安神补脑液对大鼠的长期毒性研究

摘要：目的 观察安神补脑液长期灌胃给药对大鼠所产生的毒性反应及严重程度，提供毒副反应的靶器官及其损害的可逆程度，确定无毒反应剂量，以评价安神补脑液长期用药的安全性，为拟定临床试验剂量及观察指标提供参考。方法 Wistar大鼠随机分为安神补脑液低、中、高剂量组（2.5、5、10ml/kg）和溶剂对照组（灌服同容积蒸馏水 2ml/100g），每组60只，雌雄各半，每天给药1 次，每周给药6天，连续二十六周。观察大鼠的外观行为、体重、摄食量，并分别于给药第十三、二十六周末及四周恢复期结束进行血液学及血液生化学等各项指标检测及脏器系数、病理组织学检查。结果 长期连续灌胃给予安神补脑液，对动物一般状态、行为活动和外观体征无明显不良影响；各剂量组的摄食量、体重、血液学及血液生化学指标与对照组比较无明显差别；给药三个月、六个月对动物各脏器组织位置、重量和脏器系数无不良影响，但部分脏器重量有所增加，各组动物脏器系数在正常范围内；病理结果显示对照组和安神补脑液高剂量组动物未见明显与给药相关的异常病理改变和毒性改变，恢复期停药后未见延迟性毒性，因此，中、低剂量组动物各脏器组织无需进行组织病理形态学检查。结论 安神补脑液长期用药对大鼠未见明确的毒性反应，停药后亦无延迟性毒性反应，预期拟定的临床用药量为安全剂量。     

养心草安神颗粒对大鼠长期毒性研究

目的:观察养心草安神颗粒连续给药对大鼠的长期毒性反应及恢复情况,来评价长期服药的安全性,并为临床用药安全提供毒理学依据。方法:将成人临床拟用日剂量的80、40、20倍作为高、中、低剂量组,同溶媒对照组一起,对SD大鼠进行13周的给药期和2周的恢复期观察,测定大鼠的体质量、摄食饮水量、血液学指标、血液生化学指标、脏器系数及脏腑组织病理学检查。结果:给药期,各剂量组大鼠表现出活动倦怠,恢复期逐渐恢复正常;与溶媒对照组比较血液学指标、血液生化学指标和脏器系数均无统计学差异(P0.05),脏腑组织病理切片未见药物导致毒性病理学改变。结论:长期服用养心草安神颗粒对大鼠无显著毒性反应和延迟毒性反应,临床给药量安全。     

脑心舒软胶囊对大鼠的长期毒性实验研究

目的 观察脑心舒软胶囊连续给药后对大鼠的毒性反应.方法 SD大鼠分为脑心舒软胶囊高、中、低剂量组（分别为生药36、18、9g/kg）和空白对照组,每组20只.连续灌胃给药13周,观察大鼠一般状况、体重和摄食量变化.于末次给药后和停药两周后分别取部分大鼠,检测血液学指标、血液生化学指标、脏器系数及病理组织学改变.结果 与空白对照组比较,各给药组对大鼠的生长发育、血液学指标、血液生化学指标、脏器系数及病理组织学均无显著影响（P＞0.05）,恢复期未见药物引起的迟发性毒性反应.结论 脑心舒软胶囊相当于临床人用药剂量的15 ～60倍对大鼠长期给药,未见明显毒性不良反应.     

黄芪桂枝五物汤对大鼠的长期毒性研究

目的 观察黄芪桂枝五物汤（浸膏）长期用药对大鼠所产生的毒性反应。方法 连续给药13周,试验期间对大鼠的外观、行为、体质量以及摄食等各项指标进行观察检测,并分别于给药结束和恢复期结束进行血液学、血液生化学以及病理组织学检查。结果 在黄芪桂枝五物汤（浸膏）给药期间、给药结束后以及恢复期,大鼠体质量、摄食、血液学、血液生化学和病理组织学等均未见毒理学意义的异常改变。结论 在本实验条件下,黄芪桂枝五物汤（浸膏）24.0 g/(kg·d)（相当于临床拟用日剂量109倍）为无毒反应剂量,表明该药物具有相当大的安全范围。     

复方鬼辣椒根液的长期毒性实验

目的观察复方鬼辣椒根口服液(以下简称复辣液)对小鼠长时间给药可能产生的毒性反应,为临床应用提供毒理学依据。方法取复辣液分别相当于人日用量的60倍、30倍、15倍,经90天小鼠灌胃给药,观察给药过程中、给药末期及停药恢复期动物的一般状况,主要血液学、血液生化学和脏器病理组织变化。结果各实验期动物一般状况良好,体重、脏器主要血液学指标、血液生化学指标与空白对照组基本一致,对性别、体重无影响,解剖主要脏器未见明显内眼可见的病理性改变。结论该品长期服用无明显毒性,停药后未见药物延迟性毒性反应。     

8-十六烷基小檗碱的安全性评价

目的探讨新合成化合物8-十六烷基小檗碱的安全性评价。方法将8-十六烷基小檗碱设高中低剂量组,分别以临床拟用剂量的250、100和25倍剂量给大鼠灌胃给药,连续喂养90天,观察该化合物对大鼠的长期毒性反应,分别测量大鼠体重,计算脏器系数,测定血液学和血液生化学指标,并作组织病理学检查。结果长期毒性试验研究表明8-十六烷基小檗碱高、中、低剂量组动物的外观行为,体重,脏器系数,血液生化指标,与空白对照组比较,均无明显差异;病理检查未见与药物毒性相关的明显病变。结论 8-十六烷基小檗碱对大鼠大剂量长期用药无明显毒性,推论临床拟用剂量应是安全的。     

蛭龙活血通瘀胶囊对大鼠的长期毒性实验

目的:观察大鼠口服蛭龙活血通瘀胶囊的长期毒性作用。方法:采用临床拟用剂量法(ACD法)以7.875、15.75、31.5g·kg-1·d-1生药(相当于临床用药剂量的15、30、60倍)连续灌胃给药12周,观察大鼠的生长发育、血液学、血液生化学、脏器系数、组织病理学变化及停药2周后上述指标的变化。结果:连续灌胃12周后,大鼠体重、行为活动、重要脏器系数、大鼠血液学和血液生化学指标与对照组比较均未见明显影响,主要脏器的病理组织学检查与对照组比较亦未见明显病理改变;停药2周恢复期大鼠各项观察指标与对照组比较,差异无显著性。结论:在本实验条件下,蛭龙活血通瘀胶囊对受试动物未见明显的长期毒性作用,表明该药具有良好的安全性。     

甘草地上部分活性部位的急性毒性和长期毒性实验研究

[目的] 探索甘草地上部分活性部位对小鼠的急性毒性及大鼠的长期毒性,评价其安全性,为合理开发利用甘草地上部分资源以及临床应用提供可靠的理论依据。[方法] 甘草地上部分活性部位33.2 g/kg灌胃给予昆明种小鼠,24 h内两次（间隔5 h）经口灌胃给予受试物,持续观察14 d内小鼠的急性毒性反应;SD大鼠随机分为对照组和甘草地上部分低、中、高剂量组,按8.3、16.6、33.2 g/kg剂量连续灌胃甘草地上部分活性部位90 d,观察大鼠的一般状况,并分别于给药后45、90 d进行血液学指标检测与血清生化指标检测,给药后90 d进行大体解剖及病理学检查,观察甘草地上部分活性部位的长期毒性反应。[结果] 急性毒性实验中小鼠的一般状态、饮食、分泌物、排便未见异常,无小鼠死亡,肉眼尸检心、肝、脾等主要脏器组织未见明显异常;长期毒性实验中,各组大鼠与对照组比较,一般状况、血液学及血清生化指标未见明显差异;病理检查未见主要脏器组织形态学改变。[结论] 甘草地上部分活性部位无急性毒性和长期毒性,在治疗剂量范围内用药安全性高。     

复方补骨脂颗粒长期毒性研究

目的研究复方补骨脂颗粒经口服给药途径的长期毒性。方法以临床成人日用量的60、30、15倍连续灌服3个月,停药2周,分别称量大鼠体重,计算脏器系数,测定血液学和血液生化学指标,并做病理组织学检查。结果复方补骨脂颗粒三组剂量大鼠均未出现中毒症状,大鼠体质量、摄食、血液学、血液生化学和病理组织学等均未见毒理学意义的异常改变。结论复方补骨脂颗粒VI服长期服用对大鼠无明显毒性反应,其无毒反应剂量为16g／（kg·d）,可推荐临床使用。     

复方龙脉宁滴丸长期毒性实验研究

目的连续观察复方龙脉宁滴丸给药3个月的长期毒性及停药后蓄积性毒性反应。方法将120只SD大鼠随机分为空白组、高、中、低剂量组(0.13、0.39、1.7 g/kg),每组30只,每日给药一次,连续给药90 d,停药15 d,观察大鼠一般状况,对血液学指标、血液生化学指标、组织病理学、脏器系数进行检查,以评价复方龙脉宁滴丸长期用药的安全性。结果复方龙脉宁滴丸各剂量组对大鼠生长发育,一般状况、血液学指标、血液生化学、脏器系数、脏器病理均无显著影响。结论复方龙脉宁滴丸长期服用毒性很低,停药后无蓄积性毒性反应,服用比较安全。     

宫血净胶囊毒理学研究

目的观察宫血净胶囊的急性毒性和长期毒性。方法（1）急性毒性试验：昆明种小鼠40只,用随机数字表法分成2组,每组20只,实验组用宫血净胶囊粉,采用最大给药法灌胃给药;对照组用等体积蒸馏水灌胃观察14d,记录小鼠的体重及毒性反应;（2）长期毒性试验：Wistar种大鼠80只,用随机数字表法分成4组,每组20只,3个实验组用宫血净胶囊生药81．6、49．0、24．5g／kg连续灌胃3个月;对照组用等体积蒸馏水灌胃停药14d后分另q称量大鼠体重、计算脏器系数、血液学指标、血液生化学指标并做病理组织学检查。结果宫血净胶囊的最大给药量为生药450g／kg,未见小鼠行为异常,体重增长正常。长期毒性试验：给药期间各组大鼠毛色、活动、二便、摄食、饮水与对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）;但大剂量组部分大鼠体重、血液学、血液生化学指标和脏器系数有异常变化,停药后,上述异常变化指标均恢复正常。给药期和恢复期重要脏器病理组织检查均未发现明显异常变化。结论宫血净胶囊的最大给药量为生药450g／ks;长期大剂量灌胃给予宫血净胶囊对大鼠有一定毒性,但停药后均恢复正常。该药按使用剂量和疗程给药是安全的。     

血汗净口服液毒理学研究

目的：观察血汗净口服液对小鼠的急性毒性作用和大鼠的长期毒性作用。方法：按最大给药法一日内分3次灌服(960g/kg)小鼠，观察7天内动物的死亡情况；按不同剂量(80g/kg、40g/kg、2g/kg)给大鼠连续灌胃12周，停药2周，检测其血象、血液生化指标、脏器重量及重量指数，并做病理切片观察组织形态学变化。结果：小鼠7天内未引起死亡；大鼠血象、血液生化指标、脏器重量及重量指数检测未见异常，病理组织切片无异常改变。结论：小鼠灌服血汗净960倍于临床剂量，大鼠灌服血汗净80倍、40倍、20倍临床剂量末见急性毒性反应和长期毒性反应。     

补肾排石中药制剂对大鼠生化指标作用的实验研究

目的：研究补肾排石中药制剂对大鼠长期毒性作用。方法：80只大鼠随机分为高、中、低剂量组和阴性对照组。各剂量组动物分别灌胃给予补肾排石中药制剂36g／kg、80．5g／kg、180g／kg,阴性对照组给予等体积NS,每天一次,连续30d。给药后,观察大鼠的生化指标等方面的变化;停药14d后再次检查上述指标,以观察是否存在异常。结果：补肾排石中药制荆各剂量组动物生化指标等检查与阴性对照组比较,组间无明显差异;停药14d后,各项检查均正常。结论：大鼠反复给予补肾排石中药制剂未见明显慢性毒性反应及延迟毒性反应。     

癌痛消颗粒长期毒性实验研究

目的：研究癌痛消颗粒对大鼠的长期毒性作用。方法：癌痛消颗粒以临床成人日用量的27.44、13.72、5.49倍连续灌服12周,停药2周,分别称量大鼠体重,计算脏器系数,测定血液学和血液生化学指标,并做病理组织学检查。结果：癌痛消颗粒高、中、低剂量组动物的外观行为、体重、脏器系数、血常规和血生化学指标与空白对照组比较均无明显差异;对凝血指标有延长作用,其影响具有可逆性。病理检查未见与药物毒性相关的明显病变,停药后也未见药物延迟性毒性反应。结论：癌痛消颗粒长期用药对大鼠无明显毒性,推论临床拟用剂量是安全的。     

泻肝安神法对睡眠剥夺大鼠单胺类神经递质影响的研究

[目的] 探讨泻肝安神法对睡眠剥夺大鼠脑干及海马脑区单胺类神经递质含量的干预效应。[方法] 采用水平台睡眠剥夺法造模后,给予泻肝安神法干预7 d后取材,高效液相色谱法检测脑干及海马脑区7种单胺类神经递质的含量。[结果] 大鼠剥夺睡眠后脑干单胺类神经递质5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)、5-羟色胺(5-HT)明显下降,多马胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)、3-甲氧基4-羟基苯乙酸(HVA)明显升高,二羟苯乙酸(DOPAC)无明显变化。而在海马区域各单胺类神经递质含量变化不显着。采取泻肝安神法治疗后大鼠脑干5-HT、5-HIAA含量显着升高,DA含量明显下降;而在双侧海马5-HT、5-HIAA、DA、HVA升高,NE下降。采用地西泮片治疗后大鼠在海马区的单胺类神经递质变化与中药组结果一致,但在脑干仅有5-HIAA升高,而5-HT、DA则没有明显变化。[结论] 泻肝安神法可调节睡眠剥夺大鼠的单胺类神经递质,且影响靶点要多于地西泮片,机制可能与综合的调节单胺类神经递质水平,纠正其紊乱相关。     

颈舒颗粒毒理学实验研究

目的:观察动物对颈舒颗粒的急性和慢性的毒性反应。方法:灌胃给药测定小鼠最大给药量,观察7d内动物的死亡情况;大鼠分对照组,颈舒颗粒高、中、低剂量组(24,12,6g.kg-1/d),连续灌胃12周。结果:颈舒颗粒的小鼠的最大给药量为120g.kg-1/d,相当于临床成人用量的100倍以上。大鼠长期灌服颈舒颗粒,动物一般状况、血液和血液生化指标、脏器系数、病理解剖观察均未发现明显异常,与对照组相比均无明显差异。结论:颈舒颗粒未见有明显毒性反应,表明本品安全性较高。     

复方甘草次酸霜的长期毒性研究

目的:研究复方甘草次酸霜的长期毒性。方法:将188只SD大鼠随机分成6组:给药组分为:给予破损皮肤100 mg·kg^-1复方甘草次酸霜小剂量组、500 mg·kg^-1中剂量组、1 000 mg·kg^-1大剂量组和给予完整皮肤1 000 mg·kg^-1大剂量组;溶媒对照组分为:破损皮肤组和完整皮肤组,分别给予同体积空白基质。连续给药4周,停药4周,给药期间每日观察外观体征、称量大鼠体质量计算脏器系数,给药4周后测定血液学和血液生化学指标,并做病理组织学检查。结果:复方甘草次酸霜在100、500、1 000 mg·kg^-1给药剂量下大鼠未出现死亡、体质量异常,血液学和血液生化学和病理组织学等指标均未见毒理学意义的异常改变。停药后也未见药物延迟性毒性反应。结论:复方甘草次酸霜经皮肤给药对大鼠无长期毒性。     

肝必康胶囊对大鼠的长期毒性试验研究

目的研究肝必康胶囊对大鼠的长期毒性。方法肝必康胶囊以19.2、9.6、4.8 g/kg剂量连续灌服24周,停药2周,分别称量大鼠体重,计算脏器系数,测定血液学和血液生化学指标,并做病理组织学检查。结果肝必康胶囊大、中、小剂量组动物的外观行为、体重、脏器系数、血液学和生化学指标与空白对照组比较均无明显差异;病理检查未见与药物毒性相关的明显病变,停药后也未见药物延迟性毒性反应。结论肝必康胶囊长期用药对大鼠无明显毒性,推论临床拟用剂量应是安全的。     

舒通胶囊对大鼠脏器的毒性试验

目的:观察大鼠长期服用舒通胶囊对主要脏器的损害,评价其安全性。方法:80只Wistar大鼠随机分为舒通胶囊高剂量组、中剂量组、低剂量组及对照组,每组20只。给药8 w后,每组取10只大鼠,禁食不禁水16 h后处死大鼠,称量心、肝、脾、肺、肾、甲状腺、肾上腺、脑、睾丸、子宫、卵巢湿重,计算各脏器的脏器系数,而后将上述脏器及胃、胸腺、附睾、十二指肠、回肠、结肠制备常规病理切片进行组织学检查。余下的动物停止给药,继续观察2 w,然后观察上述项目。结果:给药后8 w及给药后10 w,治疗组大鼠体重、脏器系数与空白对照组比较,差异无统计学意义;主要的脏器未见与药物毒性相关的形态学的改变。结论:舒通胶囊给大鼠口服在3 g/(kg.d)~6.75 g/(kg.d)范围内是安全的。     

加味四逆散长期毒性实验及安全性评价

目的通过长期毒性试验，观察加味四逆散对SD大鼠所发生的各种毒性反应，以评价加味四逆散的安全性。方法SD大鼠80只，雌雄各半，随机分为4组（空白对照组、加味四逆散高、中、低剂量组）每组各20只，三个用药组灌胃18w及停药2w后分别检测体重、血象、肝功、肾功、脏器系数及脏器组织病理。结果各给药组大鼠的血象、肝功、肾功、脏器系数分别与对照组相比差异无显著性意义（P〉0．05）。光镜下高剂量组大鼠心肌见嗜碱性变，心肌轻度充血，其余各组大鼠心脏结构清楚，肌纤维未见变性、坏死、断裂、心内外膜以及间质未见明显变化；停药2w后，各组动物脏器组织均正常，各给药组大鼠的血象、肝功、肾功、脏器系数分别与对照组相比差异无显著性意义（P〉0．05）。结论加味四逆散口服给药对正常大鼠的一般行为无明显影响，对大鼠肝脏、脾脏、肾脏、肺脏、子宫、卵巢、睾丸及肾上腺等组织无明显影响；长期高剂量口服给药对大鼠心脏有轻度的可逆性损伤；本实验表明加味四逆散停药后对大鼠无延迟毒性作用；对正常大鼠总体是基本安全的。