痛风和高尿酸血症动物模型研究进展及代谢通路分析

痛风属于中医"痹症"，是嘌呤代谢障碍引起的血尿酸增高的一种慢性代谢性疾病，主要表现为高尿酸血症、痛风性肾病、痛风性关节炎等，其发病率呈上升趋势，严重影响人类生命健康。动物模型的建立和选择对于阐明痛风发病机制、寻找有效防治药物至关重要。通过不同方法诱导而成的痛风和高尿酸血症动物模型主要有直接补充尿酸或尿酸前体法诱导模型、氧嗪酸钾诱导高尿酸血症模型、真菌产物诱导高尿酸血症模型和药物诱导高尿酸血症模型。文章对痛风和高尿酸血症动物模型进行了系统的总结，借助代谢组学Pathway分析方法，比较动物模型组与痛风和高尿酸血症患者代谢通路的异同，为进一步研究痛风和高尿酸血症相关代谢通路及发病机制提供参考。     

痛风合剂治疗痛风及高尿酸血症临床及机制研究

痛风(Gout)是嘌呤代谢紊乱及/或尿酸排泄减少所引起的一组异质性疾病。高尿酸血症是痛风病的发病基础。其临床特点为特征性反复发作的急性关节炎、痛风石沉积、痛风性慢性关节炎和关节畸形。高尿酸血症及由此引起的痛风症是当今世界中老年男性常见病。目前,国内尚无一个较理想的接近于人类尿酸代谢的高尿酸血症动物模型制备方法,本研究拟采用增加大鼠嘌呤代谢动物的方法,以腺嘌呤(Adenine)为造模剂制备较为稳定的实验性高尿酸血症动物模型,为研究高尿酸血症治疗方法提供必备条件。     

高尿酸血症并腹型肥胖动物模型研究进展

随着人类生活方式和饮食结构的改变,高尿酸血症和腹型肥胖的发病率逐年升高,且临床研究发现高尿酸血症与腹型肥胖经常在同一个体上出现,两者密切相关。研究发现高尿酸血症并腹型肥胖已成为常见的代谢性疾病,是心脑血管疾病的危险因子。高尿酸血症并腹型肥胖模型的研究,对于阐释高尿酸血症并腹型肥胖的病理及药理机制十分重要。本文就高尿酸血症并腹型肥胖动物模型研究进展进行综述。     

高尿酸血症与胰岛素抵抗关系的研究进展

近年来高尿酸血症的发生率逐年升高,已有许多研究证实高尿酸血症是代谢综合征的重要组分之一。胰岛素抵抗作为代谢综合征的中心环节,是多种疾病的共同危险因素,并在早期出现。越来越多的研究发现高尿酸血症有可能是胰岛素抵抗的始动因素,故本文就高尿酸血症与胰岛素抵抗的关系及机制进行综述。     

高尿酸血症与相关基因关系的研究

近年来，国内外大量流行病学研究表明高尿酸血症／痛风的患病率正逐年升高，高尿酸血症不仅诱发痛风性关节炎、尿石症、尿酸性肾病，而且血尿酸水平升高与脂质代谢异常、肥胖等疾病密切相关，高尿酸血症／痛风已成为威胁人类健康的重要疾病。尿酸排泄减少和／或生成增加是原发性高尿酸血症的主要病因。尿酸合成增加的分子机制目前已基本清楚，     

老年体检中高尿酸血症123例分析

尿酸是嘌呤代谢的最终产物，其血中浓度受遗传因素及环境因素的影响。随着经济的发展，人民生活水平的提高，高尿酸血症的发生率日益增多。许多研究表明，高尿酸血症促进动脉硬化的发生和发展，而动脉硬化是导致心脑血管疾病的主要原因。本研究通过对我院常规查体的450例老年人进行的高尿酸血症调查，分析了高尿酸血症与临床指标的相关性。     

高尿酸血症及其肾损伤的研究进展

高尿酸血症是长期嘌呤代谢障碍致尿酸生成增多及(或)尿酸排泄减少所致的一种代谢性疾病.近年来,其发病率呈逐年上升趋势,发病年龄呈低龄化,这一情况引起了人们的关注.通过从分子水平及基因水平对高尿酸血症形成机制进行研究,经动物实验、临床研究以及体外细胞培养实验发现高尿酸血症与高血压、心血管、代谢综合征以及肾脏疾病等关系密切,被认为是导致这些疾病的危险因素.特别是高尿酸血症对肾脏的损伤,既往认为其损伤机理主要是尿酸结晶引起的梗阻及局部炎症反应,对无症状高尿酸血症不予以干预.现发现高尿酸血症可以激活肾素-血管紧张素-醛固酮(rennin-angiotensin-aldosterone-system, RAAS)、启动炎症反应、引起血管内皮细胞损伤、血管平滑肌增殖等,是引起、加重甚至是预测肾脏损伤的因素,促使人们对其肾损伤机理制的进一步探讨.     

高尿酸血症及相关代谢性疾病的病理生理学研究进展

高尿酸血症(hyperuricemia)是嘌呤代谢紊乱引起的一种代谢性疾病。随着我国人民生活水平的提高,高尿酸血症的患病率也显著升高[1-2]。流行病学研究表明,高尿酸水平不仅与痛风的发病密切相关,也与体内多种代谢紊乱疾病如肾脏疾病、高血压、冠心病以及代谢综合征等存在关联。体内外实验亦阐述了尿酸与相关疾病的内在联系[3]。本文归纳尿酸对各种组织细胞的病理生理学作用,并探讨高尿酸血症和相关代谢性疾病的内在机制。     

原发性痛风及高尿酸血症的环境因素和相关基因

原发性痛风及高尿酸血症是机体内嘌呤代谢紊乱引起的一组疾病，其主要临床表现为高尿酸血症，痛风性关节炎及痛风性肾病。但高尿酸血症只有一部分发展为痛风，其转变的确切机理未明，因此高尿酸血症和临床痛风的界限，往往不易划分。     

代谢性疾病的蛋白质组学研究进展

高尿酸血症是一组嘌呤代谢紊乱的疾病,与其他代谢性疾病的发生、发展密切相关。近年来,高尿酸血症及相关代谢性疾病的患病率逐年上升,严重影响人们的生活质量。目前国内外研究对高尿酸血症及相关代谢性疾病的具体致病机制尚不清楚,故多采用蛋白质组学技术,通过对蛋白质进行分离和鉴定找寻相关差异蛋白,进一步探索疾病的发病机制和治疗途径,为今后开展预防、治疗以及药物研究、筛选治疗靶点蛋白等提供科学依据。     

新确诊2型糖尿病患者85例临床特点及相关危险因素分析

目的探讨新确诊2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者临床特点,并分析该患者群中非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)、高尿酸血症、颈围、颈动脉内中膜厚度(carotid intima-media thicknesCIMT)间的相关性。方法收集并分析85例病程1年以内、新确诊即住院治疗的T2DM患者的临床资料,包括颈围、腰围、腰臀比和体质指数,空腹胰岛素、空腹C-肽、糖化血红蛋白、肝肾功能、血脂分型及尿微量白蛋白水平,肝脏和颈动脉超声等。结果 85例患者中,合并NAFLD、高尿酸血症和CIMT增厚者分别占57.6%(49/85)、16.5%(14/85)和29.4%(25/85)。88.2%(75/85)的患者合并2种及以上代谢异常,T2DM合并NAFLD组、高尿酸血症组及颈围增大组代谢异常数量均多于其他无相应病变组(P<0.05);各组间体质指数、颈围、腰围,丙氨酸转氨酶、三酰甘油水平的差异均有统计学意义(P均<0.05)。多因素非条件logistic回归分析显示,颈围、腰围、体质指数、丙氨酸转氨酶、空腹C-肽及血尿酸是NAFLD及CIMT增厚的共同危险因素。结论 T2DM确诊时绝大多数患者已有多种代谢异常;NAFLD、高尿酸血症、颈围增大及CIMT增厚不仅互为危险因素,而且颈围和血尿酸水平等是NAFLD和CIMT增厚的共同危险因素。     

2型糖尿病合并高尿酸血症青年患者代谢相关因素分析*

目的 探讨2型糖尿病合并高尿酸血症青年患者的临床特征及相关因素。方法 回顾性分析2013年 1月—2017年6月在南充市第二人民医院就诊的20～45岁2型糖尿病合并高尿酸血症青年患者319例。将患者按诊断高尿酸血症的标准分为高尿酸血症组（156例）和血尿酸正常组（163例）;分析两组的一般情况和临床资料,Logistic多元逐步回归分析相关危险因素。结果 与血尿酸正常组比较,高尿酸血症组的体重指数（BMI）、甘油三酯（TG）、尿酸（UA）、收缩压、舒张压、脉压、空腹胰岛素水平（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、血肌酐（Scr）、糖化血红蛋白（GHb）、代谢性疾病（高血压、代谢综合征和超重或肥胖）发病率和睡眠质量差患者构成比均升高（P?<0.05）。UA与TG、Scr呈正相关（rs?=0.165和0.698,P?<0.05）。Logistic多元逐步回归分析显示高血压[OlR=2.584（95% CI：1.233,5.414）]、代谢综合征[OlR=6.751（95% CI：3.514,12.968）]和睡眠质量差[OlR=2.229（95% CI：1.290,3.851）]为2型糖尿病并发高尿酸血症青年患者的危险因素。结论 2型糖尿病合并高尿酸血症青年患者可能与高血压、代谢综合征及睡眠质量差相关。     

沈阳市部分中老年人群血尿酸水平的现况分析

目的:探讨沈阳市部分中老年人群中高尿酸血症、代谢综合征的发病率及血清尿酸水平与高血压、冠心病及代谢综合征危险因素的关系。方法:选取2006年沈阳市部分省直机关单位在我院进行健康体检的中老年干部人群共1154例,按统一方法测量物理及生化指标,对得出的数据进行统计分析。结果:高尿酸血症及代谢综合征的患病率分别为25.6%、31.5%。不同血清尿酸水平4组的比较、尿酸最高组与尿酸最低组的比较均揭示随血尿酸水平的升高,代谢综合征及各组分的患病率也随之增高。结论:血清尿酸浓度是代谢综合征危险因素的独立相关因素。即使在尿酸正常范围内,随着浓度的增加,代谢综合征的发病危险也会随之增加。控制血尿酸水平是代谢综合征治疗中的重要环节之一。     

高尿酸血症对非酒精性脂肪肝患者代谢异常的影响及其与动脉硬化的关系

目的研究健康体检人群非酒精性脂肪肝（NAFLD）和高尿酸血症（HUA）检出率,探讨高尿酸血症对非酒精性脂肪肝患者代谢异常的影响及其与动脉粥样硬化的关系。方法通过健康体检人群1286例进行横断面研究。将非酒精性脂肪肝患者分为正常尿酸组和高尿酸血症组,观察两组代谢异常及其颈动脉粥样硬化情况,多因素Logistic回归分析非酒精性脂肪肝患者颈动脉硬化的危险因素。结果健康体检人群中非酒精性脂肪肝检出率为39．81％,高尿酸血症检出率为15．24％,NAFLD组较无NAFLD组高尿酸血症检出率明显增高,血尿酸水平比较差异有统计学意义;非酒精性脂肪肝患者高尿酸血症组收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、体质量指数（BMI）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL—C）、空腹血糖（FBG）、以及代谢综合征各组分、代谢综合征发病率高于正常尿酸组,HDL—C低于正常尿酸组,高尿酸血症对非酒精性脂肪肝患者IMT、颈动脉硬化类型有明显影响;经多因素Logistic回归分析,高尿酸血症、肥胖、高血压、高TG症、低HDL症、高血糖以及代谢综合征是非酒精性脂肪肝患者颈动脉硬化的危险因素。结论高尿酸血症加重非酒精性脂肪肝患者代谢异常,并且对颈动脉硬化有明显影响。     

40岁以上女性血尿酸水平与代谢综合征关系探讨

目的　探讨40岁以上女性血尿酸水平与代谢综合征的关系。　方法　对3 822名40岁以上女性进行血尿酸与代谢综合征各项指标的相关分析及高尿酸血症与代谢综合征患病率的统计。结果　(1)高尿酸血症组中超重、高甘油三酯血症、空腹血糖、高腰臀比、原发性高血压的发生率均比正常尿酸组增多,具有统计学意义( P＜0.05,P＜0.01);(2)代谢综合征组高尿酸血症患病率为50.3%,显著高于正常人群组的患病率22.9%( P＜0.01)。结论　40岁以上女性中高尿酸血症与代谢综合征密切相关,这可能与围绝经期女性激素水平改变有关,应对围绝经期女性进行健康教育,定期体检,发现高危人群并积极干预,以达到预防和减少糖尿病、心血管事件发生的目的。     

男性教师中高尿酸血症与代谢综合征相关因素分析

目的：调查和分析男性教师高尿酸血症（HUA）与HUA合并代谢综合征（MS）的相关因素,探讨其预防措施。方法：采用病例对照研究。调查饮食和疾病史,检测生化指标。统计方法采用多分类Logistic回归。结果：体重指数、收缩压、高胆同醇、高甘油三脂、啤酒、海鲜、血脂异常病史与HUA及HUA合并MS的危险性升高相关,而HDL—C、饮茶、蔬菜被证实为两组不同疾病的保护性因素。结论：HUA与MS这两种疾病相互影响,应根据两者的病因及其与相关疾病的关系,采取较为有效措施,达到早期的预防。     

新疆汉族男性高尿酸血症与代谢综合征相关性研究

目的：了解新疆汉族男性高尿酸血症与代谢综合征的相关性。方法：对1469例汉族男性体检者的身高、体重、腰围、臀围、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）进行测量,并检测其血液生化指标,包括血尿酸（SUA）、空腹血糖（FBG）、尿素氮（BUN）、肌酐（SCR）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）。结果：本研究人群中高尿酸血症检出率为39.1%,代谢综合征的检出率为18%。高尿酸组体质指数（BMI）、腰臀比（WHR）、SBP、DBP、FBS、TG、TC、LDL-C与代谢综合征的相关指标均高于正常组,且均与血尿酸密切相关;正常组和高尿酸组相比,肥胖、腹部脂肪堆积、高血糖、高血压、高甘油三酯血症检出率差异均有统计学意义（P〈0.05）,高尿酸血症组发生肥胖、腹部脂肪堆积、高血糖、高血压、高甘油三酯血症的危险分别是尿酸正常者的3.097、2.633、2.226、2.094、3.058倍（P〈0.05）。结论：代谢综合征相关危险因子如肥胖、腹部脂肪堆积、高血糖、高血压、高甘油三酯血症等是新疆汉族男性发生高尿酸血症的危险因素,应加强对高尿酸血症和代谢综合征的健康教育。     

高尿酸血症与其他代谢异常相关性的研究

目的探讨高尿酸血症和其他代谢异常的相关性。方法对来我院进行健康体检的1780例健康人群进行调查,观察在健康人群中高尿酸血症和其他代谢综合征的患病情况,对调查的结果进行分析。结果研究对象中13．43％患有高尿酸血症;其他的代谢异常分别为肥胖、高血压、空腹高血糖、高Tc、高TG、高LDL—C、低HDL—C、高nonHDL—C及脂肪肝,其患病率分别为11．8％、28．9％、20．2％、34．0％、26．4％、36．3％、31．7％、21．3％、39．8％。与非高尿酸血症组比较,代谢异常在高尿酸血症中患病率较高;分别对患者的年龄和性别进行调整,但两组间仍有显著性差异（P〈0．05）。多元Logistic回归分析结果发现,与血清尿酸水平有独立相关性的因素为肥胖、高血压、低HDL—C、高TG及脂肪肝。结论高尿酸血症能够使其独立相关因素的代谢异常发生危险性加大。