中药诱导肝星状细胞衰老作用研究进展

肝纤维化是肝脏在各种慢性肝病发展过程中,对一系列慢性刺激的损伤修复反应,肝纤维化进一步发展可导致肝硬化及肝细胞癌的发生。大量研究认为,肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)活化是肝纤维化发生发展的重要环节。细胞衰老是随着时间的推移,细胞增殖能力出现的不可逆的停滞,是细胞生命活动的普遍规律。研究表明,多种中药成分与促进肝星状细胞衰老,防治肝纤维化进程密切相关,这也为肝纤维化及慢性肝病的防治提供了一个新的策略。     

非编码RNA介导TGF-β1/Smads信号通路与肝纤维化及中药活性成分干预研究进展

肝纤维化是对致使肝脏慢性损伤的一种伤口愈合反应，其病理特征是细胞外基质(ECM)合成和降解失衡，导致ECM在肝内过度沉积。如果不加以干预，可能会发展为肝硬化和肝细胞癌。肝星状细胞(HSC)的激活是导致肝纤维化的中心事件，活化的HSC会转分化为产生ECM蛋白的肌成纤维细胞。促纤维化因子转化生长因子-β₁(TGF-β₁)对HSC的活化起到诱导作用，TGF-β₁/Smads信号通路是重要的促肝纤维化途径之一。非编码RNA(ncRNA)是指基因在转录过程中不编码蛋白质的RNA，在基因转录后环节起着重要调控作用。大量研究表明，肝纤维化发生与ncRNA的异常表达有紧密联系，ncRNA能通过调控TGF-β₁信号转导参与HSC活化，进而影响肝纤维化进程。微小RNA(miRNA)介导TGF-β₁/Smads信号通路既可以促进肝纤维化，也可发挥抗肝纤维化作用；长链非编码RNA(lncRNA)不仅结合靶基因促进肝纤维化的发展，还通过充当竞争性内源性RNA结合miRNA促进TGF-β₁     

肝星状细胞与肝纤维化

肝纤维化(hepatic fibrosis)是指肝脏纤维结缔组织的过度沉积,是细胞外基质(extracellular matrix,ECM)合成和降解不平衡的结果,是各种慢性肝病向肝硬化发展所共有的病理改变和必经途径。而肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)是ECM产生的主要细胞来源,它的激活、凋亡受到众多细胞因素及细胞内信号转导系统的调节,因此阐明肝星状细胞的生物学特性与功能及其在肝纤维化中的作用机制,对肝纤维化的预防和治疗都有     

肝纤维化的中医病机和治法探讨

肝纤维化(Hepatic fibrosis)指由各种致病因素所致肝内纤维组织异常增生,表现为肝内弥散性细胞外基质过度沉积的病理变化,其细胞病理学基础为肝星状细胞活化,增殖并产生胶原.现代研究肝纤维化是慢性肝脏疾病共同的病理过程,也是慢性肝病向肝硬化发展的必经阶段.因此,有效逆转肝纤维化,截断慢性肝病-肝纤维化-肝硬化-肝癌的发展过程,具有较大临床意义.     

肾素-血管紧张素系统与肝纤维化研究进展

肝纤维化(HF)是各种病因作用于肝脏引起细胞外基质在肝内过多沉积,降解减少的过程,是慢性肝病发展到肝硬化的必经阶段.目前认为早期肝纤维化是可逆的,故早期诊断并寻找到有效的治疗方法是防治肝硬化的关键. 肝纤维化发生机制比较复杂,但无论何种病因造成的肝纤维化都有共同点:从形态学上是肝结缔组织异常增生,肝窦毛细血管化;从生化角度则为细胞外基质(ECM)合成、分泌增加,降解减少;从细胞水平主要是肝星状细胞(HSCs)被激活,合成、分泌大量的ECM,促ECM降解物质合成减少.近年研究发现肝纤维化不仅与多种信号通路有关,而且还与肾素-血管紧张素系统(RAS)关系密切.现对近年有关RAS与肝纤维化的研究进展综述如下.     

中医药抗肝纤维化作用机制研究进展

肝纤维化是由于各种原因(如各种慢性肝病、乙醇中毒等)引起肝细胞受损后分泌多种细胞因子,从而刺激肝星状细胞(HSC)活化并转化为成纤维细胞(MFB),最终使肝内细胞外基质(ECM)的累积过度,导致纤维瘢痕形成的病理过程[1].据研究,肝纤维化的进程是可以延缓甚至逆转的,早期有效地控制肝纤维化的进展可降低肝硬化甚至是肝癌的发病率[2].近年来研究者发现中药在逆转肝纤维及抑制肝纤维化进展方面有其独特优势,并且大量研究已在机制上肯定了其作用.因此,本文将近年来中医药抗肝纤维化的作用机制综述如下.     

肝纤维化及中药逆转作用

肝纤维化是各种慢性肝病发展至肝硬化的共同病理学基础,表现为肝组织内胶原过度沉积、分布异常。近年来研究证明在正常和纤维化肝脏中肝星型细胞(HSC)是产生ECM的主要效应细胞。该细胞的增殖、激活(即HSC转变成MFB)、分泌细胞因子、产生胶原及发生凋亡是直接关系到肝纤维化逆转的突破口。迄今为止西医尚未找到调控HSC的有效方法和途径,而中医中药在肝纤维化的临床和基础实验中已取得了优异效果,显示出良好的应用前景。     

中医药抗肝纤维化的研究概况

肝纤维化 (ＨｅｐａｔｉｃＦｉｂｒｏｓｉｓ)是一切慢性肝病的共同病理学基础 ,亦是慢性肝病向肝硬变发展的必经阶段。其发生基本途径是 :通过细胞因子 (Ｃｙｔｏ ｋｉｎｅｓ)及其网络 (Ｎｅｔｗｏｒｋ)的调控 ,激活肝星状细胞(ＨＳＣ) ,致使以胶原为主的细胞外基质 (ＥＣＭ)各成分合成增多 ,降解相对不足 ,并在肝内过度沉积而引起肝纤维化[1] 。肝纤维化是可逆性病变[2 ] ,而肝硬化则不可逆转。近年来 ,国内外学者对肝纤维化的发生机制、调节因素等方面进行了大量卓有成效的研究 ,但在阻断肝纤维化上仍缺乏有效措施。而中医药在逆转肝纤维…     

中医药干预TGF-β1/Smads信号通路对组织器官细胞纤维化调控作用的研究进展

转化生长因子-β1(TGF-β1)是一种重要的调节细胞外基质(ECM)积聚的细胞因子,也是目前治疗组织器官细胞纤维化的新靶点。近年来中医药在防治心、肝、肺、肾等组织器官细胞纤维化相关疾病方面取得了较好的临床疗效,随着Smads蛋白家族的研究深入,对各组织器官细胞纤维化发生机制的探讨已进入细胞内信号转导、细胞因子水平,了解转录和转录后水平的细胞内信号通路之间的交叉对话,将使我们能够开发出特异性和有效的治疗方法。因此,探讨中医药对TGF-β1/Smads信号通路的调控作用,将为中医药预防及治疗各组织器官细胞纤维化相关的疾病提供有力依据。就中医药干预TGF-β1/Smads信号通路对心肌纤维化、肝纤维化、肺纤维化、肾脏纤维化及前列腺纤维化的调控作用研究进展进行综述。     

中药干预TGF-β1/Smad信号通路抗肝纤维化研究进展

肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)是多由于各种损肝因素所致的肝内纤维组织异常增生与沉积的病理过程。现已有研究表明转化生长因子β1(Transforming Growth Factorβ1,TGF-β1)是促肝纤维化的重要因子之一,TGF-β1/Smad信号通路是HF主要的信号转导通路,因此采取各种的措施阻断该信号成为抗纤维化的重要治疗靶点。中药在治疗肝纤维化具有多途径、多环节、多靶点的优势,近年来越来越多学者以中药治疗肝纤维化集中在阻断或转导TGF-β1/Smad信号通路上,文章基于TGF-β1/Smad信号通路抗肝纤维化的中药研究概况做一综述,揭示现代中医药作用的靶点和调控机理,为HF的防治及中医药现代研究提供新的思路和策略。     

以瘦素为靶点中药单体成分防治肝纤维化研究策略及进展

近年来大量研究表明瘦素在肝纤维化发生发展中发挥着重要作用。瘦素能够通过血小板衍化生长因子(PDGF)、血管生成因子(VEGF)、转化生长因子-β(TGF-β)等相关细胞因子和JAK/STAT3、MAPK/ERK1/2、PI3K/AKT等信号通路激活肝星状细胞。中药单体成分通过抑制细胞因子的释放和阻断信号通路来防治肝纤维化的机制研究已越来越深入。通过对与瘦素相关的肝星状细胞激活通路和细胞因子进行概括总结,并对中药单体成分通过瘦素靶点抗肝纤维化作用进行展望。     

肝纤维化的中西医治疗进展

肝纤维化(hepatic fibrosis)是指肝细胞发生坏死及炎症刺激时,肝内纤维及成纤维结缔组织增生的病理过程,是慢性肝病的重要病理阶段,也是发展为肝硬化的物质基础,并且是个可逆的阶段.     

中西医结合抗肝纤维化的组方思路与方法

肝纤化是各种原因所致的慢性肝病向肝硬化发展的必经阶段。其病理组织学表现为纤维组织弥漫性增生 ,但肝小叶的结构基本正常 ,未被分隔和改建 ,无假小叶形成。肝损伤是引发肝硬化的始动环节。肝细胞、血小板和 kupffer细胞等释放一系列细胞因子 (旁分泌 )激活贮脂细胞 ,活化的星形细胞增生、合成细胞外基质 ( ECM) ;同时 ,表达部分细胞因子 (自分泌 )共同参与调控过程 ,与基质降解有关的金属蛋白酶 ( MMPs)、金属蛋白酶组织抑制因子( TIMPs)、a2 -巨球蛋白等也相应发生变化 ,最后导致细胞外基质 ( ECM)的过度沉积 ,形成纤维化。导致肝…     

中医药对CREB及其信号通路在肝纤维化中调控作用的研究现状

外界信号引起细胞内基因表达的信号转导途径是目前研究的热点,cAMP介导的信号转导途径即是其中之一.目前,中医药防治肝纤维化已取得明显疗效,但其机理尚不清楚,故深入研究其病理机制以及中医药防治原理具有非常重要的社会意义和应用价值.笔者通过对近年来国内外对肝纤维化的研究资料进行分析,发现中医药应以cAMP反应序列结合蛋白(cAMP-responsive element binding protein,CREB)及其细胞内的信号通路在肝纤维化中的调控为新的切入点,以期揭示中医药防治肝纤维化的作用机制,对寻求高选择性的治疗肝纤维化的中药新药可能有所突破.     

活化肝星状细胞生物标志物与靶向递送系统研究进展

肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)激活并转化为肌成纤维细胞是肝纤维化发生的中心环节,抑制HSCs活化是阻断肝纤维化进展的有效手段.复杂的肝纤维化微环境阻碍了传统制剂向HSCs的有效递送,亟需开发靶向递送系统实现精准递药,寻找活化的HSCs表面丰富表达的生物标志物是肝纤维化靶向药物治疗的...     

三七皂苷类成分防治肝纤维化的研究进展

肝纤维化是多种肝脏疾病发生发展的关键病理过程,若不及早进行干预治疗,最终会发展为肝硬化甚至肝癌,严重威胁人们的身体健康。近年来,多项研究结果显示三七皂苷类成分能通过抑制脂质过氧化、减少肝星状细胞活化与增殖、调节胶原代谢等方式有效改善肝纤维化的发生。为进一步推进三七皂苷类成分在防治肝纤维化方面的研究,本文对肝纤维化发生发展的机制进行阐述,对近年来三七中皂苷类成分防治肝纤维化的细胞、分子机制研究进行总结,并探讨今后治疗肝纤维化的药物研发方向。     

缺氧诱导因子-1α对肝星状细胞影响的研究进展＊

肝纤维化是慢性肝病进程中肝脏反复损伤和修复的结果，是以细胞外基质过度累积为主要特征的病理过程。肝星状细胞异常活化是肝纤维化的细胞学基础，其活化受多种因素影响，其中，缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）发挥了重要作用。HIF-1α作为机体适应缺氧应激的关键细胞因子，对肝星状细胞的活化、增殖和促细胞外基质形成、促血管新生能力的改变有重要意义。中医药可通过调控HIF-1α的表达以及改善肝脏乏氧微环境减轻肝纤维化的程度，因此HIF-1α有望成为中医药防治肝纤维化的新靶点。本文就HIF-1α的概述、HIF-1α调控肝星状细胞活化、自噬、凋亡等功能以及中医药调控HIF-1α的表达防治肝纤维化等方面作一综述。     

中药及其复方抗肝纤维化作用机制的研究进展

肝纤维化是指由各种致病因子所致肝内结缔组织异常增生,导致肝脏中细胞外基质(ECM)的过度积累,纤维性瘢痕形成的病理过程。其持续恶化会逐步发展成肝硬化、肝衰竭、肝癌等严重肝脏疾病。由于肝纤维化及肝硬化早期可以逆转,因此控制肝纤维化这一可逆过程,对于肝硬化和肝癌的预防及治疗至关重要。近年来研究发现,中药治疗肝纤维化具有多靶点、毒副作用小、效果好等特点。该文对中药及其复方抗肝纤维化作用机制进行了归纳总结,包括中药可通过调节转化生长因子-β(TGF-β),血小板衍生生长因子(PDGF),血管内皮生长因子(VEGF),结缔组织生长因子(CTGF)等生长因子来抑制肝星状细胞(HSCs)活化和诱导活化的HSCs凋亡,促进脂联素的表达和抑制瘦素的分泌,抑制肝脏炎症反应,抗氧化应激,抑制肝窦内皮细胞毛细血管化等多个层面有效阻止肝纤维化的进展。因此中药能通过多机制和多层面抑制肝纤维化的发展,是治疗肝纤维化疾病的重要手段之一。     

核因子κB与肝纤维化的相关性研究进展

NF-κB信号通路调控免疫应答、创伤愈合反应并参与多种炎症因子的转录,在生理和病理的过程中均产生重要的作用。NF-κB信号通路与肝纤维化的发生发展密切相关,在调控HSC活化与凋亡的过程中发挥重要作用。抑制HSC的活化和促进HSC的凋亡成为抗肝纤维化治疗一个重要的治疗目标。文章就NF-κB信号通路的组成、功能及其在肝纤维化的作用作一综述。     

健脾活血通络胶囊对肝硬化微循环和纤维化的影响

肝硬化 (LC)属于中医“积聚”、“臌胀”范畴 ,其中肝硬化代偿期可归于“积聚” ;失代偿性期可归于“臌胀”。历代医家对本病的防治十分重视 ,将其列为四大顽症之一。现代医学认为 ,肝纤维化不仅是引起肝功能障碍和肝硬化的病理基础 ,也是造成微循环障碍的重要始动因素 ,肝纤维化的实质是慢性肝损伤的修复反应 ,导致以胶原为主的细胞外基质 (ECM )各成分合成增多 ,降解相对不足 ,使致ECM在肝内沉积过多。目前认为〔1,2〕,肝星状细胞 (SHC)是肝纤维化ECM的主要来源 ,SHC活化是肝纤维化形成的关键 ,而血小板衍生生化因子 (PDGF)对SH…