肾白宁对糖尿病肾病大鼠ACE2蛋白及基因表达的影响

目的:观察肾白宁对糖尿病肾病大鼠ACE2蛋白及基因表达的影响。方法:采用左侧肾脏摘除+STZ诱发DN大鼠模型,将成模大鼠随机分为4组:假手术组、模型组、对照组、中药组。中药组将肾白宁浸膏溶于生理盐水,配制成混悬液,予以2.97 g·(kg·d)~(-1),2 m L混悬液灌胃;对照组将盐酸贝那普利溶于生理盐水,配制成混悬液,予以中等剂量0.9mg·(kg·d)~(-1),2 m L混悬液灌胃;模型组及假手术组予以等体积生理盐水,1次·d-1,灌胃,观察12周。检测大鼠肾脏组织ACE2蛋白及基因表达。结果:与假手术组比较,模型组、对照组、中药组ACE2蛋白及基因表达水平明显降低,差异具有统计学意义(P0.01)。与模型组比较,对照组、中药组ACE2蛋白及基因表达水平明显升高,差异有统计学意义(P0.05或P0.01)。与对照组比较,中药组ACE2蛋白表达水平明显升高,差异具有统计学意义(P0.05);ACE2基因表达水平升高,但差异无统计学意义(P0.05)。结论:肾白宁能明显升高糖尿病肾病模型大鼠肾脏组织ACE2蛋白及基因表达,从而起到拮抗肾脏纤维化,延缓大鼠糖尿病肾病进展的作用。     

糖肾煎对2型糖尿病肾病大鼠氧化应激的影响

目的从氧化应激途径探讨中药复方糖肾煎治疗2型糖尿病肾病的作用机制。方法采用单肾切除+高脂饲料+小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射,并结合行为干预方式制备2型糖尿病肾病气阴两虚病证结合大鼠模型,随机分为模型组、糖肾煎组和贝那普利组,另设假手术组。观察各组大鼠一般状态及体质量、空腹血糖(FBG)、负荷后血糖(P2h BG)、空腹血清胰岛素(FINS)、负荷后血清胰岛素(P2h INS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)、24h尿白蛋白定量、尿β_2微球蛋白、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)、血清及肾皮质谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)等指标,光镜下观察肾组织病理。结果 (1)与假手术组比较,模型组大鼠一般状态较差,且体质量、FBG、P2h BG、FINS、P2h INS、HOMA-IR、TC、TG、HDL-c、LDL-c、24h尿白蛋白定量、尿β_2微球蛋白、血清及肾皮质GSH-Px、SOD及MDA均有显著变化(P0.01);(2)糖肾煎组一般状态较好,BUN、Cr无明显变化(P0.05),余指标均有所改善(P0.01或P0.05);贝那普利组24h尿白蛋白定量、尿β_2微球蛋白、血清及肾皮质GSH-Px、SOD及MDA等指标有所改善(P0.01或P0.05),而余指标无明显变化(P0.05);(3)糖肾煎组与贝那普利组比较,HOMA-IR明显降低(P0.01),TC明显降低(P0.05),24h尿白蛋白定量及尿β_2微球蛋白有减少但无统计学意义(P0.05);(4)光镜结果:模型组肾组织出现了较明显的病理变化,而糖肾煎组及贝那普利组病变程度有所减轻。结论中药复方糖肾煎对2型糖尿病肾病气阴两虚型大鼠能调节糖脂代谢、减轻胰岛素抵抗、降低尿白蛋白及尿β_2微球蛋白、改善肾组织病理,其机制可能是通过改善氧化应激途径来实现的。     

普罗布考对糖尿病大鼠肾组织氧化应激的影响

目的 研究普罗布考(Probucol)对糖尿病大鼠肾组织氧化应激的影响.方法 采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病大鼠模型.30只Wistar大鼠分为正常对照组(NC)、糖尿病组(DM)、糖尿病普罗布考治疗组(DP).8周末称取体重、肾重、计算肾肥大指数(肾重/体重),检测尿白蛋白排泄率(UAER);测定各组生化指标包括血糖(BG)、胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、血清肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN);检测肾组织中丙二醛(MDA)的含量及超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)与谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性;肾组织切片行PAS染色分析肾小球面积及肾小球体积.结果 DM组大鼠肾重、肾重/体重、UAER、TC、TG、SCr、BUN、肾小球面积、肾小球体积较NC组均明显增加,DP组上述改变较DM组均明显减轻(P＜0.05).DP组肾组织中MDA含量明显低于DM组,SOD、CAT、GSH-Px活性明显高于DM组(P＜0.05).结论 普罗布考可能部分通过减轻肾组织氧化应激反应实现对糖尿病大鼠肾脏的保护作用.     

霉酚酸酯对糖尿病大鼠模型肾组织氧化应激的影响

目的探讨霉酚酸酯(MMF)对糖尿病大鼠模型肾组织氧化应激的影响.方法建立单侧肾切除糖尿病模型,大鼠随机分为对照组、糖尿病组与糖尿病MMF 10 mg/(kg*d),灌胃为给药组,每组 10只.8周末观察体重、肾重、肾重/体重及24 h尿白蛋白排泄率 (AER)变化,并检测肾组织与尿丙二醛(MDA)含量及肾组织超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)与谷光甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性.结果 MMF给药组可明显抑制糖尿病大鼠模型肾重、肾重/体重、AER的增加(P<0.05, P<0.01).与对照组相比,糖尿病模型组肾组织及尿MDA含量明显增加(P<0.01),肾组织SOD、CAT、GSH-PX活性明显下降(P<0.05, P<0.01);MMF给药组可明显降低肾组织及尿MDA含量,提高肾组织SOD、CAT、GSH-PX活性(P<0.05).结论 MMF对糖尿病大鼠肾脏有明显保护作用,其机制可能部分与抑制肾组织氧化应激有关.     

EGCG对糖尿病大鼠肾氧化应激的影响

目的观察表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）对糖尿病大鼠肾脏损害的治疗作用及糖尿病大鼠肾氧化应激的影响。方法采用链脲佐菌素（STZ）诱导大鼠糖尿病模型，观察12周时肾脏损害和氧化应激改变，以及给予EGCG（2．5mg／kg和5mg／kg）治疗后的变化。结果12周时糖尿病大鼠与正常对照组比较：肾质量指数显著增加，肾脏的抗氧化能力显著降低且氧化应激增强；EGCG治疗组与糖尿病组比较：肾指数显著降低，总抗氧化能力和肾脏超氧化物岐化酶活性显著提高，脂质过氧化产物丙二醛（MDA）显著降低。结论糖尿病大鼠与正常大鼠相比抗氧化能力降低且氧化应激增强，EGCG可显著提高糖尿病大鼠肾脏的抗氧化能力和降低氧化应激。对糖尿病大鼠肾脏具有保护作用。     

参芪糖肾安颗粒对糖尿病肾病大鼠肾脏保护与氧化应激的影响

目的:探讨参芪糖肾安颗粒对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏保护作用以及对大鼠血清一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的影响。方法:65只SD大鼠按体质量随机分为正常对照组8只,造模组57只。造模组行单侧肾切除,术后1周空腹一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)55 mg/kg,以72 h后血糖≥16.7 mmol/L、尿糖≥4+者为糖尿病造模成功。然后按大鼠血糖水平随机分为模型组,厄贝沙坦组,参芪糖肾安大、中、小剂量组,给药12周。每2周测1次体质量,第4,8,12周末收集大鼠24 h尿检测尿蛋白量。12周末处死大鼠,无菌取肾组织,行肾组织病理染色,观察肾脏病理改变;取血并分离血清,检测血清三酰甘油(TG)、肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、NO、MDA、SOD含量。结果:参芪糖肾安可以减轻肾脏病理改变,降低糖尿病肾病大鼠尿蛋白,增加大鼠体质量,降低TG、SCr、BUN,升高血清NO、SOD水平,降低MDA含量。结论:参芪糖肾安可能减轻糖尿病肾病大鼠氧化应激反应,进而减轻肾脏病理损害、延缓糖尿病肾病的病程进展。     

氯沙坦对糖尿病肾病患者氧化应激的影响研究

目的观察氯沙坦对糖尿病肾病患者氧化应激的影响。方法选择收治的43例糖尿病肾病患者为观察组,在基础治疗的M时采用氯沙坦治疗,比较治疗前后患者的血、尿氧化应激指标的变化,并选择M期健康体检的40例作为对照组。结果糖尿病肾病患者的~_soD活性降低,MDA、ox—LDL和AOPPs均升高,与对照组比较,差异均有统计学意义（P〈0．05）;尿80D活性降低,MDA、MCP一1、UAER均升高,与对照组比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）。氯沙坦治疗后,观察组的血、尿氧化应激指标均得到明显改善,与治疗前比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论氯沙坦对糖尿病肾病患者氧化应激有一定的抑制作用,对患者的肾脏具有保护作用,值得临床关注。     

PKC抑制剂LY333531对大鼠糖尿病模型肾组织氧化应激的影响

目的　探讨PKC抑制剂LY 3 3 3 5 3 1对大鼠糖尿病模型肾组织氧化应激的影响。方法　建立单侧肾切除糖尿病模型 ,3 0只大鼠随机分成对照组、糖尿病模型组与糖尿病LY3 3 3 5 3 1( 10mg·kg-1·d-1,灌胃 )给药组 ,每组 10只。8周末观察体重、肾重、肾重 /体重及 2 4小时尿白蛋白排泄率 (AER)变化 ,应用PAS染色观察肾组织病理变化 ,并检测肾组织与尿丙二醛 (MDA)含量及肾组织超氧化物歧化酶 (SOD)、过氧化氢酶 (CAT )与谷光甘肽过氧化物酶 (GSH -PX)活性。结果　LY3 3 3 5 3 1可明显抑制糖尿病大鼠肾重、肾重 /体重、AER及肾小球面积 (AG)、肾小球容量 (VG)及系膜区面积 (AM)的增加。与对照组相比 ,糖尿病模型组肾组织及尿MDA含量明显增加 ,肾组织SOD、CAT、GSH -PX活性明显下降 ;与糖尿病模型组比较 ,LY3 3 3 5 3 1给药组肾组织及尿MDA含量明显降低 (P均 <0 .0 5 ) ,肾组织SOD、CAT、GSH -PX活性显著增高(P均 <0 .0 5 )。结论　LY3 3 3 5 3 1对糖尿病大鼠肾脏有明显保护作用 ,其机制可能部分与抑制肾组织氧化应激有关。     

糖肾宁对糖尿病肾病大鼠肾组织AGEs与ROS的影响

目的:探讨中药复方糖肾宁对糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织糖基化终末产物(AGEs)、活性氧簇(ROS)的影响及抑制肾脏氧化应激的作用机制。方法:高糖高脂饲料喂养加腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立DN大鼠模型,按24 h尿微量白蛋白(24 hU-A1b)排泄量随机分为模型组、糖肾宁组、格列喹酮组、糖肾宁+格列喹酮组。予相应药物干预8周后,检测各组大鼠血糖、24 hU-Alb以及肾组织AGEs、ROS的水平。结果:模型组大鼠血糖、24 hU-Alb、AGEs、ROS水平均明显高于正常组(P0.01);糖肾宁组血糖、24 hU-Alb均有所下降,与模型组比较差异均有统计学意义(P0.01),但仍高于正常组(P0.01);糖肾宁+格列喹酮组降糖、降蛋白尿效果优于糖肾宁组、格列喹酮组。糖肾宁治疗后大鼠肾组织AGEs、ROS显著下降,且糖肾宁+格列喹酮组效果优于糖肾宁组和格列喹酮组;糖肾宁组AGEs含量较格列喹酮组明显降低,同时糖肾宁具有与格列喹酮相似的减少肾组织ROS的作用。结论:糖肾宁具有一定抗氧化能力,可抑制肾脏的氧化应激,减缓DN发展。     

白藜芦醇对糖尿病大鼠肾脏内氧化应激的影响

目的：观察白藜芦醇对糖尿病大鼠肾脏内氧化应激（OS）的影响。方法：将实验动物分为正常对照组、糖尿病组、白藜芦醇治疗组。建立糖尿病大鼠模型,检测各组成模12周后肾组织中丙二醛（MDA）含量、铜,锌-超氧化物歧化酶（Cu,Zn-SOD）、谷光甘肽过氧化酶（GSH-Px）活性,同时观察肾功能、尿蛋白和肾脏形态。结果：与糖尿病组相比,白藜芦醇治疗组肾脏MDA含量明显下降,而肾脏抗氧化酶活性（Cu,Zn-SOD、GSH-PX）则显著上升,肾功能和肾脏形态均明显改善,尿蛋白下降。结论：氧化应激在2型糖尿病肾脏损害过程中发生了重要作用;白藜芦醇通过抑制氧化应激达到了其对该模型大鼠肾脏的保护作用。     

氧化应激与糖尿病肾病

糖尿病肾病(DN)是糖尿病常见的微血管并发症,越来越多的实验及临床研究表明氧化应激在DN的发生和发展中扮演着重要的角色。糖尿病患者由于代谢紊乱,自由基产生增多,同时高血糖还可以影响清除自由基的各种抗氧化酶的活性及表达,也可以导致自由基水平升高,而升高的自由基又可以损伤肾脏组织,从而导致了DN的发生。有关抗氧化剂治疗DN的研究较多,他汀类降脂药、血管紧张素转换酶抑制剂、噻唑烷二酮等也被认为有一定的肾脏保护作用,这也为DN的临床防治提供新的研究方向和治疗靶点。     

DM120方对糖尿病大鼠肾组织氧化应激水平的影响

目的:观察DM120方对糖尿病大鼠肾组织氧化应激水平的影响。方法:高脂饲料联合链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病模型。随机分为正常对照组、模型组和DM120方治疗组,干预8周,观察各组大鼠血糖、肾功能及肾组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、8-异前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)的变化。结果:模型组大鼠血糖、肌酐、尿素氮、24 h尿微量白蛋白排泄量水平均较正常对照组明显升高;DM120方治疗组大鼠血糖、肌酐、尿素氮及24 h尿微量白蛋白排泄量水平均较模型组下降(P0.05,P0.01);DM120方治疗组大鼠MDA、8-iso-PGF2α水平均较模型组下降(P0.05),SOD水平较模型组上升(P0.05),各组GSH-PX差异无统计学意义。结论:DM120方对糖尿病大鼠肾组织具有一定的抗氧化作用,其作用环节可能与MDA、SOD、8-iso-PGF2α相关。     

罗格列酮对糖尿病大鼠肾脏氧化应激的影响

目的 研究罗格列酮对糖尿病大鼠肾组织氧化应激的影响.方法 36只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(NC)、糖尿病组(DM)、糖尿病罗格列酮治疗组(DK).腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病模型,罗格列酮[5mg/(kg·d)]对DK组进行治疗性灌胃.8周末称取体重、肾重、肾重/体重,检测尿白蛋白排泄率(UAER)及尿肌酐;测定各组生化指标包括血糖(BG)、胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、血清肌酐(SCr);检测肾组织与尿中丙二醛(MDA)的含量及肾组织超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)与谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性;PAS染色作肾组织切片分析肾小球面积、肾小球体积及系膜区面积.结果 8周时,与DM组比较,DK组大鼠BG、TC、TG差异无显著性.DM组大鼠肾重、肾重/体重、UAEK、Ccr、肾小球面积、肾小球体积、系膜区面积较NC组均明显增加,DR组上述改变较DM组均明显减轻(P<0.05).DK组肾组织及尿中MDA含量明显低于DM组,SOD、CAT、GSH-Px活性明显高于DM组(P<0.05).结论 罗格列酮对糖尿病大鼠肾组织有明显保护作用.其机制部分可能与抑制肾组织氧化应激有关.     

绞股蓝皂甙对糖尿病大鼠肾脏氧化应激影响的研究

目的:研究绞股蓝皂甙(Gypenosides,GP)对糖尿病大鼠肾脏氧化应激的影响.方法:将30只Wistar大鼠随机分为正常组、糖尿病组及GP治疗组.用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导糖尿病大鼠模型,8周后,检测各组大鼠血糖、血脂、尿蛋白,肾重/体重等各指标变化,肾组织中活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)、黄嘌呤氧化酶(xanthineoxidase,XOD)、髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)、超氧化物歧化酶(superoxidedismutase,SOD)的活性及丙二醛(malondialdehyde,MDA)的含量.结果:与糖尿病组相比,GP治疗组血糖、血脂、尿蛋白,肾重/体重等指标明显降低,肾皮质MDA含量降低,氧化酶活性降低,抗氧化酶活性增高.结论:GP可以明显改善糖尿病大鼠肾脏的氧化应激,延缓肾脏损害的进展.     

氧化应激及炎症对糖尿病肾病的影响

氧化应激及炎症是糖尿病肾病(DN)发生和进展的决定因素,糖尿病患者持续高血糖会损伤线粒体功能,增加活性氧(ROS)产生,激活炎症介质,并抑制抗氧化防御机制,最终导致氧化应激,引起DN。线粒体损伤、ROS增多和炎症反应相互促进,是导致DN发生和病情进展的重要因素。硫辛酸是在线粒体内合成的强抗氧化剂,其能通过抗氧化途径保护线粒体免受损伤。本文就氧化应激、线粒体损伤及炎症反应在DN损伤中的机制及抗氧化剂硫辛酸对DN的保护作用进行综述,旨在为DN的防治提供新思路。     

氯沙坦治疗对糖尿病肾病患者氧化应激的影响

目的探讨氯沙坦治疗对糖尿病肾病（DN）患者体内氧化应激的影响。方法选择确诊的DN患者64例,在常规降糖治疗的基础上给予氯沙坦100 mg口服,每日1次;另选择健康体检者20例作为健康对照组。全自动生化测定仪测定血糖、血脂,酶联免疫法测定血ox-LDL和尿中单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）含量,分光光度法测定晚期氧化蛋白产物（AOPPs）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）含量,免疫比色法测定24 h尿蛋白排泄率（UAER）。结果 （1）与健康对照组比较,DN组血清中SOD活性显著降低（P〈0.01）,MDA、ox-LDL和AOPP含量显著升高（P〈0.01）。氯沙坦治疗后,血清中SOD活性显著升高（P〈0.01）、MDA、ox-LDL和AOPP含量显著降低（P〈0.01）。（2）与健康对照组比较,DN组尿中SOD活性显著下降（P〈0.01）,而MDA和MCP-1含量显著升高（P〈0.01）。氯沙坦治疗后,不仅尿蛋白排泄显著减少（P〈0.01）,尿中SOD活性明显升高（P〈0.01）,MDA和MCP-1含量明显降低（P〈0.01）。（3）血清中MDA、ox-LDL、AOPP和尿中MCP-1含量与UAER呈显著正相关（r分别为0.88、0.76、0.78、0.81,P均〈0.05）,而SOD与UAER呈显著负相关（r=-0.79,P〈0.05）。结论氯沙坦治疗可显著减少DN患者尿蛋白排泄,可能与其抗氧化抗炎机制有关。     

缬草油对2型糖尿病大鼠肾脏内氧化应激的影响

目的：观察缬草油对2型糖尿病大鼠肾脏内氧化应激(OS)的影响。方法：将实验动物分为正常对照组、糖尿病组、缬草油治疗组。检测各组喂养4周、5周及成模6周、12周的血糖、血胰岛素，成模6周、12周肾组织中丙二醛(MDA)含量、铜，锌-超氧化物歧化酶(Cu，Zn-SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷光甘肽过氧化酶(GSH—Px)活性，同时观察肾功能、尿蛋白和肾脏形态。结果：与糖尿病组相比，缬草油治疗组肾脏MDA含量明显下降，而肾脏抗氧化酶活性(Cu，Zn-SOD、CAT、GSH—PX)则显著上升，肾功能和肾脏形态均明显改善，尿蛋白下降。作相关性分析发现肾功能、尿蛋白与肾脏MDA含量成正相关，与抗氧化酶活性成负相关。结论：氧化应激在2型糖尿病肾脏损害过程中发生了重要作用；缬草油通过抑制氧化应激达到了其对该模型大鼠肾脏的保护作用。     

氧化应激与糖尿病肾病关系的研究进展

糖尿病肾病是糖尿病常见的微血管并发症,越来越多的试验及临床研究表明,氧化应激是导致糖尿病慢性并发症的最根本原因之一。抗氧化剂可抑制病理状态下机体活性氧类的产生增多,同时增强机体抗氧化能力,从而减少氧化损伤,达到对机体的保护作用。研究和开发新的抗氧化药物,将为糖尿病慢性并发症的预防和治疗提供新的方向。     

氧化应激与糖尿病肾病的分子机制

近年来，对氧化应激在糖尿病肾病发病机理中重要作用的认识，推动了氧化应激与糖尿病肾病的分子病因学研究进展，锰超氧化物岐化酶（MnSOD）、NADPH氧化酶P22phox亚基（NADPH oxidase p22phox）、晚期糖基化终产物（AGE）受体（RAGE）、解偶联蛋白（UCP）和谷胱甘肽S-转移酶（GST）分别在不同的环节改变氧化应激状态，影响糖尿病肾病的发生、发展，研究它们的基因多态性或变异，有助于从分子水平探讨氧化应激与糖尿病肾病的关系。     

还原型谷胱甘肽对早期2型糖尿病肾病氧化应激状态的影响

目的:探讨还原型谷胱甘肽对早期2型糖尿病肾病氧化应激状态的影响。方法:2型糖尿病肾病Ⅲ期患者72例,随机分为:对照组36例,给予常规治疗;治疗组36例,对照组在对照组的基础上加还原型谷胱甘肽治疗,检测相关指标。结果:经还原型谷胱甘肽治疗后,患者hs-CRP、IL-6、TNF-α、Hcy、24hmALB水平明显降低治疗前(P<0.05)。治疗后,治疗组血清炎症标志物hs-CRP、TNF-α、Hcy水平,明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:早期2型糖尿病肾病存在氧化应激状态,还原型谷胱甘肽可改善氧化应激,减少尿mALB排泄。