实验性矽肺大鼠外周血NK及NKT细胞动态变化及意义

[目的]研究实验性矽肺模型大鼠在染尘后的不同时间点外周血中自然杀伤细胞（NK）及自然杀伤T细胞（NKT）数量的变化,并探讨NK及NKT细胞与矽肺的相关性及临床意义。[方法]将48只健康雄性SD大鼠随机分成模型组和对照组,每组24只。模型组采用非暴露方式气管内一次性染尘（注入40mg／mL二氧化硅悬液1mL）建立大鼠矽肺模型,对照组采用相同方式气管内注入等量灭菌生理盐水。分别于染尘后第1、8、15、23、30、37天时处死模型组和对照组大鼠各4只,采集外周血,用流式细胞术检测大鼠外周血中NK（CD3-／CD161＋）及NKT（CD3＋／CD161＋）细胞的百分率。[结果]模型组外周血NK细胞的水平在试验早期（第1天）开始上升,高于对照组（P〈0．05）,第23天达到高峰（P〈0．01）;之后有所下降,但依然高于对照组（P〈0．05）。NKT细胞百分率在早期明显下降,后期慢慢回升,但仍低干对照组（P〈0．05）。[结论]石英诱发了机体的固有性免疫应答．NK及NKT细胞参与了矽肺变化发展过程。     

TCR Vα24及TCR Vβ11双阳性对乙型肝炎患者外周血NKT细胞检测的意义

慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)是机体免疫细胞对感染乙型肝炎病毒的肝细胞的免疫反应所引起的.肝脏与乙型肝炎病毒相互作用已成为目前的研究热点,尤其是在肝脏内各类淋巴细胞中占20%～30%的固有免疫细胞如NKT细胞近年来受到重视[1].     

乳腺癌患者外周血T细胞亚群与NK、NKT细胞检测的临床意义

目的:检测乳腺癌患者外周血T淋巴细胞亚群及NK、NKT细胞表达率的变化,探讨乳腺癌患者免疫状况与肿瘤分期的关系以及免疫指标变化在治疗前后的临床价值。方法 :采用荧光标记法与多参数流式细胞仪检测40例正常女性和120例乳腺癌患者的总T淋巴细胞(CD3+)、T辅助/T诱导细胞(CD3+CD4+)、T抑制/细胞毒细胞(CD3+CD8+)、自然杀伤细胞(NK)、NK样T细胞(NKT)的表达率,并进行统计学分析。结果:无淋巴结转移组乳腺癌患者治疗前CD3+、CD3+CD4、CD3+CD8+、CD4+/CD8+与对照组比较无统计学意义,NK、NKT显著低于对照组(P<0.05)。淋巴结转移组乳腺癌患者CD3+、CD3+CD4、CD3+CD8+、NK、NKT表达率均明显低于对照组(P<0.05)。经过综合治疗后乳腺癌组各项免疫指标均恢复到正常值。结论:外周血T细胞亚群的检测对判断乳腺癌患者的病情、临床分期有一定意义;经过治疗后能够有效地改善乳腺癌患者的免疫状态。     

应用CIK细胞治疗子宫内膜癌患者外周血T淋巴细胞亚群和NK细胞变化的临床观察

目的:观察应用细胞因子诱导杀伤细胞(cytokine-induced killer cells,CIK)联合化疗、内分泌治疗等治疗子宫内膜癌的临床疗效。方法:子宫内膜癌患者35例给予联合应用CIK细胞生物治疗6个疗程,其中11例患者TP(紫杉醇+顺铂)化疗联合CIK细胞生物治疗,15例患者醋酸甲地孕酮内分泌治疗联合CIK细胞生物治疗,9例患者单纯应用CIK细胞生物治疗。通过流式细胞术检测治疗前后患者T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值以及NK细胞比例、KPS评分等指标变化,用统计学方法进行分析。结果:35例子宫内膜癌患者经联合CIK细胞生物治疗后,CD3+T细胞无显著变化,CD4+辅助T细胞显著增加,CD4+/CD8+比值显著升高,部分患者CD3-/CD16+56+的NK细胞较治疗前升高但无统计学意义,患者平均KPS评分提高10分(P<0.05)。结论:CIK细胞可以提高子宫内膜癌患者机体免疫功能,改善患者一般状态。     

NK细胞与肿瘤的关系

ＮＫ细胞是一种自然细胞毒杀伤细胞，在肿瘤免疫调节中起着重要作用，可作为监测肿瘤免疫功能的指标。本文就ＮＫ细胞在妇科肿保的进展作了综述。     

孕期母胎界面及母血中T、NK细胞研究进展

胚胎对于母体来说是半异己的同种移植物,母体免疫系统中的免疫细胞能否识别并耐受胚胎抗原,直接影响妊娠的建立与维持.所以研究孕期母胎界面及母血系统免疫中T细胞和NK细胞免疫状态可以帮助了解妊娠免疫耐受的机制,也可以认识一些严重影响妊娠结局的病理妊娠的发病机制.该文主要对孕期母胎界面及母血系统免疫中T细胞表面标记、辅助细胞1/辅助细胞2模式、自然杀伤细胞分泌细胞因子及自然杀伤细胞表面标记与杀伤活性的变化的研究进展作以综述.     

早期鼻腔NK/T细胞淋巴瘤行放射治疗的临床观察

目的 探讨放射治疗对早期鼻腔NK/T细胞淋巴瘤患者的疗效.方法 回顾性分析72例鼻腔NK/T细胞淋巴瘤患者行放射治疗的临床资料.结果 72例患者达完全缓解56例(77.8％),其中单纯放射治疗完全缓解12例,完全缓解率为75.0％(12/16),放化疗联合治疗完全缓解44例,完全缓解率为78.6％(44/56).结论 早期鼻腔NK/T细胞淋巴瘤患者对放射治疗比较敏感,单行放射治疗近期疗效较好,加入化疗未获得明显益处.     

NK/NKT细胞在乙型肝炎发病机制中的研究进展

自然杀伤细胞(NK/NKT细胞)参与机体的固有免疫应答.NK细胞在HBV感染的早期免疫应答中起到重要作用,而慢性乙型肝炎(CHB)患者NK细胞功能降低.另外,实验显示NKT细胞能抑制HBV复制并可致肝组织损伤.因此,通过调节NK/NKT细胞的功能治疗HBV感染将有可能成为一种新的策略.     

NK细胞与肿瘤的关系

ＮＫ细胞是一种自然细胞毒杀伤细胞，在肿瘤免疫调节中起着重要作用，可作为监测肿瘤细胞免疫功能的指标。本文就ＮＫ细胞在妇科肿瘤研究中的进展作了综述。     

晚期血吸虫病患者外周血中Vα24自然杀伤T细胞水平观察

目的探讨晚期血吸虫病患者外周血中Vα24自然杀伤T细胞(NKT)水平及其与肝纤维化的关系。方法采用流式细胞术,检测41例晚期血吸虫病患者和48例健康体检者(对照组)外周血中的Vα24 NKT细胞占T淋巴细胞的比例;同时对晚期血吸虫病患者进行腹部超声检查,根据超声检查结果进行肝纤维化分级,比较各级间NKT细胞水平。结果 41例晚期血吸虫病患者的NKT细胞平均水平为(0.25±0.10)%,较健康对照组[(1.32±0.56)%]明显下降,差异有统计学意义(P0.01)。晚期血吸虫病患者肝纤维化越严重,NKT细胞减少越明显,1级、2级、3级患者NKT细胞水平分别为(0.38±0.03)%、(0.29±0.04)%、(0.16±0.03)%,各级患者比较差异均有统计学意义(P0.01)。结论晚期血吸虫病患者外周血中Vα24 NKT细胞水平明显下降,并随肝纤维化程度加重而减少,晚期血吸虫病患者发生及肝纤维化进展可能与Vα24 NKT细胞水平低下和/或功能缺陷有关。     

HIV感染者抗病毒治疗前后CD3+CD4+T及NK/NKT细胞变化的临床意义

目的 了解HIV感染者抗病毒治疗前后不同时期CD3+CD4+T和NK/NKT细胞的变化,探讨CD3+CD4+T、NK/NKT细胞作为抗病毒治疗后评价免疫状况指标的临床意义。方法 采用重复测量资料方差分析对40个HIV 感染者抗病毒治疗前、治疗后6个月和12个月的CD3+CD4+T、NK、NKT细胞绝对计数差异进行比较,分析治疗前后CD3+CD4+T细胞计数与NK、NKT细胞计数的相关性。结果 感染者不同时间测得的CD3+CD4+T细胞数量差异有统计学意义（F =68.16,P <0.001）,两两比较差异均有统计学意义（P <0.001）。NK和NKT细胞计数三次测量结果差异有统计学意义（F =10.701,P <0.001;F =44.177,P <0.001）,两两比较发现治疗前分别和治疗后6个月、12个月的绝对计数差异有统计学意义（P <0.001）;CD3+CD4+T与NK、NKT细胞绝对计数的相关性不具有统计学意义。结论 经过1年抗病毒治疗后,CD3+CD4+T淋巴细胞有明显的提高,提示患者免疫状况显著改善。NK和NKT细胞在前6个月增加明显,6个月到12个月期间无明显增加,说明NK和NKT细胞在早期抗病毒中同样发挥了重要作用。NK/NKT细胞的变化可以评价患者治疗后天然免疫状况,但与获得性免疫的CD3+CD4+T淋巴细胞变化没有相关性。     

NK细胞活性改变及化疗对肺癌患者的影响

目的:通过检测外周血NK细胞活性来探讨肺癌患者在化疗前后机体免疫功能的改变、化疗疗效及预后的关系.方法:采用3H-TdR掺入法,检测38例肺癌患者化疗前后NK细胞活性.结果:肺癌患者化疗前NK细胞活性(21.56%±7.38%)明显低于正常对照组(34.28%±5.62%)(P<0.01),化疗后有效组22例,NK细胞活性(26.34%±3.88%)明显高于无效组16例(18.78%±6.34%)(P<0.05).结论:化疗三个月后有效组患者机体的免疫功能明显改善,NK细胞活性上升明显高于无效组.因此对肺癌患者随时监测NK细胞活性对判断患者的免疫功能及疗效有很高的临床应用价值.     

系统性红斑狼疮伴肺部感染患者外周血T淋巴细胞和NK细胞水平及其临床意义

目的分析系统性红斑狼疮(SLE)伴肺部感染患者外周血T淋巴细胞、自然杀伤(NK)细胞的检测水平及其临床意义。方法将2016年3月-2019年8月在天津市第五中心医院感染免疫科住院治疗的48例SLE合并肺部感染患者纳入SLE合并肺部感染组,另101例SLE未合并感染患者纳入SLE未合并感染组,另选取同期于医院健康体检中心年龄匹配的30名健康成年人作为健康对照组;比较三组T淋巴细胞、NK细胞及不同疾病活动状态下SLE合并肺部感染患者T淋巴细胞、NK细胞水平;并绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析T淋巴细胞、NK细胞对SLE患者肺部感染的预测价值。结果 SLE未合并感染组和SLE合并感染组CD₃⁺计数、CD₄⁺计数、CD₈⁺计数、CD₄⁺/CD₈⁺比值、NK细胞计数分别为(1 210.36±474.25)个/μl、(485.27±110.69)个/μl、(464.27±180.61)个/μl、(1.16±0.61)、(39.82±10.64)个/μl和(642.48±498.22)个/μl、(173.58±96.42)个/μl、(265.48±110.37)个/μl、(0.92±0.60)、(26.57±4.88)个/μl,低于对照组,且SLE合并感染组以上指标低于SLE未合并感染组(P<0.05);SLE稳定合并肺部感染患者和SLE活动合并肺部感染患者CD₃⁺计数、CD₄⁺计数、CD₈⁺计数、CD₄⁺/CD₈⁺比值、NK细胞计数低于SLE稳定无肺部感染患者、SLE活动无肺部感染患者(P<0.05);T淋巴细胞、NK细胞预测SLE肺部感染时,以CD₄⁺计数的AUC值最高,cut-off为331.69个/μl,其预测SLE肺部感染的敏感性、特异性为93.75%、96.04%。结论较单纯SLE患者,合并肺部感染患者T淋巴细胞、NK细胞明显偏低,并可在一定程度上对SLE肺部感染发挥一定预测价值,值得临床重视。     

慢性乙型肝炎患者外周血NK细胞表达研究

目的分析慢性乙型肝炎患者体内NK细胞的表达情况。方法采集慢性乙型肝炎患者33例及健康对照者35例,分离外周血单个核细胞,采用流式细胞仪测定NI（细胞表型及TMIL（TNF相关凋亡诱导配体）表达水平。结果慢性乙型肝炎患者与健康对照者相比较,外周血总的Ni（细胞频率显著降低;CD56^bright（亚群明显上升,而CD56^dimNK亚群明显下降。且NK细胞表达TRAIL比健康对照者明显增高（P〈0．05）。结论高表达TRAIL的NI（细胞可能与慢性乙型肝炎患者肝损伤机制相关。     

非孕与早孕妇女外周血及宫内膜和蜕膜组织自然杀伤细胞亚群的变化

目的:探讨非孕与早孕妇女的外周血、宫内膜和蜕膜组织之间的自然杀伤(NK)细胞亚群的差异,以及雌、孕激素对外周血、宫内膜和蜕膜组织NK细胞的影响。方法:用流式细胞仪检测非孕和早孕妇女外周血、宫内膜和蜕膜组织NK细胞表面标记CD56和CD16分子,以及用放射免疫沉淀法测定外周血清雌二醇(E2)和孕酮(P4)水平,并进行比较分析。结果:早孕外周血组NK细胞的CD56+CD16-、CD56+CD16+和CD56-CD16+3组亚群的百分率均明显高于非孕外周血组(分别为P≤0.013、P<0.001、P≤0.001);非孕宫内膜组的NK细胞以CD56+为主,为20.82%,且其CD56+CD16-的百分率明显高于其外周血组,而CD56-CD16+的百分率明显小于外周血组(P≤0.001),两组的CD56+CD16+的百分率无差异(P>0.05),非孕宫内膜组CD56+CD16-的百分率明显高于CD56+CD16+和CD56-CD16+(均为P<0.001),非孕外周血组的NK细胞以CD16+为主,且其CD56-CD16+的百分率明显高于CD56+CD16-和CD56+CD16+(均为P<0.001)。早孕蜕膜组的NK细胞以CD56+为优势,为62.42%。早孕蜕膜组NK细胞的CD56+CD16-、CD56+CD16+和CD56-CD16+3组亚群的百分率均明显高于非孕宫内膜组(均为P<0.001),而早孕周围血中的NK细胞以CD56+CD16+和CD16+为主,分别为9.93%和10.65%,且与CD56+CD16-比较均有显著性差异(均为P<0.001),早孕外周血组CD16+NK细胞的百分率明显高于蜕膜组(P≤0.001),且两组CD56+CD16+的百分率无差异(P>0.05)。结论:孕激素能明显促进宫内膜CD56+NK细胞的增殖和分化,雌、孕激素水平的协同升高可增加外周血和宫内膜组织的CD56+、CD56+CD16+、和CD16+NK细胞亚群的百分率;CD56+CD16+NK细胞在早孕外周血和蜕膜组织之间,以及在非孕外周血和宫内膜组织之间均可能起免疫调控作用。     

外周血T细胞亚群及自然杀伤细胞监测与恶性肿瘤复发或转移的关系

目的 探讨外周血T细胞亚群及自然杀伤细胞(NK细胞)监测与恶性肿瘤复发或转移的关系.方法 采用流式细胞术检测48例恶性肿瘤复发或转移患者(复发或转移组)及48例恶性肿瘤无复发或转移患者(对照组)外周血T细胞亚群及NK细胞,并进行比较.结果 复发或转移组辅助性T细胞(Th)/抑制性T细胞(Ts)为0.95±0.52,较对照组的1.35±0.43下降,差异有统计学意义(P=0.000),CD4+/CD25+为7.15±3.81,较对照组的6.01±2.67升高,差异有统计学意义(P=0.040),NK细胞为0.2053±0.1135,较对照组的0.2501±0.0745下降,差异有统计学意义(P=0.001).结论 对肿瘤患者定期监测外周血T细胞亚群及NK细胞,能及时反映机体免疫状况,早期发现恶性肿瘤复发或转移.该方法简便易行,适合临床应用,有助于治疗后随访.