乳腺导管内增生性病变是乳腺癌前驱病变

乳腺导管内增生性病变是一组发生于终末导管小叶单位且限定于乳腺导管小叶系统的增生性病变,表现为细胞形态多样性和组织结构多样性,包括普通型导管增生(usual ductal hyperplasia, UDH)、不典型导管增生(atypical ductal hyperplasia, ADH)、不典型平坦上皮增生(flat epithelial atypia, FEA)和导管原位癌(ductal carcinoma in situ, DCIS).     

乳腺小叶内瘤及导管上皮的增生性病变

乳腺小叶上皮内瘤（lobular intraepithelial neoplasia LIN）和导管内增生性病变因变因其与肿瘤的关系而显得非常重要,且涉及许多鉴别诊断问题,新版世界卫生组织（WHO）肿瘤分类重新诠释其概念。     

细胞角蛋白在乳腺导管内增生性病变鉴别诊断中的应用

目的 研究细胞角蛋白(CK)在乳腺导管内增生性病变的表达情况,寻求帮助乳腺导管内增生性病变鉴别诊断的分子标记。方法 按Page标准选病例,收集本院1993～2002年病理标本,乳腺导管内增生性病变92例(石蜡包埋标本)、冷冻切片30例以及导管上皮普通性增生原代培养上皮细胞和浸润性导管癌细胞株T-47D和MCF-7。采用EnVision标准二步法研究CK34βE12、CK8以及CK14表达情况。结果 (1)石蜡组织中CK34βE12在导管上皮普通性增生、不典型性增生、导管原位癌以及浸润性导管癌的阳性结果分别为95．2％、33．3％、19．2％和12．5％;导管上皮普通性增生、浸润性导管癌的冷冻切片CK34βE12阳性率为100％和55％;CK34βE12在MCF7呈阴性染色,在普通性增生原代培养细胞及T-47D中呈阳性染色;(2)CK8与CK14在乳腺导管上皮普通性增生的表达模式与其他病变不同。结论 CK34βE12有助于乳腺导管内增生性病变的鉴别诊断,但还不适用于术中冷冻快速诊断;CK8与CK14在乳腺导管内增生性病变中的表达模式可有助于鉴别诊断。     

乳腺导管内乳头状肿瘤的形态学和免疫表型特征

目的观察乳腺导管内乳头状肿瘤（intraductal papillary neoplasms,IDPN）的形态学和免疫表型特征,并探讨其诊断。方法根据WHO分类（2003）和Tavassoli等（1999、2003）有关标准,筛选出乳腺导管内乳头状肿瘤41例,对上述病例进行HE形态观察和免疫组化检测,选用的一抗有CK5、CK34βE12、CK8、CD34、SMA、p63、CD10。结果（1）导管内乳头状瘤19例,镜检为扩张的导管或小管内含纤维-脉管轴心的乳头状病变,由腺（系）上皮和肌上皮覆盖轴心形成双层构型。其中16例伴腺（系）上皮普通性增生,2例〈10％的乳头覆盖上皮呈不典型增生（AH）改变。腺（系）上皮CK5 17例（89．5％）中～强阳性;CK34βE1216例（84．2％）中～强阳性。肌上皮SMA、p63、CD10均阳性。（2）非典犁导管内乳头状瘤4例,3例伴发于囊内乳头状癌,1例作为主要诊断。表现为≥10％而〈90％的乳头覆盖上皮呈AH改变。其AH区域CK5均阴性,3例CK34βE12阴性～弱阳性。（3）导管内乳头状癌21例,其中①2例仅表现为≥90％的乳头区肌上皮层完全缺乏;②1例仪表现为〉90％的乳头覆盖上皮呈低级导管原位癌（DCIS）样改变;③8例兼具上两种特征;④10例乳头覆盖上皮呈中～高级别DCIS样改变。符合②及③者CK5均阴性,CK34βE12 6例（66．7％）阴性～弱阳性;符合④者CK5、CK34βE12 8例（80％）均阴性～弱阳性。结论IDPN是一组良恶性不同的病变,各自的HE形态和免疫表型均有差异,应采用HE形态和免疫组化相结合的综合标准进行诊断。     

乳腺导管内二态性乳头状癌的形态及免疫表型特征

目的探讨乳腺导管内二态性乳头状癌的形态及免疫表型特征。方法收集具有二态性形态学特征的乳腺导管原位癌7例,观察其组织形态学特点,并采用EnVision免疫组化法检测CK5/6、CK34βE12、CK8、CD10、p63、SMA、ER、E-cad、Syn、CgA、GCDFP-15和AR的表达。结果二态性导管内乳头状癌4例,具有二态性特征的筛状型导管原位癌3例;其中4例伴有导管内非典型增生。二态性乳头状癌有两种形态不同的肿瘤细胞:一种是普通性肿瘤细胞,多为柱状细胞,胞质不透明,核为低或中间级别。此类细胞分布于乳头或筛状结构的浅层;第二种细胞是二态性肿瘤细胞,多呈多角形或立方形,胞质透明或淡染,核级别及形态与普通性肿瘤细胞相同。此种细胞位于柱状肿瘤细胞内侧,排列呈条带状、筛状、实性巢状或单个细胞播散分布,其胞质及细胞分布位置类似增生的肌上皮细胞。两种肿瘤细胞均显示CK8、ER阳性,基底高分子量角蛋白(CK5/6、CK34βE12)、肌上皮(CD10、p63、SMA)、Syn和CgA阴性;E-cad阳性5例,另2例部分细胞呈胞膜胞质型微弱阳性而大部分细胞不表达;1例GCDFP-15及AR阳性。结论二态性导管内乳头状癌的两种肿瘤细胞均呈腺系上皮分化,两种肿瘤细胞的形态及胞质染色不同,但核的异型性及其形态相同,免疫组化结果也相同。二态性肿瘤细胞在HE切片内与肌上皮细胞很相似,易被误认为肌上皮,从而导致诊断不足或误诊,宜予高度重视。     

乳腺增生性病变中p63蛋白的表达及意义

目的 探讨p63蛋白在乳腺疾病诊断以及鉴别诊断中的应用价值。方法 对38例不同类型的乳腺病变分别进行p63、SMA、S-100蛋白、CK(34βE12)免疫标记。结果 p63蛋白在乳腺良性增生性病变腺体肌上皮细胞核有阳性表达,围绕在腺体周围,原位癌癌巢周围肌上皮细胞数目减少,呈间断性分布,浸润性癌癌巢周围肌上皮细胞大部分消失或无肌上皮细胞分布,且阳性表达强度与肿瘤分化程度相关。其他基底细胞标记物也可以比较特异地显示乳腺腺体周围肌上皮,但存在一定的非特异性着色。结论 从乳腺正常组织、良性病变至原位癌、早期浸润和浸润性癌,腺体周围的肌上皮细胞呈逐渐消失的趋势,p63蛋白标记可以比较特异地反映这个过程,而且受其他影响因素小。     

乳腺导管内增生性病变中ER、Ki-67和cyclin D1的表达

目的 探讨ER、Ki-67和cyclin D1在乳腺导管内增生性病变中的表达及意义。方法 采用免疫组化和免疫荧光双标记法对56例乳腺导管内增生性病变进行ER、 Ki-67和cyclin D1染色标记。结果 正常乳腺组织中仅有散在的少数上皮细胞呈ER阳性表达。在普通型导管增生（usual ductal hyperplasia,UDH）中ER表达比正常乳腺组织增加,但ER阳性细胞呈不连续分布,阳性细胞间有较多的阴性细胞。非典型性导管增生（atypical ductal hyperplasia,ADH）和低级别原位导管癌（ductal carcinoma in situ,DCIS）中ER表达比UDH明显增加（P〈0．05）,ER阳性细胞呈连续的片状分布,阳性细胞间较少或没有ER阴性细胞。ADH和低级别DCIS中ER表达较高级DCIS显著（P〈0．01）。DCIS中Ki-67和cyclin D1表达高于UDH（P〈0．05）,并与UDH、ADH和DCIS的组织学分组呈正相关（r=0．352,P〈0．05和r=0．390,P〈0．05）。正常乳腺组织中上皮细胞内无ER和Ki-67同时表达。在UDH中有极少数上皮细胞ER和Ki-67同时表达,而在ADH和DCIS中ER和 Ki-67同时表达的细胞明显增加。结论 从正常乳腺组织到UDH、ADH、低级DCIS的恶性转化过程中伴有ER表达的逐渐增高。ER过度表达及ER和Ki-67在上皮细胞内同时表达可能是某些乳腺癌发生过程中的早期事件。     

乳腺活检中热点问题的新认识(一)

乳腺活检中热点问题多半也是诊断中的难点。经过近10多年的探讨,对其中一些问题逐渐形成以下共识或相近的观点。     

基底型细胞角蛋白在乳腺导管内增生性病变诊断中的应用

目的比较不同类型基底型细胞角蛋白(CK5、CK34βE12和CK14)在乳腺导管内增生性病变中的辅助诊断价值,并结合肌上皮标记、超微电镜对普通型导管增生的细胞成分进行初步分析。方法参照2003年WHO乳腺疾病分类的诊断标准筛选出28例导管普通型增生(UDH)、10例不典型增生(ADH)和25例导管原位癌(DCIS)。所有病例均进行CK5/6、CK34βE12、CK14、CK8、浕SMA、calponin和p63的免疫组化染色。4例UDH和1例DCIS通过电镜观察其增生细胞的超微结构。结果CK5/6在UDH、ADH和DCIS增生细胞中的阳性表达率分别为92.9%、10.0%和0。CK34βE12和CK14的阳性表达率分别为96.4%和82.1%(UDH)、20.0%和30.0%(ADH)、24.0%和28.0%(DCIS)。所有UDH的增生细胞均不表达浕SMA、calponin和p63。电镜观察显示UDH和DCIS的增生细胞中未发现符合肌上皮超微特征的细胞存在。结论基底型CK有助于UDH和ADH/DCIS的鉴别诊断,其中CK5/6较CK34βE12和CK14特异性更高。免疫组化染色和电镜观察结果支持UDH的增生细胞含有多种成分,包括定向干细胞、腺中间细胞和腺终端细胞等,但未发现具有肌上皮特点的细胞参与其中。     

乳腺导管内增生性病变及浸润性癌中树突状细胞的检测

目的　检测乳腺导管内增生性病变和微小浸润性癌及浸润性导管癌中树突状细胞(dendriticcells,DC)和T细胞的 分布状况和浸润密度,探讨乳腺癌发生、发展中机体免疫状态的变化规律。方法　应用免疫组化S P法和两步法对16例正常 副乳腺、58例导管内增生性病变、4例微浸润导管癌及67例浸润性导管癌乳腺标本进行S 100蛋白+DC、HLA DR+DC、CD1a +DC(DC三参数)及CD45RO+T细胞的浸润密度检测。结果　浸润癌中DC三参数浸润密度均高于其它病变组织(P< 0.05)。导管原位癌、微浸润癌及浸润癌组织中CD45RO+T细胞浸润密度均高于其它病变组织(P<0.05)。DC三参数间及 其与CD45RO+T细胞间均呈正相关(P<0.001)。结论　DC浸润密度随增生性病变加重而逐渐增高,发展为浸润癌时则明 显增高。     

乳腺导管不同类型增生性病变中p63和CK5/6的表达及意义

目的：明确不同类型的乳腺导管增生性病变中p63和Cytokeratin 5/6(CK5/6)的表达和意义。方法：对150例乳腺导管增生性病变中的368个病灶分别进行p63和CK5/6染色。结果：CK5/6在正常乳腺组织中的肌上皮和导管上皮均阳性表达,35例普通型增生中,33例CK5/6呈马赛克式阳性表达,仅2例弥漫阳性;在非典型性增生、原位癌和浸润癌中,CK5/6主要呈阴性表达,仅6例阳性,其中有2例雌激素受体（estrogen receptor, ER）、孕激素受体（progesterone receptor, PR）和CerbB 2阴性,符合基底细胞样癌的特点。p63在良性病变和非浸润性肿瘤性增生病变中的肌上皮细胞阳性表达,3例原位癌不表达p63和CK5/6。浸润癌中有3例（3/43）p63散在肿瘤细胞阳性,其余均阴性。结论：不同类型乳腺增生性病变中p63及CK5/6的染色模式存在一定规律,有助于这些病变的诊断和鉴别诊断。     

Extensive intraductal component (EIC) and estrogen receptor (ER) status in breast cancer

The extensive intraductal component (EIC) of primary breast carcinoma is a special spread pattern observed In the breast. Extensive intradwtal component may extend diffusely over the entim breast. Therefore, EIC Is considered to be an important risk factor for local recurrence in breast-conserving therapy. However, the pathogenesis of EIC remains uncertain. Whether or not the estrogen receptor (ER) has an influence on its biologic behavior has not been fully studied. A consecutive series of 142 breast carcinomas submitted to the pathology department were examined on step gross dons of 5.0 mm thick. Extensive intraductal component was determined and divided into three types. Estrogen receptor was examined using both immunohistochemistry (ER-IHC) and enzyme immunoassay (ER-EIA). Extensive intraductal component was found In 78 of 138 (56.52%) invaslve carcinomas including invasive ductal carcinoma with a predominant intraductal component. Estrogen receptor-IHC positivity was 42.96% (61/142) in the Invasive breast carcinoma. Estrogen receptor positivity showed no significant difference between ElC-positive and -negative cases, as well as between EIC and Invasive main tumor in the ElC-positive cases. But within the ElC-positive group, ER positivity was found to be higher in the peripheral type of ElC-II and ElC-III than in the central type of ElC-I ( P <0.05). Although ER may not play an essential role in the pathogenesis of EIC, it has shown some significance in the development of peripheral type EIC because of its higher presence in the peripheral type of EIC-II and EIC-III than in the central type of EIC-I.     

Invasive ductal carcinoma with a predominant intraductal component arising in a fibroadenoma of the breast

A rare case of invasive ductal carcinoma with a predominant intraductal component arising within a fibroadenoma of the breast in a 42 year old Japanese female was investigated by light microscopy. The patient, who had a well-defined, rubbery breast tumor measuring 2.0 X 3.0 cm, had undergone a tumorectomy 21 months after she noticed the tumor. Histologically, the fundamental architecture of the tumor showed an intracanalicular-type of fibroadenoma, but extensive proliferation of atypical cells was noticed in the lumen of the ducts. Tumor cells in the canaliculi had characteristics of ductal carcinoma, such as solid, comedo and cribriform patterns. As most of the ducts were occupied by carcinoma cells with several foci of microinvasion in the stroma of the fibroadenoma, it was diagnosed as invasive ductal carcinoma with a predominant intraductal component arising within a fibroadenoma. This coexistence of in situ proliferation and invasive lesions of carcinoma within a fibroadenoma suggest the origin of the carcinoma to have been in the epithelial component of the fibroadenoma. In addition, this study clarifies the fact that carcinoma cells may proliferate and spread along the lumen of pre-existing ducts of the fibroadenoma and speculates that the duct system of the fibroadenoma has complete continuity.     

Assessing intraductal proliferations in breast core needle biopsies

Intraductal proliferations of the breast comprise a heterogeneous group of epithelial proliferations confined to the ductal and lobular system of the breast parenchyma. The correct interpretation and categorization of such lesions can be challenging, especially on core needle biopsy, but are critical for appropriate clinical management as this determines whether surgical excision is or is not required. In this paper we aim to review the histologic criteria and terminology for the spectrum of intraductal proliferative lesions. We will discuss the key morphologic features and diagnostic mimics of usual ductal hyperplasia, atypical ductal hyperplasia, and ductal carcinoma in situ, and provide practical guidelines for interpretation in core needle biopsy specimens.