N-甲基亚硝基脲诱导大鼠膀胱癌模型的动态观察

目的探讨N-甲基亚硝基脲（MNU）诱发SD大鼠膀胱癌的模型构建及动态变化。方法采用MNU进行大鼠膀胱灌注2mg／次,每2周1次,共4次。分别观察实验第3、5、7、9、12和14周的膀胱黏膜改变。结果膀胱灌注3周出现不典型增生,5周上述改变明显,7周有原位癌改变,9周膀胱内可见明显癌性肿块,12—14周证实为膀胱乳头状癌或浸润性癌,9周的致癌率为100％（6／6）,其组织学改变及病理学特征与人膀胱癌相似。结论MNU灌注诱导构建大鼠膀胱癌模型方法简便、可靠。致癌经历上皮增生、乳头状瘤形成和癌变过程,为比较理想的动物模型。     

MNU诱导大鼠膀胱癌的机制研究

目的:研究N-甲基-N-亚硝基脲(N-methyl-N-nitrosourea,MNU)诱导膀胱癌发生的机制.方法:60只SD大鼠随机分成实验组和对照组.实验组用MNU 2 mg/次,2周1次定期作膀胱内灌注,共4次.对照组膀胱内灌以生理盐水0.2 ml/次,每2周1次,共4次.第9周未处死大鼠,随即取大鼠膀胱放入-80℃液氮中保存.采用免疫组化检测H-Ras蛋白的表达,RT-PCR检测磷脂酶C ε(PLC ε)mRNA的表达.结果:实验组50只sD大鼠36只成瘤,4只大鼠死亡,成瘤率为81.82%.对照组10只大鼠膀胱未见明显变化.免疫组化检测实验组36只成瘤大鼠中32只H-Ras蛋白阳性.对照组大鼠膀胱组织中H-Ras蛋白表达阴性.RT-PCR,检测实验组和对照组大鼠膀胱PLC ε的表达.实验组36只成瘤大鼠PLC ε阳性,对照组PLC ε表达阴性.结论:MNU可诱导大鼠膀胱黏膜发生癌变,其可能机制为引起H-Ras基因突变并且过表达,同时引起PLC ε mRNA表达增加.     

雌激素提前干预对膀胱癌动物模型影响的实验研究

目的探讨诱导大鼠原位膀胱癌动物模型早期应用雌激素干预，观察其膀胱的成瘤情况、肿瘤大小及病理分级有无影响。方法给切除卵巢的SD大鼠行N-甲基亚硝基脲（MNU）膀胱灌注，每次2mg／R，1次／2周，共4次，以制备大鼠原位膀胱癌动物模型。随机分成雌激素提前干预、雌激素非提前干预和仅灌注MNU三组相比较。结果应用雌激素干预的二组与仅灌注MNU组相比较，在成瘤率、肿瘤大小及方面差异均有统计学意义（P〈0．01）；雌激素提前干预和雌激素非提前干预二组间比较差异无统计学意义（P〉0．05），但雌激素提前干预组肿瘤发生率更低。结论化学致癌剂N-甲基亚硝基脲（MNU）经膀胱灌注可成功建立原位膀胱癌动物模型，经雌激素提前干预明显降低膀胱癌的成瘤率及抑制肿瘤生长，为膀胱癌内分泌治疗提供佐证。     

胃癌高发区食品中N-甲基亚硝基脲的分离鉴定

目的：从亚硝化食品中分离鉴定Ｎ亚硝酰胺。方法：用高效液相色谱（ｈｉｇｈｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅｌｉｑｕｉｄｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ，ＨＰＬＣ）光水解热裂解热能分析仪联机技术，从胃癌高发区食品鱼露亚硝化产物中直接分离、测定和制备热不稳定性Ｎ亚硝酰胺色谱组份；利用ＨＰＬＣ电喷雾离子化质谱计和ＨＰＬＣ紫外光谱仪联机技术，对该色谱峰的制备组份进行结构确证。结果：从亚硝化鱼露中直接分离到一种热不稳定性Ｎ亚硝基化合物，其色谱保留时间与Ｎ甲基亚硝基脲（Ｎｎｉｔｒｏｓｏｍｅｔｈｙｌｕｒｅａ，ＮＭＵ）相同；进行结构确证研究发现，该色谱峰的质谱特征峰（ｍ／ｚ６４、１０２、１４５）及紫外吸收光谱（λｍａｘ＝２３０ｎｍ）与ＮＭＵ标准品相同。结论：实验结果充分说明该色谱峰含ＮＭＵ，首次直接证明了亚硝化食品中存在ＮＭＵ。     

N-甲基-N-亚硝脲对大鼠光感受器细胞毒性作用的形态学改变

目的:观察N-甲基-N-亚硝脲(N—methyl—N—nitrosourea，MNU)对SD大鼠光感受器细胞毒性作用的形态学改变。方法：雌性SD大鼠76只，分12组，正常对照组4只，其余组各6只。于大鼠生后50d，分别一次腹腔注射MNU 40mg／kg、60mg／kg和80mg／kg。在MNU处理后24h、48h、3d和7d，处死大鼠，取眼球，做组织学检查。结果：不同剂量的MNU均引起视网膜损伤，其损伤的程度与MNU剂量呈正比。作用24h后，可见不同程度的视网膜光感受器细胞核固缩和光感受器细胞外节部定向障碍；48h或3d后，可见光感受器细胞丧失；7d后，外颗粒层和光感受层仅剩下少数几层或几乎完全消失。结论：MNU对大鼠视网膜光感受器细胞有选择性的毒性作用，该作用呈剂量和时间依赖性。     

N-甲基亚硝基脲诱导小鼠胸腺淋巴瘤TCR基因重排分析

目的探讨N-甲基亚硝基脲(MNU)诱导的小鼠胸腺淋巴瘤的单克隆起源。方法采用巢式PCR方法,对8例MNU诱导的胸腺淋巴瘤组织进行T细胞受体β链(TCRβ)和γ链(TCRγ)克隆性基因重排分析,并对TCRγ基因重排的PCR产物直接测序。结果 8例胸腺淋巴瘤检测TCRβ和TCRγ均呈克隆性基因重排。DNA序列测定证实TCRγ基因PCR扩增产物为基因重排产物。结论巢式PCR TCR基因重排检测及DNA序列分析证实,MNU诱导的小鼠胸腺淋巴瘤是来源于T细胞的肿瘤。     

运动对 MNU 诱发大鼠乳腺癌的影响

目的探讨运动对大鼠诱发乳腺癌发生、生长的影响。方法4周龄雌性SD大鼠60只,腹腔注射致癌剂N-甲基-N-亚硝基脲(MNU),单剂量25 mg/kg,随机分为2组:对照组(CON组,n=30),放入静止的跑台不运动,30 min/d;实验组(EX组,n=30)、跑速25 m/min,15%坡度,30 min/d。观察并记录乳腺肿瘤发生的潜伏期、发生率、瘤体的质量及荷瘤数,进行统计分析。造模16周后,处死大鼠对乳腺肿瘤进行病理诊断。结果1平均潜伏期:EX组明显长于CON组〔(102.69±19.21)d vs(89.1±23.4)d,P<0.05〕;2乳腺癌的发生率:EX组明显低于CON组(38.5%vs 72.4%,P<0.05);3平均荷瘤个数:CON组与EX组比较差异无统计学意义〔(1.8±0.9)个vs(1.3±0.2)个,P>0.05〕;4平均荷瘤质量:CON组与EX组比较差异有统计学意义〔(2.009±1.229)g vs(1.175±0.210)g,P<0.05〕;5病理诊断:两组肿瘤均为乳腺导管癌。结论运动可以抑制MNU诱导雌性SD大鼠乳腺癌的发生和生长。     

N-乙基-N-亚硝基脲的合成和动物实验

作者在国内首次合成了N-乙基-N-亚硝基脲,对其熔点、溶解度、红外光谱和元素进行了测定和分析,动物实验表明其对大鼠神经系统有高度的致癌性。     

N－乙基－N－亚硝基脲诱发大鼠胶质瘤的实验研究

采用人工合成的Ｎ－乙基－Ｎ－亚硝基脲（ＥＮＵ，６０ｍｇ／ｋｇ体重），经胎盘和皮下给药分别在妊娠晚期孕鼠子代和３天龄Ｗｉｓｔａｒ大鼠经１２个月诱发出神经系统胶质瘤．成瘤率分别为７３．２％和６８．３％（胶质瘤为６５．９％和６３．４％）；胶质瘤以少突－星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤为主，呈小灶性、多灶性、混合性，并伴有灶性和／或弥漫性胶质增生存在．结果表明，这两种胶质瘤模型为深入研究胶质瘤的发生、生长及分化提供了良好的途径．本文讨论了灶性胶质母细胞增生在胶质瘤发生学上的意义．     

Intervention of nicotine on MNU-induced bladder cancer in rats

This study examined the effect of nicotine on the expression of mutant p53(mt-p53) in bladder cancer rats.The rat models of bladder cancer were established by infusing N-methyl-nitroso-urea(MNU,10 mg/kg every 2 weeks for 8 weeks) into the bladder.Pathological examination on the bladder was conducted to confirm the establishment of the model.All the bladder cancer rats were randomly divided into an MNU group and 3 nicotine groups.In the nicotine groups,the rats were intragastrically administered nicotine at different concentrations(25,15,5 mg/kg respectively) 3 times per week for 8 weeks.The mt-p53 expression was detected by the immunohistochemical method.The results showed that rat bladder cancer models developed histopathological changes of bladder transitional cell carcinoma.The positive rate of mt-p53 expression in the 3 nicotine groups(25,15,5 mg/kg) was 75.00%,58.33% and 41.67% by the 14th week,respectively,significantly higher than that in the MNU group(33.33%)(all P<0.05).The mt-p53 expression rate was positively correlated with the medication dose and time(P<0.05).It is concluded that nicotine may play an important role in the development of bladder cancer partially by increasing the expression of mt-p53.     

增强自我效能护理对膀胱癌造口患者生存质量的影响

目的 分析增强自我效能护理干预对膀胱癌造口患者生存质量的影响.方法 选择膀胱癌造口患者42例为研究对象,分为研究组和对照组各21例.对照组给予常规护理,研究组在常规护理的基础上给予增强自我效能干预.对两组的自我效能和生存质量进行随访调查.结果 两组术后1个月和3个月自我效能和总体健康存在显著差异,研究组显著优于对照组（P＜0.05）.结论 对膀胱癌造口患者进行增强自我效能护理干预,能够提高患者的自我效能,从而提高其生存质量,值得临床推广.     

山慈菇的化学成分及其抗肿瘤作用机制研究进展

山慈菇,味甘、微辛,归肝、脾经。研究表明,山慈菇的主要化学成分包括菲类化合物、联苄类化合物、芳香化合物及其苷类、糖及糖苷类化合物、萜类及甾体类化合物、黄酮类化合物等,具有抗菌、降压、治疗痛风、抗肿瘤以及阻断乙酰胆碱受体M3等作用。近年来,山慈菇由于良好的抗肿瘤活性,而在临床上被广泛应用。其抗癌机制涉及抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤新生血管生成、抑制肿瘤细胞的侵袭和转移、增强机体免疫力等。本文将对山慈菇的化学成分及其抗肿瘤作用机制作一综述,以期为山慈菇的抗肿瘤机制及深入开发研究提供理论支持。     

姜黄素对人乳腺癌细胞增殖的抑制效应及机制

目的 研究姜黄素对人乳腺癌细胞株增殖的抑制效应及其机制。方法 采用Northern印迹和Western印迹法观察人乳腺癌细胞mRNA及其蛋白表达;用CAT报告基因来研究人雌激素反应元件(ERE)的转录活性;用Matrigd侵袭池(Matrigel invasion chamber)研究细胞侵袭性。结果 姜黄素能够抑制雌激素受体(ER)阳性MCF—7及ER阴性MDA—MB—231两种人乳腺癌细胞的增殖。对MCF—7细胞,姜黄素调节ER下调基因pS2和TGF—α的表达及ERE的活性;对MDA—MB—231乳腺癌细胞,姜黄素通过下调MMP—2和上调TIMP—1的活性表现出很强的抗侵袭活性,其还能够抑制MDA—MB—231细胞两个主要的血管生成因子VEGF和b—FGF、在转录水平的表达。结论 姜黄素通过多种机制抑制乳腺癌细胞的生长,姜黄素的化学预防是多途径作用的结果。     

姜黄素对实验性肝纤维化大鼠结缔组织生长因子表达的影响

目的观察中药姜黄素抗四氯化碳(CCl4)诱导大鼠肝纤维化的疗效及作用机制。方法将50只Wistar大鼠分为正常对照组、模型对照组、中药治疗1组及2组,于造模第1周及第4周开始用姜黄素治疗。免疫组织化学技术检测结缔组织生长因子(CTGF)在肝内表达及其在细胞中的定位含量。结果经中药姜黄素治疗后肝纤维化大鼠肝组织内CTGF表达降低,CTGF的免疫阳性反应信号主要位于纤维间隔中的细胞质。结论中药姜黄素能有效地减轻CCl4诱导肝纤维化大鼠的损伤及纤维化程度,其机制可能是抑制肝内CTGF表达。     

姜黄素对糖尿病大鼠肾脏一氧化氮水平的影响

目的:研究姜黄素(Curcumin,Cur)对糖尿病大鼠肾组织一氧化氮水平的影响及对肾脏的保护作用.方法:链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病大鼠模型,并随机分为糖尿病组和姜黄素治疗组,另设一正常对照组.治疗组组予姜黄素200mg/(kg·d)灌胃,为期8周.然后观察肾脏结构和功能及肾皮质一氧化氮(NO)水平的变化.结果:与正常对照组大鼠比较,糖尿病组大鼠、尿白蛋白排泄率(UAER)、尿白蛋白/肌酐(Alb/Cr)、肾重(KW)及肾肥大指数(KW/BW)明显升高;光镜示肾小球体积明显增大,肾小球平均截面积(MGA)和肾小球平均体积(MGV)明显增加;肾皮质NO水平明显增加.而姜黄素治疗组上述异常均明显减轻.结论:姜黄素能降低早期糖尿病大鼠肾组织NO水平,减轻肾小球高滤过和肾脏肥大,降低尿白蛋白,改善肾功能.     

冬凌草甲素对膀胱癌T24细胞生长抑制作用的研究

目的探讨冬凌草甲素对膀胱癌T24细胞的生长抑制作用及机制。方法以不同浓度的冬凌草甲素作用于体外培养的T24细胞,MTT法检测细胞生长抑制率,并应用Hoechst33258荧光染色法以流式细胞仪观察细胞凋亡情况。结果冬凌草甲素可显著抑制T24细胞的生长,诱导细胞凋亡,并呈现出明显的剂量-效应与时间-效应关系。结论冬凌草甲素对膀胱癌具有明显的体外抗肿瘤作用,诱导细胞凋亡可能是其重要作用机制。     

姜黄素逆转P—gp介导卵巢癌多药耐药机制的研究

目的探讨姜黄素对P糖蛋白（P—gP）介导的卵巢癌多药耐药的逆转作用及其可能机制。方法采用二苯基溴化四氮唑蓝（MTT）法检测人卵巢癌癌细胞株加药后的增殖,碘化丙啶（PI）染色法检测细胞凋亡率,western blot法检测P—Akt和P-gP的表达量。结果姜黄素合用顺铂处理细胞（OVCAR-3／DDP细胞株）48h,顺铂的浓度在0．05—5μg／ml时,加入姜黄素25μmol／L,耐药细胞生存率下降明显（P〈0．05）,尤以顺铂0．25μg／ml和姜黄素25μmol／L作用时耐药细胞生存率下降最明显。单用顺铂组细胞的凋亡率为（13．2±2．5）％,采用在顺铂基础上联合使用姜黄素后细胞凋亡率为（21．8±3．5）％,与单独使用顺铂相比,顺铂与姜黄素联合使用诱导细胞凋亡的作用显著增强（P〈0．05）。与单用顺铂0．25μg/ml相比,联合使用姜黄素后p-Akt和P-gP的表达量明显降低（P〈0．05）,2组间Akt的表达量差异无统计学意义（P〉0．05）。结论姜黄素不增加顺铂对OVCAR-3细胞毒性作用;对于OVCAR-3／DDP细胞株,姜黄素明显增加顺铂细胞毒性;姜黄素明显抑制了p-Akt和P—gP蛋白的表达。姜黄素可能通过抑制Akt信号通路降低P—gP的表达进而逆转多药耐药。     

心理干预对膀胱癌患者回肠代膀胱术后情绪的影响

目的探讨心理护理对膀胱癌患者术后焦虑、抑郁的影响。方法将22例行回肠代膀胱术的惠者,随机分为对照组和干预组,各ll例,采用zung焦虑自评量表（SAS）、抑郁自评量表（SDS）进行调查分析并比较。结果干预组患者焦虑、抑郁程度和发生率均低于对照组,两组比较,差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论膀胱癌患者存在有明显的焦虑、抑郁状态,心理干预能明显改善惠者焦急和抑郁情绪,此方法值得临床推广应用。     

姜黄素对食管癌EC-9706细胞增殖的影响

目的观察姜黄素对人食管癌EC-9706细胞增殖的影响并探讨其分子机制。方法应用50～200txmol／L姜黄素处理食管癌EC-9706细胞株12—48h后,应用四甲基偶氮唑蓝（MTF）法检测细胞增殖抑制率、逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）法检测热休克蛋白70（Hsrv0）mRNA的表达。结果经姜黄素干预后,人食管癌EC一9706细胞生长减慢,MTT法检测结果显示增殖抑制率达18．3％～77．5％（P〈0．05）,呈良好的时间一剂量效应关系,HSP70mRNA的表达下调。结论姜黄素能够有效抑制人食管癌细胞EC-9706的增殖．其机制可能与抑制HSP70mRNA的表达有关。