EphA2与E cadherin在胰腺癌中的表达及其意义

目的 探讨EphA2和E-adherin在胰腺癌组织及细胞中的表达及其临床意义。方法 采用免疫组织化学SP方法，检测56例胰腺癌及23例癌旁非肿瘤胰腺组织中EphA2和E-cadherin的表达，并分析其与临床病理因素的关系。采用RT-PCR方法检测EphA2在胰腺癌细胞株BXPC-3，PC-3及PANC-1中的表达。结果 胰腺癌组织中EphA2阳性和E-cadherin阴件的表达率分别为66．07％和57．14％，均显著高于癌旁非肿瘤胰腺组织（P〈0．05）；EphA2表达与胰腺癌分化程度、TNM分期和淋巴结转移有关，E-adherin表达与胰腺癌TNM分期和淋巴结有关。在胰腺癌组织中，EphA2与E-cadherin的表达呈负相关；EphA2在胰腺癌向侵袭力细胞株BXPC-3和PANC-1呈高表达，在低侵袭力细胞PC-3呈低表达。结论 EphA2与E-cadherin的表达和／或功能异常可能共同参与胰腺癌的发生发展与转移；联合检测两种蛋白对于胰腺癌转移潜能的判断具有一定的参考价值。     

胰腺癌组织中类肝素酶的表达及其临床意义

目的 探讨类肝素酶1(heparanasel,Hpal)在胰腺癌中的表达及其与胰腺癌发生、发展的关系.方法 采用real-time PCR、Western blot法检测37例胰腺癌组织中Hpal基因和蛋白的表达情况,并分析其与胰腺癌临床病理参数之间的关系.结果 real-time PCR检测结果 显示,Hpal mRNA在胰腺癌中相对表达量为23.53±4.13、在正常胰腺组织中为4.08±2.14、在癌旁组织中为16.93±3.06(P<0.01).Western blot检测结果 显示,Hpal蛋白在正常胰腺组织中的相对表达量为0.36±0.14、在胰腺癌旁组织中为1.21±0.37、在胰腺癌组织中为1.76±0.28(P<0.05).胰腺癌组织中Hpal mRNA与Hpal蛋白表达均高于癌旁组织和正常胰腺组织.胰腺癌组织中Hpal mRNA表达与胰腺癌TNM分期、浸润神经和血管以及淋巴转移有关(P<0.05),但是与组织学分化程度、肿瘤大小无关(P>0.05).结论 胰腺癌组织中Hpal蛋白呈高表达,Hpal蛋白的高表达可能与胰腺癌的发生及发展有关.     

抑癌基因P16在胰腺癌癌旁组织中的表达及意义

目的：研究抑癌基因P16在胰腺癌癌旁组织中的表达及意义。方法：采用免疫组化LSAB法检测6例正常胰腺组织,20例胰腺癌及与其相对的癌旁组织中P16蛋白的表达率。结果：癌旁组织与正常胰腺组织中P16蛋白的表达率间比较差异显著（P＜0.05);胰腺癌组织中P16蛋白的表达率与癌旁组织中的表达率正相关（P＜0.05);癌旁组织中P16蛋白表达率与胰腺癌分化程度正相关。结论：P16蛋白在胰腺癌癌旁组织中表达的异常可能与胰腺癌易复发及治疗困难有关;通过检测其表达率可以初步判定肿瘤的恶性程度。     

Hedgehog信号蛋白在胰腺癌中的表达及临床意义

目的 研究Hedgehog相关信号蛋白Ihh、Ptc和Smo在胰腺癌中的表达情况及其临床意义.方法 采用免疫组织化学方法 检测54例原发性胰腺癌及5例正常胰腺石蜡标本中Hedgehog信号蛋白(Ihh、Ptc、Smo)的表达情况,并统计分析其阳性率与临床病理特征的相关性;采用Westernblot比较21例新鲜胰腺癌及癌旁胰腺组织标本Hedgehog信号蛋白表达量的差异.结果 54例胰腺癌标本中,Ihh、Ptc及Smo阳性率分别为70.4%、64.8%和88.9%,5例正常胰腺组织中均无阳性表达;Ptc阳性率与肿瘤大小、分化程度、淋巴结转移情况及肿瘤TNM分期显著相关,Smo表达率则与肿瘤分化程度显著相关(P<0.05);21例新鲜胰腺癌标本中Ihh、Ptc、Smo平均表达量均显著高于癌旁胰腺组织(P<0.05).结论 胰腺癌组织中Hedgehog信号蛋白表达量显著增加;Hedgehog信号蛋白与胰腺癌临床病理特征相关.     

甲基化CpG结合域蛋白1在胰腺癌组织中的表达和意义

目的：检测甲基化CpG结合域蛋白I（MBD1）蛋白在胰腺癌组织中的表达，并探讨其临床意义。方法：应用S-P免疫组织化学法检测38例胰腺癌、17例胰腺癌旁组织、8例胰腺良性肿瘤、3例慢性胰腺炎和6例正常胰腺组织中MBD1蛋白的表达。结果：MBD1在胰腺癌组织、正常胰腺组织、胰腺良性肿瘤、胰腺癌旁组织中的表达阳性率分别是76．32％（29/38）、16．67％（1／6）、25．0％（2／8）、29．41％（5／17），3例慢性胰腺炎标本中未见表达；胰腺癌阳性表达率明显高于正常胰腺、慢性炎症、良性肿瘤和癌旁对照组织（P〈0．05）。MBD1表达水平的高低与病人的性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、分化程度和TNM分期无显著性差异（P〉0．05）；而与淋巴结转移密切相关，有淋巴结转移者胰腺癌组织MBD1的表达阳性率为92．31％（24／26），高于无淋巴结转移者的41．67％（5／12）（P〈0．01）。结论：胰腺癌中MBD1呈高水平表达，并与胰腺癌的高转移侵袭活性有关，其机制可能与MBD1介导抑制多个甲基化相关抑癌基因的表达有关。MBD1的转录调控机制有待进一步研究。     

胰腺癌组织中survivin的表达及与预后的关系

目的：探讨胰腺癌组织中survivin的表达及其与患者预后的关系。 方法：用免疫组化法检测55例手术切除的原发性胰腺癌组织及癌旁非肿瘤胰腺组织中survivin的表达。分析survivin表达与患者临床病理因素的关系,以及与生存期的关系。 结果：胰腺癌组织中survivin的高表达阳性率为65.5%（36/55）,癌旁非肿瘤组织中均低表达;全组患者1、3、5年总生存率分别为50.9%、30.9%、1.8%;survivin的表达与患者的性别、年龄、肿瘤部位及肿瘤大小无关（均P>0.05）,而与肿瘤分化程度、有无淋巴结转移及TNM分期有关（均P<0.05）;COX比例风险分析显示,survivin表达以及肿瘤分化程度、有无淋巴结转移均为影响预后的独立危险因素（均P<0.05）;生存分析显示,survivin高表达组患者的生存率明显低于低表达组（P<0.05）。 结论：survivin表达与胰腺癌患者的预后密切相关,survivin高表达者预后差。     

胰腺癌组织微血管密度及淋巴管密度的改变及临床意义

目的：研究胰腺癌组织中微皿管密度（MVD）和淋巴管密度（LVD）的变化、与胰腺癌临床病理的联系及相互关系。方法：采用免疫组织化学SABC法应用CD34检测41例胰腺导管腺癌患者配对癌组织和正常胰腺组织中MVD的表达情况,应用D2—40检测配对癌组织、癌旁组织及正常胰腺组织中LVD的表达情况,分析MVD和LVD与肿瘤分化程度、分期和淋巴转移间的相关性以及癌组织MVD与癌旁组织LVD表达之间的关系。结果：癌组织及正常胰腺组织MVD分别为46585±16,935和11．100±4．036,两组差异有统计学意义（P=0．000）。癌组织、癌旁及正常胰腺组织LVD分别为11．244±4．800、15．829±7．470和13．512±5．139;其中癌旁组织与正常胰腺组织LVD差异无统计学意义（P=0．060）,癌旁组织与癌组织的LVD差异有统计学意义（P=0．000）。胰腺癌组织MVD与癌旁组织LVD间存在相关性（P=0.025〈0．05）。结论：胰腺导管腺癌组织中MVD及LVD与肿瘤分化程度、病理分期及淋巴转移相关;胰腺癌组织内MVD与癌旁组织LVD间存在相关性。     

环氧化酶-2、血管内皮生长因子-C和CD44v6在胰腺癌中的表达及其与淋巴结转移的关系

目的 探讨胰腺癌组织中环氧化酶(COX)-2、血管内皮生长因子(VEGF)-C和CD44v6蛋白的表达及与胰腺癌病理学特征的关系.方法 采用免疫组织化学(ABC)法检测48例胰腺癌组织和14例癌旁组织中COX-2、VEGF-C和CD44v6蛋白的表达.结果 48例患者的胰腺组织中,COX-2、VEGF-C和CDd4v6均呈高表达,阳性表达率分别为79.2%、58.3%、62.5%,而在癌旁组织中均未见表达,差异有统计学意义(P<0.01).COX-2、VEGF-C和CD44v6蛋白表达与性别、分期、分化程度无明显相关(P均>0.05),而VEGF-C和CD44v6与淋巴结转移正相关(P<0.05).COX-2与VEGF-C蛋白表达相关(P<0.05),而与CD44v6无明显相关(P>0.05).结论 COX-2、VEGF-C、CD44v6蛋白在胰腺癌组织中呈高表达,VEGF-C、CD44v6表达与肿瘤的有无淋巴结转移有关,可作为胰腺癌浸润、转移的重要指标.     

胰腺癌中CXCL12-CXCR4生物学轴与VEGF-C的表达及相关性研究

目的:研究胰腺癌中CXCL12-CXCR4生物学轴(CXCL12-CXCR4 biological axis)与血管内皮生长因子-C(vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C)的表达情况,探讨其表达与胰腺癌的临床病理关系.方法:应用免疫组织化学和RT-PCR技术检测30例胰腺癌、癌旁、正常胰腺和胰周淋巴结组织中CXCL12、CXCR4和VEGF-C的表达情况.结果:CXCL12蛋白在胰腺癌组织中呈低表达状态,在正常胰腺组织、癌旁组织和胰周淋巴结组织均呈中等表达状态(P<0.01),RT-PCR结果也证实此结果,与胰腺癌组织中的表达相比较差异均有统计学意义(P<0.01).CXCR4蛋白在胰腺癌组织、癌旁组织和胰周淋巴结均呈高表达状态,在正常胰腺组织中呈低表达状态,RT-PCR结果同样证实.经Spearman检验,胰腺癌组织中CXCR4与VEGF-C蛋白的表达具有显著的相关性(P=0.038).结论:CXCR4的表达与胰腺癌淋巴结转移密切相关,其高表达对胰腺癌中微淋巴管的生成可能起促进作用.胰腺癌组织中CXCR4与VEGF-C蛋白的表达具有显著的相关性,两者可能对胰腺癌的淋巴管生成和淋巴结转移起协同作用.     

血红素氧合酶1在胰腺癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨血红素氧合酶1(HO-1)在胰腺癌组织中的表达及临床意义。方法:分别用免疫组化法与Western blot法检测80例胰腺癌患者癌组织及癌旁组中HO-1的表达,通过统计学方法分析HO-1表达与胰腺癌患者临床病理特征及预后间的关系。结果:免疫组化与Western blot结果显示,胰腺癌组织HO-1蛋白的阳性表达率与相对表达量均明显高于癌旁胰腺组织(P0.05);HO-1在胰腺癌组织的表达与TNM分期、肿瘤分化程度及淋巴结转移明显有关(均P0.05),而与性别、年龄无明显关系(均P0.05);Log-rank检验显示,胰腺癌组织中HO-1阳性表达患者中位生存期明显低于其阴性表达患者(25.1个月vs. 36.7个月,P0.05)。结论:HO-1在胰腺癌组织呈高表达,且与胰腺癌的恶性临床特征及不良预后密切相关,可能成为胰腺癌治疗与研究的新靶点。     

E-选择素及其配体sLeX在肝癌转移中的意义

目的　探讨E 选择素 (E selectin)及其配体sLeX(sialylLewisX)在肝癌转移中的意义。　方法　应用流式细胞仪检测了人肝癌细胞系SMMU 772 1、PLC/PRF/5及HepGII中sLeX的定量表达 ;应用同一组织连续石蜡切片免疫组化染色技术 ,检测了E selectin及其配体sLeX在 2 8例人肝细胞癌及其癌旁组织中的表达 ,比较了E 选择素的表达与临床病理特征之间的关系。　结果　E 选择素在癌旁血管内皮中的阳性率为 6 7 9% (19/2 8) ,E 选择素的表达与患者肿瘤大小、有无包膜、AFP值、病理分级等无显著相关 ,而与癌栓及卫星灶的出现显著相关 (P <0 0 5 ) ;sleX在SMMU 772 1、PLC/PRF/5及HepGII细胞中的阳性率分别为 7 0 3%、6 3 35 %及 97 2 9% ;sLeX阳性细胞主要分布在癌灶边缘 ,侵袭性肝癌组织 ,癌栓中肝癌细胞的阳性表达更高。　结论　E selectin及其配体sLeX与肝癌转移密切相关。     

内质网氧化还原蛋白基因在胰腺癌组织中的表达及其与患者预后的关系

目的:探讨内质网氧化还原蛋白(ERO1L)在胰腺癌组织中的表达及临床意义。方法:用qRT-PCR技术检测ERO1L mRNA在82例胰腺癌组织以及12例胰腺癌旁组织中的表达,分析ERO1L mRNA表达水平与胰腺癌患者临床病理因素间以及无瘤生存期和总生存期的关系。结果:胰腺癌组织中ERO1LmRNA的相对表达量明显高于癌旁组织(2.63vs.1.12,P0.01);ERO1LmRNA表达与胰腺癌患者肿瘤分化程度、远处转移、临床分期和淋巴结转移有关(均P0.05),而与性别、年龄、肿瘤大小及部位无关(均P0.05);生存分析示ERO1LmRNA高表达患者1、3年无瘤生存率和总生存率均明显低于ERO1LmRNA低表达患者(P0.01);单因素和多因素分析显示,ERO1LmRNA表达量为胰腺癌患者术后无瘤生存和总生存的独立风险因素(均P0.05)。结论:ERO1L基因在胰腺癌组织中高表达,与胰腺癌的恶性临床病理特征密切相关,为胰腺癌患者预后的独立影响因子。     

长链非编码RNA XIST在胰腺癌中的表达及意义

目的:探讨长链非编码RNAXIST在胰腺癌组织中的表达及其作用。方法:实时定量PCR检测56对胰腺癌及癌旁正常胰腺组织标本中XIST的表达,以及XIST在人胰腺导管上皮细胞(HPDE)及7种胰腺癌细胞系(sPC-3、Bx PC-3、Capan-1、CFPAC-1、Hs766T、Panc-1、SW1990)中的表达,分析XIST表达与胰腺癌患者临床病理因素的关系;在XISTsi RNA干扰XIST高表达的胰腺癌细胞后,分别用MTT法和Brd U实验检测细胞的活力和增殖情况,Westernblot检测细胞中Ki-67、PCNA的蛋白的表达。结果:胰腺癌组织中XIST的表达量明显高于癌旁正常胰腺组织(2.452vs.0.9729,P0.001),且XIST高表达与胰腺癌患者的肿瘤分期(P=0.016)、淋巴结转移(P=0.032)有关。7种胰腺癌细胞系中XIST的表达量均明显高于HPDE细胞(均P0.05),其中SW1990细胞XIST表达量约为HPDE细胞的2.5倍。XISTsi RNA干扰SW1990细胞48h后,与未处理的SW1990细胞比较,细胞的活力(0.812vs.1.215)和增殖能力(0.708vs.1.007)均明显降低,Ki-67(0.467vs.1.027)与PCNA(0.600vs.0.997)的表达均明显下调(均P0.05)。结论:XIST在胰腺癌组织中表达升高,其高表达能促进胰腺癌细胞的生长,机制可能与其上调Ki-67、PCNA表达有关。     

ADAM23|αvβ3在大肠癌中的表达与大肠癌肝转移的关系

目的：探讨ADAM23,αvβ3在大肠癌中的表达及其与肝转移等临床病理因素的关系。方法：应用免疫组化和RT-PCR方法检测53例大肠癌及其癌旁组织及20例良性病变组织中ADAM23,αvβ3的表达情况,并分析两者的蛋白表达与临床病理因素的关系。结果：大肠癌组织中ADAM23蛋白与mRNA阳性表达率明显低于癌旁组织与良性病变组织（均P<0.05）,而αvβ3蛋白与mRNA阳性表达率明显高于癌旁组织与良性病变组织（均P<0.05）。大肠癌组织中ADAM23和αvβ3蛋白的表达呈负相关（χ2=10.3390;r=-0.637,P<0.01）。ADAM23和αvβ3的蛋白表达与患者的性别,年龄及分化程度无关（均P>0.05）,而与临床分期,淋巴转移及肝转移有关,此外ADAM23蛋白的表达还与大肠癌浸润深度有关（均P<0.05）。结论：大肠癌中ADAM23呈低表达,αvβ3呈高表达,两者可能与大肠癌的肝转移等不良临床转归有关。

     

TAp63在胰腺癌中的表达及意义

目的:探讨TAp63在胰腺癌中的表达及其意义。方法:分别real-time PCR和Western blot检测TAp63 m RNA与蛋白在21例胰腺癌及其配对癌旁组织、3种胰腺癌细胞(PANC-1、CFPAC-1、Bx PC3)及正常胰腺细胞(HPDE6-C7)中的表达;用TAp63-si RNA转染PANC-1细胞后,观察TAp63 m RNA与蛋白表达的变化,并用MTT和Brd U法检测转染后PANC-1细胞的增值情况。结果:胰腺癌组织中TAp63 m RNA表达量明显低于癌旁正常胰腺组织(t=2.572,P=0.0158);TAp63m RNA与蛋白在3种胰腺癌细胞株中的表达量均明显低于正常胰腺HPDE6-C7细胞(均P0.05)。与未处理的PANC-1细胞比较,转染TAp63-si RNA后的PANC-1细胞TAp63 m RNA与蛋白明显降低,但细胞增殖与DNA合成能力均明显增强(均P0.05)。结论:TAp63在胰腺癌组织与细胞中表达降低,且表达量越低,细胞生长能力越强。     

c-Met在有、无肝转移结直肠癌组织中的表达差异

目的：探讨肝细胞生长因子受体（c-Met）在有、无肝转移结直肠癌组织中的表达及其临床意义。 方法：用real-time PCR法和Western-blot法分别对48例肝转移结直肠癌组织和48例无肝转移结直肠癌组织c-Met基因和蛋白表达进行检测,并分析c-Met的表达与各临床病理因素间的关系。 结果：肝转移结直肠癌组织中c-Met表达在mRNA和蛋白水平均明显高于无肝转移结直肠癌组织,差异均有统计学意义（均P<0.05）;c-Met的mRNA水平和蛋白水平均与临床分期、淋巴结转移密切相关（均P<0.05）,而与性别、年龄、组织分化程度及肿瘤部位无关（均P>0.05）。 结论：c-Met的高表达与结直肠癌肝转移有关,检测c-Met的表达对预测结直肠癌肝转移可能具有重要价值。     

乳腺浸润性导管癌中CD74的表达及临床意义

目的:研究乳腺浸润性导管癌中CD74的表达及其临床意义.方法:用免疫组化技术检测45例乳腺浸润性导管癌组织中CD74,雌激素受体(ER),孕激素受体(PR)及c-erbB-2的表达,分析CD74表达与ER,PR及c-erbB-2表达及临床病理特征和预后的关系;观察乳腺癌MB-MDA-435细胞(高侵袭性),MCF-7细胞(低侵袭性)和转染CD74表达质粒的MCF-7细胞中CD74蛋白的表达,并用Transwell小室检测3种细胞的侵袭能力.结果:乳腺浸润性导管癌中,CD74的表达量与病理分级有关(P＜0.01),癌细胞分化愈差则CD74表达愈高;CD74在受体阳性组中的表达率明显低于受体阴性组(P＜0.01);三阴乳腺癌中CD74的阳性表达率明显高于非三阴乳腺癌组(P＜0.01);CD74阳性患者淋巴结转移率明显高于阴性表达者(P＜0.01);CD74表达阳性与否与患者的5年生存率未见明显关系性.高侵袭性MB-MDA-435细胞CD74蛋白表达量明显高于低侵袭性MCF-7细胞;MCF-7细胞转染CD74表达质粒后侵袭能力明显增强.结论:CD74可能在乳腺癌的侵袭和淋巴结转移中起着重要作用,并有可能成为一种潜在的高侵袭性乳腺癌特别是三阴乳腺癌的标志物.     

LAMA3在胰腺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨层粘连蛋白3（laminin 3,LAMA3）在胰腺癌患者中的表达,并分析其临床意义。方法 采用回顾性分析法收集温州医科大学定理临床学院2011年5月至2018年12月胰腺癌病例40例,利用免疫组化、qRT-PCR、Western blotting等方法检测胰腺癌患者手术切除癌组织及癌旁正常组织的LAMA3表达情况,分析LAMA3表达与临床病理特征及肿瘤预后的相关性。利用GEO及Oncomine生物信息数据库验证LAMA3在胰腺癌组织中的表达情况。结果 免疫组化检测结果表明胰腺癌组织中的LAMA3蛋白高表达率比癌旁组织中显著升高（60.0% vs 25.0%,χ² =10.026,P＜0.05）。LAMA3蛋白表达与肿瘤大小、TNM分期显著相关（χ² =9.184,7.111,P＜0.05）,与性别、年龄、CA199、分化程度、淋巴结转移等因素无明显相关（P＞0.05）。生存分析表明LAMA3高表达提示预后不良（P＜0.05）。对GEO及Oncomine数据库分析显示,与正常癌旁组织相比LAMA3在胰腺癌组织中呈明显高表达（GSE16515,P＜0.0001;GSE15471,P＜0.0001;GSE3654,P＜0.0001）。结论 本研究表明LAMA3在胰腺癌组织中表达上调,其表达情况与患者的肿瘤大小、TNM分期显著相关,LAMA3可能是胰腺癌预后不良的预测因子。     

Bak和Bcl-xL蛋白在胰腺癌中表达的临床病理学意义

目的:观察促进细胞凋亡的Bak蛋白与抑制细胞凋亡的Bcl-xL蛋白对胰腺癌发生、进展、转移及预后的影响.方法:免疫组织化学方法(SABC法)检测10例正常胰腺组织、59例胰腺癌及65例胰周淋巴结组织内的Bak和Bcl-xL蛋白表达;TUNEL法检测胰腺癌组织内的凋亡细胞.结果:Bak、Bcl-xL蛋白在正常胰腺组织表达率分别为2/10,4/10,凋亡率为2/10;在胰腺癌组织的表达率分别为79.7%(47/59),32.2%(19/59);凋亡率为74.6%(44/59).Bak蛋白在正常胰腺、高分化胰腺癌、中分化胰腺癌中的表达逐渐增高;在转移淋巴结与非转移淋巴结中表达率分别为86.4%(19/22),23.3%(10/43),二者差异有统计学意义(P＜0.05).中、高分化胰腺癌Bak蛋白高表达,术后平均生存时间长.结论:Bak蛋白的表达与细胞凋亡呈正相关趋势,Bcl-xL则呈负相关趋势.细胞凋亡主要影响胰腺癌的发展、转移及预后.Bak蛋白可作为胰腺癌预后评估的一项指标和一种抗癌基因有望用于胰腺癌治疗.