饮食诱导非酒精性脂肪性肝病大鼠脂联素受体2基因的表达及其意义

[目的]探讨脂联素受体-2（AdipoR2）在饮食诱导非酒精性脂肪性肝病大鼠模型肝脏组织中的表达差异[方法]采用反转录PCR（FIT—PCR）法检测饮食诱导非酒精性脂肪性肝病与对照组大鼠肝脏中的AdipoR2 mRNA表达差异,同时检测大鼠脂联素、胰岛素抵抗指数及血糖水平。[结果]模型组大鼠肝脏组织中AdipoR2 mRNA为0．3964±0．0988,而对照组为1．2254±0．1462,两者间差异有显著性意义（P〈0．01）。模型组血糖为（5．44±0．58）mmol／L,与对照组（5．25±0．14）mmol／L比较差异无显著性意义;模型组脂联素水平（3．56±0．78）mg／mL,低于对照组的（4．71±0．30）mg／mL,P〈0．05,而前者胰岛素抵抗指数为2．39±0．16,较后者1．32±0．30明显增高（P〈0．01）。[结论]肝脏脂联素受体2表达下调可能是引起非酒精性脂肪性肝病的原因;与糖、脂肪代谢障碍,胰岛素抵抗程度提高有关。     

替米沙坦对胰岛素抵抗大鼠肾脏脂联素表达的影响

目的 探讨替米沙坦对胰岛素抵抗大鼠肾脏脂联素(APN)表达的影响.方法 采用高脂饲料喂养10周建立胰岛素抵抗大鼠模型,并用正常血糖一高血浆胰岛素钳夹技术评估.光镜及电镜行肾脏形态学检查,逆转录聚合酶链反应方法测定APNmRNA表达,免疫组化染色观察APN蛋白水平变化.结果 胰岛素抵抗大鼠肾脏APN mRNA和蛋白表达明显低于正常对照组(P均<0.05),同时大鼠肾脏出现病理变化;替米沙坦干预后,肾组织APN mRNA和蛋白表达较胰岛素抵抗组升高(P均<0.05),同时肾脏病理变化也得到明显改善.结论 替米沙坦可能通过调节肾脏APN的表达,起到保护胰岛素抵抗相关的肾脏损伤的作用.     

脂联素与非酒精性脂肪肝的相关性研究

许多研究证实脂联素有胰岛素增敏作用,能拮抗胰岛素抵抗。而研究也已证实胰岛素抵抗是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的病理生理基础。因此,脂联素与NAFLD密切相关。脂联素的胰岛素增敏作用是通过增加骨骼肌脂肪酸氧化以及抑制肝糖异生实现的。     

脂联素与非酒精性脂肪性肝病肝纤维化及胰岛素抵抗的关系

目的研究脂联素水平与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者肝纤维化指标及胰岛素抵抗指数（HO-MA-IR）的关系。方法采用ELISA法检测NAFLD患者和正常对照组的脂联素水平及肝纤维化指标Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原（CⅣ）、层黏蛋白（LN）水平，采用稳态模式胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）评估胰岛素抵抗。结果NAFLD组脂联素水平显著低于对照组，HOMA-IR及肝纤维化指标显著高于对照组（P〈0．05）。IR与PCⅢ、PCⅣ、HA和LN呈显著正相关（P〈0．05），脂联素水平与腰臀围比（WHR）、体重指数（BMI）、空腹血糖（FBG）、甘油三酯（TG）、空腹胰岛素（FINS）、HOMA-IR、PCⅢ、PCⅣ、HA和LN呈显著负相关（P〈0．01或〈0．05）。结论NAFLD患者血清脂联素水平降低，脂联素的表达在NAFLD患者肝纤维化与胰岛素抵抗进程中可能起重要作用。     

脂联素在非酒精性脂肪肝病中的作用

脂联素是一种新发现的脂肪细胞因子,研究表明脂联素具有改善糖脂代谢,增加胰岛素敏感性,抗炎,抗纤维化等作用,与非酒精性脂肪肝病密切相关。本文就脂联素在非酒精性脂肪肝发生发展中的作用予以阐述。     

非酒精性脂肪肝大鼠脂联素及其受体与肝脏病理改变的关系

目的:探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠血清脂联素水平、肝脏脂联素受体(adipoR)mRNA表达与肝组织病理改变的关系。方法:喂养高脂饲料建立NAFLD大鼠模型,分别于第2、4、8、12周处死,ELISA法检测血清脂联素及其他生化指标,测肝指数,RT-PCR法检测肝脏adipoR mRNA表达,肝组织切片苏丹Ⅲ脂肪染色、H-E常规染色和Masson三色纤维染色,显微镜下观察。结果:模型组大鼠第2、4、8、12周血清脂联素水平逐步下降,均低于同期对照组(P均＜0.01);血清脂联素水平与肝指数(r=-0.383,P=0.015)、肝脏炎症评分(r=-0.475,P=0.002)、纤维化评分(r=-0.459,P=0.003)均显著负相关。模型组肝脏adipoR1 mRNA表达逐步上升,adipoR2表达逐步下降,分别于4周、2周开始与对照组相比具有统计学差异(P均＜0.01);肝脏adipoR2 表达与肝指数(r=-0.431,P=0.006)、纤维化评分(r=-0.353,P=0.025)均显著负相关。结论:NAFLD大鼠肝脏adipoR mRNA表达异常、血清脂联素水平降低,后者与肝脏脂肪性炎症、纤维化程度相关,提示血清脂联素降低,肝脏adipoR表达异常,尤其是adipoR2 mRNA降低与NAFLD密切相关。     

2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝患者血清脂联素水平的变化

目的:探讨2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝患者血清脂联素水平变化及其临床意义。方法:241例观察对象分为81例2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝组(T2DM+NAFLD)、80例单纯2型糖尿病(T2DM)和80例正常对照组(NC),测定腰臀围比值(WHR)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、甘油三酯(TG)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、脂联素(APN)并对影响因素进行相关分析。结果:1T2DM+NAFLD组的BMI、WHR、TG、FPG、FINS、HOMA-IR、ALT、AST均显著高于T2DM组,APN低于T2DM组,差异具有统计学意义(P<0.05)。2TG、WHR是T2DM合并NAFLD的独立危险因素,APN是其保护因素。多元逐步回归分析表明TG、HOMA-IR和HDL-C是APN水平的主要影响因素。结论:低脂联素血症在2型糖尿病合并NAFLD的发生、发展中可能起重要作用。     

非酒精性脂肪肝的血清脂联素检测及相关因素分析

目的:研究肥胖或超重伴非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者血清脂联素与胰岛素抵抗的关系。方法:川北医学院附属医院2012年1月~2012年12月住院及门诊患者,肥胖伴非酒精性脂肪肝患者30例(A组),非酒精性脂肪肝患者30例(B组),正常对照者30例(C组),检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、空腹胰岛素(FINS)和血清脂联素(APN)等水平变化,并计算腰臀比(WHR)、体重指数(BMI)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果:与C组比较,A组、B组的ALT、TG、TC、WHR、BMI、HOMA-IR水平升高,APN水平下降,差异均有统计学意义(P0.05);A组的ALT、TG、TC、WHR、BMI、HOMA-IR水平均较B组明显升高(P0.05);A组的APN水平较B组明显下降,差异均有统计学意义(P0.05);APN与WHR、BMI、HOMA-IR呈显著负相关(P0.05)。结论:脂联素与非酒精性脂肪肝、肥胖相关,低脂联素血症是非酒精性脂肪肝的危险因素。     

脂联素基因多态性和非酒精性脂肪肝发病易感性的关系

目的：研究脂联素基因T45G多态性与广东省一般人群非酒精性脂肪肝病（NAFLD）发病易感性的关系。方法：对正常对照组人群507例随访4年,基线和终点均进行问卷调查、体检、血生化和B超检查,终点时人群分为NAFLD组（185例）与正常对照纽（322例）,采用聚合酶链反应限制性片段长度法（PCR—RFLP）检测基因多态性,分析2组间基因型和等位基因的频率分布,用多因素Logistic回归分析新发脂肪肝的危险因素。结果：NAFLD组与正常对照组基因型（TT：47．57％US50．93％,TG：45．40％vs42．24％,GG：7．03％US6．83％）和等位基因（T：70．27％掷72．05％,G;29．73％US27．95％）差异无统计学意义（P〉0．05）。按体重指数（BMI）正常与否分层后,2组间3种基因型频率的分布差异也无统计学意义（P〉0．05）。结论：脂联素基因T45G多态性与NAFLD的发病易感性不相关。     

脂联素基因标签单核苷酸多态性与非酒精性脂肪肝病的相关性

目的 探讨脂联素基因多态性与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)遗传易感性的关系.方法 从2005年及2009年广东省汉族人群NAFLD流行病学调查的人群中筛选出2次调查均为NAFLD的119例患者为NAFLD组,2次调查均正常的350例为对照组,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测脂联素7个标签单核苷酸多态性:rs182052、rs16861205、rs822396、rs7627128、rs1501299、rs2241767、rs3774261,用多因素logistic回归分析危险因素,并用SHEsis软件进行单体型分析.结果 rs2241767的GG基因型是NAFLD患病的危险因素(OR=7.471,95%CI为2.836～19.684,P＜0.001),rs1501299的TT基因型是NAFLD患病的危险因素(OR=5.040,95%CI为1.919～13.236,P=0.001),rs3774261的GG基因型是NAFLD患病的危险因素(OR=3.546,95%CI为1.402～8.972,P=0.008),单体型分析结果显示,ATA单体型是NAFLD的保护因素(OR＝0.144,95% CI为0.037～0.558,P=0.001),GGA单体型是NAFLD的危险因素(OR=12.086,95% CI为2.422～60.302,P<0.01),GTG单体型是NAFLD的危险因素(OR=15.355,95% CI为3.946～59.748,P<0.001).结论 rs2241767、rs1501299、rs3774261基因多态性与NAFLD遗传易感性相关.     

新发2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病与胰岛素抵抗的关系

目的研究新发2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）合并非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fattyliver disease,NAFLD）与胰岛素抵抗（insulin resistance,IR）的关系并明确其可能的危险因素。方法选择2010年11月～2011年4月我院就诊的新发T2DM患者共218例。根据有无NAFLD将患者分为两组,其中NALFD组140例,无NALFD组78例。收集患者体质量指数（body mass index,BMI）、空腹血糖、空腹C肽水平、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin,HbA1c）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterin,HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein,LDL-C）、三酰甘油（Triglycerides,TG）、谷草转氨酶（aspartate aminotrans-ferase,AST）、谷丙转氨酶（alanine aminotransferase,ALT）、γ-谷氨酰胺转肽酶（γ-glutamyl transferase,GGT）、总胆红素（total bilirubin,TBIL）和直接胆红素（direct bilirubin,DBIL）并计算稳态模型（homeostasis model,HOMA）,明确上述指标与IR之间的相互关系及T2DM合并NAFLD可能的危险因素。结果与无NALFD组患者比较,NALFD组患者BMI、HbA1c、AST、ALT、GGT、TG、LDL-C及HOMA2-IR等指标高于无NALFD组,差异有统计学意义（P〈0.05）;NALFD组患者HDL-C水平低于无NALFD组,差异有统计学意义（P〈0.05）。BMI、GGT、TG、HDL-C、LDL-C、HOMA2-IR为T2DM合并NAFLD的独立危险因素,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 IR与NAFLD关系密切并相互影响,治疗NAFLD要积极治疗IR,以改善预后。     

地衣芽孢杆菌对非酒精性脂肪性肝病的治疗作用

目的探讨地衣芽孢杆菌制剂对非酒精性脂肪性肝病的治疗作用。方法选择正常健康人40例作为正常对照组。选择临床诊断非酒精性脂肪性肝病患者82例,随机将其分为易善复治疗组和易善复加整肠生治疗组,易善复治疗组41例,口服易善复456 mg,3次/d;易善复加整肠生治疗组41例,口服易善复456 mg及整肠生0.5 g,3次/d,两组均结合低热量饮食、运动等基础治疗,共6周。治疗前、后分别测定肝功能丙氨酸转移酶（ALT）、空腹胰岛素水平（FINS）、胰岛素敏感指数（ISI）、抵抗素（RETN）等。结果治疗前,易善复治疗组和易善复加整肠生治疗组FINS、ALT、RETN、ISI均高于正常对照组（P〈0.05）。治疗后,两治疗组FINS、ALT、RETN、ISI比治疗前降低（P〈0.05）,易善复加整肠生治疗组与易善复治疗组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论地衣芽孢杆菌制剂可减少非酒精性脂肪性肝病患者胰岛素抵抗（IR）,降低肠源性内毒素血症,改善肝功能,可作为非酒精性脂肪性肝病的药物治疗选择。     

2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝相关因素分析

目的探讨T2DM合并非酒精性脂肪肝的相关因素。方法对132例T2DM患者进行肝脏超声检查和临床资料分析。结果T2DM患者非酒精性脂肪肝患病率46．97％,非酒精性脂肪肝组较非合并组脂代谢紊乱较多,logisti回归分析显示HOMA—IR、ALT、BMI、2hPBG、男性与非酒精性脂肪肝相关。结论T2DM患者NAFLD患病率明显升高,胰岛素抵抗、ALT升高、超重、糖、脂代谢紊乱、男性可能是NAFLD发生的危险因素。     

肥胖对多囊卵巢综合征患者非酒精性脂肪性肝病的影响

目的 研究肥胖对多囊卵巢综合征(PCOS)患者中非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病的影响.方法 对306例PCOS患者及286例对照者进行基础内分泌、口服糖耐量试验及胰岛素释放试验、肝功、血脂等检查,B超诊断脂肪肝.结果 306例PCOS患者中诊断NAFLD 94例,占30.7%,明显高于对照组发病率17.5%(P＜0.05);PCOS患者中NAFLD轻度56例(59.6%),中度34例(36.2%),重度4例(4.2%).PCOS患者中NAFLD发病率随着体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)、甘油三酯(TG)、HOMA-IR的增加而升高,脂肪肝程度随着BMI的增加而加重.腹型肥胖的PCOS患者NAFLD发病率为43.4%,明显高于腰围正常的PCOS患者NAFLD发生率为2.2%(P＜0.05).且随着BMI的增加,PCOS患者胰岛素抵抗、代谢综合征的发生率亦随之升高.结论 PCOS患者NAFLD发病率较高,腹型肥胖和Ⅱ肥胖的PCOS患者更易发生NAFLD,其发病率和脂肪肝的程度与BMI呈正相关.PCOS患者NAFLD的发生与胰岛素抵抗、肥胖、代谢异常密切相关.肥胖的PCOS患者应加强NAFLD的诊断并及时指导其改善生活方式.     

2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者临床特点分析

目的回顾性分析2型糖尿病（T2DM）合并非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者的临床特点。方法将228例T2DM患者根据是否合并NAFLD分为实验组和对照组,实验组116例为合并NAFLD患者,对照组112例为非脂肪肝患者,分别测定两组患者的身高、体重、腰围、臀围,计算体重指数（BMI）及腰臀比（WHR）,测定血脂、肝功能、空腹血糖（FPG）、餐后2小时血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbAlc）、空腹胰岛素（FINS）、餐后2h胰岛素（2hlNS）、胰岛素敏感指数（ISI）、胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）、颈动脉内膜中层厚度（IMT）,对以上指标进行比较。结果实验组相比对照组,BMI、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）、甘油三酯（TG）、HOMA—IR、大血管病变率均较高,差异有高度统计学意义（P〈0．01）。结论T2DM合并NAFLD的患者血脂代谢紊乱、超重、血糖升高和胰岛素抵抗均明显．而且大血管病变的患病率高,在临床上应加强综合治疗。     

非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝脏、骨骼肌、脂肪组织脂联素受体的表达

目的 探讨非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝脏、骨骼肌,腊肪组织脂联素受体表达的变化.方法 高脂餐喂养20周,建立NASH大鼠模型,设普通饲料对照组,观察体质量、血搪、血脂,肝功能和肝组织病理,并以实时荧光定量PCR法检测大鼠肝脏、骨骼肌,内脏脂肪纽织AdipoR1、AdipoR2mRNA的表达.结果 与普通饲料对照组相比,模型组大鼠的体质量、血搪、TG,TCH、ALT和AST升高,肝组织脂防变(Z=-2.304,P=0.021),炎症(Z=-2.541,P=0.011)、纤维化(Z=-2.408,P=0.016)王著增加,肝脏的AdipoR1(0.98±0.04vs2.13±0.13)和AdipoR2(0.34±0.10vs1.75±0.19)表达降低,脂肪组织AdipoR1(0.19±0.11vs1.39±0.14)和AdipoR2(0.47±0.07vs1.58±0.18)表达降低,骨骼肌AdipoR1(6.98±0.56vs2.47±0.66)和AdipoR2(4.52±0.97vs0.46±0.15)表达上升,差异均有统计学意义(p<0.05).结论 高脂餐诱导的NASH大鼠肝脏及脂肪组织AdipoR1、AdipoR2mRNA表达降低,骨骼肌AdipoR1、AdipoR2表达增加,提示NASH发病可能涉及肝脏,骨骼肌、脂肪组织脂联素受体表达异常.     

2型糖尿病患者非酒精性脂肪性肝病与动脉粥样硬化及危险因素的关系

目的观察2型糖尿病（T2DM）合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者的肝脏超声分级与动脉粥样硬化及危险因素的关系。方法我科4个月内住院的142例2型糖尿病患者经彩色超声检查后分为三组：A组56例为不伴非酒精性脂肪性肝病,B组46例伴轻度非酒精性脂肪性肝病,C组40例伴中、重度非酒精性脂肪性肝病,分别测定三组患者的平均颈动脉IMT、胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）、糖化血红蛋白（HbAIc）、血脂、体重指数（BMI）,并进行比较。结果三组患者ALT、BMI及HOMA—IR的均值间差别均有显著性意义（P〈0．05）;与不伴非酒精性脂肪性肝病患者相比,非酒精性脂肪性肝病患者颈动脉内膜中层厚度增加更明显（各组P〈0．05）,颈动脉内膜的厚度与NAFLD的分级增加呈正相关。而三组患者TG、TC、LDL—C、HDL—C和HbA1C同差别无显著性差异（P〉0．05）。结论2型糖尿病（T2DM）合并非酒精性脂肪性肝病患者胰岛素抵抗增强,颈动脉内膜中层厚度（IMT）增加,发生动脉粥样硬化的风险增加。     

脂肪因子及游离脂肪酸与非酒精性脂肪肝相关性研究

目的研究游离脂肪酸(FFA)及脂肪因子瘦素(LP)、脂联素(ADPN)与非酒精性脂肪肝(NAFLD)的关系。方法检测100例NAFLD患者及100例健康对照者FFA、LP、ADPN及空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)等,比较两组间差异,并分析NAFLD患者FFA、LP、ADPN与胰岛素抵抗(IR)的相关性。结果 NAFLD组FFA、LP及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)高于对照组(P0.01);NAFLD组ADPN低于对照组(P0.01)。NAFLD组HOMA-IR与FFA、LP呈正相关(r=0.374,P0.01;r=0.297,P0.05);HOMA-IR与ADPN呈负相关(r=-0.218,P0.05)。结论 NAFLD患者存在明显IR,检测LP、ADPN及FFA对NAFLD病情评估及指导治疗有重要意义。     

大鼠非酒精性脂肪肝发生发展中血清脂联素的变化

目的 探讨高脂饮食所致大鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发生发展中血清脂联素(ADP)水平的变化及作用机制. 方法 通过高脂饮食建立大鼠非酒精性脂肪性肝病模型,并在第8,10,12周末分批处死大鼠,同期设正常饮食组作为对照组.检测血清ADP、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、谷丙转氨酶(ALT)及内毒素(ET)等指标,并计算胰岛素抵抗指数(IRI);肝脏HE染色,观察肝脏的形态学变化. 结果 模型组大鼠第8周呈现单纯性脂肪肝,第10-12周进展为脂肪性肝炎.与对照组比较,血清ADP水平8周起明显降低(P<0.01),同时血清TNF-α、ET及IRI明显升高(P<0.05),TNF-α、IRI均与脂联素呈高度负相关(r=-0.673,-0.787,P<0.01);10-12周血清ALT明显升高(P<0.05). 结论 IR可能是NAFLD发生、发展的基础,NAFLD大鼠血清脂联素降低,从而通过一定机制参与了IR及炎症反应,进而影响了NAFLD的发生、发展.     

糖调节异常合并非酒精性脂肪性肝病患者血内皮素-1与胰岛素抵抗的相关性研究

目的探讨糖调节异常合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者的血内皮素-1（ET-1）与胰岛素抵抗（IR）的相关性。方法将92例患者根据是否合并NAFLD分为单纯糖调节异常组（A组）58例和糖调节异常合并NAFLD组（B组）34例,分别测定两组患者身高、体重、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）,抽空腹血检查ET-1、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、餐后2h血糖（PBG）、糖化血红蛋白（HbA1C）、TC、TG、HDL-C、LDL-C、ALT、AST、谷氨酰转肽酶（GGT）。并计算BMI、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛素作用指数（IAI）及定量胰岛素敏感性指数（QUICKI）。对两组上述检测指标进行比较并作相关性分析。结果B组的体重、BMI、FINS、HOMA-IR、ET-1、SBP、DBP、ALT、AST、TG、HDL-C均明显高于A组（均P＜0.05）,IAI、QUICKI明显低于A组（P＜0.05）。两组间HbA1C、FPG、PBG、TC、LDL-C、GGT差异均无统计学意义（均P＞0.05）。Pearson相关分析结果显示,ET-1与体重、BMI、FINS、HOMA-IR呈正相关（P＜0.01）,与IAI、QUICKI呈负相关（P＜0.01）。结论糖调节异常合并NAFLD患者血ET-1水平升高,IR程度明显加重。因此,糖调节异常合并NAFLD患者更需及早进行内皮功能障碍与IR干预,防治糖尿病和心脑血管终点事件的发生。