缺氧缺血对新生大鼠学习记忆能力的影响及海马CA1区的细胞学变化

目的 探讨缺氧缺血性脑损伤（HIE）对新生鼠发育过程中学习记忆能力的影响及其海马CA1区的细胞学变化。方法 取7d龄Wistar大鼠，制备HIE模型为实验组，另设假手术组，两组均在术后8个时限取脑，石蜡切片Nissle染色，观察分析海马CA1区的细胞学变化。同时对4周和2个月的仔鼠进行学习记忆能力测试。结果 与假手术组比较，实验组海马CA1区细胞数量减少，颗粒层明显变薄，学习能力明显降低（P＜0.05，P＜0.01）。结论 HIE后至成年大鼠学习记忆能力降低，细胞学分析证实与海马CA1区细胞损伤有直接关系。     

运动康复对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠空间学习记忆的影响

目的：探讨运动康复对缺氧缺血性脑损伤 (HIBD)新生大鼠脑结构和空间学习记忆的影响。方法：48只7日龄Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组、HIBD组及运动组。HIBD组和运动组建立HIBD模型,运动组于建模2周后开始4周的运动康复。检测各组大鼠运动功能和空间学习记忆能力,观察脑重变化和突触超微结构,计数海马CA1区存活锥体细胞并检测磷酸化CaMKII及脑源性神经营养因子（BDNF）表达水平。结果：运动组大鼠运动功能及空间学习记忆能力均优于HIBD组,和假手术组间差异无统计学意义。HIBD组大鼠海马突触前膜囊泡减少,突触间隙增宽,突触后致密物变薄,而运动组未见明显异常。HIBD组、运动组大鼠左侧脑重及海马CA1区存活锥体细胞均较假手术组低,HIBD组又较运动组低（P<0.01）。运动组大鼠海马CA1区磷酸化CaMKII和BDNF表达水平均明显高于HIBD组。结论：运动康复可促进HIBD大鼠海马神经元存活,增强突触可塑性,改善其受损的空间记忆能力。 ［中国当代儿科杂志,2010,12（5）：363-367］     

银苓Ⅰ号对铅中毒小鼠驱铅及改善学习记忆能力研究

目的　研究复方银苓Ⅰ号对铅中毒小鼠驱铅及学习记忆能力的改善作用。方法　小鼠自由饮用醋酸铅溶液造模 ,分别予银苓Ⅰ号或依地酸钠钙驱铅治疗 ;监测血液、脑、股骨铅含量。利用Y 水迷路测定学习记忆功能 ,透射电镜观察海马CA3区超微结构。结果　银苓Ⅰ号可显著降低铅中毒小鼠血、脑、骨中铅含量 ,增强学习记忆能 ,明显减轻海马区组织超微结构病变。结论　复方银苓Ⅰ号具有驱铅、改善学习记忆能力作用。     

缺氧缺血性脑病新生大鼠发育期间海马神经元的变化与康复

目的 探讨缺氧缺血性脑病新生大鼠发育期间海马神经元的变化与康复之间的关系。方法 采用7日龄Wistar仔鼠，实验组制作缺氧缺血性脑病模型。采用形态学和形态计量学、突触体素免疫组织化学及学习记忆能力测试的方法，对生后7d到2个月，分8个时段对海马CA1区细胞形态及免疫反应阳性物质进行动态观察，对4周和2个月仔鼠进行学习记忆能力测试。结果 随增龄对照组大鼠CA1区神经元数量有所减少，但突触体素阳性反应物吸光度值相对升高。实验组CA1区细胞质量明显降低，伴学习记忆能力降低，但与上一实验组比较，随增龄突触体素阳性反应物吸光度值升高（7d与72h比较t=2．012，P〈0．05；2周与7d比较t=2．014，P〈0．05；3周与2周比较，t=2．716，P〈0．01；4周与3周比较，t=2．011，P〈0．05）。结论 海马区细胞减少、轴突溃变、突触损失是神经功能障碍的病理基础。早期干预可提高神经元的质量，促进神经系统功能发育。     

铅对未成熟脑神经毒性机制的研究进展

铅是具有神经毒性的重金属元素，未成熟的中枢神经系统比发育成熟脑对铅的神经毒性更为敏感。即使是低水平铅暴露，铅仍会通过血脑屏障，干扰星形胶质细胞的发育，扰乱神经信号的传导，损害脑的发育，影响脑的功能。     

铅对未成熟脑神经毒性机制的研究进展

铅是具有神经毒性的重金属元素，未成熟的中枢神经系统比发育成熟脑对铅的神经毒性更为敏感。即使是低水平铅暴露，铅仍会通过血脑屏幕，干扰星形胶质细胞的发育，扰乱神经信号的传导，损害脑的发育，影响脑的功能。     

胚胎期铅暴露对子代大鼠运动协调能力的影响及可能机制

目的探讨胚胎期铅暴露对子代大鼠运动协调能力的影响及可能机制。方法采用Sprague-Dawley大鼠孕期自由饮用0.1%(低剂量铅暴露组)和0.2%(高剂量铅暴露组)醋酸铅溶液的方法建立胚胎期铅暴露模型,并设空白对照组。将各组母鼠娩出的雄性仔鼠纳入研究,其中空白对照组12只,低剂量铅暴露组10只,高剂量铅暴露组9只。应用转体实验和衣架实验观察仔鼠运动、协调能力;各组随机取8只大鼠,应用免疫组化、改良Timm's染色法分别观察各组大鼠海马c-Fos蛋白表达及苔藓纤维发芽(MFS)情况。结果高剂量铅暴露组转体时间长于正常对照组和低剂量铅暴露组(P0.05),低剂量铅暴露组转体时间亦长于正常对照组(P0.05)。高剂量铅暴露组平衡运动得分低于正常对照组和低剂量铅暴露组(P0.05),低剂量铅暴露组平衡运动得分亦低于正常对照组(P0.05)。高剂量铅暴露组海马CA1区c-Fos阳性细胞面积百分比高于正常对照组和低剂量铅暴露组(P0.05),低剂量铅暴露组c-Fos阳性细胞面积百分比亦高于正常对照组(P0.05)。高剂量铅暴露组CA3区及齿状回MFS的半定量评分均高于正常对照组和低剂量铅暴露组(P0.05);低剂量铅暴露组CA3区及齿状回MFS的半定量评分亦高于正常对照组(P0.05)。结论胚胎期铅暴露损害子代大鼠运动协调能力,该变化可能与海马CA1区c-Fos蛋白表达增加及海马CA3区、齿状回发生异常MFS有关。     

发育期慢性铅暴露对大鼠血浆、脑脊液和海马中瘦素表达的影响

目的 研究发育期铅暴露对大鼠血浆、脑脊液和海马中瘦素表达的影响,探索瘦素是否和铅暴露引起的认知损伤机制有关。方法 通过在大鼠饮水中添加醋酸铅建造慢性铅暴露后大鼠认知损伤模型,根据饮水中醋酸铅的浓度可分为对照组 （0 ppm）、低铅组 （50ppm）、中铅组 （200ppm） 和高铅组 （1000ppm）,每组16只。采用原子吸收光谱法检测各组大鼠血浆、脑脊液和海马中铅含量;ELISA法检测大鼠血浆和脑脊液中的瘦素水平;免疫组化法观察瘦素在海马组织中的分布;Western blot法对大鼠海马中瘦素蛋白水平进行相对定量分析。结果 与对照组相比,铅暴露组大鼠血浆、脑脊液和海马中铅含量均升高,而血浆和脑脊液中瘦素水平均下降 （P < 0.05）。免疫组化结果显示,瘦素主要分布于海马CA区锥体神经细胞胞浆中。Western blot结果显示,与对照组相比,3个铅暴露组大鼠海马中瘦素蛋白表达水平略升高,但差异均无统计学意义 （P > 0.05）。结论 铅暴露可使大鼠血浆和脑脊液瘦素水平降低,这可能与铅暴露引起大鼠认知能力损伤的机制有关。     

产母及脐血血铅与婴儿的神经行为发育

目的 探讨产母及脐血血铅水平作为胎儿期铅暴露示标在评价胎儿期铅暴露对婴儿期神经行为发育影响中的意义。方法 取配对的产母及脐血血铅水平进行相关分析；并分别与3、6月龄婴儿的Bayley发育评分进行相关分析及t检验。结果 产母血血铅与脐血铅水平高度相关；产母的血铅水平与3月龄婴儿的神经发育评分（MDI）、运动发育评分（PDI）及6月龄婴儿的MDI呈非常显著的负相关关系；脐血铅与3月龄婴儿的MDI呈显著负相关关系；以产母血铅水平第50百分位为界点区分的相对高、低铅组在3、6月龄婴儿的MDI及PDI之间已有非常显著的差异。结论 孕期的铅暴露即使在较低水平已影响到婴儿期的神经行为发育。产母血铅水平作为胎儿期铅暴露的指标较脐血血铅似更为理想。     

新生儿脐血铅水平对新生儿神经行为发育的影响

环境铅污染不仅影响儿童的生长发育，对于胎儿同样造成损害，其中最早出现的是神经行为功能的改变。研究证明，孕期低水平铅暴露即可引起新生儿神经行为发育的异常，特别是对视听功能产生不良影响。本文通过对产妇血铅及新生儿脐血铅与新生儿神经行为发育评分的分析，了解其间的关系，探讨胎儿期铅暴露对新生儿神经行为发育的影响。     

癫(癎)持续状态对发育期大鼠学习记忆及海马磷酸化的c-AMP反应元件结合蛋白表达的影响

目的探讨癫癎持续状态(SE)对发育期大鼠学习记忆功能及海马磷酸化的c-AMP反应元件结合蛋白(pCREB)表达的影响。方法6周龄SD大鼠32只随机分为SE组和9g/L盐水对照组(NS组)。戊四氮(PTZ)诱导发育期大鼠SE。采用Morris水迷宫和Y迷宫观察大鼠学习记忆功能的改变,应用免疫组织化学方法检测大鼠海马各区pCREB的表达。结果与NS组比较,SE组在Morris水迷宫测试中平均逃避潜伏期明显延长(P<0.05),原平台所在象限的游泳时间明显缩短(P<0.05);Y迷宫中达标所需的训练次数显著增多(P<0.05),24h记忆保持率明显降低(P<0.05)。海马CA1区和齿状回(DG)区pCREB表达显著下调(P<0.05)。结论SE可使发育期大鼠学习记忆功能受损,其机制可能与海马pCREB表达减少有关。     

早期高压氧治疗对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠的远期保护作用

目的：高压氧(hyperbaricoxygen,HBO)在缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemicbraindamage,HIBD)中的应用及疗效仍存在争议。至目前为止,HBO在新生动物HIBD中的实验研究不多,这些实验注重近期病理和生化结果的评价,缺乏远期功能评价指标。该实验评价早期HBO治疗对HIBD新生大鼠远期脑病理和行为的影响。方法：7日龄大鼠随机分为对照组(n=18)、HIBD组(n=17)和HBO组(n=17,HIBD后0.5~1h开始2个绝对大气压HBO治疗,稳压30min/次,每日1次,共2d),以大鼠37~41日龄的学习记忆功能(Morris水迷宫实验)和42日龄的脑形态组织学(脑重量、海马CA1区存活神经元数、AchE纤维面积和NOS神经元数)来判断干预效果。结果：HIBD组学习记忆功能严重不良伴有脑形态组织学的明显缺损,与对照组比较水迷宫实验的平均逃逸潜伏期(EL)延长(56.35±22.37svs23.07±16.28s);搜索时间和搜索距离缩短(29.29±6.06svs51.21±4.59s)和(548±92cmvs989±101cm),左脑重量减轻(0.601±0.59gvs0.984±0.18g);CA1区存活神经元数减少(100±27个/mmvs183±8个/mm);AchE纤维面积减少(18.50±2.24)%vs(27.50±2.18)%,NOS神经元数减少(19.25±4.33个/mm2vs33.75±5.57个/mm2)以上两组比较均P<0.05。HBO组学习记忆功能不良改善,脑形态组织学缺损减轻,与对照组比较差异有显著性,EL为39.17±21.20s;搜索时间为36.84±4.36s;搜索距离686±76cm;脑重量0.768±0.85g;存活神经元数133±25个/mm;AchE纤维面积(21.94±2.73)%(均P<0.05)。结论：早期HBO治疗在一定程度上改善了HIBD所引起的学习记忆功能不良并减轻了HIBD所导致的远期脑形态组织学缺损。     

白藜芦醇甙对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠学习记忆和海马突触素表达的影响

目的 探讨白藜芦醇甙(PD)对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠空间学习记忆的影响及海马CA1区突触素表达的变化.方法 7日龄SD大鼠37只随机分为假手术组、HIBD自然恢复组和PD治疗组,采用经典的Rice方法制备缺氧缺血性脑损伤动物模型,分别在生后28 d(缺氧缺血后21 d)进行Morris水迷宫测试,评价其学习记忆能力,用免疫组织化学方法来观察各组大鼠海马CA1区突触素的变化.结果 HIBD后3周Morris测验,假手术组、HIBD自然恢复组和PD治疗组大鼠4 d的平均逃避潜伏期分别为(39.55±8.08)s、(52.37±8.03)s、(43.29±7.63)s,PD治疗组大鼠逃避潜伏期明显短于HIBD自然恢复组(P＜0.05),且3组大鼠在4 d内的逃避潜伏期均逐渐变短;3组大鼠穿过平台次数分别为(5.29±2.62)次、(2.36±1.80)次、(4.25±1.66)次,PD治疗组大鼠穿过平台次数显著多于HIBD自然恢复组(P＜0.05);3组大鼠在目标象限内游泳时间分别为(15.74±3.85)s、(10.63±3.66)s、(14.32±2.52)s,PD治疗组在目标象限内游泳时间明显多于HIBD自然恢复组(P＜0.05).3组大鼠海马CA1区突触素的平均密度值分别为0.1674±0.0111、0.261 2±0.0323和0.295 2±0.044 3,PD治疗组大鼠海马CA1区突触素表达明显多于HIBD自然恢复组(P＜0.05).结论 白藜芦醇甙能减轻新生大鼠缺氧缺血引起的脑损伤,提高新生大鼠缺氧缺血后远期的学习记忆能力.这种保护作用与白藜芦醇甙能促进HIBD后神经元重塑的突触素表达有关.     

去铁胺对新生鼠缺氧缺血性脑损伤海马DG区BrdU和nestin表达的影响

目的探讨去铁胺(DFO)对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后海马DG区5-溴-2-脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)和巢蛋白(nestin)表达的影响。方法选用7日龄新生Wistar大鼠制作新生大鼠HIBD模型,随机分为HIBD对照组和DFO干预组,并设置假手术组。DFO干预组于脑缺氧缺血后0、24、48 h腹腔注射DFO,每次0.2 mg/g。术后4 d检测脑组织病理改变,采用间接免疫荧光组织化学技术检测海马DG区nestin、BrdU表达;于大鼠32日龄时用Morris水迷宫检测大鼠的空间学习、记忆能力。结果术后4 d,假手术组、HIBD对照组和DFO干预组大鼠的Brdu阳性细胞中位数和四分位数间距分别为(11.00,18.25)、(32.50,25.50)和(44.00,35.25),三组比较差异有统计学意义(P<0.01);nestin阳性细胞荧光强度分别为0.1279±0.0037、0.1330±0.0032、0.1365±0.0018,三组比较差异有统计学意义(P<0.01)。Morris水迷宫试验:三组大鼠的逃避潜伏期差异无统计学意义(P>0.05);假手术组、HIBD对照组、DFO治疗组大鼠的穿环指数分别为6.38±2.39、2.88±1.25和5.25±2.76,三组比较差异有统计学意义(P<0.05),两两比较,假手术组与HIBD对照组、DFO治疗组与HIBD对照组之间的差异有统计学意义(P<0.05),DFO治疗组与假手术组的差异无统计学意义(P>0.05)。结论DFO早期干预可增加新生鼠HIBD后海马DG区nestin、BrdU的表达,改善HIBD新生大鼠的空间学习记忆能力。     

槲皮素对缺氧缺血性脑白质损伤新生大鼠学习记忆能力的影响

目的：研究槲皮素(QUE,黄酮类化合物) 对缺氧缺血性脑白质损伤新生大鼠学习记忆能力的影响。方法：生后3 d Sprague-Dawley（SD）大鼠60只,随机分成对照组、模型组和QUE处理组（20 mg/kg 和40 mg/kg）,每组15只。模型组和QUE处理组行右侧颈总动脉结扎及缺氧处理以建立缺血缺氧性脑白质损伤模型。QUE处理组每日给药一次,连续6 周。第6周时分别用Morris水迷宫及开场试验评价其学习记忆能力和行为情感。结果：从训练的第2天开始,模型组逃避潜伏时间（EL）明显长于对照组（P<0.01）, 20和40 mg/kg QUE处理组EL明显短于模型组（P<0.05）。模型组大鼠穿越原平台次数明显低于对照组（P<0.01）及两个QUE组（P<0.05）。开场试验显示,模型组大鼠后肢站立次数较对照组增加,中央区域驻留时间较对照组延长,QUE处理后大鼠后肢站立次数较模型组明显减少（P<0.05）,中央区域驻留时间明显缩短（P<0.05）。结论：QUE可以明显改善缺血缺氧性脑白质损伤新生大鼠的学习记忆及行为情感障碍,对中枢神经系统脑白质损伤具有保护作用。     

不同褪黑素治疗方案对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠脑白质损伤的影响

目的 探讨不同褪黑素治疗方案对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠远期行为学及脑白质损伤的影响,以寻求较优的褪黑素治疗方案.方法 健康7日龄Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组、HIBD组、单次即刻注射褪黑素治疗(SDIT)组及7日连续注射褪黑素治疗(7DCT)组(n=8).采用经典Rice法建立新生大鼠H...     

Impaired spatial learning and hyperactivity in developing rats exposed to intermittent hypoxia

Obstructive sleep apnea (OSA) is a frequent medical condition and is associated with cognitive impairments in adults and with hyperactivity and decreased school performance in children. In an adult rodent model, intermittent hypoxia (IH), such as occurs in OSA, is associated with neurodegenerative changes in the hippocampus and cortex and with spatial learning deficits. Because a unique developmental window of neural vulnerability to IH is present, we hypothesized that exposure to IH throughout the vulnerable ages would result in increased behavioral impairments in the juvenile rat. Rat pups were therefore exposed to either room air or IH beginning at postnatal (PN) d 10 until PN d 30. Learning and memory were assessed via a standard place-training version of the Morris water maze beginning at PN d 25. Locomotor activity was assessed on PN d 29 and 30. Pups exposed to IH displayed significant spatial learning impairments, and exposed male rats but not female rats displayed increased locomotor activity in the open field. Collectively, these findings indicate that exposure to IH at an age that corresponds to the peak incidence of OSA in children induces substantial learning impairment and gender-dependent behavioral hyperactivity in the juvenile rat. We postulate that this novel experimental model may allow for future exploration of mechanisms underlying the neurobehavioral deficits of children with OSA.     

妥泰对宫内缺血Wistar大鼠海马星形胶质细胞及学习记忆能力的影响

目的 观察妥泰对宫内急性脑缺血损伤的Wistar大鼠海马星形胶质细胞及学习记忆能力的影响。方法 夹闭足月妊娠大鼠子宫血管,制成急性脑缺血损伤的新生鼠模型,治疗组给予妥泰,观察脑缺血后再灌注3h、6h、24h、3d、7d、14d、21d、28d海马GFAP标记的星形胶质细胞的变化,生后28d通过Morris全自动水迷宫实验,比较各组新生鼠学习记忆能力的差别。结果 妥泰治疗组新生鼠反应性星形胶质细胞在脑缺血再灌注早期的增生程度以及继之发生的大量减少的程度均较缺血对照组明显降低（P〈0．05）,多次给药组可以减少其晚期的过度增生（P〈0．05）,妥泰治疗组新生鼠学习记忆能力明显好于缺血对照组（P〈0．05）,且多次给药组学习记忆能力好于单次给药组（P〈0．05）。结论 妥泰可以明显减少宫内急性脑缺血后新牛大鼠星形胶质细胞的异常变化,改善急性脑缺血损伤的Wistar大鼠生后的学习记忆能力。     

石杉碱甲改善新生大鼠缺氧缺血性脑损伤和智能缺陷的实验研究

目的　探讨胆碱酯酶抑制剂———石杉碱甲对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤 (hypoxia ischemiabraindamage ,HIBD)智能缺陷的改善和保护作用。方法　将HIBD模型鼠随机分为安慰剂组(n =11)、小剂量石杉碱甲组 ( 0 0 5mg/kg ,n =12 )、大剂量石杉碱甲组 ( 0 1mg/kg,n =12 )和对照组(n =10 ,为假手术组动物 )。以Morris水迷宫成绩判断大鼠学习、记忆功能变化 ;以结扎侧纹状体、皮层、海马损失面积和海马CA1区锥体细胞密度变化及乙酰胆碱酯酶组化染色判定脑组织损伤程度。结果　HIBD后 5周安慰剂组大鼠的学习、记忆功能受损严重 ,水迷宫实验潜伏期 (找到平台时间 )较对照组延长 ( 44s与 3 0s,P <0 0 5 ) ,平台撤除象限搜索时间缩短 ( 14s与 40s,P <0 0 1) ,脑组织损失面积最重 ;而与安慰剂组相比大剂量石杉碱甲治疗明显减轻大鼠的学习、记忆功能障碍 (潜伏期 :3 4s与 44s ,P <0 0 5 ;搜索时间 :3 5s与 14s,P <0 0 1) ,脑组织损失面积较轻 ,小剂量石杉碱甲治疗组大鼠学习、记忆功能改善不明显 (潜伏期 :45s与 44s,P >0 0 5 ;空间搜索时间 :17s与 14s,P >0 0 5 ) ,脑组织损失面积也较重 ;大鼠学习、记忆功能缺陷与海马CA1区锥体细胞密度呈显著相关 (r=0 777,P <0 0 1)。结论　胆碱酯酶抑制剂———石杉碱     

N-3 fatty acid deficiency induced by a modified artificial rearing method leads to poorer performance in spatial learning tasks

Docosahexaenoic acid (DHA) is a major structural component of the nervous system, and depletion may lead to losses in neural function. Our objective was to demonstrate a deficit in spatial task performance in rats with low brain DHA due to a low n-3 fatty acid intake using a first-generational artificial rearing technique. Newborn rat pups were separated on d 2 and assigned to two artificial rearing groups or a dam-reared control group. Pups were hand fed artificial milk via custom-designed nursing bottles containing either 0.02% (n-3 Def) or 3.1% (n-3 Adq) of total fatty acids as LNA. At d 21, rats were weaned to either n-3 Def or n-3 Adq pelleted diets and several behavioral tasks were evaluated at 9 wk of age. Brain DHA was lower (58% and 61%, p < 0.001) in n-3 Def in comparison to n-3 Adq and dam-reared rats, respectively. At adulthood, the n-3 fatty acid-deficient rats had a significantly greater moving time than the dam-reared group (p < 0.05), but there were no differences among the three groups in the elevated plus maze test. The n-3 fatty acid deficient rats exhibited a longer escape latency (p < 0.05) and poorer memory retention in the Morris water maze compared with n-3 fatty acid adequate and dam-reared rats. We concluded that artificial rearing can be used to produce n-3 fatty acid deficiency in the first generation. This deficiency was associated with significantly reduced spatial learning. Adequate brain DHA levels are required for optimal spatial learning.