细胞色素P450 1A1基因多态性与肺癌易患性的研究

目的探讨致癌物代谢酶细胞色素P4501A1(CYP1A1)基因多态性与肺癌易患性的关系.方法利用限制性片段长度多态性-聚合酶链反应方法检测40例原发性肺癌和30例非肿瘤病人CYP1A1基因,再用Nco1及Hinf1两种内切酶区分CYP1A1基因的亚型,并分析各基因亚型与肺癌之间的相关性.结果CYP1A1野生型(Ⅱe/Ⅱe)肺癌组的频率为42.5%(17/40),对照组为60%(18/30);CYP1A1突变杂合型(Ⅱe/Val)肺癌组的频率为32.5%(13/14),对照组为33.3%(10/30);CYP1A1突变纯合型肺癌组为25%(10/40),对照组为6.7%(2/30);Ⅱe/Ⅱe型与Ile/Val型相比两组元显著性差异(P＞0.05),Ⅱe/Ⅱe型与Val/Val型相比两组有显著性差异(P＜0.05).以携带Ⅱe/Ile型的个体发生肺癌的风险度比值比(OR)为1.00,Ile/Val型的个体发生肺癌的风险度OR为1.38,95%CI(可信区间)为0.49～4.0,Val/Val型的个体发生肺癌的风险度OR为5.29,95%CI为1.12～24.9.结论CYP1A1(Val/Val)是肺癌的易患性因素,携带此基因的个体能增加肺癌的易患性.     

细胞色素P4501A1基因多态性与胃癌易感性的研究

[目的]探讨大连地区人群细胞色素P4501A1(CYP1A1)基因MspI多态性与胃癌易感性的关系.[方法]应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分别对60例胃癌患者(胃癌组)和57例正常的CYP1A1基因3'端限制性内切酶MspI多态性进行检测,分别计算胃癌组和对照组的3种基因型(A型-m1m1,B型-m1m2,C型-m2m2)频率,并进行统计学分析.[结果]在胃癌组中A基因型频率为43.3%,B基因型45.0%,C基因型11.7%;而对照组3种基因型频率分别为45.6%、49.1%和5.3%,统计学χ2检验结果显示两组间各基因型频率无显著性差异(χ2=1.53,0.25相似文献   

细胞色素氧化酶P4501A2与恶性肿瘤发病的关系

细胞色素氧化酶P4 50在肿瘤的发病和治疗中起着不容忽视的作用。其中CYP1A2引起人们更多的关注 ,它除对某些药物代谢外 ,还在一些外源性的前致癌物激活过程中起着重要的作用。由于CYP1A2受环境因素及遗传因素的影响 ,不同个体之间其含量及活性相差较大。这种差异使人们注意到某些肿瘤的发病与不同地区的人群和不同的个体之间存在着易患性有关。从而提醒人们通过改变生活方式来降低肿瘤的发病率。     

细胞色素P4501A1基因多态性与肿瘤的易感性研究

细胞色素P4501A1是外源性化学物质在体内转化重要的代谢酶,与癌症的关系十分密切.本文对CYP1A1基因多态性与癌症易感性的研究进展作简要阐述.     

细胞色素P4501A1基因多态与肾癌遗传易感性的关系

目的:探讨细胞色素P4501A1(CYP1A1)酶的基因多态与肾癌易感性的关系.方法:采用病例对照设计,以175名肾癌患者为病例组,200名未患任何肿瘤的健康人为对照组.应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测CYP1A1基因A4889G(M2)、C4887A(M4)的多态性.结果:病例组M2、M4各基因型分布与对照组相比无统计学差异.携带M2/M2基因型者与肾癌的发生呈正相关(OR=2.225,95%CI:1.134～4.365,P=0.020).结论:CYP1A1基因M2/M2基因型可能是肾癌的遗传危险因素.     

蒙古族人群细胞色素P4501A1基因MSPI多态性的研究

目的:探讨内蒙古地区蒙古族人群细胞色素P4501A1(cytochrome P4501A1,CYP1A1)基因MSPI多态性.方法: 用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,分析了526名蒙古族正常健康成人CYP1A1基因3ˊ端限制内切酶MSPI位点的3种基因型(A、B、C)的分布频率.结果:MSPI基因型A占32.7%,基因型B占53.2%,基因型C占14.1%,等位基因m1、m2分别为59.3%、40.7%.结论:内蒙古地区蒙古族人群CYP1A1基因存在MSPI多态性,此人群CYP1A1基因MSPI多态位点的等位基因和基因型的分布与中国北方汉族人无显著性差异.     

基因多态性与前列腺癌易患性的研究进展

前列腺癌是男性泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤。越来越多的研究表明,遗传因素是其发病的最重要的危险因素之一。目前,已有大量的研究中心开展基于基因多态性与前列腺癌易患性的基础与临床研究。大多数学者针对单一基因开展研究,且研究结果不尽相同。如果某种或某些基因的多态性与前列腺癌发病风险之间的关系被证实,将为基于基因水平的前列腺癌防治提供广阔的思路。     

细胞色素P4501B1与肿瘤关系的研究进展

恶性肿瘤是现今世界最常见、最棘手的疾患之一,肿瘤的发生是多因素的,包含许多不同的机制。细胞色素P4501B1(CYP1B1)在多种恶性肿瘤中过量表达,尤其是在性激素依赖性肿瘤中表达水平更高。随着研究的深入,对CYP1B1的基因结构和基因多态性及其在肿瘤发生、发展过程中的作用机制也有了较为全面的了解。该文对CYP1B1基因多态性与乳腺癌、肺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、前列腺癌及子宫内膜异位症等病变间的关系及CYP1B1可能的致癌机制予以综述。     

细胞色素P4501A1基因多态性与哈萨克族食管癌的易感性研究

目的：探讨细胞色素P4501A1（CYP1A1）基因多态性与哈萨克族食管癌易感性的关系.方法：选取新发哈萨克族食管癌患者64例及同地区非食管癌患者116例做对照,收集血样后,采用聚合酶链式反应（PCR）和限制性片段长度多态性（RFLP）技术检测CYP1A1基因多态性.结果：食管癌组与对照组无明显差异,χ^2=1.31,p=0.52,没有统计学意义（P＞0.05）.结论：CYP1A1基因多态性与哈萨克族食管癌的易感性无关.     

氟化钠对小鼠肝脏细胞色素P4501A1酶活性的影响

目的：研究高氟对细胞色素P4501A1酶活性的影响,为探讨高氟地区肿瘤的发生发展提供实验依据。方法：昆明种雄性小鼠120只,分3个实验组和1个对照组,每组30只;实验组分别饮用50 mg/L、200 mg/L、400 mg/L NaF水溶液,于2周、5周、8周后,分别用氟离子选择电极法和分光光度法测定小鼠骨氟含量与肝微粒体中CYP1A1酶的活性。结果：实验组与对照组相比CYP1A1酶活性受到诱导,诱导率为2.1%~121%,但各剂量组之间无显著性差异,8周与2周相比酶活性显著增强。结论：NaF可不同程度地诱导CYP1A1的酶活性,摄入过量氟对肿瘤的发生发展具有一定的影响。     

CYP1A1基因多态性与子宫内膜癌的相关性研究

目的 探讨温州地区人群中细胞色素P450酶（cytochrome P4501A1,CYP1A1）基因MSP I多态性与子宫内膜癌（en-dometrial cancer）遗传易感性的关系.方法 应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性分析技术（polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP）对53例子宫内膜癌患者和96例对照组人员进行了CYP1A1基因MSP I多态性的检测,分析该基因多态性与子宫内膜癌患病风险的关系.结果 子宫内膜癌组CYP1A1基因MSP I多态性位点基因型频率及等位基因频率分别为：TT（5417%）、CC（5.7%）、TC（39.6%）;T（74.5%）、C（25.5%）.对照组分别为TT（32.3%）、CC（12.5%）、TC（55.2%）;T（59.9%）、C（40.1%）.内膜癌组和对照组的基因型差异有统计学意义（P＜0.05）,子宫内膜癌组等位基因C的频率低于对照组.结论 CYP1A1基因MSP I位点多态性的存在可能与子宫内膜癌易感性有关.     

细胞色素氧化酶CYP1A2的研究进展

CYP1A2是一种重要的细胞色素P450酶,可代谢多种临床常用药物,并参与活化许多前毒物和前致癌物.CYP1A2酶活性可受到基因多态性、药物、饮食等因素的影响,其中基因多态性是导致CYP1A2活性及可诱导性产生个体差异的基础,对CYP1A2基因多态性的鉴定分型在个体化用药中具有重要的指导意义.     

胃黏膜良恶性病变中增殖和凋亡的关系研究

目的 :探讨细胞凋亡和增殖在胃癌发生发展过程中的作用。方法 :对 115例胃癌及癌前病变患者和正常人采用原位末端标记法 (TUNEL)及免疫组化技术检测胃黏膜上皮细胞凋亡和增殖。结果 :正常人、浅表性胃炎、萎缩性胃炎伴肠上皮化生、不典型增生、胃癌患者的细胞凋亡指数分别为 (4 .6 2± 1.87) %、(10 .2 1± 2 .4 9) %、(2 4 .6 3± 35 .19) %、(19.32± 4 .0 7) %、(19.86± 4 .6 1) %。PCNA指数分别为 (3.9l± 1.0 4 ) %、(13.5 2± 4 .71) %、(2 0 ,2 2±4 .83) %、(39.81± 6 .35 ) %、(5 4 .77± 10 .8) %。胃黏膜癌变过程中 ,起初三个阶段细胞凋亡和PCNA同时增加 ,而至萎缩性胃炎伴肠化生 ,细胞凋亡指数显著减少 ,PCNA指数显著增加。结论 :在胃癌演变过程中细胞凋亡起重要作用 ,PCNA是反映胃癌细胞增殖活性的一项重要指标     

白细胞介素-1β及RN基因多态性与胃癌发病风险的病例对照研究

目的 探讨白细胞介素（Interleukin,IL)-1基因家族中IL-1β-31/-511位点、IL-1RN可变数目重复序列（VNTR）的多态性及其与胃癌发病风险的关系。方法 使用变性高效液相色谱（DHPLC）对来自山东省临朐县胃癌高发现场人群与北京肿瘤医院标本库部分临床标本进行病例对照研究。PCR反应扩增目的片断,DHPLC分析中,采用非变性按片段长度分离双链DNA法分析IL-1RN VNTR基因型。采用部分变性法分析IL-1β-31/-511位点基因型,结果测序证实。结果 IL-1β-31基因型多态和IL-1RN基因VNTR,在弥漫型和肠型胃癌中,均不增加胃癌发病风险。IL-1β-511位点的T携带子在高发现场组胃癌中,增高胃癌发病风险（OR=5.414,95% CI:3.038-9.647)。T携带子在肠型胃癌中增高胃癌发病风险,OR=3.833(95% CI:2.282-6.438)。男性的T携带子在弥漫型胃癌中增高胃癌发病风险OR=3.464(95%CI:1.394-8.608)。对照组分为慢性萎缩性胃炎（CAG）、肠上皮化生（IM）、异型增生（DYS）三组,IL-1β-31基因多态性、IL-1RN VNTR在不同的病变阶段中的分布差异无显著意义,IL-1β-511位点在各病变阶段的T携带子基因型分布差异也无显著意义,均可明显增加现场组胃癌的发病风险。结论 IL-1β-31基因型和IL-1RN基因VNTR不增加胃癌发病风险。IL-1β-511T基因型增加胃癌发病风险,关联持续存在于癌前病变各阶段。     

中国人群中XRCC1基因单倍体型与结肠癌风险的相关性研究

目的研究DNA修复基因XRCC1(X-ray repair cross-complementing group 1)编码区Arg194Trp及Arg399Gln多态位点所构成的单倍体型在中国汉族人群中的分布,并探讨与结肠癌发生的易感风险相关性。方法所有外周血样本DNA提取后,采用PCR-RFLP(聚合酶链反应-限制性片段长度多态性)方法,检测207例中国汉族结肠癌患者与255例正常对照者XRCC1基因Arg194Trp及Arg399Gln的基因型,并利用PHASE1.0软件构建其单倍体型,以非条件Logistic回归校正混杂因素如性别、年龄、吸烟、饮酒等,进行单倍体型与结肠癌患者风险关联的统计学分析。结果PCR-RFLP检测结果显示XRCC1基因Arg194Trp与Arg399Gln多态性在本研究人群462例样本中均存在,XRCC1多态性位点的各自的等位基因频率分布符合Hardy-Weinberg平衡定律;Trp-Gln单倍体型在本研究中结肠癌患者与健康正常人之间有显著的统计学差异:P<0.01;OR7.23,95%CI 3.52～18.25。结论在中国汉族人群中,XRCC1基因Trp-Gln单倍体型与结肠癌的发生有着显著的易感关联。     

细胞色素P450 1A1基因Ile/Val多态性与子宫颈癌的遗传易感性研究

目的:探讨细胞色素P4501A1(CYP1A1)基因Ile/Val多态性与子宫颈癌遗传易感性的关系。方法:采用等位基因特异性PCR(as-PCR)分析技术,检测92例子宫颈鳞状细胞癌患者、31例子宫颈腺癌患者和100例对照组CYP1A1基因Ile/Val多态性。结果:对照组3种基因型Ile/Ile、Ile/Val、Val/Val频率分别为33.0%、64.0%和3.0%,子宫颈鳞状细胞癌组分别为20.7%、68.0%和16.3%,子宫颈腺癌组分别为12.9%、67.7%和19.4%;组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:CYP1A1基因Ile/Val多态性与子宫颈癌有遗传易感性。     

细胞色素P450氧化酶基因MSP1位点多态性与早产的关联性研究

目的:探讨早产与母、婴细胞色素P450氧化酶基因(CYP1A1)MSP1位点多态性的关系.方法:于1999年到2001年,采用病例对照及核心家系的研究设计,在安徽省安庆市调查了496个核心家系,包括247个正常孕周出生的核心家系(对照核心家系)和249个早产核心家系.采用盐沉淀法提取基因组DNA,通过聚合酶链式反应(PCR)对细胞色素P450氧化酶基因MSP1位点进行基因型鉴定.采用对数-线性回归模型(log-linear model)分析母亲和婴儿CYP1A1基因MSP1位点多态性与早产的关联.观察母亲与婴儿CYPlAl基因之间的联合作用是否对早产有影响,并采用TDT方法检验早产对照核心家系CYPlAl基因MSP1位点、等位基因传递是否平衡.结果:婴儿CYPlAl基因C/C6235基因型能明显增加早产的发生危险性(RR=1.80,95%CI=1.02～3.18).同时,我们也发现母亲CYPlAl基因C/C6235基因型对早产有显著影响(RR=1.82,95%CI=1.11～2.98).母亲与婴儿CYPlAl基因之间无明显联合作用存在.对照核心家系CYPlAI基因MSP1突变等位基因传递符合孟德尔遗传规律.结论:婴儿CYPlAl基因C/C6235基因型和母亲C/C6235基因型均能够明显增加早产发生风险,在早产核心家系中CYPlAl基因MSP1突变等位基因传递不符合孟德尔遗传规律,可能是导致早产的遗传易感位点.     

人细胞色素P450 2A13基因在舌癌中的表达

目的:比较分析细胞色素P4502A13(cytochrome P450 2A13,CYP2A13)分别在舌癌组织及其对应癌旁组织中的表达水平,探讨CYP2A13与舌癌的相关性。方法:采用实时定量PCR和Western blot技术分别检测26例舌癌组织及其对应癌旁组织中CYP2A13mRNA及蛋白表达。结果:CYP2A13 mRNA及蛋白在舌癌组织中表达量均低于对应的癌旁组织(P<0.05)。结论:CYP2A13在舌癌组织中表达降低,结合CYP2A13的功能,提示CYP2A13在癌组织中的表达降低可能是舌癌发生发展过程中的自我保护效应。     

Stat3在人胃癌细胞株和组织中的组成性激活及其临床意义

目的探讨信号传导及转录活化因子Stat3在不同类型的人胃癌细胞株和组织中的激活情况及其与胃癌临床病理因素的关系。方法分别采用Western印迹法和凝胶阻滞电泳(EMSA)法检测人正常胃黏膜上皮细胞3T3和5种不同分化类型的人胃癌细胞株(MKN28、SGC7901、MKN45、AGS和NCI-SNU-1)中Stat3蛋白的表达和Stat3 DNA的结合活性;免疫细胞化学染色确定磷酸化Stat3(P-Stat3)蛋白在胃癌细胞内的定位;免疫组织化学法检测50例胃癌组织及正常胃黏膜中P-Stat3蛋白的表达。结果与正常胃黏膜上皮细胞3T3相比,Stat3在5种不同分化类型的人胃癌细胞株中有较高的活性。中分化和低分化胃腺癌细胞株(SGC7901、MKN45和AGS)中Stat3的激活水平高于其他类型的细胞株(MKN28和NCI-SNU-1)。P-Stat3的染色定位于AGS细胞的细胞核。胃癌组织中P-Stat3蛋白的表达水平较正常胃黏膜高,特别是中分化和低分化胃癌组织尤为显著(P＜0．05)。Ⅱ、Ⅲ期胃癌组织中P—Stat3蛋白表达水平显著高于Ⅰ期胃癌(P＜0．05),Ⅳ期胃癌组织中P-Stat3的蛋白表达水平与Ⅰ期胃癌之间差异无显著意义(P＞0．05)。P—Stat3蛋白的表达水平与胃癌的分化程度相关。结论Stat3在各种类型的人胃癌细胞和胃癌组织中都有较高的活性;JAK／STAT信号传导途径可能在胃癌的发生、发展中起重要的作用。     

野生型survivin表达的上调促进胃癌对多西他赛的耐药性

目的研究胃癌组织survivin基因各转录变异体表达情况及其与胃癌化疗药物抗药性的关系。方法采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RTPCR)技术,对39例胃恶性肿瘤患者肿瘤标本中的survivin转录变异体进行定量检测。采用组织培养肿瘤药敏实验(HDRA)技术,检测胃癌组织对多种化疗药物的敏感性,并且分析该敏感性与survivin转录变异体表达的关系。结果在39例胃癌组织标本中,survivin的表达率100%(39/39),survivin2B的表达率795%(31/39),survivin△Ex3的表达率667%(26/39)。胃癌标本对顺铂、丝裂霉素、5氟尿嘧啶、多西他赛(TXT,商品名泰索帝)和双氟脱氧胞苷在体外实验中的敏感率分别是368%(14/38)、312%(10/32)、231%(9/39)、205%(8/39)和125%(4/32)。泰索帝耐药组中患者野生型survivin的表达水平显著高于泰索帝敏感组(P=0021)。结论研究结果提示野生型survivin的表达促进了胃癌患者对泰索帝的抗药性。