异丙酚和咪唑安定对机械通气患者镇静效果的对比观察

目的探讨异丙酚和咪唑安定两种药物在机械通气患者中的镇静效果差异。方法选择2007年1月至2008年5月ICU收治的320例机械通气患者，分为两组，异丙酚组120例，咪唑安定组200例。异丙酚组：插管前予静脉注射异丙酚1．00—3．00mg／kg，插管后行机械通气，用输液泵持续予静脉注射异丙酚0．50—4．00mg／（kg·h），镇静持续时间为（25±5．6）h。咪唑安定组插管前则静脉注射咪唑安定0．06—0．30mg／kg行镇静诱导，插管后行机械通气，用输液泵持续予静脉注射咪唑安定0．04—0．20mg／（kg·h）。镇静持续时间为（28．5±6．4）h。结果药物起效时间异丙酚组为（15±5）s，咪唑安定组为（63．1±10．3）S，两组比较差异有统计学意义（P〈0．01）。两组患者均达到Ramsay氏分级标准3～4级之间，异丙酚组所需时间为（20±15）min，咪唑安定组所需时间为（30±16）min。两组患者用药前后血氧饱和度、动脉血氧分压、动脉血二氧化碳分压、呼吸均有明显改善（P〈0．05），组间差异无统计学意义。停药后神志恢复时间：异丙酚组（9．6±6．5）min，咪唑安定组（55±10．7）min，两组比较P〈0．01。异丙酚组有5例出现血压下降。结论异丙酚和咪唑安定用于ICU危重患者的镇静均能取得满意的镇静效果。     

异丙酚和咪唑安定对机械通气患者镇静效果的对比观察

目的探讨异丙酚和咪唑安定两种药物在机械通气患者中的镇静效果差异。方法选择2007年1月至2009年5月ICU收治的320例机械通气患者,分为两组,异丙酚组120例,咪唑安定组200例。异丙酚组：插管前予静脉注射异丙酚1．00～3．00mg／kg,插管后行机械通气．用输液泵持续予静脉注射异丙酚0．50～4．00mg／（kg·h）,镇静持续时间为（25±5．6）h。咪唑安定组插管前则静脉注射咪唑安定0．06～0．30mg／kg行镇静诱导,插管后行机械通气。用输液泵持续予静脉注射咪唑安定O．04．0．20mg／（kg·h）。镇静持续时间为（28．5±6．4）h。结果药物起效时间异丙酚组为（15±5）s,咪唑安定组为（63．1±10．3）s,两组比较差异有统计学意义（P〈0．01）。两组患者均达到Ramsay氏分级标准3—4级之间,异丙酚组所需时间为（20±15）min,咪唑安定组所需时间为（30±16）min。两组患者用药前后血氧饱和度、动脉血氧分压、动脉血二氧化碳分压、呼吸均有明显改善（P〈0．05）．组间差异无统计学意义。停药后神志恢复时间：异丙酚组（9．6±6．5）min,咪唑安定组（55±10．7）min,两组比较P〈O．01。异丙酚组有5例出现血压下降。结论异丙酚和咪唑安定用于ICU危重患者的镇静均能取得满意的镇静效果。     

丙泊酚和咪唑安定用于ICU患者镇静的临床观察

目的评价丙泊酚和咪唑安定在ICU患者镇静的效果和安全性。方法丙泊酚组(P组)负荷量1.00～1.50mg/kg,维持量为0.50～3.00mg/(kg·h),咪唑安定组(M组)负荷量0.05～0.30mg/kg,维持量为0.04～0.20mg/(kg·h),控制患者于Ramsay评分Ⅲ～Ⅳ级。结果两组患者镇静效果佳,但在药物起效时间等方面两组比较呈显著差异(P<0.05)。结论丙泊酚多适用于镇静时间短、心血管功能相对较好的患者,咪唑安定多适用于需长时间镇静、心血管功能较差或不全的患者。     

利多卡因在小儿气管异物取出术中的应用

目的观察在小儿气管异物取出术的麻醉中静脉应用利多卡因是否较咽喉部喷雾更有利于抑制气道反射。方法拟行气管异物取出术的患儿随机分为A、B两组,每组14例,A组为利多卡因静脉组,B组为利多卡因喷雾组,A组诱导期注射咪唑安定0.1mg/kg、利多卡因3mg/kg、芬太尼1.5μg/kg、异丙酚2mg/kg;B组诱导期改利多卡因静注为咽喉部喷雾。麻醉维持以微量输液泵持续输入异丙酚5mg/(kg.h),A组加利多卡因2mg/(kg.h)泵入。观察麻醉诱导后和支气管镜置入气管后MAP、HR、SpO2的变化以及不良反应的发生率。结果①支气管镜置入气管后两组的MAP、HR、SpO2有显著差异(P<0.05)。②支气管镜置入气管后B组屏气、呛咳、气道痉挛的发生率明显高于A组(P<0.05)。结论全凭静脉复合利多卡因麻醉能够更有效的抑制气道反射,使小儿气管异物取出术的麻醉更趋平稳、合理。     

咪唑安定和异丙酚联用对机械通气患者镇静治疗疗效及安全性观察

目的观察咪唑安定（Midazolam）和异丙酚（Propof01）联用在机械通气患者镇静治疗的疗效及安全性。方法选择重症监护病房机械通气患者45例,随机分为咪唑安定组、异丙酚组和咪唑安定和异丙酚联合应用组。每组15例。异丙酚组：先静脉注射负荷量1mg／kg,后微量泵维持1-12mg·kg-1·h-1;咪唑安定组：负荷量0．05mg／kg,后以0．07mg·kg-1·h。的剂量维持;咪唑安定和异丙酚联用组：先给负荷量异丙酚0．5mg／kg,咪唑安定0．025mg／kg、后以异丙酚0．5mg·kg-1·h-1、咪唑安定0．035mg·kg-1·h-1剂量维持。治疗过程中,随时调整药物剂量,以达到最佳镇静深度。观察并记录药物调整的剂量,心率、血压、中心静脉压、呼吸,后脱离呼吸机,拔出气管导管,观察达镇静时间,停药至苏醒、脱机、拔管时间,总镇静时间、机械通气时间及ICU住院时间。结果（1）咪唑安定组静脉推注负荷量起效时间和停药苏醒后拔除气管导管时间较异丙酚组、联合组明显延迟（P〈0．01）,异丙酚组和联合组停药后清醒时间、拔除气管导管的时间相似（P〉0．05）。（2）镇静费用咪唑安定组和联合组接近,异丙酚组高于咪唑安定组60％。（3）异丙酚组、咪唑安定组和联合组分别有70％、96％、90％患者产生遗忘,停药30min后所有患者都恢复记忆。结论异丙酚和咪唑安定联用既可产生镇静遗忘效应,减少各自的用量,降低药物不良反应,提高了安全性,又有利于降低患者的费用,是ICU机械通气患者较好的镇静治疗方案。     

不同药物对心脏电复律患者麻醉对比研究

目的21例接受电复律的患者使用静脉推注安定和小剂量异丙酚加阈下剂量氯胺酮,对麻醉效果、安全性和不良反应作一对比研究。方法安定组给予安定10~30mg(0.2~0.5mg/kg)直接缓慢静脉注射。小剂量异丙酚加阈下剂量氯胺酮组将异丙酚200mg和氯胺酮100 mg,混合后共约22 m l缓慢静脉注射(4m l/m in),一般用量为6~9m l,其中异丙酚约1.09~1.64 mg/kg,氯胺酮约0.54~0.8 mg/kg。结果安定组入睡时间(260±40)s,清醒时间为(120±45)m in,小剂量异丙酚加阈下剂量氯胺酮组,入睡时间(38±2.6)s,清醒时间为(6.4±2.6)m in(P<0.01)。两组对血压、心率、血氧饱和度影响相近,两组均无严重不良反应,效果可靠。安定组入睡、清醒时间明显长于小剂量异丙酚加阈下剂量氯胺酮组,不利于电复律麻醉观察。结论在心电复律时建议使用小剂量异丙酚加阈下剂量氯胺酮联合应用。     

异丙酚和咪唑安定用于ICU呼吸机治疗病人镇静的临床观察

目的 观察异丙酚和咪唑安定对ICU呼吸机治疗病人的镇静效果，为危重病人镇静用药提供临床依据。方法选择在ICU呼吸机治疗的病人40例，随机分为两组。异丙酚组15例，咪唑安定组25例，先静脉诱导，异丙酚组1.5mg/kg，咪唑安定组0.05mg/kg，然后改用微量泵持续注入，根据不同镇静分级调整用量，以Ramsay分级，记录用药前、后，苏醒时心率、血压、脉搏血氧饱和度，停药后苏醒时间，停药后入睡及恶心发生情况。结果两组病人随镇静程度的加深而用药量增加，但呼吸循环无明显抑制。异丙酚组较咪唑安定组苏醒时间快，且恶心发生率和苏醒后再入睡率明显减少。结论 异丙酚和咪唑安定都能达到ICU病人所需的镇静要求。异丙酚苏醒快，且苏醒后入睡和恶心发生率明显少于咪唑安定。     

异丙酚与咪达唑仑及两者联用在机械通气镇静治疗的效果观察

目的对异丙酚、咪达唑仑及两者联合应用在ICU机械通气患者镇静治疗的效果进行比较,以寻找较好的镇静治疗方案。方法选择在ICU行机械通气需要镇静的患者69例,随机分3组,每组各23例。异丙酚组(P组),先静注负荷量1～3mg/kg,后微量泵维持0.5～4mg/(kg.h);咪达唑仑组(M组),静注负荷量0.03～0.1mg/kg,后以0.03～0.2mg/(kg.h)的剂量维持;异丙酚+咪达唑仑联合用药组(P+M组),先静注咪达唑仑0.05mg/kg,然后丙泊酚1mg/kg镇静诱导,维持用咪达唑仑0.08mg/(kg.h)+丙泊酚1～2mg/(kg.h),治疗过程中,随时调整药物剂量,以Ramsay镇静评分Ⅲ～Ⅳ级为镇静目标。观察并记录药物起效时间、达到满意镇静深度时间、停药后苏醒时间、遗忘率及镇静前后患者心率(HR)、平均动脉压(MAP)、呼吸(RR)、血氧饱和度(SpO2)变化、不良反应及每日治疗费用。结果与M组比较,P+M组在药物起效时间,达到满意镇静深度时间,停药后苏醒时间明显缩短,差异有统计学意义(P<0.05);M组苏醒后大多数患者仍呈嗜睡状态,P组较少;在镇静期间,P组有心率减慢、血压下降的情况发生,P+M组进入平衡镇静深度后血流动力学基本保持稳定(P<0.05);P+M组的费用低于P组,有显著性差异(P<0.05)。P组、M组、P+M组分别有68%、98%、90%患者产生遗忘。3组均无恶心、呕吐发生。结论 ICU机械通气患者镇静治疗中异丙酚和咪达唑仑联用可利于两者的协同作用,减少了各自的用量,降低药物不良反应和镇静治疗费用,又达到同样的镇静深度,是ICU机械通气患者镇静治疗较为理想的治疗方案。     

咪唑安定治疗癫痫持续状态的疗效观察

目的探讨咪唑安定治疗癫痫持续状态(status epilepticus,SE)的疗效和副作用。方法将51例SE患者的随机分为治疗组和对照组,其中治疗组27例,咪唑安定首剂0.1~0.2mg.kg-1静注,随后以0.03~0.2mg/(kg.h)的速度微量泵持续注入;对照组24例,给予安定治疗,安定首剂0.1~0.2mg.kg-1静注,随后以0.06~0.2mg/(kg.h)的速度微量泵持续注入。与此同时,51例患者积极治疗原发病和伴发病并采用相同的常规基础对症支持治疗及抗癫痫药物治疗。将两组疗效进行对照,同时观察治疗组咪唑安定的有效安全剂量、副作用等。结果治疗组疗效明显优于对照组(P<0.05),起效时间明显比对照组短(P<0.05),在治疗剂量下,咪唑安定的副作用比安定小。结论咪唑安定治疗SE起效快,效果好,副作用小,可作为SE的首选治疗方法,值得临床推广应用。     

右美托咪定复合小剂量咪唑安定在慢诱导麻醉中对镇静程度的影响

目的比较右美托咪定(DEX)复合小剂量咪唑安定与单纯咪唑安定(MDZ)在慢诱导气管插管时对镇静程度的影响。方法 40例择期行气管插管全麻手术患者随机分为右美托咪定复合小剂量咪唑安定组(DEX-MDZ)和单用咪唑安定组(MDZ),每组20例。MDZ组静脉注射MDZ 0.05 mg/kg,增加量0.05 mg/kg,至警觉/镇静(OAA/S)评分2～4分;MDZ-DEX组静脉注射MDZ 0.02 mg/kg,然后于10 min内静注DEX负荷量1μg/kg,再持续泵注0.1μg/(kg.h)逐渐增量至0.7μg/(kg.h),直至镇静评分2～4分。记录重要时间点患者的血压(BP)、心率(HR)、OAA/S评分及反应;记录术后患者对慢诱导气管插管过程的记忆程度及满意度。结果两组患者BP、HR比较差异无统计学意义;DEX-MDZ患者在慢诱导气管插管期间较MDZ组更安静更配合,不良反应少;DEX-MDZ组患者慢诱导气管插管更舒适。结论右美托咪定复合小剂量咪唑安定较单用咪唑安定更适合于慢诱导气管插管。     

成骨细胞的功能与损伤和骨质疏松的防治

骨质疏松是一种全身性骨骼疾病,导致骨折风险增加。成人的骨量通过破骨细胞的骨吸收和成骨细胞的骨形成作用来维持动态平衡,治疗骨质疏松症的理想策略是抑制破骨细胞的骨吸收和/或增强成骨细胞的骨形成功能。目前针对保护成骨细胞及增强其功能的骨质疏松疗法相对较少。因此,本文针对成骨细胞相关功能蛋白、各种细胞损伤机制（内质网应激、氧化应激、机械过载、微小RNA和长链非编码RNA的影响等）及骨质疏松的治疗与预防作一综述,以期为针对增强成骨细胞功能的骨质疏松治疗策略提供新思路。     

PTEN和DNA含量与非小细胞肺癌侵袭转移的关系探讨

目的 研究非小细胞肺癌(NSCLC)组织中抑癌基因PTEN的表达和DNA含量与NSCLC侵袭、转移的关系.方法 采用免疫组织化学SP方法检测PTEN在78例肺癌标本中的表达,并用流式细胞术检测30例肺癌标本中DNA含量.结果:肺癌标本中PTEN蛋白总缺失率为42.3%,有淋巴结转移组和无淋巴结转移组肺癌表达缺失率分别为52.1%和26.7%(P＜0.05),其表达缺失率随TNM分期增加而上升,分期越晚表达缺失率越高.PTEN缺失率高者生存时间短.DNA指数(DI)的分布范围在1.04～1.93.异倍体肿瘤24例,DI值随TNM分期增加而增加(P＜0.05),与淋巴结转移呈正相关.结论 肺癌组织中PTEN的表达与肺癌淋巴结转移有显著相关性,肺癌细胞DNA含量与肺癌TNM分期及淋巴结转移密切相关.检测PTEN蛋白表达和DNA含量将有助于判断肺癌的转移及预后.     

阿立哌唑与利培酮治疗自闭症谱系障碍与注意缺陷多动障碍共病患儿的疗效与安全性评价

目的：评价阿立哌唑与利培酮治疗自闭症谱系障碍（ASD）与注意缺陷多动障碍（ADHD）共病患儿的疗效与安全性。方法：选取在某院精神科治疗的ASD和ADHD共病患儿68例,根据随机数字表法将患儿分为阿立哌唑组（n=34）和利培酮组（n=34）。阿立哌唑组患儿接受起始剂量为5 mg·d^-1的阿立哌唑片口服治疗,最终剂量增加至15 mg·d^-1。利培酮组患儿接受起始剂量为1 mg·d^-1的利培酮片口服治疗,最终剂量增加至2 mg·d^-1;2组患儿均治疗12周。在基线（T₀）、治疗6周（T₁）与12周（T₂）时,采用注意缺陷/多动评定量表（ADHD-RS）评价患儿总体ADHD症状变化情况;采用康纳斯行为评定量表（CRSR）教师用量表多动因子（CRSR-I）评价患儿多动症的改善情况;采用CRSR不注意缺陷-冲动因子（CRSR-H）评价患儿注意力缺陷的改善情况;采用临床整体印象-严重程度量表（CGI-S）及儿童总体评估量表（C-GAS）评分评价患儿整体功能。对患儿的相关临床指标进行常规监测,比较2组患儿药物不良事件与安全性。结果：与T₀时比较,阿立哌唑组患儿T₁与T₂时,ADHD-RS、CRSR-I、CRSR-H与CGI-S评分均显著降低（均P<0.05）,C-GAS评分显著提高（P<0.05）。利培酮组患儿T₂时,ADHD-RS、CRSR-I、CRSR-H与CGI-S评分均显著降低（均P<0.05）,C-GAS评分显著提高（P<0.05）。2组患儿的ADHD症状显著改善,多动症状与不注意缺陷-冲动症状显著改善,患儿的整体功能也显著改善。2组患儿主要的不良事件是食欲增加、体质量增加与嗜睡,但均没有发生严重的不良事件。T₂时,利培酮组患儿催乳素水平显著提高（t=9.619,P<0.001）,其他临床指标没有显著性差异（均P>0.05）。结论：阿立哌唑和利培酮能够通过减少ASD和ADHD共病患儿的注意力涣散和多动症症状来改善患儿整体功能,具有较高的疗效、安全性,值得临床推广应用。     

Whole-body retention of mercury and selenium and histopathological and morphological studies of kidneys and liver of rats exposed repeatedly to mercuric chloride and sodium selenite

Distribution and retention of mercury and selenium was studied in rats exposed repeatedly to HgCl₂ injections (0.5 mg Hg/kg to the tail vein every other day) and intragastrically to Na₂SeO₃ (0.5 mg Se/kg every day), applying combined and separate administration of these metals for 2 weeks. Whole-body retention of mercury in the presence of selenium was augmented by 20% and that of selenium in the presence of mercury by 4% with respect to the administered dose. Combined administration of mercuric chloride and sodium selenite brought about damage to the epithelial cells of renal proximal convolutions and formation of protein casts in their lumen. These changes had the same pattern as those induced by administration of mercuric chloride alone, but the intensity was lower. Submicroscopic studies revealed that repeated combined administration of sodium selenite and mercuric chloride did not completely abolish the mercury-induced mitochondrial swelling and contributed to chromatin destruction in the hepatocyte nuclei.This work was supported by the Section of Medical Sciences of the Polish Academy of Sciences (Agreement 537/VI)     

Comparison of formation of thiolactones and active metabolites of prasugrel and clopidogrel in rats and dogs

1. Prasugrel and clopidogrel are antiplatelet prodrugs that are converted to their respective active metabolites through thiolactone intermediates. Prasugrel is rapidly hydrolysed by esterases to its thiolactone intermediate, while clopidogrel is oxidized by cytochrome P450 (CYP) isoforms to its thiolactone. The conversion of both thiolactones to the active metabolites is CYP mediated. This study compared the efficiency, in vivo, of the formation of prasugrel and clopidogrel thiolactones and their active metabolites.

2. The areas under the plasma concentration versus time curve (AUC) of the thiolactone intermediates in the portal vein plasma after an oral dose of prasugrel (1 mg kg^?1) and clopidogrel (0.77 mg kg^?1) were 15.8 ± 15.9 ng h ml^?1 and 0.113 ± 0.226 ng h ml^?1, respectively, in rats, and 454 ± 104 ng h ml^?1 and 23.3 ± 4.3 ng h ml^?1, respectively, in dogs, indicating efficient hydrolysis of prasugrel and little metabolism of clopidogrel to their thiolactones in the intestine.

3. The relative bioavailability of the active metabolites of prasugrel and clopidogrel calculated by the ratio of active metabolite AUC (prodrug oral administration/active metabolite intravenous administration) were 25% and 7%, respectively, in rats, and 25% and 10%, respectively, in dogs.

4. Single intraduodenal administration of prasugrel showed complete conversion of prasugrel, resulting in high concentrations of the thiolactone and active metabolite of prasugrel in rat portal vein plasma, which demonstrates that these products are generated in the intestine during the absorption process.

5. In conclusion, the extent of in vivo formation of the thiolactone and the active metabolite of prasugrel was greater than for clopidogrel’s thiolactone and active metabolite.

     

军地药品招标模式利弊分析及对军队药品招标的启示

目的分析现阶段全军统筹药材网上集中采购和地方基本药物招标采购实施情况,探索建立具有军队特色的药品招标模式。方法通过文献收集、实地调研和资料分析等方法,对军队和地方省市药品招标模式利弊进行分析。结果全军统筹药材网上集中采购在运行中存在一定问题,各省市基本药物招标有一定借鉴价值。结论建议总部组织专家,建立统一规范的药品质量评分指标体系和相关落实措施。     

阿立哌唑与利培酮治疗痴呆精神行为症状的疗效及安全性比较

目的观察阿立哌唑和利培酮治疗老年痴呆精神行为症状的疗效及安全性。方法采用随机对照研究,将具有精神行为症状的痴呆患者68例完全随机分为阿立哌唑组及利培酮组,各34例。阿立哌唑组患者服用阿立哌唑,起始剂量2．5mg／d,最大剂量不超过15mg／d;利培酮组患者口服利培酮,起始剂量0．5mg／d,最大剂量不超过3mg／d。疗程均为8周。治疗前和治疗第2、4、8周末采用痴呆病理分析评定量表（BEHAVE—AD）评定疗效,用副反应量表（TESS）评定不良反应,并于入组时和治疗第8周末分别检测2组患者空腹血糖、餐后2h血糖、TC、TG、LDL—C、HDL—C及体重。结果阿立哌唑组和利培酮组患者治疗2、4、8周后BEHAVE—AD评分均明显低于治疗前[阿立哌唑组：（14．8±4．2）、（10．2±3．6）、（6．8±2．8）分比（16．4±4．6）分;利培酮组：（15．2±3．9）、（11．8±3．8）、（7．2±3．0）分比（17．2±5．O）分,P〈0．05或P〈0．01]。2组患者间治疗前及治疗后BEHAVE—AD评分比较,差异均无统计学意义（P〉0．05）。2组不良反应发生率均为8．8％（3／34）,差异无统计学意义（P〉0．05）。利培酮组治疗8周末体重较治疗前增加明显[（71±6）kg比（66±6）kg,P〈0．05],TG及LDL—C升高[分别为（1．62±0．46）mmol／L比（0．96±0．29）mmol／L．（3．82±0．86）mmol／L比（3．08±0．74）mmol／L,而阿立哌唑组则改变不明显（均P〉0．05）。结论阿立哌唑治疗老年痴呆精神行为症状总体疗效、安全性与利培酮相当,但阿立哌唑对患者血糖、血脂及体重影响小于利培酮。     

痛经及其药物治疗的研究进展

痛经是妇科常见疾病,在临床上的表现也是轻重不同。在我国古代医学以及现代医学对这一临床病症的分类特点、发病机理、防治措施等多有研究,并且在实践中积累了丰富的药物诊治经验,本文就以上方面近年来的研究进展进行综述。