纤维蛋白原Bβ链基因多态性与肥胖影响因素的关联分析

目的 研究纤维蛋白原(fibrinogen,Fg)Bβ链-854G/A、-455G/A、-249C/T、-148C/T、448G/A和Bcl-1G/A位点基因多态性与肥胖症的影响因素及血浆Fg含量和聚合功能表达的关系.方法 选取开滦集团离退休职工1391人,依体重指数将其分为体重正常、超重及肥胖组,抽取静脉血测定血生化、血浆Fg浓度和纤维蛋白单体聚合反应速率(fibrin monomer polymerized velocity,FMPV)、最大光密度(Amax)、FMPV/Amax等反映Fg聚合功能的指标,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态技术进行Bβ链6个位点多态性检测.结果 Fg Bβ6个位点中仅Bcl-1A等位基因和变异基因型在超重组的频率分布明显高于正常体重组(P＜0.01);3组均为Fg Bβ-854变异基因型人群Fg浓度、FMPV、FMPV/Amax显著高于野生型(P＜0.01),超重组Bβ-455变异基因型人群FMPV/Amax以及Bβ-249变异基因型人群FMPV分别高于野生型(P＜0.05).结论 Fg BβBcl-1A等位基因及其变异基因型人群是易发体重超重的高危人群,Bβ-455和-249的变异基因型可通过调控血浆Fg聚合功能的表达而成为发生超重的累效基因.     

纤维蛋白原Bβ-455G/A、-854G/A基因多态性和功能表达与脑梗死的关系

目的:探讨血浆纤维蛋白原(Fg)Bβ-455G/A、-854G/A基因多态性和Fg浓度、分子活性等功能表达与脑梗死(CI)的关系.方法:采用病例对照研究方法,选取160例首发急性CI患者、114例陈旧CI患者及162例正常对照者;应用聚合酶链反应-限制性酶切法(PCR-RFLP)进行基因多态性分析;并测定血浆Fg浓度、Fg单体聚合反应速率(FMPV)、最大光密度(Amax)、FMPV/Amax等参数及血糖等5项生化指标.结果:Bβ-455等位基因和基因型分布频率在三组间无统计学差异(P＞0.05);Bβ-854等位基因A在急性CI组分布频率明显高于正常组(P＜0.01),其变异型分布频率高于正常组(P＜0.05);FMPV在急性CI组和陈旧CI组明显高于正常组(P＜0.01),FMPV/Amax、Fg浓度在陈旧CI组高于正常组(P＜0.01, P＜0.05);三组中Fg浓度、FMPV、Amax及FMPV/Amax与Bβ-455基因型无相关性;陈旧CI中Bβ-854变异型组Fg浓度、FMPV及Amax明显高于野生型组(P＜0.01);以Fg浓度、FMPV、Amax为因变量的多元逐步回归分析均筛选出Bβ-854基因型.结论:FgBβ-455基因多态性对血浆Fg浓度和分子聚合活性的表达没有明显的影响,Bβ-854位点基因多态性可能参与调控血浆Fg浓度和血浆纤维蛋白单体总体聚合功能的表达,但对血浆Fg分子聚合活性表达没有明显的影响,且Bβ-854变异型人群可能是脑梗死疾病的遗传易感人群,有脑梗死病史患者的血浆Fg浓度和分子聚合功能增高程度可能比急性期患者更严重.     

纤维蛋白原Bβ多位点基因多态性与其功能表达和脑梗死类型的关系

目的:研究人体纤维蛋白原(Fibrinogen,Fg)Bβ-854G/A、-455G/A、-249C/T、-148C/T、448G/A和Bcl-1G/A的基因多态性与血浆Fg浓度、分子聚合活性等功能表达指标和脑梗死类型的关系。方法:采用病例对照研究,选取2002年7月-2003年6月在开滦医院神经内科住院的急性脑梗死患者160例,其中脑动脉主干支梗死组(MCI)54例、脑动脉穿通支梗死组(PCI)106例,选取同期在开滦医院健康查体且结果均正常的志愿者160例为对照组,测定所有样本的血浆Fg浓度、纤维蛋白单体聚合反应速率(FMPV)、最大吸光度(Amax)及其比值(FMPV/Amax)等反映Fg分子聚合功能参数和甘油三酯(TG)、极低密度脂蛋白(VLDL)等血液生化指标,应用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术进行FgBβ链六位点的基因多态性检测。结果:MCI组Fg浓度、FMPV、FMPV/Amax及PCI组TG、VLDL、FMPV均高于对照组(P0.05);FgBβ-854 A和Bcl-1 A等位基因在三组间分布频率有统计学差异,且MCI和PCI组的GA、AA型分布频率高于对照组(P0.05),其余位点等位基因及基因型分布在三组间均无显著性差异(P0.05);MCI组FgBβ-249T携带者人群Fg、FMPV低于CC型(P0.05);PCI组-148T携带者人群FMPV/Amax高于CC型(P0.05);对照组Bcl-1A携带者人群Fg浓度高于GG型(P0.05),而PCI组此人群则FMPV高于GG型(P0.05)。结论:FgBβ链5’端启动子区-249多态性位点可影响血浆FMPV功能的表达,-148位点是调控血浆Fg分子聚合功能表达的重要部位;3’端Bcl-1是血浆Fg浓度的重要基因调控位点,其变异基因型人群是MCI的遗传易感人群;血浆Fg浓度、FMPV/Amax和FMPV同时异常是MCI的重要危险因素,而仅FMPV和TG异常则易发PCI。     

FgBβ1689T/G、I6I/D、345C/T和HinfIA/C基因多态性与血浆Fg功能表达的相关性研究

目的:分析血浆纤维蛋白原(Fg)Bβ1689T/G、I6I/D、345C/T和Hinf IA/C多态性位点对Fg浓度和分子聚合活性等功能表达指标的影响。方法:采用整群抽样的方法选取开滦集团职工1 021人,均留取清晨空腹静脉血测定血糖、尿酸等生化指标;分别应用PCR-RFLP和基因测序技术确定四位点的基因型;采用微机辅助血浆Fg功能自动监测系统测定血浆Fg浓度和Fg单体聚合反应速率(FMPV)、最大光密度(Amax)、FMPV/Amax等反映Fg分子聚合功能参数。结果:Fg浓度、FMPV、Amax及FMPV/Amax在Bβ1689、I6、345、Hinf I各基因型组间比较均无显著性差异(P>0.05);FMPV/Amax指标在两性之间的差异有统计学意义(P<0.05);在无高血压病的人群中BβHinf I的AA组FMPV/Amax高于CC+AC组(P<0.05),在无脑梗死的人群中Bβ1689的GG+TG组的FMPV/Amax高于TT组(P<0.05)。结论:Bβ1689位点在特定条件下具有参与和影响调解Fg分子聚合活性表达的作用;BβHinf IA/C发生变异时可以使血浆Fg分子活性降低。     

FgBβ链三个基因多态性位点单体型与其功能表达和脑梗死的关联性分析

为分析纤维蛋白原(Fg)Bβ链基因FgB-β1420G/A、-993C/T及BsmAIG/C位点多态性及其单体型对血浆Fg浓度和分子活性等功能表达的影响以及与脑梗死疾病的关系,选取首次新发急性脑梗死(ACI)患者108例,及对照组选取健康志愿者113例,测定了全部样本的血浆Fg浓度、纤维蛋白单体最大聚合速率(FMPV)、最大光密度值(Amax)、FMPV/Amax,及相关生化指标,并应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)和等位基因特异性聚合酶链反应法(AS-PCR)检测各位点等位基因和基因型。结果显示,两组间三个多态性位点等位基因和基因型的频率分布无统计学差异(P>0.05);但ACI组FMPV和Amax明显高于对照组(P<0.01);但ACI组中-993C/T位点CT+TT组Fg浓度、FMPV、Amax高于CC组(P<0.05)。在三个位点构成的H2、H3、H6及H7四种主要单体型中,H2、H7在ACI中的分布频率明显高于对照组(P<0.01)。本研究中FMPV和Amax是发生ACI的重要危险因素,-993变异基因型在特定条件下可使血浆Fg功能表达增强,而成为ACI的高危因素;同时,H2、H7单体型携带者可以在特定因素作用下导致不同类型的血浆Fg功能表达异常,而引发ACI。     

白介素等细胞因子与血浆纤维蛋白原浓度和分子活性基因表达的相关性研究

目的:通过分析多种白介素等细胞因子与纤维蛋白原(Fibrinogen,Fg)Bβ链-854G/A、-455G/A、-249C/T、-148C/T、448G/A和Bcl-1G/A六个具有代表性位点基因多态性的关系及其对血浆Fg浓度和分子活性系列指标的影响,探讨白介素等细胞因子与血浆Fg浓度和分子活性基因表达的相关性。方法:采用整群抽样的方法选取开滦集团离退休职工1 391人进行体检和问卷调查,抽取静脉血测定血生化及血C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子(TNFα-)和白介素6(IL-6)、IL-8、IL-10,同时测定血浆Fg浓度和纤维蛋白单体聚合反应速率(FMPV)、最大光密度(Amax)、FMPV/Amax等反映Fg分子聚合功能指标,同时应用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术进行六位点的基因多态性检测。结果:FgBβ-854位点各基因型人群间IL-6、FM-PV/Amax及Fg浓度差异均有显著性意义(P<0.05);Bcl-1各基因型人群间IL-8有差异性(P<0.05)。多元逐步回归分析,以IL-6和IL-8为因变量时筛选出Bβ-854、-249、Bcl-1、Fg浓度(P<0.05);以IL-10和TNFα-为因变量时则筛选出Bβ448、Bcl-1、FM-PV/Amax(P<0.05);以FMPV/Amax为因变量,依次筛选出Bβ448AA、Bβ-854GA、Fg浓度、IL-10、TNFα-(P<0.05)。结论:血浆Fg浓度和分子聚合功能的基因调控和表达与多种因素和多部位基因位点可能有关,其中血浆Fg浓度与IL-6、IL-8等因子和FgBβ-854、-249及Bcl-1等基因位点可能有关,而Fg分子聚合活性则与TNFα-、IL-10等细胞因子和FgBβ448、Bcl-1等基因位点可能相关联,同时血浆Fg浓度与其分子聚合活性的表达可能交互影响。     

白介素和FgBβ-1420G/A、-993C/T、1689T/G、BsmAIG/C、I6I/D、345C/T、HinfIA/C基因多态性与血浆Fg浓度及分子功能的相关性研究

目的:分析白介素(IL)等细胞因子与纤维蛋白原(Fg)Bβ链-1420G/A、-993C/T、1689T/G、BsmAIG/C、I6I/D、345C/T、HinfIA/C 7个基因多态性位点的关系及其对血浆Fg浓度和分子活性系列指标的影响。方法:采用整群抽样方法选取开滦集团离退休职工864人进行体检和问卷调查,抽取静脉血检测血生化及血高敏C反应蛋白(hsCRP)、肿瘤坏死因子(TNF-α)和IL-6、IL-8、IL-10,同时测定血浆Fg浓度和纤维蛋白单体聚合反应速率(FMPV)、最大光密度(Amax)、FMPV/Amax等反映Fg分子聚合功能指标,并应用等位基因特异性聚合酶联反应(AS-PCR)和限制性内切酶片段长度多态性技术及直接基因测序分析检测上述7位点的基因多态性。结果:FgBβHinfI为AC+CC型人群TNF-α水平高于AA人群(P<0.05),其他细胞因子在各位点野生基因型与变异基因型组间均无显著性差异(P>0.05)。以FMPV/Amax为因变量进行多元逐步回归分析,依次筛选出年龄、HDL、UA、hsCRP、口服阿司匹林,标准回归系数(β)为-0.089、-0.094、-0.098、0.091、-0.081(P<0.05);以IL-6为因变量则筛选出IL-8、性别、糖尿病史、TNF-α及HinfI基因型,β分别为0.277、-0.136、0.134、0.125、-0.088(P<0.05);以TNF-α为因变量,则筛选出IL-10、IL-6、BsmAI、UA、1689位点,β分别为0.157、0.127、0.202、0.089、-0.130(P<0.05)。结论:白介素、TNF-α等细胞因子水平与FgBβ链基因多态性具有很强的关联性,它们可以通过影响FgBβ链某些位点的白介素反应元件而具有潜在的调节人类血浆Fg浓度和分子活性表达水平的作用。     

血浆纤维蛋白原Bβ链基因多态性与血浆Fg功能表达的相关性研究

目的分析纤维蛋白原-1420G/A、-993C/T、BsmAIG/C位点基因多态性的分布特征及其对血浆Fg浓度和分子活性等功能表达的影响。方法采用整体抽样的方法选取开滦集团职工1248人,均抽取清晨空腹静脉血测定生化指标及Fg浓度、Fg单体聚合反应速率(FMPV)等指标,并检测基因型。结果 Fg浓度、FMPV、Amax、FMPV/Ama在3位点的野生型与变异型组间无差异(P>0.05);男性组FMPV/Amax低于女性组(P<0.05);高UA组中-1420的GA+AA基因型、-993的CT+TT基因型、Bs-mAI的GC+CC基因型分布频率均高于正常组(P<0.01);在无高血压病史人群中-1420 GA+AA组的FMPV/Amax高于GG组(P<0.05)。结论 -1420和-993位点与BsmAI位点之间具有特殊的链锁不平衡关系,这3个SNPs对于血浆Fg浓度和分子功能表达没有直接的影响;但它们可通过引发血UA等特定因子的变化,而影响血浆Fg分子功能的表达。     

FgBβ1689T/G、I6I/D、345C/T、HinfIA/C基因多态性及其单体型与Fg功能表达和脑梗死的关系

目的分析FgBβ1689T/G、I6I/D、345C/T和HinfIA/C多态性位点的单体型人群分布特征和脑梗死疾病的关系及其对血浆Fg浓度和分子活性等功能表达的影响。方法选取开滦集团职工1 021人,均留取清晨空腹静脉血测定血糖、尿酸等生化指标及Fg浓度、FMPV/Amax等反映Fg分子聚合功能的指标,并进行基因型。结果 4个多态性位点的等位基因、基因型及其H1、H4、H5、H7单体型的频率在有和无脑梗死组之间无差异性(P>0.05)。以有无脑梗死为因变量的Logistic回归分析显示,性别、饮酒史、口服阿司匹林、高血压病、DBP、BMI、GLU是脑梗死的影响因素。结论 4个多态性位点及其常见单体型均与脑梗死及血浆Fg浓度和分子功能的表达没有明显的直接联系,但阿司匹林可以与H5单体型相互作用,而降低血浆Fg浓度及其分子活性的功能表达。     

血压对多态性纤维蛋白原Bβ链基因功能表达的影响

目的:研究血压对多态性血浆纤维蛋白原(Fg)Bβ链-854G/A、-455G/A、-249C/T、-148C/T、448G/A和Bc l-1G/A基因功能表达的影响。方法:选取开滦集团离退休职工1 391人进行体检和问卷调查,受检者清晨抽取静脉血标本测定血浆Fg浓度和纤维蛋白单体聚合反应速率(FMPV)、最大吸光度(Am ax)、FMPV/Am ax等反映Fg聚合功能的指标,然后立即测定血压;应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)检测Fg Bβ链6个多态性位点的基因型。结果:高血压状态组(HG)与正常血压组(NG)组间6个基因多态性位点等位基因及各基因型的频率分布均无显著差异(P0.05)。HG与NG的Fg浓度、FMPV/Am ax无显著差异(P0.05),但HG的FMPV、Am ax低于NG(P0.05),HG和NG的Bβ-854位点变异基因型组Fg浓度、FMPV、Am ax、FMPV/Am ax均高于野生型(P0.05),且NG的Bc l-1位点变异基因型的Fg浓度、FMPV高于野生型(P0.05),但HG的Bβ-854和Bc l-1变异基因型组的Fg、FMPV、Am ax均低于NG(P0.05)。结论:Fg Bβ-854基因位点是调控Fg功能表达的重要部位,Bc l-1的变异基因型可使血浆Fg浓度和FMPV升高;高血压状态可以明显抑制这种调控作用,并损伤纤维蛋白单体聚合成二聚体的过程,从而导致特殊类型的凝血功能障碍。     

纤维蛋白原及相关基因多态性与脑梗塞类型的关系

目的 研究纤维蛋白原（fibrinogen，Vg）浓度、分子聚合功能及FgBβ—148、448基因多态性与脑梗塞类型的关系。方法 采用病例对照研究，应用聚合酶链反应-限制性酶切法进行基因多态性分析，并测定血浆Fg浓度及其分子聚合功能参数。结果 FgBβ-148变异基因型人群脑动脉主干支梗塞组血浆Fg浓度高于脑动脉穿通支梗塞组及对照组；448变异基因人群脑动脉主干支梗塞组Fg浓度、纤维蛋白单体聚合速率／最大吸光度、纤维蛋白单体聚合速率高于对照组，Fg浓度高于脑动脉穿通支梗塞组。结论 FgBβ-148、448基因型发生变异后可通过影响Fg浓度而使此人群发生脑动脉主干支梗塞组的危险性升高。     

叶酸缺乏与MTHFRC677T—A1298C对乳腺癌患者淋巴细胞核质桥频率的影响

目的该研究探讨了叶酸缺乏诱发MTHFRC677T—AJ298C联合基因型的乳腺癌患者淋巴细胞核质桥（nucleoplasmic brides,NPBs）效应。方法分离乳腺癌患者及对照各75例外周血淋巴细胞,培养于5种不同叶酸浓度培养基中,采用细胞质阻断微核法及（polymerase chain reaction—restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP）分别评价NPBs频率和MTHFR联合基因型。结果①病例组及对照组淋巴细胞NPBs频率随叶酸浓度增加而显著降低（P〈0．05）,120nm／L叶酸是维持NPBs最低水平的适宜浓度;②病例组TTAC、TTCC在所有叶酸浓度下,NPBs频率均显著高于CTAC以外的其他基因型个体（P〈0．05）;③对照组677CC与AJ298c所有组合、677CT与J298AA野生型组合的NPBs频率显著低于其他基因型个体,TTAC个体NPBs频率达最高水平（P〈0．05）;④病例组CTAC、CTCC和TTAC个体在低叶酸浓度下NPBs频率显著高于对照组（P〈0．05）;结论病例组双杂合或任意单杂合与纯合突变联合基因型对叶酸缺乏引起的染色体断裂一重排敏感性高于对照组的相同基因型;叶酸缺乏诱发NPBs的效率高于MTHFR联合基因型。     

超重或肥胖青少年血清脂联素与高血压的关系

为分析肥胖及超重青少年血清脂联素水平与血压关系,探讨脂联素对心血管疾病的影响,选取2008年南通市区高考健康体检肥胖或超重青少年89例,随机选择同批正常对照37例,检测一般项目（身高、体重、血压等）、血糖、甘油三酯、胰岛素、脂联素等指标并计算体重指数（BMI）和胰岛素抵抗指数（IR）,并采用软件SPSS13.0进行分析。结果发现,肥胖及超重组BMI、TG、SBP、IR均高于正常对照组（P〈0.01）,FINS高于正常对照组（P〈0.05）;血清APN水平低于正常对照组（P〈0.01）,两组DBP、FPG无显著性差异;APN与其他指标相关性分析表明：与BMI、TG、FINS、SBP、IR呈显著负相关（P〈0.01）,与FPG、DBP呈负相关,P值（0.161、0.198）无统计学意义。以APN为应变量的多元逐步回归分析,显示BMI、HOMA-IR进入回归方程,标准化回归系数（0.568、0.616）,对血清APN水平影响最大。以SBP为应变量的多元逐步回归分析显示：BMI、IR、APN进入回归方程,标准化回归系数（0.542、0.597、0.624）,是形成青少年SBP升高的主要因素。低脂联素血症与胰岛素抵抗是形成肥胖或超重青少年SBP升高的主要危险因素,而对DBP无显著影响。     

复发性流产与β-纤维蛋白原基因-455G／A多态性关系的研究

目的探讨血浆纤维蛋白原（Fg）及βFg-455G／A基因多态性与山西地区汉族妇女复发性流产的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法，检测复发性流产组30例和对照组30例βFg-455G／A基因的多态性，并测定其血浆纤维蛋白原（Fg）的含量。结果经X2检验，各基因型构成比和等位基因频率在两组间均无显著性差异（P〉0.05）；复发性流产纽血浆Fg水平（2.31±0．57g/L）较对照组（3.08±0．57g/L）显著降低（P〈0．05）。结论本研究发现血浆纤维蛋白原水平降低是复发性流产的危险因素，βFg-455G／A基因多态性不会影响复发性流产血浆纤维蛋白原水平。