替米沙坦对非酒精性脂肪肝大鼠肝组织PPARs及脂联素受体2表达的影响

目的 探讨替米沙坦对非酒精性脂肪肝大鼠肝组织PPARs及脂联素受体2表达的影响。方法 40只雄性SD大鼠随机分为正常对照组（NC，n=15）、高脂对照组（FC，n=15）、高脂+替米沙坦干预组（FT，n=10）。NC组给予普通饲料，FC和FT组予高脂饲料喂养。12周末时随机取NC组和FC组各5只做正葡萄糖高胰岛素嵌夹实验和肝组织HE染色，确定造模成功后，FT组给予替米沙坦5 mg/（kg·d）灌胃，NC和FC组以等容量生理盐水灌胃，共4周。16周时应用高胰岛素正葡萄糖嵌夹实验技术稳态葡萄糖输注速率测定胰岛素敏感性，检测血清转氨酶、血脂及空腹血糖水平；应用逆转录聚合酶链反应法测定肝组织中过氧化物本酶体增殖活化受体（PPARs）、脂联素受体2（AdipoR2）和血管紧张素Ⅱ 1型受体（AT1R）的表达。结果 与NC组相比，FC组肝组织PPARα、PPARγ、AdipoR2 mRNA表达显著下降（P<0.01），AT1R mRNA表达较NC组升高（P<0.01）；FT组PPARα、PPARγ、AdipoR2 mRNA表达较FC组升高（P<0.01）；FT组血清转氨酶、血脂及空腹血糖水平较FC组改善。结论 替米沙坦能降低NASH大鼠的体重和肝指数，调节糖脂代谢并改善胰岛素抵抗状态，对NASH大鼠肝脏具有保护作用。     

2型糖尿病患者血尿酸与糖尿病肾病的相关性

目的 探讨2型糖尿病患者血尿酸（SUA）水平与糖尿病肾病（DN）的相关性及糖尿病肾病发生的危险因素。方法 选取2012~2015年合肥市第二人民医院内分泌科2型糖尿病患者273例,根据尿清蛋白/肌酐（uACR）分为单纯糖尿病组（n=171）,早期糖尿病肾病组（n=62）和临床糖尿病肾病组（n=40）。所有受试者分别检测空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）、SUA等生化指标,并结合临床资料进行分析。结果 随DN进展,糖尿病病程、HbA1c、收缩压（SBP）、SUA呈增加趋势（P均 < 0.05）,临床DN组和早期DN组患者年龄、舒张压（DBP）、FBG、2 h PG大于单纯糖尿病组（P均 < 0.05）,临床DN组TG、TC、VLDL-C大于早期DN组和单纯糖尿病组（P均 < 0.05）。回归分析显示,糖尿病病程、SBP、HbA1c、SUA是DN发生的独立危险因素。结论 SUA是糖尿病肾病发生的独立危险因素,在糖尿病肾病的临床治疗中除了降糖、降压之外,有效地降低血尿酸水平也是治疗的一个重要环节。     

糖尿病大鼠的SOD活性与抗氧化剂治疗对机体抗氧化状态的影响

目的 探究糖尿病大鼠主要脏器SOD活性及蛋白表达水平的变化,并观察抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine,NAC）短期治疗（4周）后对机体抗氧化状态的影响。方法 STZ诱导的糖尿病大鼠（D组,n=8）每天给予NAC 1.5 g/kg灌胃治疗（D+N组,n=8）,正常对照组（C组,n=8）同时给予同体积生理盐水。4周后,获取心、肺、肝、肾组织,试剂盒检测血浆总SOD、总抗氧化物浓度、脂质过氧化特异性标志物15-F₂t-isoprostane及各组织总超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）活性,Western blotting分析SOD亚型Cu/Zn-SOD及Mn-SOD蛋白表达水平。结果 与C组相比,D组大鼠血浆15-F2t-isoprostane与总抗氧化物浓度及心肌组织中总SOD活性显著升高,而血浆、肺、肝、肾组织总SOD活性显著降低;心、肺组织中Cu/Zn-SOD蛋白表达水平明显升高,而肝、肾组织中明显降低;肺、肾组织中Mn-SOD蛋白表达水平明显降低,而肝组织明显升高,但心肌组织变化不明显。NAC干预能不同程度逆转上述改变,但进一步降低肾组织Mn-SOD表达。结论 糖尿病大鼠各组织中总SOD活性、Cu/Zn-SOD及Mn-SOD蛋白表达水平具有组织差异性,抗氧化剂NAC能不同程度恢复糖尿病大鼠各组织抗氧化水平,从而起到阻止或延缓糖尿病相关的靶器官功能损害的作用。     

RNA m6A甲基化修饰在脂肪细胞胰岛素抵抗中的作用机制

目的 探讨RNA m⁶A甲基化修饰在脂肪细胞胰岛素抵抗中的作用及机制。方法 收集2型糖尿病患者术中赘余皮下脂肪组织,以非2型糖尿病患者同样组织为对照,检测组间RNA m⁶A水平。高脂饮食诱导C57BL/6J小鼠构建胰岛素抵抗（insulin resistance,IR）模型（HFD组,n=5,60%高脂饲料喂养16周）,对照组10%低脂饲料喂养16周（CD组,n=5）。模型构建成功后,取附睾周围脂肪组织行表观转录组学m⁶A甲基化修饰芯片检测,并借助MeRIP-qPCR实验、RT-qPCR以及RNA结合蛋白免疫沉淀测定（RNA Binding Protein Immunoprecipitation Assay,RIP）实验验证胰岛素信号转导相关基因变化;进一步观察METTL3小分子抑制剂STM2457对高脂饮食诱导下小鼠胰岛素信号转导基因的影响。结果 2型糖尿病患者和小鼠IR模型脂肪组织中总体m⁶A修饰水平均升高（患者200 ng RNA t=-8.375,P<0.001;患者100 ng RNA t=-3.722,P=0.006;患者50 ng RNA t=-4.937;P=0.001;小鼠100 ng RNA t=-3.590,P=0.023;小鼠50 ng RNA t=-2.760,P=0.025）。表观转录组学检测证实IR的脂肪组织中1 175个基因发生高m⁶A修饰,55个基因发生低m⁶A修饰,同时有182个基因呈现高m⁶A修饰且低表达,包括AKT2、INSR、PIK3R1、ACACA、SREBF1等5个胰岛素信号转导关键基因,其中AKT2、INSR、ACACA、SREBF1等4个基因被确证并证实其与METTL3存在直接结合,其m⁶A修饰水平受METTL3正向调控。STM2457作用下,胰岛素敏感性提高,且AKT2、INSR、ACACA、SREBF1转录水平上调,提示IR表型改善明显。结论 高脂饮食通过METTL3诱导脂肪细胞胰岛素信号转导基因AKT2、INSR、ACACA、SREBF1发生m⁶A高甲基化修饰,诱导其低表达,阻滞胰岛素信号转导,进而参与诱发IR。     

红细胞分布宽度与腺性膀胱炎患者术后3年复发的相关性研究

目的 探讨红细胞分布宽度（RDW）与腺性膀胱炎患者术后3年复发的相关性。方法 连续性选择笔者医院117例腺性膀胱炎手术患者的临床资料,依据患者术后3年复发情况分为两组,分别为复发组（n=24）及未复发组（n=93）,比较两组一般临床资料及实验室指标的差异;再根据RDW中位数水平,分为RDW低值组组（n=61）及RDW高值组组（n=56）,比较两组复发率的差异;采用多因素Logistic回归分析找出复发的独立相关因素。结果 腺性膀胱炎患者术后3年复发组的RDW水平（13.1%±1.8% vs 11.7%±1.1%,P=0.001）显著高于未复发组。RDW高值组组复发率（32.1% vs 9.8%,P=0.003）显著高于RDW低值组组;多因素Logistic回归分析显示RDW （OR=2.120,95% CI：1.322~3.401,P=0.002）、慢性泌尿系炎症史（OR=7.476,95% CI：2.076~26.915,P=0.002）及泌尿系结石史（OR=5.428,95% CI：1.245~23.669,P=0.024）是腺性膀胱炎患者术后3年复发的独立相关因素。结论 RDW水平与腺性膀胱炎患者术后3年复发关系密切,高RDW水平的腺性膀胱炎患者,其术后3年复发的风险增加。     

三阴乳腺癌术后患者血脂水平与其3年预后的关系

目的 探讨三阴乳腺癌术后患者血脂水平与其3年预后情况的相关性。方法 通过收集并随访122例三阴乳腺癌术后患者相关临床资料,依据患者术后3年内疾病有无进展分为2组,分别为进展组（n=40）,未进展组（n=82）,比较两组患者一般临床资料及术后血脂水平差异;定量数据采用t检验,定性数据采用χ²检验,采用Logistic回归分析找出疾病进展的危险因素及独立危险因素。结果 三阴乳腺癌术后患者3年疾病进展组胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）均显著高于未进展组（P<0.05）,进展组患者高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）显著低于未进展组（P<0.05）;高TC血症、高TG血症、高LDL-C血症、肿块直径、淋巴结分期、组织学分级为三阴乳腺癌患者术后3年疾病进展的危险因素,其中高TC血症、高TG血症、淋巴结分期为独立危险因素。结论 血脂水平与三阴乳腺癌预后密切相关,需有效监测患者血脂水平,并应采取措施及时干预血脂水平异常。     

社区2型糖尿病患者血尿酸水平与代谢综合征的关系

目的 探讨社区2型糖尿病患者血尿酸水平与代谢综合征的关系。方法 社区1008例2型糖尿病患者纳入本研究,根据血尿酸三分位水平将患者分为3组：T1（n=367）、T2（n=321）和T3（n=320）,比较3组患者的临床特征,分析血尿酸水平与代谢性综合征的关系。结果 3组患者在糖尿病病程、高血压、体重指数、腰臀比、肌酐、总胆固醇、高密度脂蛋白-胆固醇、空腹血糖、餐后2h血糖、空腹C肽、餐后2h C肽、糖基化血红蛋白间的差异有统计学意义（P<0.05）;3组患者代谢综合征发生率依次升高,分别为34.1%、46.1%和64.7%（P=0.000）;在校正年龄、性别、糖尿病病程、吸烟史和饮酒史等混杂因素后,以低位组作为参考,中位组和高位组患者代谢综合征的危险度分别增加1.580倍（95% CI：1.154~2.164,P=0.000）和3.611倍（95% CI：2.539~5.315,P=0.000）;2型糖尿病患者中血尿酸较高者更易合并4~5个代谢综合征组分;Binary Logistic回归分析结果显示,血尿酸三分位水平与代谢综合征的发生率显著相关（P<0.05）。结论 社区2型糖尿病患者血尿酸水平与代谢综合征密切相关,血尿酸水平增高是2型糖尿病患者代谢综合征发生的一个独立危险因素。     

2型糖尿病患者一相胰岛素分泌功能特点与糖尿病微血管病变的相关性

目的 利用精氨酸刺激试验探讨2型糖尿病（T2DM）患者一相胰岛素分泌功能特点与糖尿病微血管病变的相关性。方法 招募于南通大学附属医院住院治疗的T2DM患者67例,其中男42例、女25例,年龄为（56.4±14.2）岁。根据是否存在微血管病变将患者分为微血管病变组（病例组,n=23）和无微血管病变组（对照组,n=44）。收集两组患者的身高、体质量、糖尿病病程、肾功能、血脂、尿微量白蛋白与尿肌酐等资料,计算体质量指数（BMI）、尿微量白蛋白/肌酐比值（UACR）、估计的肾小球滤过率（eGFR）。空腹状态下进行精氨酸刺激试验,检测空腹和注射精氨酸后2、4、6 min血浆葡萄糖水平和血清胰岛素、C肽水平。计算并比较两组患者的一相胰岛素分泌功能特征,包括急性胰岛素反应（AIR）指数、急性C肽反应（ACR）指数、胰岛素曲线下面积（INS_AUC）、稳态模型评估胰岛素抵抗（HOMA-IR）指数等,并分析其与糖尿病微血管病变的相关性。结果 病例组患者的糖尿病病程长于对照组,差异有统计学意义（P=0.030）。病例组患者的血清肌酐水平,UACR,空腹和注射精氨酸后2、4、6 min胰岛素和C肽水平,AIR指数,INS_AUC,HOMA-IR指数均高于对照组,eGFR低于对照组,差异均有统计学意义（P均<0.05）。校正年龄、BMI后的logistic回归分析结果显示,糖尿病病程、AIR指数是T2DM合并微血管病变的危险因素[比值比（OR）=1.099,95%置信区间（CI）：1.011~1.194,P=0.026;OR=1.049,95% CI：1.007~1.092,P=0.021]。结论 T2DM微血管病变与糖尿病病程延长、精氨酸刺激后的AIR指数升高相关。     

合并糖尿病的老年肺炎住院患者营养风险评估及短期预后

目的 使用老年营养风险评分（geriatric nutritional risk index,GNRI）评价因社区获得性肺炎（community acquired pneumonia,CAP）住院的老年糖尿病患者的营养风险,评估GNRI对短期预后的预测价值。方法 回顾分析2015年1月~2016年6月因CAP收住首都医科大学宣武医院急诊科病房的年龄65岁及以上糖尿病患者114例,另选择同期住院的非糖尿病老年患者55例作为对照组,分析比较两组患者GNRI评分及PSI评分。以GNRI=92分为界限,将糖尿病组分为GNRI<92分（n=43）和GNRI≥92（n=71）分两个亚组,比较亚组间PSI评分,呼吸机（有创、无创）使用的发生率,住院病死率及出院患者2周内再住院率的差异。分析GNRI等各因素与住院病死率的相关性。结果 糖尿病组患者GNRI评分低于非糖尿病组（89.27±6.30,93.26±8.29,P<0.05）;糖尿病组内比较,GNRI<92亚组PSI评分及住院病死率均显著高于GNRI≥92亚组（99.65±18.85,92.19±13.36,P=0.015;25.6%,8.45%,P=0.013）;对糖尿病组住院死亡相关危险因素分析显示,GNRI评分,血浆白蛋白水平与不良事件发生率呈负相关（r=-0.247,P=0.008;r=-0.303,P=0.001）,同时PSI,冠心病史与住院死亡发生呈正相关（r=0.168,P=0.024;r=-0.153,P=0.016）。结论 老年糖尿病CAP患者存在较大营养风险,营养风险高的短期预后较差,使用GNRI评分有助于预测短期预后。     

代谢综合征大鼠模型的建立及评价

目的 复制与人类代谢综合征（MS）相似的大鼠模型,确定成模标准并评价成模率,为研究MS发病机制及评价药物疗效提供实验基础。方法 SPF级雄性7周龄Wistar大鼠随机分为正常组（n=10）和造模组（n=70）,分别予正常饮食和高脂高糖高盐饮食饲养16周。每4周测量各组体重、腹围、体长、血压及空腹血糖（FPG）,饲养至15周时,造模组一次性腹腔注射链脲佐菌素（STZ）35mg/kg,1周后检测各组大鼠空腹血清胰岛素（FINS）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）,计算稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）,评价造模效果。结果 随着造模时间的逐渐延长,造模组大鼠体重、腹围、血压、FPG、TG、TC、FINS、HOMA-IR及LDL- C水平均高于正常组（P < 0.05）,HDL-C低于正常组（P < 0.05）,体长两组比较差异无统计学意义（P > 0.05）,MS大鼠成模率为74.3%。结论 高脂高糖高盐饮食诱导联合一次性小剂量腹腔注射STZ可成功复制MS大鼠模型,符合MS的病理生理特征,此方法操作简便,成模率高,可作为研究MS及药物干预疗效的理想模型。     

STZ诱导的2型与1型糖尿病大鼠模型的对比研究

目的 观察链脲佐菌素（STZ）诱导的2型与1型糖尿病大鼠模型的差异。方法 雄性SD大鼠,高脂高糖饲养6周后按35mg/kg单次腹腔注射2%STZ溶液建立2型糖尿病（T2DM）模型,普通饲料饲养6周后按60mg/kg单次腹腔注射2%STZ溶液建立1型糖尿病（T1DM）模型,设立正常对照组。检测大鼠体重、血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）、血脂谱及氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）水平。结果 与正常组比较,糖尿病组大鼠的血糖、血脂和ox-LDL水平显著升高（P<0.01）;T1DM组体重显著下降（P<0.01）,T2DM组体重差异无统计学意义（P>0.05）。T2DM组的体重、血脂谱及ox-LDL水平显著高于T1DM组（P <0.01）,血糖差异无统计学意义（P >0.05）。结论 高脂、高糖喂养基础上单次腹腔注射STZ可成功诱导2型糖尿病大鼠模型,其体重及血脂异常显著高于1型糖尿病模型,近似于人类2型糖尿病。     

胃旁路术及迷走神经肝支对2型糖尿病大鼠降糖效果的影响

目 的 观察Roux-en-Y胃旁路术(RYGB) 及迷走神经肝支对2型糖尿病大鼠降糖效果及空腹血清胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的影响及交互作用。方法 将45只2型糖尿病大鼠分成假手术组(S组);假手术 迷走神经肝支切断组(SV组);手术组(RYGB组);手术组 迷走神经肝支切断组(RYGBV组)。检测术前及术后体质量、空腹血糖、空腹血浆胰岛素水平、空腹血清GLP-1浓度,分析RYGB和迷走神经肝支对空腹血清GLP-1的影响。结 果 RYGB 组的2型糖尿病大鼠体质量明显下降(P<0.05), 提高空腹血清GLP-1和胰岛素水平 (P<0.05), 同时降低空腹血糖水平 (P<0.05). 保留迷走神经肝支,能长期维持较低体重 (P<0.05), 提高空腹血清GLP-1和胰岛素水平(P<0.05), 对空腹血糖无影响(P>0.05).。结 论Roux-en-Y胃旁路术对2型糖尿病具有较好的治疗效果,RYGB术中应当注意保护迷走神经肝支。     

血糖控制不佳的超重或肥胖2型糖尿病患者加用吡格列酮二甲双胍与基础胰岛素的疗效比较及对代谢指标的影响

目的 探讨血糖控制不佳的超重或肥胖2型糖尿病患者加用吡格列酮二甲双胍或基础胰岛素的疗效,以及两者对患者其他代谢指标的影响。方法 纳入血糖控制不佳的超重或肥胖2型糖尿病患者153例,随机分为两组：吡格列酮二甲双胍组（77例）和基础胰岛素组（76例）,分别在原有治疗药物的基础上加用吡格列酮二甲双胍或甘精胰岛素治疗6个月。观察并记录基线时和治疗3个月、6个月时患者的糖化血红蛋白（HbA_1c）、空腹血糖、餐后2 h血糖、空腹胰岛素、餐后2 h胰岛素、空腹C肽、餐后2 h C肽,以及体质量指数（BMI）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、肝脂肪变性情况[用受控衰减参数（CAP）值表示]。结果 基线时两组患者的性别、年龄、BMI、HbA_1c、空腹血糖、餐后2 h血糖、空腹胰岛素、餐后2 h胰岛素、空腹C肽、餐后2 h C肽、TC、TG、HDL-C、LDL-C、CAP值、基础疾病和用药情况的差异均无统计学意义（P均>0.05）。治疗3个月、6个月时,两组患者HbA_1c、空腹血糖、餐后2 h血糖均较基线时下降（P均<0.01）,但两组间差异均无统计学意义（P均>0.05）。在治疗3个月、6个月时,吡格列酮二甲双胍组空腹胰岛素、BMI、CAP值均低于基础胰岛素组（P<0.05、P<0.01）。经过6个月的治疗,吡格列酮二甲双胍组和基础胰岛素组血脂变化均不明显。结论 对于血糖控制不佳的超重或肥胖的2型糖尿病患者,加用吡格列酮二甲双胍能达到与基础胰岛素相似的降糖效果,但加用吡格列酮二甲双胍的患者在体质量、高胰岛素血症及肝脂肪变性方面改善更明显。     

松果菊苷对2型糖尿病小鼠血脂代谢的影响

目的 探讨松果菊苷对2型糖尿病小鼠血脂代谢影响的特点,并初步探讨其对db/db糖尿病小鼠肝脏组织中成纤维细胞因子21（fibroblast growth factor 21,FGF21）含量的影响,寻找松果菊苷调节2型糖尿病血脂代谢可能的途径。方法 取6周db/db小鼠20只,随机选取10只作为模型组,剩余10只作为实验组,另取6周db/m小鼠8只（SPF级）作为空白对照组,适应2周后检测空腹血糖均>16.7mmol/L进入实验。各组予以灭菌蒸馏水、松果菊苷、灭菌蒸馏水灌喂8周后,取血清测总胆固醇（total cholesterol,TC）、甘油三酯（triglyceride,TG）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein,HDL-C）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein,LDL-C）、丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）的水平,并取肝脏组织测FGF21的水平。结果 模型组血清TG、TC及LDL含量明显高于对照组（P<0.01）,血清HDL的含量明显低于对照组（P<0.01）;实验组血清TG、TC及LDL的水平明显低于模型组（P<0.01）,血清HDL的含量明显高于模型组（P<0.01）;模型组小鼠肝脏中FGF21表达的水平显著低于对照组（P<0.01）,实验组小鼠肝脏中FGF21表达的水平显著高于模型组（P<0.01）;模型组小鼠血清ALT、AST的含量显著高于对照组（P<0.01）,实验组小鼠血清ALT、AST的含量显著低于实验组（P<0.01）。结论 松果菊苷给药8周后能够显著改善db/db糖尿病小鼠血脂代谢紊乱,且不加重肝功能损害,其作用机制可能与其提高肝脏组织中FGF21表达水平有关。     

西格列汀对肥胖大鼠血清内脏脂肪素水平的影响研究

目的 观察西格列汀对肥胖大鼠代谢指标及血清内脏脂肪素水平的影响。方法 40只SD大鼠随机分为普通饲料喂养组(ND组,n=10)和高脂饲料喂养组(HD组,n=30)。16周后HD组成功建立肥胖模型(n=16),并随机分为肥胖对照组(OB组,n=8)和西格列汀干预组(SITA组,n=8)。分别测定干预前后各组大鼠体质量(BW)、空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TCH)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、空腹胰岛素(FINS)及血清内脏脂肪素水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果 干预前,HD组的BW、FBG、TG、TCH、LDL-C、FINS、HOMA-IR、内脏脂肪素高于ND组,HDL-C低于ND组,差异有统计学意义(P<0.05)。干预后,SITA组FBG、TG、TCH、LDL-C、FINS、HOMA-IR低于OB组,HDL-C高于OB组,差异有统计学意义(P<0.05)。血清内脏脂肪素与BW、FBG、FINS、HOMA-IR、TCH、LDL-C呈正相关,与HDL-C呈负相关(P<0.05)。结论 高脂饮食诱导肥胖大鼠模型出现糖脂代谢紊乱及胰岛素抵抗,血清内脏脂肪素水平明显增加,西格列汀能下调血清内脏脂肪素水平,改善糖脂代谢,减轻胰岛素抵抗。     

高脂饲喂联合链脲佐菌素诱导的Beagle犬糖尿病模型

目的 应用高脂饲喂联合链脲佐菌素（STZ）构建Beagle犬T2DM模型,并观察其相关特征。方法 将普通级雄性Beagle犬30只随机分为3组：对照组,高脂组,糖尿病模型组,每组10只。糖尿病模型组饲喂高脂饲料同时在饲喂2个月时注射STZ;高脂组饲喂高脂饲料;对照组饲喂普通饲料,连续饲喂5个月。定期测定动物Lee指数、空腹血糖、胰岛素、尿糖,并在3月时进行OGTT试验,试验结束后进行血脂等血液生化检测和肝、胰腺组织病理检查。结果 高脂组和糖尿病模型组高脂饲养2个月后Lee指数显著增加（P<0.01）,并出现高胰岛素血症和胰岛素抵抗伴血脂异常;糖尿病模型组STZ注射后空腹血糖显著升高（P<0.01）,且持续3个月维持在高血糖水平;而高脂组的空腹血糖无明显变化（P>0.05）,糖尿病模型组OGTT试验3 h血糖值>11.1mmol/L,且3 h未恢复,胰腺组织病理学检查出现一定程度的损伤和病变。结论 高脂饲料饲喂诱导Beagle犬胰岛素抵抗和高血脂症,但未能形成高血糖状态,而高脂饲料饲喂联合注射STZ后Beagle犬在出现高血脂症的同时发生胰岛素抵抗,与人类T2DM的胰岛素抵抗伴高血糖、高胰岛素血症和高血脂等典型症状相似。     

斜生褐孔菌菌质对链脲佐菌素诱导的2型糖尿病大鼠的影响

目的 研究人工发酵的斜生褐孔菌菌质对链脲佐菌素（STZ）致2型糖尿病大鼠的影响,并与野生斜生褐孔菌菌核进行比较。方法 高糖、高脂饲料饲养SD大鼠6周,单次ip给予STZ 35 mg/kg制备2型糖尿病模型。将模型大鼠随机分成模型组、斜生褐孔菌菌质（菌质）1 g/kg组、野生斜生褐孔菌菌核（菌核）1 g/kg组和盐酸二甲双胍（0.2 g/kg）阳性对照组。连续ig给药10周后,检测各组大鼠体质量以及空腹血糖、胰岛素、糖化血红蛋白（HbA1c）、血清游离脂肪酸（FFA）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）等水平,并进行口服葡萄糖耐量实验（OGTT）。结果 给药10周后,与模型组比较,菌质组和菌核组大鼠的体质量明显增加（P＜0.05）,血糖明显降低（P＜0.05）,血清FFA、TC、TG和MDA水平下降（P＜0.05）,SOD、GSH-Px水平升高（P＜0.05）;菌质组与菌核组的上述指标无显著差异。结论 斜生褐孔菌菌质能缓解STZ致2型糖尿病大鼠症状,具有降低血糖、调节血脂、改善氧化应激的作用,且作用强度与野生斜生褐孔菌菌核相当。     

地黄寡糖对2型糖尿病大鼠肝脏糖代谢关键酶活性及基因表达的影响

目的 通过研究地黄寡糖对2型糖尿病大鼠肝脏糖代谢关键酶活性和基因表达的影响,揭示地黄寡糖治疗糖尿病的机制。方法 Wistar雌性大鼠以高脂饲料喂养2月后,一次性ip链脲佐菌素（STZ）30 mg/kg诱发大鼠2型糖尿病。7 d后大鼠分为模型组、地黄寡糖低和高剂量（100、200 mg/kg）组、二甲双胍阳性对照组,每天ig给药1次,连续4周,另设对照组。给药4周后处死大鼠,取肝脏检测肝糖原的量及葡萄糖激酶（GK）和葡萄糖-6-脱氢酶（G-6-Pase）活性,用RT-PCR技术检测GK和G-6-Pase基因表达。结果 与模型组相比,地黄寡糖能显著增加肝糖原的量（P＜0.01）,增强GK活性（P＜0.01）和基因表达（P＜0.05）,减弱G-6-Pase活性（P＜0.01）及其基因表达（P＜0.05）。结论 地黄寡糖可能通过改善糖尿病大鼠肝糖代谢关键酶活性及基因表达发挥治疗糖尿病作用。     

妊娠糖尿病产后干预对血糖、血脂及炎性指标影响的观察

目的 观察妊娠糖尿病(GDM)产后强化干预对血糖、血脂及炎性指标的影响。方法 选取100例产后6周行OGTT后血糖正常或糖调节受损的GDM患者,随机分为对照组与干预组,干预组使用"知己管理模式"强化干预生活方式3个月。于产后两年再次行OGTT,并同时测定胰岛素、HbA1c、血脂、超敏C反应蛋白(CRP)等指标。使用t检验或非参数检验比较2组数据。结果 产后两年干预组的血糖、HbA1c、胰岛素抵抗(IR)、血脂、炎性指标均较对照组明显好转。产后IGT、DM发生率明显较对照组下降。结论 强化生活方式干预能延缓或减少GDM向DM发展,改善血脂谱及炎性状况。