曲尼司特对环孢素A慢性肾毒性大鼠肾脏TGF-β1、Ang Ⅱ及col Ⅲ的影响

目的:探讨曲尼司特(tranilast,TNL)对环孢素A(CsA)慢性肾毒性大鼠血清及肾脏血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及肾脏转化生长因子-β1(TGF-β1)、Ⅲ型胶原(ColⅢ)的影响。方法:雄性SD大鼠24只,随机分成正常对照组、模型组、TNL治疗组、安博维治疗组。采用低盐饮食加CsA 20 mg/(kg.d)灌胃的方法建立CsA慢性肾毒性肾脏模型。观察TNL对大鼠肾脏病理及肾组织Ang Ⅱ、TGF-β1、ColⅢ的影响。结果:TNL能下调CsA慢性肾毒性大鼠血清及肾组织中AngⅡ的水平及肾组织TGF-β1、ColⅢ在肾脏的表达。结论:TNL可能通过抑制AngⅡ、TGFβ1及ColⅢ的表达而发挥其抗纤维化作用。     

促红细胞生成素防治大鼠急性肾小管坏死的实验研究

目的 探讨促红细胞生成素对大鼠急性肾小管坏死的防治作用.方法 按10 mL·kg-1肌肉注射甘油建立大鼠急性肾小管坏死模型.30只Wistar大鼠随机(随机数字法)分为正常组、模型组、治疗组.治疗组予促红细胞生成素(1000 IU·kg-1)尾静脉注射,实验结束时检测各组大鼠血尿素氮(Bun)、血肌酐(Scr)、尿渗量、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、尿β2微球蛋白(β2-MG),肾组织匀浆丙二醇(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD),并进行肾脏组织学观察.结果 与模型组比较,治疗组大鼠Bun、Scr、尿NAG、尿β2-MG、肾组织匀浆MDA明显下降,而尿渗量、肾组织匀浆SOD升高,肾脏病理改变好转.结论 促红细胞生成素可能通过抗氧自由基损伤,提高内源性抗氧化能力达到对急性肾小管坏死大鼠肾脏的部分保护作用.     

黄芪注射液对糖尿病肾病患者血Ⅳ型胶原与转化生长因子-β1水平的影响及其意义

目的 探讨黄芪注射液对糖尿病肾病(DN)的治疗作用及机理。方法 90例2型糖尿病患者根据微量白蛋白排泄率分为正常蛋白尿组(A组)、微量白蛋白尿组(B组)、临床蛋白尿组(C组)，分别检测其血糖、糖化血红蛋白、血尿素氮、肌酐、Ⅳ型胶原、转化生长因子—β1。A、B、C3组又随机分为黄芪注射液治疗组和常规治疗组。结果 糖尿病各组HbAlc、尿微量白蛋白(UAER)、血清Ⅳ型胶原、TGF—β1水平均显著增高。相关分析表明血清Ⅳ型胶原、TGF—β1、HbAlc与Cr、uAER呈正相关，HbAlc、TGF—β1与血清Ⅳ型胶原呈正相关。黄芪注射液治疗组治疗后HbAlc、UAER、血清Ⅳ型胶原、TGF—β1均显著降低。结论 糖尿病患者存在胶原代谢异常，且与TGF—β1、非酶糖化有关。黄芪注射液能减少TGF—β1的产生、降低非酶糖化，抑制肾脏纤维化、保护肾脏功能。     

缺血预处理对大鼠控制性降压肾功能的影响

目的:观察缺血预处理(ischemic preconditioning)对大鼠硝普钠控制性降压肾功能的影响。方法:雄性Wastar大鼠30只,随机分为假手术组(S组)、控制性降压组(C组)、缺血预处理组(I组)。腹腔麻醉后,C组大鼠经股静脉泵注硝普钠,使平均动脉压降至50mmHg并维持120min。S组大鼠只做手术操作,泵注生理盐水。I组大鼠降压前用动脉夹阻断左肾动脉3次,每次5min,间隔5min再灌注。分别于降压前、降压60min、降压后120min检测血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、β2-微球蛋白(β2-MG)和尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG),并观察肾组织的显微结构变化。结果:C组大鼠经控制性降压60min后血BUN、Cr和尿NAG高于S组同时点值(P﹤0.05),降压120min后血BUN、Cr、β2-MG和尿NAG进一步升高,与S组同时点值比较差异有显著性(P﹤0.05)。I组大鼠降压60min后血BUN、Cr和尿NAG低于C组同时点值(P﹤0.05),降压120min后血BUN、Cr、β2-MG和尿NAG均低于C组同时点值,差异有显著性(P﹤0.05)。结论:缺血预处理对大鼠控制性降压肾功能有保护作用。     

益肾康对糖尿病大鼠转化生长因子β1表达的影响

目的:探讨益肾康对转化生长因子β1(transforming growth factor β1,TGFβ1)表达的影响及推测益肾康对细胞外基质(ECM)沉积的作用.方法:以链脲佐菌素(STZ)制备糖尿病大鼠模型,随机分4组:正常组、模型组、达美康 开博通组(西药组)、益肾康组(中药组).采用免疫组化、原位杂交方法观察肾脏TGFβ1表达和ECM层黏蛋白(LN)、纤维连接蛋白(FN)、Ⅲ型胶原(Col Ⅲ)、Ⅳ型胶原(Col Ⅳ)沉积以及药物对其影响.结果:益肾康可以降低血糖及糖化血红蛋白水平,明显降低蛋白尿水平,随着用药时间的延长,这种效果更加明显.西药组早期亦能降低血糖及糖化血红蛋白水平,但随着用药时间的延长,效果不如益肾康组明显.益肾康可降低肾脏肥大指数,与模型组比较,差异极显著(P<0.01),西药组亦能降低肾脏肥大指数,与模型组比较,差异显著(P<0.05).正常组TGFβ1在肾小管上皮细胞表达微弱,在肾小球系膜区TGFβ1 mRNA呈弱表达;模型组TGFβ1蛋白及mRNA在肾小管上皮细胞及肾系膜表达均明显;而中、西药两组TGFβ1表达较模型组为弱(P<0.01),西药组TGFβ1表达较中药组明显(P<0.05).结论:益肾康可能通过下调TGFβ1表达而减少肾ECM的沉积.     

促红细胞生成素防治急性肾小管坏死的实验研究

目的:探讨促红细胞生成素对大鼠急性肾小管坏死的防治作用.方法:建立大鼠急性肾衰竭模型.将30只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、治疗组.治疗前后检测血尿素氮、血肌酐、尿渗量、尿NAG、尿N-2酰-β-D-尿氨基葡萄糖苷酶(NAG)、尿β2-微球蛋白(β2-MG),并进行组织学观察.结果:治疗组血肌酐、血尿素氮、尿NAG、尿β2-MG较模型组明显下降,而尿渗透压升高,肾脏病理改变好转.结论:促红细胞生成素对急性肾小管坏死大鼠肾脏具有一定的保护作用.     

超短波治疗庆大霉素所致急性肾损害大鼠的实验研究

目的：探讨超短波对庆大霉素造成的大鼠急性肾功能损害的治疗作用。方法：将18只Sprague-Dawley大鼠随机分为正常组、造模组和治疗组，每组6只。治疗组应用超短波治疗，每日1次，10次为1个疗程，共治疗2个疗程。观察大鼠肾组织病理变化，检测大鼠尿液中N-乙酰-β-D-氨基葡萄苷酶（NAG）、尿视黄醇结合蛋白（RBP）、α1-微球蛋白（α1-MG）、β2-微球蛋（β2-MG）含量，以及血肌酐（SCr）和血尿素氮（BUN）含量。结果：治疗组大鼠肾组织病理损害轻微，仅见肾小管上皮轻度浊肿；大鼠尿NAG、RBP、α1-MG和β2-MG以及血SCr和BUN含量均较造模组低，差异有统计学意义（P〈0．05），与正常组比较，除尿RBP和血SCr外，差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论：超短波治疗对庆大霉素造成的大鼠急性肾功能损害有一定的治疗作用。     

自拟地龙活血汤对阿霉素肾硬化影响的实验研究

[目的]探讨自拟地龙活血汤对肾小球硬化模型大鼠的治疗效果.[方法]复制阿霉素肾硬化模型,用自拟地龙活血汤进行干预, 观测各组大鼠在做模型前、药物干预后的尿蛋白、尿糖、血浆白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、血脂(TG、CHO)的变化.并在用药干预2个月后,观察肾脏组织中肾小球硬化和其他病理损伤程度;免疫组化SABC法检测肾组织Ⅲ型胶原(Collagen Ⅲ)、Ⅳ型胶原(Collagen Ⅳ)、转化生长因子-β1(TGF-β1).[结果]肾硬化组出现严重的蛋白尿,肾功能严重损伤(BUN、Cr升高显著);肾硬化组大鼠肾小球系膜基质增生、系膜区增宽、基底膜断裂、肾小球与肾小囊粘连、大量肾小球局灶硬化,肾小球周围纤维化明显、炎性细胞重度浸润.药物治疗组的蛋白尿、肾功能和病理改变较肾硬化组有明显的改善,在肾小球硬化、肾小管损伤改变上较硬化组明显减轻(P＜0.01).肾组织内Ⅲ型、Ⅳ型胶原和TGF-β1蛋白表达水平药物治疗组较肾硬化组有明显的减轻.[结论]地龙活血汤能明显改善大鼠的临床症状、肾功能,减少肾小球ECM成分的积聚;其减少肾小球ECM积聚的可能机制是通过干预TGF-β1而实现的,最终延缓肾小球硬化.     

宣肺透解剂对流感病毒性肺炎小鼠肺部炎症及炎症相关细胞因子的影响

目的:研究宣肺透解剂对流感病毒性肺炎小鼠呼吸器官炎症及炎症相关细胞因子的影响。方法:建立流感病毒鼠肺适应株(FM 1)感染的小鼠肺炎模型,将小鼠随机分为正常对照组(灌胃体积分数5%吐温80)、病毒感染组(灌胃5%吐温80)、病毒唑组(腹腔注射病毒唑0.08 g.k-g 1.d-1)、宣肺透解剂A、B、C组(分别灌胃宣肺透解剂0.59 g.k-g 1.-d 1、1.19 g.k-g 1.-d 1及感染前2.38 g.k-g 1.-d 1,感染后改用0.59 g.kg-1.d-1),观察14 d内小鼠的死亡率;感染后5 d肺组织切片苏木素伊红(HE)染色,光镜下观察肺组织的炎症病变;用生物活性法测定血清白细胞介素1(IL 1)、肿瘤坏死因子α(TNFα),双抗体夹心酶联免疫吸附法(EL ISA)测定血清IL 10。结果:与病毒唑治疗组比较,不同剂量宣肺透解剂均可降低感染小鼠的死亡率,减轻感染小鼠呼吸器官炎症病变,降低血清IL 1、TNFα的活性水平,提高血清IL 10的含量,以C组效果最为明显(P<0.05或P<0.01)。结论:宣肺透解剂调节体内炎症因子及抗炎因子的平衡从而减轻呼吸器官的炎症反应是其治疗呼吸道病毒感染的机制之一。     

来氟米特联合糖皮质激素治疗IgA肾病的研究

目的 观察来氟米特( leflunomide,LEF)与激素治疗IgA肾病患者的疗效及其对尿转化生长因子β1(TGFβ1)的影响.方法 选取符合条件的60例IgA肾病患者,将其分为LEF组和激素组各30例,LEF组给予口服LEF联合泼尼松治疗,激素组予口服泼尼松治疗,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测尿TGF1,检测值均用尿肌酐(Cr)进行校正.用药期间检测尿TGFβ1/Cr的排泄水平、24 h尿蛋白定量、血清白蛋白、血常规、肝肾功能等指标,进行统计学分析.结果 LEF组治疗后尿TGFβ1/Cr水平、24 h尿蛋白定量均显著下降(P＜0.01),总有效率为85.7％.两组治疗后尿TGFβ1/Cr水平差异有统计学意义(P＜0.05).与激素组比较疗效存在显著差异(P＜0.01),不良反应轻微.结论 LEF联合中小剂量激素治疗IgA肾病比单纯应用激素的临床疗效好,抑制TGFβ1的表达可能是其治疗机制之一.