胆固醇酯转移蛋白抑制剂Anacetrapib

高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）低于正常水平是诱发心血管疾病的因素之一,升高较低水平的HDL-C能够降低患心血管疾病的风险。一些代谢疾病,如胰岛素耐受、高三酰甘油血症都会增强胆固醇酯转移蛋白的活性,高活性的胆固醇酯转移蛋白可诱发动脉粥样硬化和增加患心血管疾病的风险。因此,抑制胆固醇酯转移蛋白是治疗动脉粥样硬化症的新靶点。Aanncetrapib是一小分子 唑烷酮类选择性胆固醇酯转移蛋白抑制剂,能很好地作用于低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）和HDL-C,安全有效地调节冠状动脉心脏病患者以及冠状动脉心脏病高危患者的脂质水平。     

家兔胆固醇酯转移蛋白基因克隆及其真核表达载体的构建

目的: 克隆家兔胆固醇酯转移蛋白(CETP) 基因,构建其真核表达载体,研究CETP基因的结构与功能,为进一步研究CETP在动脉粥样硬化(As)中的作用机制提供参考。方法: 采用TRIzol提取家兔肝组织总RNA,采用RT-PCR 方法将RNA逆转录为cDNA,以cDNA为模板,用LA Taq酶进行PCR扩增,克隆出CETP基因,将CETP cDNA片段克隆至pMD19-T载体上,对重组的CETP- pMD19-T测序后,登录GenBank进行序列比对,利用nnPredict软件分析预测CETP的二级结构。将CETP
cDNA片段克隆至pcDNA3.1真核表达载体上,对重组质粒进行PCR及酶切鉴定。结果：测序及序列比对显示与M27486基因序列98%相符;家兔CETP基因cDNA全长1 659 bp,编码序列(CDs区)长1 494 bp,编码498个氨基酸。CETP的二级结构以α螺旋结构为主,相对分子质量为142119.4, pI为4.91。结论: 成功克隆了家兔CETP基因,并成功构建了其真核表达载体,明确了CETP的二级结构。     

胆囊结石患者胆固醇酯转移蛋白基因多态性研究

为揭示胆囊结石病与遗传因素的关系,运用聚合酶链反应技术（ＰＣＲ）和基因限制性片段长度多态性分析法（ＲＦＬＰｓ）对１０４例胆囊结石患者和６８例健康人进行了研究。结果显示：胆囊结石组Ｂ１等位基因频率５２．３％,Ｂ１Ｂ１基因型频率２８．８％,大于对照组Ｂ１等位基因频率３４．６％（Ｐ＜０．０５）,Ｂ１Ｂ１基因型频率１１．７６％（Ｐ＜０．０５）,胆囊结石组Ｂ２等位基因频率４７．７％,Ｂ２Ｂ２基因型频率２４．２％小于对照组Ｂ２等位基因频率６５．４％（Ｐ＜０．０５）,Ｂ２Ｂ２基因型频率４２．６％（Ｐ＜０．０５）。胆囊结石组Ｈ１等位基因频率２０％,Ｈ１Ｈ１基因型频率５％,Ｈ２Ｈ２基因型频率６５％,Ｈ２等位基因频率８０％与对照组Ｈ１等位基因频率１７．９％,Ｈ１Ｈ１基因型频率２％,Ｈ２Ｈ２基因型频率６５．９％,Ｈ２等位基因频率８２．１％比较无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。提示：Ｂ１等位基因是胆囊结石患者主导基因。Ｂ２等位基因是对照组的主导基因。Ｈ１及Ｈ２等位基因频率在胆囊结石患者及对照组中分布相同,无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。     

胆固醇酯转运蛋白与动脉粥样硬化

胆固醇酯转运蛋白（ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｙｌｅｓｔｅｒｔｒａｎｓｆｅｒｐｒｏｔｅｉｎ，ＣＥＴＰ）催化血浆脂蛋白之间非极性脂质，特别是胆固醇酯（ＣＥ）的交换和平衡，关系到各种脂蛋白颗粒大小和脂质组成，决定高密度脂蛋白（ＨＤＬ）和低密度脂蛋白（ＬＤＬ）质和量...     

胆固醇酯转运蛋白的提纯和鉴定

目的：分离纯化人血清胆固醇酯转运蛋白（ＣＥＴＰ），为制备ＣＥＴＰ单克隆抗体和ＣＥＴＰ浓度测定提供物质基础。方法：制备无脂血清，用Ｂｕｔｙｌ－Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ４ＦＦ、ＣＭ－ＳｅｐｈａｒｏｓｅＦＦ和ＳｅｐｈａｃｒｙｌＳ－２００三步柱层析分离、纯化ＣＥＴＰ。结果：纯化的ＣＥＴＰ经ＳＤＳ－ＰＡＧＥ与ＣＥＴＰ特异性单克隆抗体免疫反应和活性测定等鉴定证实为纯化ＣＥＴＰ。结论：经三步柱层析获得了纯化ＣＥＴＰ，得率约２５％，活性３０ｎｍｏｌ／（μｇ·ｈ）。     

正常妊娠中胆固醇酯转运蛋白水平的研究

目的 :研究正常妊娠者血清胆固醇酯转运蛋白 (CETP)水平特征。　方法 :采用”Sandwich”酶免疫法测定 2 96例正常妊娠者血清CETP ,同时测定血脂和雌激素水平 ,并以年龄匹配的 92例正常非孕女性为对照。　结果 :早孕组 (孕 7～ 2 0周 )CETP浓度为 (3.79± 1.33)mg/L ,明显高于对照组 (2 .6 4± 1.2 5 )mg/L ,P <0 .0 0 0 1,同时也高于孕中期 (孕 2 1～ 2 8周 ) [(2 .84± 1.5 0 )mg/L ,P <0 .0 0 0 5 ]和孕晚期组 (孕 2 9- 4 0周 ) [(2 .79± 1.6 4 )mg/L ,P <0 .0 0 0 1];孕中、晚期组CETP水平与对照组相比有增加 ,但无明显差异。另外 ,三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B随着妊娠周期的增加而逐渐增高 ,高密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白AI则在孕中期达到最大值。　结论 :妊娠期间激素 /血脂水平的变化以及与卵巢中一些因子协同作用而影响CETP水平     

血清胆固醇酯转运蛋白的变化及临床应用

目的 :了解胆固醇酯转运蛋白 (CETP)对动脉粥样硬化的致病关联性。方法 :以ELISA法检测正常健康者及患者血清中CETP的浓度 ,同时检测了血脂其他相关指标。进行统计学处理 ,进行正态性检验 ,相关性分析 ,参考值的确定。结果 :正态性检验呈正偏态分布。参考范围 0 .33～ 4 .7mg·L- 1 。CETP与脂类其它指标无明显的相关性。结论 :显示CETP浓度过高或过低或缺乏均与动脉粥样硬化的形成存在着明显的关联性 ,具有临床应用价值。     

心脑血管疾病患者胆固醇酯转运蛋白活性测定

目的 :探讨胆固醇酯转运蛋白 (CETP)活性与心脑血管疾病的关系。　方法 :应用体外合成 1 4 C标记的高密度脂蛋白 (HDL )样颗粒 ,测定了 45例冠心病患者、2 6例脑卒中患者和 40例健康人 CETP活性。　结果 :冠心病患者、脑卒中患者 CETP活性分别为 (17.6± 5 .4) %、(15 .2± 3.8) % ,而健康人为 (12 .7± 2 .0 ) % ,两组患者与健康人比较均有显著差异 (P<0 .0 1)。　结论 :提示 CETP与动脉粥样硬化的发生、发展密切相关。     

胆囊结石患者胆固醇酯转移蛋白基因多态性研究

为揭示胆囊结石病与遗传因素的关系,运用聚合酶链反应技术和基因限性段长度多态性分析法对１０４例胆囊结石患者和６８例健康人进行研究。     

血清胆固醇酯转运蛋白测定的临床应用

目的：了解血清胆固醇酯转运蛋白（CETP）对动脉粥样硬化的致病关联性。方法：以ELISA法检测血清中CETP的浓度，同时检测了血脂其他相关指标。进行统计学处理，进行正态性检验，相关分析，参考值的确定。结果：正态性检验呈正偏态分布。参考范围0．33－4．7mg/L。CETP与脂类其它指标无明显的相关性。结论：显示CETP浓度过高或过低或缺乏均与动脉粥样硬化的形成存在着明显的关联性，很具临床应用价值。     

Association between cholesteryl ester transfer protein gene polymorphisms and variations in lipid levels in patients with coronary heart disease

Background The Taq I B, Msp I and 1405V polymorphisms of cholesteryl ester transfer protein (CETP), an important regulatory factor of lipid metabolism, have been attracted much more attention by the researchers. In this study, we investigated the associations between these 3 polymorphisms of CETP gene and variations in plasma lipid and lipoprotein levels in patients with coronary heart disease (CHD). Methods Genomic DNA was extracted from leukocytes of 203 CHD patients and 100 control subjects using the salting out method. Genotyping of the CETP gene was performed using polymerase chain reaction (PCR) and restriction fragment length polymorphism (RFLP) techniques. Statistical analysis was conducted using the SPSS 10.0 software package. Results The distribution of allele and genotype frequencies of the Taq I B, Msp I, and 1405 Vpolymorphisms was similar in the CHD patient group and the control group. The B1B1 genotype of the Taq I B polymorphism was associated with significantly higher TC (P=0.039) and LDL-C (P=0.044) levels than the B2B2 genotype in CHD patients, and with significantly higher LDL-C (P=0.034) levels than the B2B2 genotype in controls. Homozygotes of the 1405V polymorphism exhibited significantly higher HDL-C levels than VV homozygotes among control subjects (P=0.023). In male CHD patients with unambiguously assigned haplotypes, B2-M2-V/B2-M2-1 patients demonstrated significantly higher HDL-C concentrations than B1-M2-V/B1-M2-1 (P=0.023) and B1-M2-V/B1-M2-V patients (P=0.047). Conclusions Genetic variations in the CETP gene may account for a significant proportion of the differences in plasma lipid and lipoprotein concentrations among the general population. The B1B1 genotype of the Taq I B polymorphism is probably a genetic risk factor for CHD in the study population.     

肥胖儿童血浆胆固醇酯转运蛋白与血脂相关性

目的探讨单纯性肥胖儿童血浆胆固醇酯转运蛋白（CETP）与血脂的相关性及其与动脉粥样硬化(AS)的关系。方法用本室建立的酶联免疫测定法（ELISA）检测49例单纯性肥胖儿童血浆CETP水平。结果肥胖儿童与健康儿童相比,其血浆胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、载脂蛋白B（apoB）的浓度均显著升高（P<0.05）,存在较明显的脂质代谢紊乱;高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、载脂蛋白A1（apoA1）水平与健康儿童差异不显著（P>0.05）;CETP水平显著高于正常儿童（P<0.05）,且与LDL-C、apoB、TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C、apoB/apoA1显著相关,而与HDL-C、apoA1则不相关。结论肥胖儿童存在脂蛋白代谢紊乱,且可能与其CETP水平增高有密切关系;过量脂肪摄入和缺乏体育锻炼也是其CETP水平增高的重要因素。     

Cholesteryl ester transfer protein levels and gene deficiency in Chinese patients with cardio-cerebrovascular diseases

Objective To detect cholesteryl ester transfer protein (CETP) levels, frequencies of CETP D442G and Ⅰ14A mutations and characteristics of abnormal lipids in patients with cardio-cerebro vascular diseases. Methods Ninety-four myocardial infarction (MI) patients,110 stroke patients and 335 healthy controls were selected. The CETP concentration was determined using ELISA. The CETP activity was measured using a substrate of 14 C-radiolabeled discoidal bilayer particles. The CETP gene mutations were detected by PCR-RFLP. Results The CETP concentrations in the MI and stroke group, were higher than those in the controls. The gene mutation frequencies of D442G in the MI, stroke and control group were 3.5%, 3.6% and 5%, respectively, and the frequencies of Ⅰ14A were 1.05%, 0.91% and 1%, respectively. One case of D442G homozygote was detected in the healthy group. The frequency of two CETP gene mutations showed no significant difference among the patients and controls. The CETP concentration and activity in subjects with CETP mutations were one-third of those in the control group. The level of HDL-C, apo-A1 increased in the mutation subjects, while the TG level decreased. Conclusions The CETP level increased significantly in patients with cardio-cerebrovascular diseases. The carriers of CETP deficiency had CETP and lipid abnormalities.     

抗胆固醇酯转运蛋白单克隆抗体的制备及其应用

目的：自行制备胆固醇酯转运蛋白（ＣＥＴＰ）单克隆抗体（ＭｃＡｂ），建立人血清ＣＥＴＰ的酶联免疫吸附测定法（ＥＬＩＳＡ），调查中国人群ＣＥＴＰ参考值及临床意义。方法：应用杂交瘤技术制备ＣＥＴＰＭｃＡｂ。用棋盘试验确定ＥＬＩＳＡ法的反应条件；进行灵敏度、精密度、回收率、特异性试验。结果：制备出一株特异性好、反应性强的ＣＥＴＰＭｃＡｂ。筛选出ＥＬＩＳＡ法最佳反应条件，样本稀释２０００倍，可检测０．２８～４．５２ｍｇ／Ｌ的血清ＣＥＴＰ水平；平均批内ＣＶ为４．９％，平均批间ＣＶ为１０．２％；平均回收率为９２．５％～９７．２％；特异性高。检测结果同国外实验室ＥＬＩＳＡ法高度相关。１１２８例参考人群血清ＣＥＴＰ浓度为１．８４±１．５５ｍｇ／Ｌ，女性高于男性；随着年龄增高，ＣＥＴＰ浓度降低。冠心病患者ＣＥＴＰ浓度为２．６６±２．０８ｍｇ／Ｌ，较相应对照组显著升高（Ｐ＜０．０１）。结论：该法具有方便、快速、准确、特异等优点，对了解ＣＥＴＰ在动脉粥样硬化发生中的作用有着十分重要的意义。