DS-1226对慢性束缚大鼠的抗抑郁作用

【摘要】 目的 研究DS-1226对慢性束缚大鼠的抗抑郁作用，为抗抑郁药物的研发提供实验数据。 方法 将90只雄性SD大鼠随机分为6组,每组15只，分别为对照组（control group）、模型组（model group）、西酞普兰组（100mg/kg citalopram）、低剂量组（18.75mg/kgDS-1226）、中剂量组（37.5mg/kgDS-1226）、高剂量组（75mg/kgDS-1226）。预防7天给药后进行每天14小时连续28天的束缚造模并连续给药。造模过程中每周监测体重并在造模完成后进行糖水偏爱、新奇事物、自主活动实验，测试完成后处死动物取血清检测皮质酮含量。 结果 经过慢性束缚应激后，模型组大鼠的糖水偏爱指数降低，对新奇事物的探索行为以及自主活动尤其是中央区的活动减少，体重降低，血中的皮质酮含量升高。但中剂量、高剂量的DS-1226和西酞普兰能不同程度的提高慢性束缚大鼠的糖水偏爱指数，增加对新奇事物的探索次数、探索时间、降低潜伏期时间，增加自主活动尤其是中央区的活动，增加体重,降低血中皮质酮的含量。结论 DS-1226具有改善慢性束缚大鼠抑郁行为的作用。 【关键词】 DS-1226；慢性束缚；抑郁；大鼠。     

达玛烷苷元对睡眠干扰所致小鼠学习记忆障碍的改善作用

目的：研究达玛烷苷元（dammaranesapogenins,DS-1226）对睡眠干扰（sleepinterruption,SI）致认知障碍小鼠学习记忆能力的影响。方法将ICR小鼠随机分为对照组,模型组,DS-1226低、中、高三个剂量组。用改良滚筒法对小鼠进行睡眠干扰,同时灌胃给药15d后,用自主活动仪检测自主活动,水迷宫、避暗实验检测学习记忆能力。结果与模型组比较,DS-1226各给药组总路程、平均速度、运动总时间均增加。模型组水迷宫定位航行D5、D6潜伏期增加;与模型组和低剂量组比较,DS-1226中剂量组D6潜伏期降低,高剂量组D1-D6潜伏期降低;与中剂量组比较,DS-1226高剂量组D1-D5潜伏期降低。模型组水迷宫空间探索目标象限穿台次数及游程比率均低于对照组;DS-1226高剂量组目标象限穿台次数、目标象限游程比率及时间比率均高于模型组,目标象限穿台次数高于中剂量组,目标象限游程比率高于低剂量组。模型组避暗学习错误次数、暗室路程、暗室时间、暗室静息时间增加;与模型组比较,DS-1226低、中剂量组错误次数、暗室路程减少,高剂量组错误次数、暗室时间、暗室路程、暗室静息时间减少,明室时间增加。结论水迷宫和避暗实验结果表明DS-1226给药对SI所致小鼠学习记忆障碍有改善作用,且有剂量相关性。     

达玛琓苷元改善睡眠干扰所致小鼠学习记忆障碍作用的研究

目的 研究达玛琓苷元(Dammarane Sapogenins,DS-1226)对睡眠干扰（Sleep Interruption, SI）致认知障碍小鼠学习记忆能力的影响。方法 将ICR小鼠随机分为对照组,模型组,DS-1226低、中、高三个剂量组。用改良滚筒法对小鼠进行睡眠干扰,同时灌胃给药15d后,用自主活动仪检测自主活动,水迷宫、避暗实验检测学习记忆能力。结果 与模型组比较,DS-1226各给药组总路程、平均速度、运动总时间均增加。模型组水迷宫定位航行D5、D6潜伏期增加;与模型组和低剂量组比较,DS-1226中剂量组D6潜伏期降低,高剂量组D1-D6潜伏期降低;与中剂量组比较,DS-1226高剂量组D1-D5潜伏期降低。模型组水迷宫空间探索目标象限穿台次数及游程比率均低于对照组;DS-1226高剂量组目标象限穿台次数、目标象限游程比率及时间比率均高于模型组,目标象限穿台次数高于中剂量组,目标象限游程比率高于低剂量组。模型组避暗学习错误次数、暗室路程、暗室时间、暗室静息时间增加;与模型组比较,DS-1226低、中剂量组错误次数、暗室路程减少,高剂量组错误次数、暗室时间、暗室路程、暗室静息时间减少,明室时间增加。结论 水迷宫和避暗实验结果表明DS-1226给药对SI所致小鼠学习记忆障碍有改善作用,且有剂量相关性。     

不同时间睡眠干扰所致小鼠的类抑郁样行为

目的 研究不同时间睡眠干扰后所致的小鼠类抑郁样行为学表现.方法 使用滚筒睡眠干扰仪对小鼠进行不同时间(5、10、15 d)睡眠干扰后,分别对各组动物进行自主活动测试实验、强迫游泳实验和悬尾实验.结果 干扰5d组与对照组比,自主活动总路程、平均速度、运动总时间减少(P＜0.05),干扰10 d组与对照组比,自主活动总路程、平均速度、运动总时间减少(P＜0.05).干扰5d后,小鼠强迫游泳、悬尾实验中各指标与对照组比无差异,干扰l0d组小鼠的游泳不动时间[(143.92 +9.48)s]和悬尾不动时间[(127.89 +6.33)s]均较对照组小鼠游泳不动时间[ (128.50 +6.63)s]和悬尾不动时间[(102.64±9.57)s]长(P＜o.05),干扰15 d组小鼠的游泳不动时间[(143.08±8.13)s]和悬尾不动时间[(119.10±10.43)s]均较对照组小鼠游泳不动时间[(113.00±7.28)s]和悬尾不动时间[(89.55±9.07)s]长(P＜0.05).干扰5d组、10 d组、15d组与对照组比,体重均降低(P＜0.05).结论 滚筒法睡眠干扰10、15 d可引起小鼠的类抑郁样行为学表现.     

人参皂苷Re对吗啡依赖戒断后小鼠抑郁样行为的影响

[目的]观察人参皂苷Re对吗啡依赖戒断后小鼠抑郁样行为的影响.[方法]取40只昆明种雄性小鼠,分为生理盐水组和吗啡组,按照递增给药方式制作吗啡依赖模型,从两组中各取10只给予纳洛酮催瘾,观察戒断症状;其余小鼠自然放置,分别在戒断第1,10,14天时观察旷场、高架十字迷宫和强迫游泳实验中的行为学指标.另取40只小鼠随机分为对照组、人参皂苷Re小、中、大剂量(5,10,20 mg/kg)组.制作吗啡依赖模型成功后,自第8天起连续14 d灌胃给予人参皂苷Re小、中、大剂量组小鼠相应剂量的人参皂苷Re,对照组连续灌胃给予二蒸水,观察各组小鼠旷场、高架十字迷宫和强迫游泳实验中的行为学指标.[结果]连续7 d皮下注射给予吗啡后小鼠体质量未出现明显增加(P>0.05),给予纳洛酮催瘾后小鼠出现急性戒断症状;自然戒断第14天时小鼠抑郁样行为最明显;连续灌胃给药14 d后人参皂苷Re中、大剂量组小鼠中心区域活动时间明显延长(P<0.05),大剂量组小鼠角落停留时间明显缩短(P<0.05),人参皂苷Re中、大剂量组小鼠开臂停留时间百分率和强迫游泳时间均明显延长(P<0.05).[结论]人参皂苷Re对吗啡依赖戒断后小鼠抑郁样行为具有改善作用.     

酸枣仁茶改善小鼠睡眠作用的研究

目的研究酸枣仁茶改善小鼠睡眠作用的影响。方法分别以334、667、1334mg／kgBW剂量的酸枣仁茶给小鼠连续灌胃30d后,通过直接睡眠实验、延长戊巴比妥钠睡眠时间实验、巴比妥钠闽下剂量催眠实验和巴比妥钠睡眠潜伏期实验,观察不同剂量酸枣仁茶对小鼠睡眠的影响。结果酸枣仁茶能显著延长戊巴比妥钠睡眠时间（P〈0．01）、且睡眠发生率明显增加（P〈0．05）、缩短巴比妥钠睡眠潜伏期（P〈0．01）,且无直接催眠作用,对小鼠的体重无明显影响。结论该酸枣仁茶具有改善小鼠睡眠的作用。     

早期睡眠剥夺对成年抑郁模型小鼠行为及海马突触可塑性的影响

目的:探讨青春期睡眠剥夺(sleep deprivation,SD)对成年慢性不可预知性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)模型小鼠抑郁行为及海马突触可塑性的影响。方法:将30只清洁级2周龄雄性小鼠按照随机数字表法分为对照组(CON组)、CUMS组和SD+CUMS组,...     

CSP对改善小鼠睡眠功能的研究

目的:研究CSP对改善睡眠功能的作用。方法:实验设CSP高、中、低3个剂量组和1个空白对照组。CSP中以虫草计人用推荐剂量为0.042 g/kg。CSP高、中、低剂量组分别每天灌胃剂量为人用剂量30倍、20倍、10倍,给药30 d。于末次灌胃后分别进行直接睡眠实验、延长戊巴比妥钠睡眠时间实验、戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验和巴比妥钠睡眠潜伏期实验,比较对照组与不同剂量组之间的差异。结果:CSP无明显直接催眠作用,中、高剂量组均能明显延长戊巴比妥钠睡眠时间,缩短巴比妥钠睡眠潜伏期时间(P0.01)。结论:CSP具有改善小鼠睡眠的功能。     

太极拳对老年慢性充血性心力衰竭伴抑郁状态患者抑郁状态、睡眠质量和生活质量的改善作用

目的 探讨太极拳改善老年慢性充血性心力衰竭(CHF)伴抑郁状态患者抑郁状态、睡眠质量和生活质量的效果.方法 选取60例老年CHF伴抑郁状态患者,随机分为观察组和对照组各30例.两组均给予常规抗抑郁治疗,观察组同时进行太极拳练习,两组均治疗12周.于治疗前及治疗12周后对两组患者采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)、明尼苏达心力衰竭生活质量问卷(MLHF)进行评估.结果 治疗12周后,两组HAMD、PSQI、MLHF评分均较前降低(P＜0.05),观察组以上评分均低于对照组(P＜0.05).结论 太极拳结合常规治疗对于改善老年CHF伴抑郁状态患者抑郁状态、睡眠质量和生活质量的效果优于单纯常规治疗.     

白芍提取物对小鼠改善睡眠的影响

目的研究不同剂量白芍提取物对改善睡眠的影响。方法各项实验所用动物均按体重随机分成4组,每组12只,设100、200、30Omg／kgb.wt．／d（分别相当于临床剂量的5倍、10倍、15倍）3个白芍提取物剂量组和阴性对照组（蒸馏水）。灌胃容积均为20ml／kg.wt,连续30d。观察白芍提取物对小鼠改善睡眠作用。结果白芍提取物在300mg／kg利量时对戊巴比妥钠有协同作用（P〈005）。结论白芍提取物具有改善睡眠作用。     

慢性应激联合孤养C57小鼠抑郁模型的研究

目的探讨C57小鼠慢性不可预见性温和应激（chronicunpredictablemildstress,CUMS）联合孤养建立抑郁模型的可行性和有效性。方法将30只雄性C57小鼠随机分为CUMS＋孤养组、CUMS＋孤养＋氟西汀组、对照组各10只,前两组CUMS＋孤养致抑郁模型3周,3周后对CUMS＋孤养＋氟西汀组进行氟西汀干预,观察小鼠应激前、应激后及干预后的摄食量／体质量、旷场实验和液体消耗实验变化。结果与对照组比较,建模21d后CUMS＋孤养组和CUMS＋孤养＋氟西汀组小鼠摄食量／体质量、糖水偏好、旷场总行程显著下降（P〈0．05）;经氟西汀干预14d后摄食量／体质量、旷场总行程与对照组比较无明显差异（P〉0．05）,但糖水消耗量明显提高（P〈0．05）,与CUMS＋孤养组比较也有明显改善（P〈0．05）。结论C57小鼠CUMS联合孤养制作抑郁模型的效果肯定,是研究抑郁症较为理想的动物模型。     

快眼动睡眠剥夺对抑郁模型大鼠行为学及血清COR和ACTH的影响

目的通过观察抑郁模型大鼠剥夺快速动眼相睡眠后的行为学及血清皮质醇(COR)和促肾上腺皮质激素(ACTH)含量的变化,探讨睡眠剥夺的抗抑郁机制。方法30只成年雌雄各半的SD大鼠随机分为健康对照组、抑郁模型组和睡眠剥夺组,每组10只。后2组采用孤养和长期不可预见的中等强度应激制作大鼠抑郁模型,睡眠剥夺组又采用小平台水环境法进行72h快眼动睡眠剥夺,比较各组大鼠自主活动及血清COR和ACTH含量的变化。结果抑郁模型组大鼠血清COR和ACTH含量均较健康对照组有显著升高(P<0.01),而睡眠剥夺组大鼠较抑郁模型组血清中COR和ACTH含量均显著下降(P<0.01),而与健康对照组无显著差异(P>0.05)。结论快眼动睡眠剥夺可逆转抑郁模型大鼠的抑郁样行为,其抗抑郁作用与其对下丘脑—垂体—肾上腺系统(HPA轴)的调整相关。     

五志护理对慢性心力衰竭并抑郁患者生存质量的影响

目的了解慢性心力衰竭并抑郁患者生存质量状态,探讨五志护理的干预效果。方法选取2009年12月～2013年10月入住广西中医药大学第一附属医院心内科治疗的慢性心力衰竭患者,人院后行Zung抑郁自评量表（SDS）、汉密尔顿抑郁量表（24项,HAMD）、生存质量测定量表简表（WHO,QOL—BREF）评估抑郁状态和生存质量,根据评测结果,将86例慢性心力衰竭并抑郁患者分为对照组42例和五志护理组44例。对照组行内科常规护理,五志护理组在对照组基础上强化五志护理,3周后观察并比较两组患者抑郁状态和生活质量的改善效果。结果五志护理组与对照组抑郁情绪得分比较,差异有统计学意义（P＜0．05）,五志护理组患者的QOL—BREF量表得分除环境领域外,均明显高于对照组患者,差异有统计学意义（P＜0．05）。结论五志护理可以明显改善慢性心力衰竭患者的抑郁状态,并提高患者生存的质量。     

先天抑郁对大鼠幼年结肠乙酸刺激致慢性内脏高敏感的影响

目的：比较先天抑郁大鼠Fawn-Hooded（FH/Wjd）与普通Sprague-Dawley（SD）大鼠对幼年结肠乙酸刺激导致的内脏高敏感和脑区激活的差异,了解先天抑郁对内脏敏感性形成的影响及可能的中枢机制。方法：构建大鼠幼年结肠乙酸刺激致慢性内脏高敏感模型（irritable bowel syndrome,IBS）。结肠扩张实验检测大鼠内脏敏感性;免疫组织化学技术检测大鼠结肠黏膜肥大细胞（mast cell,MC）数目和 结肠黏膜5-羟色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）的表达,以及结肠黏膜和特定脑区包括前边缘皮质（prelimbic cortex,PrL）和前喙扣带皮质（rostral anterior cingulated cortex,rACC）中吲哚胺2,3-双加氧酶（indoleamine 2,3 dioxygenase,IDO）的表达。结果：（1）大鼠幼年结肠乙酸刺激导致腹壁回测反射（abdominal withdrawal reflex , AWR）评分升高（FH/Wjd：2.44±0.04 vs.1.96±0.07,P<0.05;SD：1.75±0.13 vs.1.32±0.05,P<0.05）,且FH/Wjd IBS大鼠高于SD-IBS大鼠（2.44±0.04 vs.1.75±0.13,P<0.05）;（2）大鼠幼年结肠乙酸刺激导致结肠黏膜MC数目增加（FH/Wjd：43.24±1.72 vs. 24.92±1.38,P< 0.01;SD：23.80±1.28 vs. 14.24±0.92,P < 0.01）,FH/Wjd大鼠无论是对照组还是IBS 组,结肠黏膜 MC 数目均高于SD组（P均 < 0.01）;（3）幼年结肠乙酸刺激导致FH/Wjd及SD大鼠IBS组结肠黏膜 IDO 及5-HT阳性细胞数均升高（P均<0.01）,且FH/Wjd 大鼠对照及IBS组的IDO 及5-HT阳性细胞数高于SD 大鼠（对照：IDO,24.64 ± 2.22 vs. 15.52 ± 1.39;5 HT,21.32 ± 1.26 vs. 12.72 ± 1.12。 IBS：IDO,44.92 ± 2.31 vs. 20.85 ± 1.72;5-HT,31.84 ± 1.57 vs. 19.65 ± 1.09, P均<0.01）;（4）FH/Wjd-IBS大鼠PrL 脑区IDO表达高于SD-IBS 组（49.60 ± 4.31 vs. 35.60 ± 2.42,P <0.01）,rACC脑区IDO表达高于FH/Wjd对照（45.44 ± 1.16 vs. 34.08 ± 2.76,P<0.01）。结论：先天抑郁使大鼠结肠乙酸刺激后表现出更为显著的内脏高敏感,可能与结肠MC数目和5-HT、IDO表达升高有关,提示抑郁可能通过影响机体对炎症刺激的反应而加重胃肠道功能紊乱。     

慢性阻塞性肺疾病合并阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者临床特点及正压通气对呼吸中枢反应性的影响

目的观察慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)患者临床特点,并探讨正压通气的治疗效果。方法 COPD患者100例,其中COPD合并OSAS患者48例作为观察组,单纯COPD患者52例为对照组;对比2组患者常规肺功能及临床特点,睡眠呼吸监测结果;观察组患者采用正压通气治疗,治疗6周后观察患者的l临床疗效。结果与对照组比较,观察组患者体质量较大[分别为(61.4±7.1)kg、(72.1±8.8)kg],一秒钟呼气容积/肺活量(FEV_1/FVC)、动脉血氧分压(PaO_2)、血氧饱和度(SaO_2)降低(P<0.05),二氧化碳分压(PaCO_2)及pH值无显著差异(P>0.05)。睡眠呼吸监测结果表明,与对照组比较,观察组睡眠潜伏期缩短,低氧血症明显,呼吸紊乱严重,除总睡眠时间(TST)外,其余各项指标差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后呼吸中枢低氧反应性升高(P<0.05),而高二氧化碳反应性无显著变化(P>0.05)。结论采用正压通气治疗可消除呼吸暂停,提高睡眠质量,改善氧分压,以及提高患者预后。     

鱼藤酮和MPTP慢性帕金森病小鼠黑质共同差异蛋白研究

目的 通过比较鱼藤酮和1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)两种慢性帕金森病(Parkinson's disease,PD)模型小鼠与对照组小鼠黑质蛋白表达谱,找出两种PD模型小鼠共同的差异蛋白,探索筛选出PD的...     

鼻内滴注烟草提取物和脂多糖建立慢性阻塞性肺疾病小鼠模型的评价

目的：建立鼻内滴注烟草提取物（CSE）和脂多糖（LPS）制备慢性阻塞性肺疾病（COPD）小鼠模型,并探讨其可行性。方法：24只C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组和模型组,每组12只,鼻内滴注CSE和LPS建立COPD小鼠模型,测定2组小鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）中细胞总数、中性粒细胞数和巨噬细胞数,观察2组小鼠肺组织病理学表现并测定PAS阳性细胞数、肺泡平均内衬间隔（MLI）和肺泡破坏指数（DI）,Western blotting法检测2组小鼠肺组织中E-cadherin、Vimentin和α-SMA蛋白表达水平。结果：实验4和6周时模型组小鼠BALF中细胞总数、中性粒细胞数和巨噬细胞数明显高于对照组（P<0.01）,模型组小鼠肺组织出现典型粘液高分泌和肺气肿改变;实验4和6周时模型组小鼠PAS阳性细胞数、肺泡MLI （P<0.01）和DI （P<0.01）明显高于对照组;与对照组比较,实验4和6周时模型组小鼠肺组织中E-cadherin蛋白表达水平降低（P<0.01）,Vimentin和α-SMA蛋白表达水平升高（P<0.01）。结论：采用鼻内滴注CSE和LPS的方法可在较短时间内建立COPD小鼠模型。     

“劳倦过度、房室不节”肾阳虚模型小鼠免疫功能的观察

目的:观察“劳倦过度、房室不节”诱发的肾阳虚模型小鼠免疫功能的变化。方法:选健康雄性昆明种小白鼠225只,随机分为5组:对照组、劳倦过度组、房室不节组、劳倦过度+房室不节组(模型组)和治疗组各45只。用强迫小鼠游泳方法造成劳倦过度;以Colldege效应诱导雄性小鼠房室不节,建立肾阳虚小鼠模型,用金匮肾气丸作为治疗药物,观察各组胸腺指数、脾指数I、L-2及淋巴细胞转化率等免疫指标的变化。结果:模型组各项指标均较对照组明显下降(P<0.05);治疗组各项指标较模型组明显升高(P<0.05)。结论:进一步证实中医肾在免疫调节中具有主导作用。