替米沙坦对非酒精性脂肪肝大鼠肝组织PPARs及脂联素受体2表达的影响

目的 探讨替米沙坦对非酒精性脂肪肝大鼠肝组织PPARs及脂联素受体2表达的影响。方法 40只雄性SD大鼠随机分为正常对照组（NC，n=15）、高脂对照组（FC，n=15）、高脂+替米沙坦干预组（FT，n=10）。NC组给予普通饲料，FC和FT组予高脂饲料喂养。12周末时随机取NC组和FC组各5只做正葡萄糖高胰岛素嵌夹实验和肝组织HE染色，确定造模成功后，FT组给予替米沙坦5 mg/（kg·d）灌胃，NC和FC组以等容量生理盐水灌胃，共4周。16周时应用高胰岛素正葡萄糖嵌夹实验技术稳态葡萄糖输注速率测定胰岛素敏感性，检测血清转氨酶、血脂及空腹血糖水平；应用逆转录聚合酶链反应法测定肝组织中过氧化物本酶体增殖活化受体（PPARs）、脂联素受体2（AdipoR2）和血管紧张素Ⅱ 1型受体（AT1R）的表达。结果 与NC组相比，FC组肝组织PPARα、PPARγ、AdipoR2 mRNA表达显著下降（P<0.01），AT1R mRNA表达较NC组升高（P<0.01）；FT组PPARα、PPARγ、AdipoR2 mRNA表达较FC组升高（P<0.01）；FT组血清转氨酶、血脂及空腹血糖水平较FC组改善。结论 替米沙坦能降低NASH大鼠的体重和肝指数，调节糖脂代谢并改善胰岛素抵抗状态，对NASH大鼠肝脏具有保护作用。     

血清B型利钠肽与肥厚型梗阻性心肌病临床特征的关系

目的 探讨血清B型利钠肽（BNP）与肥厚型梗阻性心肌病（HOCM）患者临床特征之间的关系。方法 收集2010年1月至2016年1月HOCM 38例患者的临床资料,检测患者血清BNP水平,对BNP水平与患者的临床特征进行相关性分析。并进一步分为低水平BNP组（BNP<200 pg/mL）和高水平BNP组（BNP≥200 pg/mL）,比较两组心电图,超声心动图,及心脏核磁等临床指标间的差异。结果 BNP水平与最大左心室壁厚（r=0.28,P=0.00）、室间隔厚度（r=0.31,P=0.00）、中隔E/Ea （r=0.51,P=0.00）,横向E/Ea （r=0.41,P=0.00）呈显著正相关,与左室舒张末容积（LVEDD）及左室收缩末容积（LVESD）呈负相关（r=-0.39,P=0.00,r=-0.21,P=0.04）。在高水平BNP组中,心房颤动的发生率明显高于低水平BNP组（87.5%和65.0%,P=0.01）。结论 BNP水平与HOCM患者的临床特征密切相关,可反映左室的收缩/舒张功能。高水平的BNP与HOCM患者心房颤动的发生密切相关。     

替米沙坦对阿霉素肾损伤大鼠血浆中血管紧张素(1~7)水平的影响

目的 观察替米沙坦对阿霉素(adriamycin, ADR)诱导的肾损伤大鼠血浆中血管紧张素(1~7)[Ang(1~7)]水平的影响.方法 50只健康、雄性SD大鼠,随机分为对照组(n=10)、ADR模型组(n=20)、替米沙坦组(n=20).对照组腹腔注射同等剂量的生理盐水;另两组均腹腔注射ADR 2.5mg/kg,每周3次,共2周,累积量15mg/kg,同时替米沙坦组给予替米沙坦10mg/(kg·d)(累积量420mg/kg)灌胃干预共6周.实验过程中观察大鼠精神、活动、饮食等一般情况.于末次注射停药后4周,检测大鼠终末体重、血浆Ang(1~7)水平,处死大鼠后制作肾脏病理切片并观察组织学变化.结果 ADR模型组及替米沙坦组大鼠体重均较对照组下降(P均<0.01),但替米沙坦组体重较ADR模型组有所增加(P<0.01),ADR模型组与替米沙坦组大鼠血浆Ang(1~7)的水平较对照组亦下降(4.27±2.79 vs 10.26±2.39ng/ml, P<0.01;7.16±2.13 vs 10.26±2.39ng/ml,P<0.05),但替米沙坦组血浆Ang(1~7)水平较ADR模型组升高(P<0.05),组织病理学变化:与对照组相比,ADR模型组大鼠肾脏炎性细胞成簇聚集、浸润明显增多,且肾小管上皮细胞水肿;替米沙坦组炎性细胞浸润则较模型组明显减少,肾小管上皮细胞水肿程度亦减轻.结论 替米沙坦能够提高阿霉素肾损伤大鼠血浆中Ang(1~7)的水平,且该变化水平可能与肾脏炎性反应的严重程度有一定的相关性.     

老年2型糖尿病患者肌量水平与胰岛B细胞功能的相关性研究

目的 探讨老年2型糖尿病（T2DM）患者肌量水平与胰岛B细胞功能的关系。方法 收集2017年10月至2018年12月南通大学附属医院内分泌科收治的147例老年T2DM患者的临床资料。根据男性骨骼肌质量指数（skeletal muscle index,SMI）<7.0 kg/m²,女性SMI<5.4 kg/m²,即认为存在肌量减少,将147例患者分为肌量减少组（n=54）和肌量正常组（n=93）。比较两组患者的一般资料,检测患者的空腹胰岛素（FINS）、空腹C肽（FCP）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛素分泌指数（HOMA-B）、胰岛素生成指数30（IGI30）、处置指数30（DI30）,并分析肌量与上述指标之间的相关性。结果 肌量减少组男性比例63.0%,显著高于肌量正常组（30.1%）,P<0.05;肌量减少组患者FINS、FCP、HOMA-IR、HOMA-B、IGI30、DI30水平均低于肌量正常组（P<0.05）。控制了混杂因素后,男性SMI与FCP、HOMA-B呈显著正相关（r=0.324,P=0.014;r=0.301,P=0.024）。女性SMI与胰岛B细胞功能各指标无明显相关性（P>0.05）。结论 在老年T2DM患者中,低肌量水平的男性,更容易导致胰岛B细胞功能的丢失,因此临床上分析胰岛B细胞功能减退与其他并发症相关的时候,也不能忽视其与肌量丢失的相关性。     

二甲双胍对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝脏抵抗素表达的影响

目的 观察二甲双胍对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝脏Resistin、NF-κB、TNF-α表达的影响,探讨二甲双胍防治NASH的作用机制。方法 随机将24只大鼠分为正常组、NASH组和二甲双胍组,每组8只,以高脂饮食12周建立大鼠NASH模型,同时每天以60mg/(kg·d)的二甲双胍混悬液灌胃干预12周;观察大鼠体重及肝指数变化,油红O和HE染色观察肝脏组织病理学改变;Real time-PCR法检测肝组织Resistin、NF-κB、TNF-α等基因mRNA的表达,ELIAS法检测血清Resistin、TNF-α水平,免疫组化观察肝组织NF-κB核表达定位。结果 NASH组大鼠体重和肝指数较正常组明显增加(P<0.01),二甲双胍组大鼠体重和肝指数较NASH组显著降低(P<0.01);NASH组大鼠肝组织大量脂质沉积,明显肝细胞气球样变和小叶内炎症坏死灶等病理表现,二甲双胍组大鼠肝组织脂质沉积和炎症程度则有明显减轻;NASH组大鼠肝组织Resistin、NF-κB、TNF-α等基因mRNA表达较正常组显著增强(P<0.01),同时肝组织出现大量NF-κB p65蛋白阳性的核表达,血清Resistin、TNF-α水平也较正常组明显增高(P<0.01),应用二甲双胍干预后,大鼠肝组织Resistin、NF-κB、TNF-α等基因mRNA表达较NASH组显著减少(P<0.05),血清Resistin、TNF-α水平较NASH组明显降低,肝组织NF-κB p65蛋白阳性的核表达也明显的减少。结论 二甲双胍能一定程度抑制高脂诱导的NASH大鼠抵抗素及相关炎性因子的表达,从而减轻NASH大鼠肝组织脂肪变程度和炎症损伤,防治NASH的进一步发展。     

血清固醇调节元件结合蛋白2与急性脑梗死相关性研究

目的 探讨血清固醇调节元件结合蛋白2（sterol regulatory element binding protein-2,SREBP-2）与急性脑梗死的相关性。方法 纳入2020年10月至2021年3月入住的134名急性脑梗死患者和34名健康体检者。通过酶联免疫吸附实验法（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）检测血清SERBP-2浓度,并依据急性卒中Org 10 172治疗试验（trial of Org 10 172 in acute stroke treatment,TOAST）分型和是否合并糖尿病进行亚组分析。使用美国国立卫生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS）评分评估患者的病情严重程度,并分析血清SREBP-2与病情严重程度的相关性。使用改良Rankin量表评估患者的90 d功能预后,并将患者分为预后良好组和预后不良组,比较2组的血清SREBP-2浓度差异,并通过logistic回归分析血清SREBP-2是否与脑梗死预后相关。结果 脑梗死组的血清SREBP-2浓度明显低于对照组［72.60（57.50,83.35） ng/mL vs. 86.80（77.20,97.90） ng/mL,P=0.000］。血清SREBP-2浓度识别急性脑梗死患者和健康人群的曲线下面积为0.782（P=0.000）。大动脉粥样硬化型、心源性栓塞型、小动脉闭塞型脑梗死血清SREBP-2浓度均明显低于对照组（P=0.000,P=0.003,P=0.000）。合并糖尿病患者的血清SREBP-2高于不合并糖尿病的患者（P=0.021）。血清SREBP-2浓度与入院NIHSS评分无相关性（P>0.05）。脑梗死患者预后良好组血清SREBP-2浓度较预后不良组低,但差异无统计学意义（P>0.05）,logistic回归分析显示血清SREBP-2浓度与脑梗死90 d功能预后无关（OR=1.016,95%CI=0.991~1.042,P=0.205）。结论 血清SREBP-2浓度在急性脑梗死患者中明显下降。血清SREBP-2对识别脑梗死患者与健康人群具有一定的效能。然而,血清SREBP-2浓度与患者病情严重程度和预后无关。     

ACLF相关AKI患者的血清persepsin水平及其诊断价值研究

目的 探讨并发急性肾损伤（acute kidney injury,AKI）的慢加急性肝衰竭（acute-on-chronic liver failure,ACLF）患者血清可溶性CD14亚型（persepsin）蛋白水平改变及其用于AKI诊断的价值。方法 纳入2011年2月~2015年6月在笔者医院治疗的HBV相关ACLF患者300例,根据是否并发AKI分为AKI组（n=141）及无AKI（non-AKI）组（n=159）。患者住院时记录一般及实验室指标,检测血清persepsin及胱抑素C（cystatin C,Cys-C）水平。分析persepsin与各项指标的相关性,ROC曲线分析persepsin诊断ACLF患者AKI的效能。结果 AKI组persepsin水平（670.74±459.41pg/ml）显著高于non-AKI组（238.42±191.70pg/ml）,差异有统计学意义（P=0.000）。不同AKI分期persepsin由高至低依次为：AKI-3期 >AKI-2期 >AKI-1期。AKI组患者血清persepsin与eGFR（r=-0.621,P=0.000）呈显著负相关,与TBIL（r=0.192,P=0.022）、WBC（r=0.260,P=0.002）、sCr（r=0.568,P=0.000）、Cys-C（r=0.575,P=0.000）及MELD评分（r=0.272,P=0.000）呈正相关。persepsin用于诊断ACLF并发AKI的AUC为0.836（95%CI：0.787~0.885）,persepsin联合Cys-C的AUC为0.858（95%CI：0.813~0.903）。结论 persepsin水平可反映ACLF患者并发AKI时的肾功能损害严重程度,与Cys-C联合时具有良好的AKI诊断效能。     

成年男性2型糖尿病患者血清游离睾酮水平及其相关因素研究

目的：　探讨男性2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）患者血清游离睾酮（free testosterone,FT）水平及其相关影响因素。方法：　回顾性分析2018年2月至2019年2月郑州大学第一附属医院收治的18~70岁男性2型糖尿病患者303例,并以年龄1∶1匹配于本院体检的非糖尿病健康男性303例作为对照,比较2组间不同年龄段血清FT水平的差异。根据血清FT水平将T2DM组患者按四分位法分为Q1组、Q2组、Q3组和Q4组,采用Spearman秩相关分析FT水平的相关因素并采用logistic回归分析探讨男性T2DM患者低血清FT水平的影响因素。结果：　男性T2DM患者血清FT水平明显低于同年龄组的健康男性对照,且随年龄增长而降低;Spearman秩相关分析显示,FT与年龄（r=-0.402,P<0.001）、体质指数（body mass index,BMI）（r=0.215,P=0.001）、糖尿病病程（r=-0.121,P=0.035）呈负相关,与总胆固醇（total cholesterol,TC）（r=0.115,P=0.049）、25-羟维生素D₃[25-hydroxyl vitamin D₃,25-（OH）D₃]（r=0.340,P<0.001）、促甲状腺激素（thyroid-stimulating hormone,TSH）（r=0.231,P=0.025）呈正相关;多元logistic回归分析显示,在校正年龄、城乡分布、糖尿病病程、吸烟史、饮酒史后,高BMI（OR=1.101,95%CI=1.023~1.183,P=0.009）、高糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin,HbA1c）（OR=1.175,95%CI=1.060~1.302,P=0.002）、低25-（OH）D₃（OR=0.937,95%CI=0.900~0.975,P=0.001）及低TSH（OR=0.838,95%CI=0.710~0.989,P=0.037）是低FT水平的影响因素。结论：　成年男性T2DM患者血清FT水平低于同年龄组健康男性,低FT水平与高BMI、高HbA1c、低25-（OH）D₃及低TSH密切相关。     

11C-PIB-PET/CT与神经心理量表在轻度认知功能障碍和阿尔茨海默病中的相关性研究

目的： 探索¹¹C-匹兹堡化合物B正电子发射断层扫描成像（[N-methyl-¹¹C]-2-（4-methylaminophenyl）-6-hydroxybenzothiazole,positron emission tomography,¹¹C-PIB-PET/CT）与神经心理量表在轻度认知功能障碍（mild cognitive impairment,MCI）和阿尔茨海默病（Alzheimer''s disease,AD）的关系。 方法： 选取吉林大学中日联谊医院神经内科2018年1月至2020年12月符合纳入标准的阿尔茨海默病及轻度认知功能障碍门诊及住院患者27例,收集患者一般资料、神经心理测试量表评分和¹¹C-PIB-PET/CT成像,使用pMOD软件对患者¹¹C-PIB-PET/CT成像进行处理,得到患者各脑区¹¹C-PIB的标准摄取值比（standardized uptake value ratio,SUVR）,组间对比得到显著差异的脑区,对所有患者具有显著差异的脑区SUVR与神经心理测试量表进行统计学分析。 结果： ①AD组SUVR均值高于MCI组SUVR均值,组间差异具有统计学意义（P<0.01）。②2组患者SUVR值具有统计学差异（P<0.01）的脑区为：左侧额下回（P=0.009）、左侧额上回（P=0.008）、左侧海马旁回及周围回（P=0.005）、右侧海马旁回及周围回（P=0.002）、左侧梭形回（P=0.002）、右侧梭形回（P=0.003）、左侧中央后回（P=0.003）、右侧楔叶（P=0.008）、左侧壳核（P=0.007）、右侧壳核（P=0.003）、右侧苍白球（P=0.006）、右侧扣带回前部（P=0.004）。③进一步将所有患者差异显著的脑区SUVR值与简易智能测试量表评分（mini-mental state examination,MMSE）及蒙特利尔认知评估（Montreal cognitive assessment,MoCA）行Pearson相关性分析。其中,左侧额上回（r=-0.454,P=0.029）、左侧海马旁回及周围回（r=-0.439,P=0.036）、左侧梭形回（r=-0.421,P=0.045）、左侧中央后回（r=-0.482,P=0.020）SUVR值与MMSE评分呈负相关（P<0.05）。左侧额上回（r=-0.430,P=0.040）、左侧海马旁回及周围回（r=-0.418,P=0.047）、左侧梭形回（r=-0.454,P=0.030）、左侧中央后回（r=-0.477,P=0.021）、左侧壳核（r=-0.422,P=0.045）、右侧壳核（r=-0.419,P=0.047）SUVR值与MoCA评分呈负相关（P<0.05）。 结论： ①AD组患者脑内¹¹C-PIB的SUVR值显著高于MCI组患者。②AD组与MCI组患者多个脑区SUVR值具有显著差异。③额上回（左）、海马旁回及周围回（左）、梭形回（左）、中央后回（左）、壳核（左、右）部位Aβ蛋白沉积水平与认知功能损害相关。研究结果可为AD的早期识别诊断提供一定的影像学证据。     

2型糖尿病内脏脂肪面积与肾小球滤过率相关分析

目的 探讨2型糖尿病患者内脏脂肪面积与肾小球滤过率的关系。方法 应用Inbody720人体成分分析仪对120例2型糖尿病患者进行内脏脂肪面积、体脂肪、体脂百分比、骨骼肌等指标测量,同时测量空腹血糖、尿素氮、肌酐、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇,计算肾小球滤过率（GFR）,测量身高、体重、腰围、臀围,计算体重指数（BMI）和腰臀比（WHR）,对人体成分参数和肾功能、血脂等指标进行分析。结果 线性相关分析显示GFR与内脏脂肪面积（r=0.233）、体脂肪（r=0.236）、BMI （r=0.366）、WHR （r=0.377）存在相关,差异有统计学意义（P<0.05）;多元线性回归分析显示内脏脂肪面积（β=0.095,P=0.007）是GFR的独立影响因素。结论 2型糖尿病合并内脏型肥胖者肾小球滤过率水平下降,内脏脂肪面积与2型糖尿病患者肾小球滤过率密切相关,是独立影响因素。     

SOCS-3与IL-6及胰岛素抵抗关系的研究

目的　研究细胞因子信号传导抑制因子 3(suppressorofcytokinesignaling -3,SOCS -3)与血浆白细胞介素- 6(IL- 6 )及胰岛素抵抗的关系。方法　普通级雄性Wistar大鼠 2 4只 ,称重后随机分为高糖高脂喂养组 (A组 ) ,IL -6注射组 (B组 )和正常对照组 (C组 ) ;所有大鼠禁食 12h后称重 ,取其心脏称重 ,测空腹血糖 (FBG)、胰岛素 (FINS) ,并按Homa公式计算胰岛素抵抗指数 (HOMA IR) ;应用RT PCR方法测定大鼠肝组织SOCS 3mRNA的表达 ;ELISA法测定血浆IL -6水平。结果　与正常对照组相比 ,高糖高脂喂养组血清IL 6水平明显升高 (P <0 .0 5 ) ;IL- 6注射组大鼠肝组织SOCS 3mRNA的表达增强 (P <0 .0 5 ) ,高糖高脂喂养组的表达明显增强 (P <0 .0 1) ;相关分析显示 ,IL 6与HomaIR正相关 (r=0 .74 9,P <0 .0 5 ) ,SOCS 3mRNA与IL 6、HOMA IR正相关 (r1=0 .90 3,P <0 .0 1;r2 =0 .775 ,P <0 .0 5 )。结论　SOCS 3mRNA的高表达可能是IL 6介导的胰岛素抵抗和糖尿病的发生机制之一。     

Telmisartan protects against insulin resistance by attenuating inflammatory response in rats

This study investigated the effects of telmisartan on insulin resistance in high-fat diet-treated rats and the possible mechanism.A total of 40 male Sprague-Dawley rats enrolled in the study were divided into 4 groups at random:ND group(n=10) and HD group(n=10),in which the rats were given a normal chow diet or a high-fat diet for 20 weeks following a one-week adaptation;ND+telmisartan(n=10) group and HD+telmisartan group(n=10),in which the rats were initially administered in the same way as the ND or HD group,and then they were orally gavaged with telmisartan(5 mg/kg daily) additionally for 5 weeks.Related inflammatory factors were measured by ELISA.Monocyte chemotactic protein 1(MCP-1),phosphorylated JNK and IκB-α expressions in both adipose and liver were detected by Western blotting.CRP and angiotensin Ⅱ receptor 1(AT1) mRNA expressions in both adipose and liver were determined by RT-PCR.The results showed that telmisartan administration in vivo reversed insulin resistance as evidenced by a decrease in plasma fasting glucose levels,plasma fasting insulin levels and homeostasis model of assessment-insulin resistance(HOMA-IR).Furthermore,telmisartan administration significantly reduced serum CRP,TNF-α and IL-1β levels,and elevated serum IL-10 levels.It was also found to hamper the high-fat diet-induced increase in CRP mRNA,AT1 mRNA and MCP-1,and decrease in IκB-α in both adipose and liver.It was concluded that telmisartan administration in vivo may improve insulin resistance through attenuated inflammatory response pathways.     

水飞蓟宾对高脂饮食小鼠胰岛β 细胞的保护作用

目的：研究水飞蓟宾对高脂饮食喂养的C57BL/6J小鼠胰岛β细胞的保护作用及其可能的机制。方法：18 只3周龄雄性C57BL/6J小鼠分为普通饮食组(n=6)、高脂饮食组(n=6)及水飞蓟宾干预高脂饮食组(n=6),干预10周后观 察各组小鼠空腹血糖、胰岛素、血脂、谷丙转氨酶、肌酐、尿素氮变化及胰岛β细胞的脂质含量、抗氧化水平及凋 亡情况,并检测胰腺组织胰岛素诱导基因-1(insulin-induced gene-1,Insig-1)、固醇调节原件结合蛋白-1c(sterol regulatory element binding protein-1c,SREBP-1c)和脂肪酸合成酶(fatty acid synthetase,FAS)的mRNA,以及Insig-1和SREBP-1c蛋 白的表达水平。结果：与高脂饮食组相比,水飞蓟宾干预高脂饮食组小鼠胰岛分泌功能明显改善,血糖水平降低 (P<0.05),胰岛组织脂质含量、氧化应激水平及凋亡水平均降低(均P<0.05);水飞蓟宾能促进胰岛组织Insig-1的表达, 抑制SREBP-1c和FAS的表达(均P<0.05)。三组间谷丙转氨酶、肌酐、尿素氮功能差异无统计学意义(均P>0.05)。结论： 水飞蓟宾对高脂饮食小鼠的胰岛β细胞具有保护作用,其机制可能与调节Insig-1/SREBP-1c途径及增加抗氧化活性有 关,且长期口服水飞蓟宾安全性良好。     

二甲双胍对胰岛素抵抗大鼠IL-6表达的影响

目的:观察二甲双胍对胰岛素抵抗大鼠IL-6表达的影响,探讨二甲双胍改善胰岛素抵抗的作用机制。方法:29只正常雄性大鼠随机分为:正常饮食对照组(n=9),高脂高糖喂养造模组(n=20)。喂养6周后,将造模成功的17只IR大鼠再随机分为两组:①模型组:继续予高脂高糖饮食;②二甲双胍组:高脂高糖喂养加二甲双胍[300 mg/(kg.d)];6周干预后,观测胰岛素抵抗大鼠IL-6表达的变化。结果:高脂高糖饲养6周后,造模组FBG、FINS均高于对照组,ISI低于对照组(P<0.01)。与模型组比较,药物组血清IL-6、脂肪和肝脏组织IL-6 mRNA的表达均降低(P<0.05),ISI均升高(P<0.05)。结论:下调IL-6的表达可能是二甲双胍改善大鼠胰岛素抵抗的机制之一。     

水杨酸钠对大鼠脂肪组织炎症因子表达的影响

目的:探讨水杨酸钠对胰岛素抵抗大鼠胰岛素敏感性的影响及作用机制。方法:分别给大鼠静脉输注脂肪乳,脂肪乳+水杨酸钠和生理盐水7h,并在输注的最后2h,行清醒状态高胰岛素-正血糖钳夹试验,检测脂肪组织中NF-κB及IL-6、TNF-α、SOCS-3、脂联素mRNA的表达。结果:脂肪乳组大鼠脂肪细胞核中NF-κB表达量是生理盐水组2倍,水杨酸钠组NF-κB的表达较脂肪乳组下降35%。脂肪乳组IL-6、TNF-α及SOCS-3 mRNA表达较盐水组升高,输注水杨酸钠炎症因子表达降低。结论:水杨酸钠在脂肪组织内可以抑制NF-κB活化,进而降低炎症因子在脂肪组织蓄积,发挥改善胰岛素抵抗的作用。     

细胞因子信号转导抑制因子3对糖尿病大鼠胰岛素受体底物1及其丝氨酸磷酸化水平的影响

目的 观察糖尿病大鼠肝脏和骨骼肌中细胞因子信号转导抑制因子3(SOCS-3)、胰岛素受体底物1(IRS-1)及丝氨酸磷酸化胰岛素受体底物1(PIRS-1Ser307)水平,探讨其在胰岛素抵抗发生中的机制。 方法 将40只雄性SD大鼠按随机数字表法分为对照组(20只)和糖尿病组(20只)。对照组大鼠予以普通饲料喂养,糖尿病组大鼠予以高糖高脂饲料喂养4周后腹腔注射链脲霉素,其中16只大鼠制成2型糖尿病模型。采用实时荧光定量PCR法检测大鼠肝脏和骨骼肌中SOCS-3、IRS-1 mRNA水平,Western blot法检测大鼠肝脏和骨骼肌中SOCS-3、IRS-1、PIRS-1Ser307蛋白水平。应用t检验及Pearson直线相关进行数据分析。 结果 ①与对照组相比,糖尿病组大鼠肝脏和骨骼肌SOCS-3 mRNA显著升高(P＜0.05),IRS-1 mRNA显著降低(P＜0.05);糖尿病组大鼠肝脏和骨骼肌SOCS-3和PIRS-1Ser307蛋白显著升高(P＜0.05),IRS-1蛋白显著降低(P＜0.05);②糖尿病组大鼠肝脏和骨骼肌SOCS-3蛋白与IRS-1蛋白呈负相关(r=-0.865、-0.756,P＜0.05),与PIRS-1Ser307蛋白呈正相关(r=0.678、0.663,P＜0.05)。 结论 糖尿病大鼠可能通过上调SOCS-3基因,增加IRS-1丝氨酸磷酸化水平和降低IRS-1表达,诱发胰岛素抵抗。      

白藜芦醇对胰岛素抵抗大鼠肝脏的影响

目的：研究白藜芦醇对胰岛素抵抗大鼠肝脏的影响。方法：将30只SD雄性大鼠随机分为标准饮食组（NC组）、高脂饮食组（HF组）和白藜芦醇治疗组（HR组）,每组各10只。对照组采用标准饲料饮食,另两组予高脂饮食,白藜芦醇组从第8周开始给予白藜芦醇灌胃。16周后行高胰岛素-正常葡萄糖钳夹试验,结束后将大鼠处死,观察大鼠胰岛素抵抗情况以及白介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-a（TNF—α）的表达情况。结果：NC组和HF组大鼠饲养16周后,HF组大鼠的血糖和胰岛素水平较Nc组大鼠明显升高,而葡萄糖输注率（GIR）明显降低（P〈0．05）;3组大鼠血糖、胰岛素含量以及IL-6和TNF—α的免疫组化结果具有明显差异（P〈0．05）,且水平表现出HF组〉HR组〉NC组的特点。结论：白藜芦醇可有效降低胰岛素抵抗大鼠的血糖和胰岛素水平,其机制可能是通过调节其IL-6和TNF—α水平所致。     

绞股蓝、生山楂水提物对非酒精性脂肪性肝炎大鼠脂质代谢相关因子的调控作用研究

目的:探讨绞股蓝、生山楂水提物预防大鼠非酒精性脂肪性肝炎(Non-alcoholic Steatohepatitis,NASH)及其对肝组织SREBP-1c、PPARγ和PPARαmRNA表达水平的影响。方法:40只雄性SD大鼠,随机分为4组,每组10只。除正常对照组外,高脂饲料喂养10周建立大鼠非酒精性脂肪性肝炎模型。自造模即日起,正常对照组、模型组每天分别给予10mL/kg去离子水灌胃,中药组给予绞股蓝、生山楂水提物,西药组给予易善复混悬液灌胃。给药10周后,处死所有大鼠,观察各组大鼠肝指数,肝组织病理学改变及RT-PCR法检测肝组织SREBP-1c、PPARγ和PPARαmRNA表达水平。结果:与模型组比较,中药组体质量及肝指数明显降低(P<0.05),脂肪变、小叶内炎症病理评分明显下降(P<0.01),SREBP-1c mRNA的表达量显著降低(P<0.01),PPARαmRNA的表达量升高(P<0.05),PPARγmRNA表达量较模型组亦有所升高,但无显著统计学差异(P>0.05)。结论:绞股蓝、生山楂水提物可调控SREBP-1c、PPARγ和PPARα的基因表达,对非酒精性脂肪性肝炎有预防作用。     

护肝清脂片对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏中AMPK通路激活及NF-κB-p65蛋白的影响

目的：探讨护肝清脂片对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝（NAFLD）大鼠脂质代谢和炎症反应的影响及可能的作用机制。方法将大鼠随机分为6组：模型组、正常组、非诺贝特组（0.1 g/kg）、护肝清脂片低（0.54 g/kg）、中（1.08 g/kg）、高（2.16 g/kg）剂量组。在高脂饲料造模的同时给予相应的药物持续给药12周。HE染色观察各组肝脏形态学及病理学变化,采用全自动生化分析仪检测血清甘油三酯（TG）、胆固醇（CHOL）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）水平及肝组织TG、CHOL水平,酶联免疫吸附法（ELISA）测定肝组织TNF-α、IL-6、CRP水平。qRT-PCR技术检测肝组织SREBP-1c、FASN的mRNA水平,Western blotting检测肝组织p-AMPK、SREBP-1c、FASN及NF-κB-p65的蛋白水平。结果护肝清脂片中、高剂量组能减轻NAFLD大鼠肝脏脂质沉积,显著降低其血清TG、CHOL、AST、ALT水平,同时降低肝组织TNF-α、IL-6、CRP水平。护肝清脂片中、高剂量组显能著升高NAFLD大鼠肝脏p-AMPK的蛋白表达水平,降低SREBP-1c、FASN及NF-κB-p65的表达水平。结论护肝清脂片可能通过激活AMPK通路改善肝脏脂质代谢及抑制NF-κB活性减轻肝细胞炎症反应,缓解NAFLD进程。     

Rosiglitazone reduces fatty acid translocase and increases AMPK in skeletal muscle in aged rats: a possible mechanism to prevent high-fat-induced insulin resistance

Background As an agonist of peroxisome proliferator-activated receptor-gamma （PPARy）, rosiglitazone can prevent acute fatty acid-induced insulin resistance in rats, however, the precise mechanisms by which rosiglitazone alleviates insulin resistance induced by high-fat diet need to be further investigated.Methods Wistar rats aged 23-24 weeks were divided into three groups： （1） aged control group （OC）, （2） high-fat diet （HF） group and （3） high-fat diet plus rosiglitazone maleate tablets （HF＋Rosi） treatment group （n=20 in each group）. Insulin sensitivity was evaluated by conscious hyperinsulinemic-euglycemic clamp technique. mRNA levels of fatty acid translocase （FAT/CD36）, AMP-activated protein kinase α1 （AMPKα1）, AMPKα2 and acetyl CoA carboxylase （ACC） of rat skeletal muscle were determined using real-time PCR, while muscle camitine palmitoyltransferase-1 （CPT-1β） was determined using semi-quantitative PCR. Protein expression levels of FAT/CD36, AMPK phosphorylation （reflecting AMPK activity）, P-ACC （inversely related with ACC activity） and muscle CPT-1M in rat skeletal muscles were measured using Western blotting.Results Aged rats fed by diet rich in fat for more than 8 weeks led to significant increases of plasma lipids, skeletal muscle intramuscular triglyceride and long-chain fatty acyl-CoA （LCACoA） compared to aged rats fed by normal chow diet （OC） （P 〈0.05）, which might correlate with the lower （reduced by 42.4%） whole body insulin sensitivity in HF rats. FAT/CD36 protein concentrations and mRNA levels increased in untreated HF aged rats （P 〈0.01） and high-fat diet induced a significant decrease in P-AMPK, P-ACC, CPT-1M protein concentrations and AMPKα2 and CPT-1β mRNA levels in rat skeletal muscles （P 〈0.05）. No change in AMPKα1 mRNA levels was observed in the HF group.Conclusion High-fat diet in aged rats results in a lipid accumulation and subsequent insulin resistance, while rosiglitazone can alleviate the insulin resistance by reducing fatty acid uptake as well as enhancing lipometabolism.