重症肌无力患者酪氨酸激酶抗体的检测

目的探讨酪氨酸激酶抗体（MuSKAb）在血清阴性重症肌无力（SNMG）发病中的作用。方法采用放射免疫法检测198例重症肌无力（MG）患者血清中抗乙酰胆碱受体抗体（AChRAb）水平，筛选出SNMG血清样本再行MuSKAb水平检测。结果MG患者血清AChRAb浓度明显高于对照组（P〈0．05），其阳性率为81．3％，SNMG患者血清MuSKAb均为阴性。结论MuSKAb可能在中国SNMG患者中的检出率较低。     

血清阴性重症肌无力研究进展

乙酰胆碱受体(acetylcholine receptor,AChR)抗体阴性的重症肌无力(myasthenia gravis,MG)称为血清阴性重症肌无力(SNMG)。SNMG在发病机制、临床表现和治疗上都与AChR抗体阳性MG不同。近年来研究者在SNMG患者血清中发现多种MG相关抗体,如肌肉特异性酪氨酸激酶(muscle-specific receptor tyro-sine kinase,MuSK)抗体、低亲和力AChR抗体、低密度脂蛋白受体相关蛋白4(low density lipoprotein receptor-related protein 4,LRP4)抗体等。本文就SNMG发病机制与临床表现的研究进展做一简要综述。     

黄芪复方对重症肌无力患者血清乙酰胆碱受体抗体水平的影响

目的采用中药黄芪复方调节重症肌无力(myastheniagravis,MG)患者血清乙酰胆碱受体抗体(acetylcholinereceptorantibody,AChRAb)水平,以探讨其治疗MG的可能作用机制。方法应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测74例MG患者治疗前后血清AChRAb水平,并采用许(氏)临床绝对和相对记分法观察病情严重程度和判定中药复方疗效。结果MG患者治疗前血清AChRAb水平(108±007)显著高于健康对照组(016±011)(P<001),治疗后MG患者血清AChRAb水平(072±006)明显下降(P<001)。结论具有补益脾肾作用的中药黄芪复方能下调MG患者血清AChRAb水平,从而纠正MG患者免疫失衡状态,临床绝对记分和相对记分对其疗效的判定有一定意义。     

乙酰胆碱受体抗体及肌肉特异性受体酪氨酸激酶抗体均阳性的重症肌无力1例报告

<正>重症肌无力(MG)是一种累及神经-肌肉接头处乙酰胆碱受体(AchR)的自身免疫性疾病。约80%的MG患者血清AchR-Ab(+),但约20%的患者为阴性,称为血清阴性MG(SNMG)[1]。目前国内将肌肉特异性受体酪氨酸激酶抗体(Mu SK-Ab)阳性的MG归类于SNMG,乙酰胆碱受体抗体(AchR-Ab)及Mu SK-Ab同时阳性的重症肌无力尚无报道。     

肌肉特异性酪氨酸激酶抗体与重症肌无力

重症肌无力（MG）是一种主要累及神经-肌肉接头突触后膜乙酰胆碱受体（acetylcholine receptor，AChR）的自身免疫性疾病。近来研究发现肌肉特异性酪氨酸激酶（muscle-specific kinase，MUSK）抗体（MuSKAb）与MG发病机制有关。MuSKAb阳性MG临床表现和治疗与血清AChR（＋）MG存在明显不同。MuSKAb阳性MG病情重，容易引起漏诊和误诊。     

重症肌无力患者血清补体和乙酰胆碱受体抗体的浓度变化及其相关性

目的探讨重症肌无力(MG)患者血清补体和乙酰胆碱受体抗体(AChRAb)的浓度变化及其相关性。方法对22例MG患者进行糖皮质激素规范化治疗,在治疗前、后检测其血清补体、AChRAb的浓度,并与14例非MG对照组(NC组)作对照,分析两组血清补体和AChRAb变化之间的关系。结果MG组在糖皮质激素治疗前补体C3浓度明显低于NC组(P<0.01),治疗后MG组补体C3明显增高(P<0.05),但仍低于NC组;AChRAb浓度在治疗前MG组明显高于NC组(P<0.01),治疗后MG组AChRAb浓度明显降低(P<0.05),但仍高于NC组。C5浓度MG组和NC组差异无显著性(P>0.05)。但补体(C3、C5)浓度和AChRAb浓度在治疗前(r=0.326、r=0.102,均P>0.05)和治疗后(r=0.114、r=-0.0146,均P>0.05),以及二者治疗前后变化值之间(r=-0.346、r=0.058,均P>0.05)相关性不显著。结论糖皮质激素治疗后MG患者C3浓度增加、AChRAb浓度下降,二者之间无明显相关性,补体和AChRAb在MG发病过程中可能起协同作用。     

免疫吸附疗法治疗重症肌无力

重症肌无力（MG）是神经肌肉接头处传递障碍的慢性自身免疫性疾病，抗胆碱酯酶剂、免疫抑制剂、胸腺切除或放疗及血浆交换疗法是目前对本病的主要治疗手段，但各有其不足之处。近年来，国外已开始尝试免疫吸附疗法，并取得了一定的经验。1免疫吸附疗法治疗MG的机理现普遍认为，MG是n一乙酸胆碱受体致敏的自身免疫性疾病，70％～90％MG患者血清中可测得乙酸胆碱受体抗体（AChRAb），主要包括lgG；亚群及很少量lgG。等其他亚群，多数患者血清中抗体水平与疾病严重程度一致’‘，”。免疫吸附疗法是利用对AChRAb有特殊亲和力的配体制备…     

重症肌无力患者认知功能研究

目的分析MG患者认知功能特点及与患者乙酰胆碱受体抗体(AChRAb)、病情分型的相关性。方法对37例MG患者和25例疾病对照组进行焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)评估排除明显焦虑、抑郁后;使用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、简易精神状态评估量表(MMSE)评估认知功能,分析MG患者认知功能特点。结果 (1)研究组37例MG患者有14例(37. 839%)存在MoCA评分达到认知功能受损,2例(5. 714%)MMSE评估为轻度认知功能障碍(MCI);(2)研究组MoCA、MMSE各认知项目评估结果显示延迟回忆、视空间与执行功能、注意力和计算力成绩有明显下降,语言和定向能力保留较完整;(3) AChRAb阳性型MG患者MoCA总得分、MoCA视空间执行功能项目得分比AChRAb阴性MG患者低。结论 MG患者MoCA、MMSE评定结果存在多个认知项目成绩下降,但总体成绩与对照组相比无统计学差异,说明MG患者可能存在认知功能下降,但程度较轻。MG患者认知功能变化特点是可能存在延迟回忆、视空间与执行功能、注意力计算力下降,语言和定向能力保留较完整。AChRAb阳性MG患者MoCA认知测试成绩较AChRAb阴性MG患者差,提示MG患者认知功能的下降可能与血清AChRAb对CNS免疫攻击作用有关。     

血清阴性和阳性重症肌无力被动转移动物模型的对比观察

目的:通过对血清阴性重症肌无力(SNMG)和血清阳性重症肌无力(SPMG)被动转移动物模型的对比观察,探讨SNMG和SPMG发病机理的异同。方法:分别采用SNMG和SPMG患者血清制作重症肌无力被动转移小鼠模型,观察其临床表现及电生理改变。结果:SNMG和SPMG患者血清均可诱导C57BL/6小鼠出现肌无力症状,其成功率分别为90％、85％;但SNMG组小鼠肌无力症状较SPMG组明显为轻(症状级别均值分别为1.55、2.15,P<.05),电刺激衰减率(40％)和平均衰减幅度(14％)均较后者(分别为75％、21％)为低(P<0.05)。结论:SNMG和SP-MG均是自身抗体介导的自身免疫病,SNMG血清中亦存在致病因子。     

重症肌无力被动转移动物模型的研究

目的 :探讨血清阳性 (SPMG)和阴性重症肌无力 (SNMG)被动转移动物模型 (P EAMG)的异同。方法 :用ELISA法将重症肌无力 (MG)患者分为SNMG和SPMG两组 ,然后分别用两组患者血清制作P EAMG ,观察两组小鼠的临床表现、电生理及神经肌接头(NMJ)的改变。结果 :SPMG和SNMG组小鼠均表现出明显的肌无力症状 ,低频重复电刺激出现明显衰减反应 ,但SNMG组小鼠肌无力症状较SPMG组明显为轻 ,SPMG和SNMG组小鼠NMJ处棕黄色沉积物明显减少、变细短。结论 :SNMG和SPMG均是自身抗体介导的自身免疫性疾病 ,但两者不完全相同     

肌肉特异性酪氨酸激酶抗体、血清阴性能否解释重症肌无力

20％～40％的重症肌无力（MG）病人在他们的血清中没有发现乙酰胆碱受体抗体（AchRab），被称为血清阴性重症肌无力的病人（Seronegative MG，SNMG）。Hoch等最近在血清阴性重症肌无力体内发现了一个新特殊抗原——肌肉特异性酪氨酸激酶（MuSK）。Lyanagi等发现38％～70％的血清阴性重症肌无力病人体内有肌肉特异性酪氨酸激酶抗体（MusKab）。随后，Scudefi等报道66％AchR阴性重症肌无力病人可用免疫沉淀法检查出MusK。但Jon Lindstrom提出了这样一个问题：抗MusK自身抗体能够解释血清阴性的重症肌无力吗？     

重症肌无力患者IgG脑室内注射对大鼠EEG及BAEP的影响

目的 观察重症肌无力(myasthenia gravis，MG)患者IgG(AChRAb)经大鼠脑室内注入对其脑电图(electroencephalography，EEG)及脑干听觉诱发电位(brain stem auditory evoked potential，BAEP)的影响，并探讨AChRAb影响大鼠中枢神经系统(CNS)的机制。方法将从确诊的、AChRAb阳性的MG患者血清中提纯的IgG(AChRAb)，注射到实验组大鼠侧脑室，对照组大鼠则注射健康人IgG，观察大鼠行为学、BAEP、EEG改变。结果实验组大鼠术后出现类似于实验性自身免疫性MG的行为学改变，部分大鼠出现癫痫发作BAEP峰间潜伏期(IPLs)延长EEG异常，即δ、θ增多与痫性波发放增加。结论 MGAChRAb可致大鼠CNS损害，AChRAb与大鼠CNS神经元型乙酰胆碱受体结合，可能是其病理生理机制。     

重症肌无力患者Foxp3~+CD4~+CD25~+调节性T细胞与AChRAb、Titin-Ab的相关研究

目的探讨重症肌无力(myasthenia gravis,MG)患者Foxp3~+CD4~+CD25~+调节性T细胞(Foxp3~+CD4~+CD25~+Treg)与乙酰胆碱受体抗体(AChRAb)及连接素抗体(Titin-Ab)之间的关系,进一步揭示MG的发病机制。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测22例MG患者以及20名健康对照者血清AChRAb和Titin-Ab水平;采用流式细胞术(FCM)检测两组外周血中CD4~+CD25~+Treg的比例及其表达Foxp3的比例。结果 MG患者外周血CD4~+CD25~+Treg比例[(2.9±0.52)%]与健康对照组[(3.12±0.51)%]比较无统计学差异(P0.05);CD4~+CD25~+Treg细胞Foxp3表达比例为(37.24±9.57)%,低于健康对照组[(58.60±4.91)%](P0.01)。MG组CD4~+CD25~+Treg表达Foxp3比例与AChRAb、Titin-Ab水平[分别为(0.232±0.060)和(0.170±0.035)pg/mL]均呈负相关(r=-0.449,P0.05;r=-0.691,P0.01)。结论 Foxp3~+CD4~+CD25~+Treg细胞数目减少导致机体免疫功能缺陷是MG发病的重要环节。     

单链抗体对重症肌无力致病性抗乙酰胆碱受体抗体的抑制

目的 探讨单链抗体(ScFv)在体外对重症肌无力(MG)的治疗作用。方法 从分离自MG患者胸腺的抗乙酰胆碱受体(AChR)抗体构建单链抗体ScFv637，应用免疫荧光法、竞争性ELISA和竞争性放射免疫测定法，对ScFv637与人肌肉冰冻切片中AChR结合活性以及抑制致病性抗AChR抗体和MG患者血清与人AChR结合活性进行测定。结果 ScFv637能与人肌肉中神经肌肉接头处的AChR结合，对致病性抗AChR抗体与人AChR结合的抑制率可达73．0％，对MG患者血清与人AChR结合的抑制率为27．8％～45．5％。结论 单链抗体在体外能抑制致病性抗AChR抗体与AChR的结合，对AChR具有保护作用。     

AChRAb阳性和阴性重症肌无力患者IL-4和IFN-γ分泌细胞的检测

将行胸腺切除术的重症肌无力（MG）患者分成乙酰胆碱受体抗体（AChRAb）阳性和阴性2组，采用免疫酶点法检测其外周血、骨髓和胸腺白细胞介素-4（IL－4）分泌细胞和干扰素-γ（IFN－γ）分泌细胞的数量。结果表明AChRAb阳性组其外周血和骨髓中IL－4和IFN－γ分泌细胞数量均显著高于AChRAb阴性组（P＜0．05），而胸腺组织两组间差异无显著性意义（P＞0．05）。提示IL－4和IFN－γ在MG自身抗体的产生中均有重要作用，TH细胞的不同亚类都参与MG的免疫调节。     

重症肌无力特异性免疫吸附剂的制备及对患者血清的静态吸附作用

目的制备一种对重症肌无力(myastheniagravis,MG)致病性乙酰胆碱受体抗体(AChRAb)具有特异性吸附作用的免疫吸附剂。方法利用悬浮再生法,用环氧氯丙烷活化羟基,以人乙酰胆碱受体(AChR)主要免疫原区10氨基酸多肽作为配基固定于球型纤维素上制备MG特异性免疫吸附剂,以色氨酸为配基制备非特异性免疫吸附剂。应用酶联免疫吸附试验测定其对MG患者血清的静态吸附率。结果以AChR主要免疫原区10氨基酸多肽为配基的吸附剂对AChRAb的吸附率为(4033±229)%,以色氨酸为配基的吸附剂的吸附率为(2235±147)%。结论以球型纤维素为载体,以AChR主要免疫原区10氨基酸多肽作为配基的特异性吸附剂对于MG的治疗可能是一种很有前途的方法。     

辅助检查方法对新发病重症肌无力的诊断价值

目的 观察辅助检查方法对尚未经免疫治疗的新发病重症肌无力(MG)患者的诊断价值.方法 回顾性分析156例诊断明确的新发病MG患者初诊时的临床电生理检查[主要包括重复电刺激(RNS)和单肌纤维肌电图(SFEMG)]、新斯的明试验、乙酰胆碱受体抗体(AChRAb)等资料.结果 156例新发病MG患者(无Ⅰ型患者)新斯的明试验以及SFEMG、RNS和AChRAb检查阳性者分别为135(86.5%)、129(82.7%)、108(69.2%)和99(63.5%)例.新斯的明试验和SFEMG阳性检出率差异无统计学意义(P>0.05),但均明显高于RNS和AChRAb阳性检出率(P<0.05).结论 MG的诊断需要进行临床综合判断,各项辅助检查不可相互替代.对新发病MG患者规范化的新斯的明实验和SFEMG检查敏感性高.     

重症肌无力病人血清非免疫球蛋白成分中的14KD蛋白

在21例抗体阳性、20例抗体阴性重症肌无力(MG),18例其他神经科疾病(OND)患者和19例正常对照血清中制备非免疫球蛋白(Ig)成分。并予以聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)和等电聚焦(IEF)电泳分析。结果显示,大多数MG病人的非Ig成分电泳图谱中有一分子量为14KD的特异蛋白区带,其出现频度以抗体阴性MG(85％)最高,与抗体阳性MG(52.38％)比较差异有显著性(P<0.05)。14KD蛋白可能参与了MG的发病,尤其在抗体阴性MG中的作用可能更为重要。     

重症肌无力AChRAb与培养神经元nAChR免疫结合反应研究

目的 从离体细胞水平对重症肌无力（MG）患者伴有中枢神经系统（CNS0受损的机制进行探讨。方法 从MG患者和正常人血中提取IgG。体外培养新生SD大鼠皮层，脑干、海马神经元，同时培养TE-671细胞株作阳性对照，然后其与神经元特异性抗体及胆碱能神经元特异性抗体进行间接免疫荧光双标记，观察其免疫结合反应。结果 MG患者IgG可与离体培养的皮层，脑干、海马神经元及TE671免疫结合，而正常人血中提取的IgG则否。结论 MG患者外周IgG(AChRAb)可与离体培养的神经-烟碱型乙酰胆碱受体（nAChR)结合。是MG患者CNS受损的可能机制。     

大鼠重症肌无力中枢损害运动诱发电位研究

目的 探讨乙酰胆碱受体抗体（AChRAb)与中枢神经系统（CNS）运动传导通路之间的关系。方法 从AChRAb阳性的全身型重症肌无力（MG）患者血清中提取纯化IgG,然后注入大鼠侧脑室,观察其对运动诱发电位（MEP）的影响。结果 注入大鼠侧脑室内的AChRAb可致大鼠MEP异常,表现为MEP波消失或潜伏期延长。结论 本研究进一步证实MGhRAb不仅可以作用于NMJ处的AChR,而且还可作用于大鼠CNS,致CNS运动传导通路功能异常。