肿瘤疫苗的基础与临床

众所周知，肿瘤尤其是恶性肿瘤已成为人类的头号杀手。肿瘤治疗方法可谓日新月异，肿瘤疫苗就是利用肿瘤细胞或肿瘤抗原物质诱导机体的特异性细胞免疫和体液免疫，增强机体的抗瘤能力，阻止肿瘤的扩散和复发。近几年来，已研究出多种肿瘤疫苗，在动物试验和临床实践中已显示出其广阔的应用前景     

肿瘤相关疫苗的合成

随着人们对肿瘤相关糖抗原分子特征的深入认识，近年来开始开化学合成方法进行癌疫苗的设计。这种癌疫苗的优点是结构简单、易制取、易表征、易处理。本文重点对肿瘤相关糖抗原（Ｔｎ、ｓＴｎ抗原）的合成、半合成（Ｔｎ、ｓＴｎ）疫苗的制备及全合成的Ｔｎ疫苗的制备进行论述。     

抗异位人绒毛膜促性腺激素依赖型肿瘤的疫苗

综述抗异位人绒毛膜促性腺激素依赖型肿瘤疫苗的研究进展。介绍异位人绒毛膜促性腺激素与肿熘的自我生长调控、肿瘤组织的血管生成以及肿瘤的免疫耐受形成之间的关系。恶性肿瘤表达的异位人绒毛腆促性腺激素与正常的胚胎滋养层细胞分泌的人绒毛膜促性腺激素具有相似的分子结构，但表达形式与生物学功能却存在较大差异。     

肿瘤疫苗

早在1902年就有人提出:“肿瘤中是否有特异抗原?”这个问题一直令众多肿瘤学家们感到困惑。 在肿瘤抗原研究取得较大进展后,人们设想开发疫苗,用来刺激机体产生免疫反应,达到预防和治疗肿瘤的目的。人们发现,肿瘤患者血液中针对肿瘤细胞的T细胞和抗体水平与肿瘤的发生和肿瘤抗原过量表达相关联,提示肿瘤细胞可以诱导机体免疫反应,这强化了人们开发肿瘤疫苗的设想。     

肿瘤新生抗原疫苗研究新进展

肿瘤新生抗原是指由肿瘤细胞基因突变产生的特异性抗原,可激活CD4⁺ T和CD8⁺ T细胞产生免疫反应,抑制肿瘤生长。因肿瘤新生抗原未经历中枢性免疫耐受,故其免疫原性高。肿瘤新生抗原疫苗种类有DNA疫苗、RNA疫苗、树突状细胞疫苗及纳米疫苗等,是高度个体化疫苗,相对安全且副作用小。利用新一代测序技术和生物信息学技术鉴定和筛选新生抗原;利用佐剂或生物材料设计制备免疫原性更强的新生抗原疫苗。临床上肿瘤新生抗原疫苗可与免疫检查点抑制疗法、放疗、化疗等联合应用,为肿瘤患者提供个体化治疗方案。从肿瘤新生抗原的概念、肿瘤新生抗原疫苗的种类、设计制备方法以及临床应用等方面做一综述,以期为相关研究提供参考。     

肿瘤疫苗研究进展

随着肿瘤发生率及死亡率的日益提高,肿瘤治疗的手段不断改进和完善,采用疫苗治疗的方法成为肿瘤治疗的新途径。目前,针对肿瘤治疗的疫苗主要包括以下几种类型：细胞载体疫苗,单克隆抗体疫苗,肿瘤基因疫苗以及肿瘤多肽疫苗等,尤其是肿瘤多肽疫苗,在肿瘤治疗中具有广泛的应用前景。本综述对目前肿瘤相关疫苗的类型及研究进展情况进行了总结和分析,从而为进一步的研究提供一定的参考和借鉴。     

植物细胞工厂和粘膜疫苗

植物疫苗领域正不断取得进展。植物能表达多成分疫苗，口服给予可诱导I型T辅助细胞亚群(Th1)应答，并可进行被动免疫接种。已经进行了抗原稳定性、加工处理和最佳免疫策略的初步研究。植物疫苗技术和生产规程的共同改进使这些原型疫苗即将成为有用的商品，     

新抗原m RNA肿瘤疫苗在中枢神经系统肿瘤治疗中的研究进展

中枢神经系统肿瘤的发病机制较为复杂,其存在巨大的异质性以及遗传物质不稳定性,呈浸润性生长,且与周围正常脑组织没有清晰的边界,中枢神经系统肿瘤处于脑实质功能区,所以在临床治疗时无法彻底将肿瘤全部清除,应予以有效的辅助治疗方式。现如今,m RNA肿瘤疫苗是肿瘤免疫治疗的主流研究方向之一,其具有获取容易、稳定性较好、更为安全可靠等特点,逐渐成为抗中枢神经系统肿瘤的重要免疫治疗方式。本研究针对新抗原m RNA肿瘤疫苗的研究进展及其在中枢神经系统肿瘤治疗中的研究现状展开综述,为后续的研究方向提供新思路以及新方法。     

个体化肽治疗性肿瘤疫苗的临床药效学研究分析

个体化肽治疗性肿瘤疫苗是根据患者肿瘤异质性和人白细胞抗原异质性制备的一种精准医疗产品,具有抑瘤作用特异性强、不良反应少、抗原序列明确、易于制备和质控、经济成本相对较低等特点,此类疫苗已成为研发肿瘤疫苗的热点.本文分析总结了近20年来个体化肿瘤相关抗原肽和个体化肿瘤新抗原肽治疗性肿瘤疫苗的Ⅰ～Ⅲ期临床药效学研究概况,以期...     

国际治疗性肿瘤疫苗的开发与研究进展

肿瘤是全球人类第二大死因。一些肿瘤通常难以用像手术、放疗和化疗等常规治疗方法治疗,但可用肿瘤疫苗帮助刺激人体的免疫应答使其得到控制。将疫苗用于由诸如乙型肝炎病毒和人乳头瘤病毒(HPV)等致瘤病毒引起的感染现已非常成功地降低了这些感染导致的肿瘤发病率。治疗性肿瘤疫苗从免疫疗法兴起之初就给人们带来了很大的希望。尽管治疗性肿瘤疫苗在临床试验取得一些成功并有一种治疗前列腺肿瘤的疫苗获得批准,但大多数治疗性疫苗仍在临床试验之中。为了了解国际治疗性肿瘤疫苗的开发与研究现状,依据美国药物研究与生产商协会(PhRMA)最近发布的报告及临床试验数据库(Clinicaltrials.gov)与相关新药数据库中的数据,重点对进入Ⅲ期临床试验的3种抗原疫苗、3种肿瘤细胞疫苗、6种树突状细胞疫苗、5种核酸疫苗和2种其他治疗性肿瘤疫苗进行了分析和综述。分析结果表明,这19种肿瘤疫苗中许多在中期分析报告中,无论是在延长无复发生存率(RFS)和总生存率(OS)方面,还是在耐受性、安全性等方面,都显示出良好的开发前景。

     

个体化治疗性肿瘤疫苗的临床前药效学研究进展

治疗性肿瘤疫苗是肿瘤免疫治疗产品开发的热点,至今通过临床评价正式上市的产品仍寥寥无几。患者肿瘤异质性和人白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)异质性是阻碍治疗性肿瘤疫苗发展的主要因素。针对该问题,开发个体化治疗性肿瘤疫苗是此类疫苗发展的前沿领域和未来方向,如何科学评价其临床前药效作用也是开发此类产品面临的挑战。本文通过分析总结肿瘤抗原和肿瘤疫苗的分类及特点、个体化治疗性肿瘤疫苗的作用机制及影响因素、个体化治疗性肿瘤疫苗的临床前药效学研究进展,以期为进行相关药效学研究提供参考。     

mRNA肿瘤疫苗研发的挑战和前景展望

随着新型冠状病毒信使RNA（mRNA）疫苗研发的巨大成功,mRNA疫苗这一革命性的技术受到了科学界、产业界和资本的认同和追捧。同时应用mRNA疫苗技术研发新型治疗性和预防性肿瘤疫苗,也为肿瘤治疗带来了新的机会。虽然目前还没有临床上市的mRNA肿瘤疫苗,但是许多制药企业已经开展了肿瘤疫苗研发管线,相当一部分产品也已进入Ⅰ期和Ⅱ期临床试验阶段。肿瘤疫苗为肿瘤的治疗带来新的突破,也是继肿瘤化疗、放疗、细胞免疫治疗之后的新型治疗方式。当然肿瘤疫苗的研发和生产涉及很多因素,作为一种新型的生物制品或者药物,肿瘤疫苗距离临床使用还有一段比较曲折和艰难的道路。通过对目前肿瘤疫苗研发过程遇到的技术瓶颈、疫苗制备过程中的政策法规挑战以及肿瘤疫苗研发的临床前景进行分析,期待为肿瘤疫苗的研发提供参考,希望其能够尽快进入临床为肿瘤患者带来更好的防治手段。     

基于肿瘤相关糖抗原的抗肿瘤疫苗研究进展

由于肿瘤细胞可以逃避免疫系统监视,使得人体免疫系统将肿瘤细胞误认为正常细胞而不予杀死。同时,肿瘤细胞与正常体细胞的相似性,又使已有的药物无法高选择性地杀死肿瘤细胞而不伤及正常细胞。因而,寻找无或低副作用肿瘤治疗药物,一直是药物研究的重要方向。现在,人们对肿瘤的发生、发展及其与机体相互作用机制有了十分深入的     

食管癌抗原和超抗原构建肿瘤疫苗的抗癌作用研究

目的利用食管癌肿瘤可溶性抗原(TSA)和超抗原(SEC)构建肿瘤疫苗,刺激外周血淋巴细胞,诱导产生细胞毒性T细胞(CTLs),对肿瘤细胞进行体内外杀伤作用研究,以探讨其抗肿瘤作用。方法外周血淋巴细胞经肿瘤疫苗作用,进行体外培养,诱导产生细胞毒性T细胞;细胞毒实验测定效应细胞杀伤活性;建立小鼠移植瘤模型,用肿瘤疫苗进行干预治疗,观察其治疗效果。结果经肿瘤疫苗刺激的淋巴细胞组诱导的CTLs对靶细胞杀伤活性显著高于单纯淋巴细胞组(P<0.05),对TSA来源的食管癌细胞具有选择性杀伤作用;体内研究发现肿瘤疫苗能显著减轻小鼠荷瘤负担,延长生存期。结论肿瘤可溶性抗原与超抗原SEC构建的肿瘤疫苗能产生高效特异性的抗肿瘤效果,显示出良好的抗肿瘤免疫治疗作用。     

基于骨髓瘤抗原sp17的伪病毒肿瘤疫苗的制备和鉴定

目的：探讨制备、鉴定基于sp17的伪病毒肿瘤疫苗,为肿瘤的生物治疗策略提供新的方法。方法：在特定的条件下将肿瘤抗原多肽和DNA制备成模拟病毒样结构的颗粒,并以电镜、DNA阻滞试验、DNaseⅠ保护试验和免疫印迹（Westem blot）对该疫苗进行制备鉴定。结果：在一定浓度的氯化钠溶液中,电荷比为2的制备条件下,该疫苗能形成均匀的颗粒样结构。并可有效介导瘤苗所携带基因的表达。结论：该研究成功制备了基于sp17的伪病毒肿瘤疫苗,为新型的肿瘤疫苗的设计提供了新的思路。     

肿瘤的多肽疫苗

肿瘤疫苗是目前肿瘤生物治疗的有效方法之一,用肿瘤抗原多肽作为肿瘤疫苗具有一定的优越性。多肽疫苗在临床试验中已取得了一定的效果,如和树突状细胞联合应用可以提高其免疫效果,但在临床应用中也应注意避免自身免疫的发生。     

艾滋病疫苗的人体研究

业已在１５００多名血清阴性的健康者对１例人类免疫缺陷症病毒（ＨＩＶ－１）候选疫苗的安全性和免疫原性进行了研究。对ＨＩＶ－１包膜蛋白ｇｐ１６０和ｇｐ１２０的研究最为广泛。对插入ＨＩＶ－１包膜（ｅｎｖ）基因的活病毒载体构建物痘苗病毒亦进行了研究。ＨＩＶ－１候选疫苗的耐受性良好，无急性或长期的严重毒性。肌肉注射多剂ｇｐ１２０疫苗能诱生中和抗体、淋巴细胞增殖应答和抗ＨＩＶ－１ＣＤ４细胞毒性Ｔ细胞（ＣＴＬ）     

癌症疫苗策略日益扩大和完善

在最近的临床试验中许多抗肿瘤疫苗都宣告失败，原因在于选错了病人和免疫佐剂，而且由于没有仔细监测抗肿瘤免疫应答，使得试验几无收获。本文报道了一种新的抗淋巴瘤疫苗的临床试验，由于采用新的疫苗策略，取得了满意的结果，为今后抗肿瘤疫苗试验的实施树立了榜样。