抑郁模型大鼠不同部位miR-16表达及其与5-羟色胺转运体的关联性研究

目的 研究miR-16在慢性不可预知温和应激抑郁症模型大鼠神经系统不同部位的表达及其与5-羟色胺(5-HT)转运体的关联性。 方法 对照组和慢性不可预知温和应激抑郁模型组大鼠各10只,模型组大鼠接受21天的不可预知温和应激刺激,对照组大鼠正常饲养。两组大鼠麻醉后收集脑脊液,测定miR-16。然后断头处死,分离前额叶皮质、中缝核、海马,测定miR-16和5-HT转运体蛋白。 结果 模型组大鼠脑脊液和中缝核的miR-16相对表达量低于对照组,中缝核miR-16与5-HT胺转运体呈负相关;而前额叶皮质和海马中的miR-16、5-HT转运体分别与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。 结论 中缝核miR-16可能通过调节5-HT转运体的表达,参与抑郁症的病理过程,脑脊液miR-16亦可能与抑郁症相关。     

乌灵胶囊对卒中后抑郁大鼠海马P13K/Akt/mTOR通路和神经递质的影响

目的 探讨乌灵胶囊对卒中后抑郁大鼠海马P13K/Akt/mTOR通路和神经递质影响。方法 选取健康SD大鼠48只,随机分为对照组、模型组、低剂量组和高剂量组,每组12只。采用改良Zea-Longa法复制大脑中动脉缺血大鼠模型（MCAO模型）,MCAO模型复制成功后皮下注射利血平复制卒中后抑郁模型。对照组和模型组给予等剂量双蒸水灌胃;低剂量组于模型复制成功后第2天给予40 mg乌灵胶囊;高剂量组于模型复制成功后第2天给予80 mg乌灵胶囊,1次/d。各组大鼠灌胃21 d。采用Western blotting检测大鼠海马组织海马组织PI3K、p-Akt和p-mTOR蛋白相对表达量;高效液相色谱法测定海马组织NE、DA和5-HT含量。结果 模型组、低剂量组和高剂量组大鼠Zea Longa评分高于对照组（P <0.05）,海马组织PI3K、p-Akt和p-mTOR蛋白相对表达量低于对照组（P <0.05）,海马组织NE、DA和5-HT含量低于对照组（P <0.05）;而低剂量组和高剂量组大鼠Zea Longa评分低于模型组（P <0.05）,海马组织PI3K、p-Akt和p-mTOR蛋白相对表达量高于模型组（P <0.05）,海马组织NE、DA和5-HT含量高于模型组（P <0.05）。结论 乌灵胶囊可改善卒中后抑郁大鼠行为,且可调节海马P13K/Akt/mTOR通路,调节神经递质水平。     

茸菖胶囊对戊四唑点燃模型大鼠海马BDNF及其受体TrkB表达的影响

[目的] 阐明脑源性神经营养因子(BDNF)及其功能受体酷氨酸激酶B(TrkB)在癫痫后认知障碍中的作用以及茸菖胶囊对海马脑源性神经营养因子及其受体TrkB的远期影响.[方法] 以戊四唑点燃大鼠为模型,随机分为中药组、西药组、模型组和正常组,观察致痫大鼠的惊厥发作次数、级别、潜伏期,采用RT-PCR检测BDNF和TrkB基因表达水平.[结果] 各治疗组大鼠与治疗前相比,均可减少大鼠的发作程度,治疗前造模各组的发作次数无统计学差异(P>0.05),茸菖胶囊治疗后,治疗大鼠的发作评分明显下降,与模型组相比,各治疗组的发作评分较低(P<0.05),茸菖胶囊组与丙戊酸钠组的评分无统计学差异(P>0.05).各组海马组织BDNF mRNA表达显示,模型组海马组织BDNF mRNA表达较正常组、中药组和VPA组明显增多,中药组表达较其他各组增多均有统计学差异(P<0.01).海马组织TrkB mRNA表达与BDNF mRNA表达趋势相同.[结论] 茸菖胶囊可以有效控制癫痫大鼠的发作次数及级别,其作用机制与调控海马组织中BDNF、TrkB mRNA的表达有关.     

基于网络的团体心理干预治疗对脑性瘫痪患儿母亲抑郁焦虑指数的影响

目的 探讨基于网络的团体心理干预治疗对脑性瘫痪（CP）患儿母亲的焦虑、抑郁状态的影响。方法 选择2013年5月至2013年12月在安徽医科大学第一附属医院、安徽省立儿童医院及亳州市第一人民医院接受治疗的134例CP患儿的母亲,随机分为治疗组（68例）和对照组（66例）。治疗组予以基于网络的团体心理干预治疗,而对照组仅予以一般心理支持治疗。在入组时、治疗3个月后,分别采用抑郁自评量表（SDS）、焦虑自评量表（SAS）对CP患儿母亲进行评定。结果 治疗组治疗后SDS与SAS总分显著低于治疗前,差异有统计学意义（P<0.05）,对照组治疗前后差异无统计学意义（P>0.05）。干预疗效与母亲年龄、母亲学历、患儿年龄、患儿性别及居住地无相关性（P>0.05）。结论 基于网络的团体心理干预治疗能够有效改善CP患儿母亲的抑郁、焦虑状态。     

多动症大鼠前额叶皮质中Nf1对BDNF的调节作用

目的 探讨神经纤维素（neurofibromin 1,Nf1）对脑源性神经营养因子（BDNF）表达的调节在多动症（ADHD）发病机制中的作用。方法 选用SHR大鼠作为多动症动物模型,WKY大鼠作为对照。应用RT-PCR、蛋白印记法检测Nf1和BDNF的mRNA、蛋白质水平;将Nf1过表达质粒共转染至PC12H及7919细胞,检测Nf1过表达后BDNF水平以探索Nf1与BDNF作用关系;用Image-pro Plus软件进行定量分析。结果 与WKY大鼠相较,SHR动物模型脑前额叶皮质中Nf1、BDNF水平均偏低（P=0.000）;过表达Nf1可使BDNF水平上调（PC12H细胞P=0.000,7919细胞P<0.05）。结论 SHR前额叶皮质中Nf1、BDNF水平偏低,Nf1对BDNF有正性调控作用。前额叶皮质中Nf1对BDNF的调控作用可能参与多动症的发病机制。     

特发性膜性肾病不同病理分期患者抑郁、焦虑状态研究

[目的] 研究特发性膜性肾病（IMN）不同病理分期患者的焦虑状态、抑郁状态发生情况。[方法] 随机选择上海中医药大学附属龙华医院2018年1月—2018年11月住院及门诊诊治的IMN病患100例,结合患者的病理诊断结果,参照Ehrenreich-Churg的分期标准,将其分为Ⅰ-Ⅱ期组、Ⅲ-Ⅳ期组。应用抑郁自评量表（SDS）、焦虑自评量表（SAS）对其进行抑郁及焦虑状态评估。[结果] IMNⅠ-Ⅱ期组患者SAS评分为（47.92±8.01）分,IMN Ⅲ-Ⅳ期组患者评分为（48.84±2.41）分,两组差异具有统计学意义（P<0.05）;IMNⅠ-Ⅱ期组患者SDS评分为（41.32±5.28）分,IMN Ⅲ-Ⅳ期组患者评分为（55.84±8.37）分,两组差异有统计学意义（P<0.05）。IMN患者的SDS、SAS总体评分高于国内正常人群评分,差异有统计学意义（P<0.05）。[结论] IMN患者存在不同程度的焦虑、抑郁状态,利用有效的护理、心理治疗等措施对IMN各期患者心理状况进行干预,可缓解其焦虑及抑郁程度,并有效提高生活状态,改善疾病预后。     

包皮系带撕裂后患者心理调查及相关因素分析

目的 探讨包皮系带撕裂后患者的心理状况,分析其相关影响因素。方法 选取2016年9月至2019年8月阜阳市人民医院急诊外科医治的25例包皮系带撕裂伤的患者为病例组,从体检中心随机抽取30例健康男性作为对照组。心理卫生症状自评量表（SCL-90）评估两组研究对象术后1个月内心理状况;采用国际勃起功能评分表（IIEF-5）、性生活满意度调查问卷（SLSQ）、Zung氏焦虑（SAS）和抑郁自评量表（SDS）评估两组研究对象术后1、3、6个月抑郁、焦虑症状及患者的性生活满意度,并对合并抑郁、焦虑症状的患者进行分析。结果 包皮系带撕裂后1个月,患者SCL-90中的抑郁、焦虑得分均高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。术后1个月和3个月病例组的IIEF-5、SAS、SDS评分与对照组比较,差异有统计学意义（P<0.05）;术后6个月两组对比差异无统计学意义（P>0.05）,logistic回归分析显示性生活满意度、治疗方式是伤后患者发生焦虑、抑郁的影响因素。结论 包皮系带撕裂患者存在焦虑、抑郁等不良情绪,其发生与患者术后性生活满意度、治疗方式有密切关系。     

突发公共卫生事件下军医大学研究生焦虑抑郁调查分析

目的 探讨突发公共卫生事件下军医大学研究生的焦虑、抑郁特点。方法 采用焦虑自评量表（self-rating anxiety scale,SAS）和抑郁自评量表（self-rating depression scale,SDS）,对某军医大学944名研究生进行调查,分析其焦虑、抑郁特点。采用SPSS 25.0对所得数据进行卡方检验和U检验。结果 ①军医大学研究生群体焦虑、抑郁阳性率分别为8.03%（74例）、8.25%（76例）;②男性研究生焦虑阳性率显著高于女性（P=0.035）;③军队生焦虑阳性率显著高于地方生（P=0.022）;④身处不同地区研究生焦虑、抑郁阳性率差异无统计学意义（P>0.05）;⑤有留守儿童经历研究生焦虑、抑郁水平显著高于无留守儿童经历研究生（P=0.000,P=0.018）;⑥研究生焦虑、抑郁水平低于本科生（P=0.000,P=0.002）。结论 突发公共卫生事件下研究生群体出现一定的焦虑、抑郁情绪,加强突发公共卫生事件期间军医大学研究生心理健康维护,需要重点关注军队生、男性和具有留守儿童经历研究生的心理健康。     

氟哌噻吨美利曲辛联合质子泵抑制剂对伴焦虑抑郁的非糜烂性胃食管反流病的临床疗效

目的 研究氟哌噻吨美利曲辛联合质子泵抑制剂(PPI)治疗伴焦虑抑郁症状的非糜烂性胃食管反流病(NERD)的临床疗效。方法 将2012年1月~2014年9月笔者医院消化内科治疗的伴焦虑抑郁症状的NERD患者90例,采用数字表法随机分为联合组和对照组,各45例。对照组采用PPI埃索美拉唑治疗(每日早晨空腹口服),同时辅以心理疏导,治疗组在此基础上给予氟哌噻吨美利曲辛片(早餐、午餐后各1次),疗程均为8周。比较分析两组的临床疗效、焦虑抑郁及睡眠质量的改善情况、不良反应及复发情况。结果 联合组总有效率84.4%,显著高于对照组总有效率66.7%(P>0.05);治疗后,两组HAMD、HAMA评分均有明显改善,联合组HAMD、HAMA、PSGI评分显著低于对照组(P<0.05);联合组的复发率为8.9%,显著低于对照组24.4%(P<0.05);两组治疗期间均无严重不良反应。结论 在PPI常规治疗的基础上,联合氟哌噻吨美利曲辛治疗伴焦虑抑郁的NERD患者的可改善躯体不适症状,缓解焦虑抑郁等负性情绪及睡眠状况,降低复发。     

四君子汤对脾虚大鼠不同脑区单胺类神经递质含量的影响

[目的]研究脾虚大鼠不同脑区单胺类神经递质含量的变化和四君子汤干预的途径。[方法]将60只大鼠分为空白对照组、脾虚组和四君子汤组,使用高效液相色谱法检测大鼠海马、下丘脑和纹状体中5-羟色胺(5-HT)和多巴胺(DA)的含量。[结果]与对照组比较,脾虚组大鼠各脑区内5-HT水平显著升高,DA水平显著下降(P<0.05);使用四君子汤干预后,5-HT和DA水平基本恢复正常,与空白对照组比较,无显著性差别,而与脾虚组大鼠比较,差异有显著性(P<0.05)。[结论]四君子汤可通过改善中枢单胺类神经递质含量的途径达到健脾治疗的目的。     

四逆散对抑郁症大鼠的治疗效果及机制探究

[目的]探究四逆散对抑郁大鼠行为、中枢神经递质及ERK1/2-CREB-BDNF信号通路的影响。[方法]实验大鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组、四逆散低剂量组、四逆散中剂量组、四逆散高剂量组,每组20只。给药结束后,进行糖水消耗实验、旷场实验;Elisa试剂盒检测大鼠海马组织中多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NE）、5-羟色胺（5-HT）;放免试剂盒检测血清中神经肽Y(NPY)、P物质（SP）、生长抑素（SS）含量;Western blot检测皮质中ERK1/2-CREB-BDNF信号通路关键蛋白表达情况。[结果]与正常组相比,模型组大鼠糖水偏爱度和旷场运动评分显著降低（P均<0.001）,海马组织中DA、NE、5-HT含量显著下调（P<0.001）,血清中NPY、SS显著下调（P<0.001）,SP显著上调（P<0.001）,皮质中ERK1/2、CREB蛋白磷酸化水平及BDNF蛋白表达显著下调（P<0.001）;与模型组相比,四逆散给药组大鼠糖水偏爱度和旷场运动评分显著上调（P<0.001）,海马组织中DA、NE、5-HT含量显著上调（P<...     

CUMS抑郁模型大鼠脑组织DA、5-HT及其代谢产物的浓度变化

目的:通过分析抑郁模型大鼠脑组织DA、5-HT及其代谢产物的浓度变化,探讨抑郁症发病的神经生化机制。方法:将24只雄性SD大鼠随机分成对照组、模型组和氟西汀组3组;采用慢性轻度不可预见性应激(CUMS)结合孤养建立抑郁大鼠模型,随后取脑并分离内侧前额皮质(mPFC)和海马,采用库仑阵列电化学高效液相色谱法测定上述脑区DA、5-HT及其代谢产物的浓度。结果:与对照组比较,模型组大鼠mPFC区DA、高香草酸(HVA)、5-HT及5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)浓度均显著降低(P<0.01或0.05),海马DA、HVA和5-HT浓度显著降低(P<0.01或0.05);与模型组比较,氟西汀组大鼠mPFC区DA、HVA和5-HT浓度显著升高(P<0.01或0.05);海马DA、5-HT和5-HIAA浓度显著升高(P<0.05)。结论:CUMS抑郁模型大鼠mPFC和海马组织存在DA和5-HT递质系统功能紊乱。     

不同时间点不同应激方法致大鼠焦虑样行为的研究

目的从不同时间点比较几种不同的应激方法建立焦虑大鼠模型的生物学特点,为寻找最合适的造模方法提供实验依据。方法 70只大鼠随机分为正常组、空瓶应激组、慢性情绪应激(chronic emotional stress,CES)组、束缚应激3 h组、束缚应激6 h组,分别进行造模,于实验第7 d、14 d、21 d分别采用高架十字迷宫和场景恐惧测试测定大鼠的焦虑样行为,旷场测试考察大鼠的焦虑或抑郁样行为,强迫游泳实验测定大鼠的抑郁样行为,采用Elisa试剂盒检测大鼠海马组织中5-HT、DA含量。结果焦虑样行为学测试结果表明,第14天起,空瓶应激组、CES组、束缚应激6 h组大鼠开始产生焦虑样行为,此后焦虑样行为愈发明显,强迫游泳实验结果表明,束缚6 h组大鼠的不动时间于第7 d起即显著增加(P0.05)。同时,与正常大鼠比较,空瓶应激组和CES组大鼠海马5-HT、DA含量于第14天开始显著上升(P0.05或P0.01)。结论在上述几种焦虑模型中,束缚应激3 h焦虑样行为不明显;束缚应激6 h可能由于应激时间过长,表现出抑郁样行为。空瓶应激和CES能成功建立焦虑大鼠模型,且其焦虑行为表征有一定差异,可根据不同的实验目的选择对应的模型方法。     

电针对慢性应激抑郁模型大鼠海马突触可塑性蛋白的影响

目的：探讨电针对慢性应激抑郁模型大鼠海马突触性蛋白表达的影响,明确其治疗机制。方法：48只SD大鼠随机分为4组：对照组、模型组、电针组、氟西汀组,除对照组外,各组均采用慢性不可预见性温和应激（CUMS）建立抑郁动物模型。电针组于每日应激前选取百会、印堂两穴进行电针治疗,每天1次;氟西汀组于造模前通过灌胃给予阳性药氟西汀水溶液,剂量为10 mg/kg,持续21 d。于应激造模后7、14、21 d分别采用旷场测试和强迫游泳实验评价大鼠的抑郁样行为,Golgi染色观察海马突触结构的病理特点,Western blot检测海马突触可塑性相关蛋白SYN、PSD-95、CREB、BDNF的表达。结果：与对照组比,模型组大鼠7 d时强迫游泳不动时间显著增加（P＜0.05）,14 d时旷场自主活动评分显著下降（P＜0.05）,抑郁样行为明显,海马突触结构损伤,突触可塑性蛋白SYN、PSD-95、CREB、BDNF表达均显著下调（P＜0.01）;经电针治疗后,大鼠抑郁样行为得以明显改善（P＜0.01）,树突棘形态及数量趋于正常,SYN、PSD-95、CREB、BDNF表达均明显回升（P＜0.01）。结论：电针能显著改善慢性应激抑郁模型大鼠的抑郁样行为,其机制与改善突触结构,上调突触可塑性蛋白表达有关。     

5-HT1A受体激动剂对青春期大鼠病理性攻击行为和前额叶皮质、海马内脑源性及胶质细胞源性神经营养因子的影响

目的 探索5-羟色胺1A(5-HT1A)受体激动剂8-OH-DPAT对青春期大鼠病理性攻击行为及对前额叶皮质、海马内脑源性神经营养因子(BDNF)和胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)的影响.方法 出生后21 d的雄性SD大鼠42只随机分为6组(n=7):模型组、正常组、模型+药物组、模型+生理盐水(NS)组、正常+药物组、正常+NS组.模型组、模型+药物组及模型+NS组采用早年慢性应激建立病理性攻击模型,余3组正常饲养.建模成功后对模型+药物组、正常+药物组及模型+ NS组、正常+NS组分别行2周的8-OH-DPAT(0.5mg/kg)或生理盐水(2 mL/只)腹腔注射.用居住-入侵实验检测大鼠攻击行为,蛋白质印迹分析检测大鼠脑前额叶皮质及海马内BDNF、GDNF蛋白表达水平.结果 与正常组比较,模型组攻击潜伏期缩短(P＜0.01)、攻击持续时间及攻击总数增加(P＜0.01).模型+药物组攻击潜伏期较模型+NS组延长(P＜0.05);模型+药物组攻击持续时间较正常+药物组增加(P＜0.05);药物干预后攻击总数组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).模型组前额叶皮质、海马内BDNF及GDNF表达水平均低于正常组(P＜0.01),模型+NS组较正常+NS组降低(P＜0.05,P＜0.01),模型+药物组较模型+NS组升高(P＜0.05,P＜0.01).结论 前额叶皮质及海马内BDNF、GDNF可能与早年慢性应激所致青春期大鼠病理性攻击行为的发生有关.5-HT1A受体激动剂可上调前额叶皮质及海马内BDNF、GDNF的蛋白表达,并在一定程度上减轻早年慢性应激所致青春期大鼠病理性攻击行为.     

海马内微量注射K252a对大鼠行为学及抑郁样经典指标的影响

目的海马内微量注射K252a,研究其对大鼠行为学及抑郁样经典指标的影响,拟建立一种新型抑郁症动物模型。方法 SD大鼠随机分为5组,即空白对照组、假手术组、慢性应激抑郁模型组、海马内微量注射K252a组、海马内微量注射K252a联合慢性应激组。采用Open field实验、糖水消耗实验、Morris水迷宫测定大鼠行为学的影响,ELISA法检测大鼠血清单胺递质含量的变化,放射免疫法观察大鼠血浆CRH、ACTH、CORT含量的变化,Western blotting观察大鼠海马BDNF、CREB、ERK1/2、BCL-2蛋白表达的变化。结果与空白对照组比较,CUMS组大鼠的活动量、糖水消耗量、学习记忆能力显著降低(P0.05或P0.01),HPA轴功能亢进(P0.01),血清单胺递质水平降低(P0.01),BDNF、CREB、ERK1/2、BCL-2的表达下调(P0.01或P0.05),而DMSO组上述指标差异无统计学意义;与DMSO比较,K252a组、K252a+CUMS组活动量、糖水消耗量、学习记忆能力显著下降(P0.01或P0.05),血清单胺递质水平下降(P0.01或P0.05),HPA轴功能显著上升(P0.01或P0.05),海马BDNF、CREB、ERK1/2、BCL-2的表达显著下降(P0.01或P0.05);与CUMS组比较,K252a组、K252a+CUMS组大鼠上述指标差异无显著性;与K252a组比较,K252a+CUMS组大鼠上述指标差异无显著性。结论从行为学、血液学、分子生物学的不同角度分析表明,此模型与经典的慢性应激抑郁模型在表面效度、结构效度、功能效度上具有极大的相似性,可为病因研究和抗抑郁药物筛选提供一个可供选择的研究技术平台。     

睾酮对青春期大鼠病理性攻击行为及前额叶皮质PSD-95和GAP-43表达的影响

目的 探讨去势后睾酮水平对青春期大鼠病理性攻击行为和前额叶皮质突触可塑性的影响.方法 将30只出生后21 d的雄性SD大鼠随机分为去势组、模型组和对照组.去势组和模型组大鼠采用国际通用应激方法建立病理性攻击模型,持续到青春期.采用居住-入侵实验检测青春期大鼠攻击行为,ELISA法检测睾酮水平,蛋白质印迹分析检测前额叶皮质突触后致密物质95(PSD-95)和生长相关蛋白43(GAP-43)表达水平.结果 居住-入侵实验结果显示,去势组攻击潜伏期显著低于模型组和对照组(P＜0.01,P＜o.01),屈服后继续攻击次数高于模型组和对照组(P＜0.01,P＜0.01).ELISA检测结果显示,去势组睾酮水平显著低于模型组和对照组(P＜0.01,P＜0.01),且睾酮水平与攻击各指标呈中-高度负相关(P＜0.01).蛋白质印迹结果显示,去势组前额叶皮质PSD-95和GAP-43表达水平均低于模型组和对照组(P＜0.01,P＜0.01).结论 低水平血清睾酮对青春期大鼠前额叶皮质结构可塑性有损伤,可能与其病理性攻击行为相关.