川芎嗪对心肌细胞核钙转运功能异常的保护

目的 :观察异丙肾上腺素 (ISO)致大鼠心肌缺血损伤时心肌细胞核钙转运功能的变化及川芎嗪对其影响。方法 :Wistar大鼠皮下注射 5mg·kg- 1ISO液 ,造成心肌缺血损伤模型。超速离心分离纯化心肌细胞核。酶学方法鉴定核纯度和测定核膜Ca2 + ATP酶活性 ,同位素法观测核钙的摄取。结果 :与正常对照组比较 ,心肌缺血组 (实验组 )心肌细胞核膜Ca2 + 依赖性ATP酶活性降低 18.1%(P <0 .0 5 ) ,4 5Ca2 + 摄取效率也显著降低 ,其最大反应速度(Vmax)降低 5 4 .6 %,细胞核Ca2 + 依赖性ATP酶的最大反应速度 (Vmax)降低 33.0 %(P <0 .0 5 ) ,平衡常数 (Km)降低 4 2 .8%(P <0 .0 1) ;川芎嗪保护组心肌细胞核Ca2 + ATP酶活性及核4 5Ca2 + 摄取与正常对照组比较均未见显著性改变。结论 :川芎嗪对ISO致大鼠心肌缺血损伤时心肌细胞核钙转运功能降低有保护作用。     

川芎嗪对大鼠缺血心肌细胞核钙转运异常的影响

目的 :观察大鼠缺血心肌细胞核钙转运功能的变化及川芎嗪的作用。方法 :将Wistar大鼠随机分成对照组、缺血组和川芎嗪保护组。采用皮下注射异丙肾上腺素 (ISP,5mg·kg- 1 ) ,2 4h后再注射相同剂量一次 ,造成心肌缺血模型。超速离心纯化细胞核 ,酶学法鉴定核纯度和测定核膜Ca2 + ATPase活性 ,同位素法观测核钙的摄取。结果 :缺血组心肌细胞核膜Ca2 + ATPase活性较对照组下降 2 1 .4% (P<0 .0 1 ) ,4 5Ca2 + 摄取率也呈显著性降低 ,其最大反应速度 (Vmax)降低 48.5 % ,细胞核膜Ca2 + 依赖性ATP酶的Vmax 降低 3 4.1 % ,Km 值降低 42 .2 % (P <0 .0 1 ) ,川芎嗪保护组心肌细胞核Ca2 + ATP酶活性及核4 5Ca2 + 摄取率较缺血组均有显著性升高 ,且有剂量依赖关系。结论 :川芎嗪对ISP所致的缺血心肌细胞核钙转运功能下降有拮抗作用     

异丙肾上腺素致大鼠心肌肥厚时心肌细胞核Ca2+转运

目的观察异丙肾上腺素(Iso)致大鼠心肌肥厚模型心肌细胞核45Ca2+摄取、钙释放通道肌醇1,4,5-三磷酸(IP3)受体(IP3R)和ryanodine受体(RyR)的动力学变化,以探讨细胞核Ca2+的转运是否参与心肌肥厚发生.方法 Iso(sc 20、10和5 mg·kg-1剂量递减3 d,3 mg·kg-1维持7 d)制备大鼠心肌肥厚模型,用差速离心和蔗糖密度梯度离心提纯心肌细胞核,用45Ca2+同位素法测定细胞核钙摄取,用[3H]标记配体分析心肌细胞核IP3R和RyR的动力学特点.结果与对照组相比,Iso可导致大鼠心肌显著肥大,伴有显著心肌纤维化;心肌细胞核膜IP3R与其配体的最大结合容量(Bmax)减少23.4%(P<0.05),解离常数(Kd)无明显变化(P>0.05);细胞核RyR的Bmax增加59.9%(P<0.01),Kd无明显变化(P>0.05);45Ca2+摄取显著低于对照组(P<0.01),最大摄取与对照组相比降低62%(P<0.01),达半数最大摄取时[Ca2+]无显著变化.结论Iso导致大鼠心肌肥厚纤维化发生过程中,心肌细胞核45Ca2+摄取能力降低,核上RyR数目上调,而IP3R数目下调,受体亲和力无变化,提示心肌细胞核钙调节系统参与心肌肥厚的发生过程.     

大鼠心肌缺血再灌注时心肌细胞核1,4,5三磷酸肌醇受体结合特性改变的研究

目的观察大鼠心肌缺血再灌注时心肌细胞核1,4,5三磷酸肌醇受体(IP3R)的结合特性改变,进一步探索心肌缺血再灌注时细胞凋亡的病理机制。方法TUNEL技术检测心肌细胞核凋亡率。蔗糖密度梯度离心法提纯心肌细胞核,放射配体分析法检测心肌细胞核膜上IP3R的结合特性变化。结果①缺血再灌注损伤(IRI)组大鼠心肌细胞凋亡率高于对照组(P<0.01)。②大鼠心肌缺血再灌注损伤时,心肌细胞核IP3R的最大结合容量Bmax较假手术组增加2.6倍;而其亲和力Kd值无明显变化。③IRI组心肌细胞核IP3R经激活的PKC磷酸化后结合特性增强1.54倍,对照组核IP3R经PKC磷酸化后结合特性无明显改变。④[Ca2+]对IRI组及假手术组心肌细胞核IP3R的调节均呈双相性,胞浆钙超载状态下([Ca2+]为5μmol·L-1时)较正常胞浆钙浓度下([Ca2+]为100nmol·L-1时),两组核IP3R结合特性均增强,[Ca2+]为100μmol·L-1时,两组核IP3R结合特性降低。结论大鼠心肌心肌缺血再灌注损伤病理情况下心肌细胞核IP3R结合特性增强,致核内钙浓度([Ca2+]n)增高,这可能是心肌缺血再灌注损伤中心肌细胞凋亡的主要病理机制之一。     

钙蛋白酶抑制剂对缺血-再灌注心肌肌浆网钙泵功能及其蛋白水平的影响

目的研究钙蛋白酶抑制剂ALLN对缺血-再灌注(I-R)大鼠心肌肌浆网钙泵(SERCA)功能的影响。方法 24只雄性SD大鼠随机分为正常灌注组(对照组)、I-R组、ALLN+I-R组和二甲亚砜+I-R组(DMSO+I-R组),分别检测再灌注15min时冠状动脉流出量(CF)和冠脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)漏出量;荧光分光光度计测定荧光强度来反映钙蛋白酶活性;分别采用改良p-NPP法和Millipore过滤技术测定SERCA的活性和ATP依赖的SERCA45Ca2+摄取率,免疫印迹法检测心肌细胞SERCA蛋白表达水平。结果与I-R组相比,ALLN+I-R组CF、SERCA蛋白表达水平、SERCA的活性和45Ca2+摄取率显著增高(P<0.01),而LDH漏出量和钙蛋白酶活性显著降低(P<0.01)。结论 ALLN对离体大鼠心脏I-R损伤有保护作用,与其抑制钙蛋白酶活性,一定程度减轻I-R损伤对SERCA功能及蛋白表达水平的影响有关。     

异丙肾上腺素导致的心肌损伤大鼠心肌牛磺酸转运障碍和牛磺酸防治作用

目的:观察异丙肾上腺素(ISO)导致心肌损伤大鼠的心肌组织牛磺酸跨膜转运功能及牛磺酸转运体(TAUT)和半胱氨酸亚磺酸脱羧酶(CSD)的改变.方法:用[~3H]标记的牛磺酸测定心肌牛磺酸转运及其与心肌浆膜结合功能;竞争性RT-PCR测定TAUT和CSD mRNA的含量.结果:ISO组与对照组比,心肌[~3H]-牛磺酸摄入减少,释放量增加,心肌浆膜最大结合速率(B_(max))减少,TAUT和CSD mRNA水平减少.牛磺酸治疗组与ISO组比,心肌牛磺酸摄入量明显增加,释放量减少,B_(max)值增加,TAUT和CSDmRNA含量增加,各组间K_d值无明显差异.结论:ISO诱导的心肌损伤存在牛磺酸转运障碍及TAUT和CSD基因的下调,外源性给予牛磺酸对心肌损伤有明显防治作用.     

异丙基肾上腺素导致的心肌肥厚大鼠心肌牛磺酸转运障碍

目的　观察异丙基肾上腺素 (isoproterenol,Iso)导致的心肌肥大大鼠的心肌细胞牛磺酸 (taurine ,TAU)跨膜转运功能的改变。方法　Iso诱导大鼠心肌肥厚 ;氨基酸分析仪测牛磺酸含量 ;用3H标记的牛磺酸测定心肌牛磺酸转运及牛磺酸与心肌浆膜结合功能。结果　Iso组动物较对照组的血浆和组织牛磺酸含量分别升高 49% (P <0 0 1)和降低35 % (P <0 0 1) ,心肌3H 牛磺酸摄入减少。 5min时释放量与总摄入百分比高于对照组 6 0 % (P <0 0 1) ,Iso组释放量增加。Iso心肌浆膜3H 牛磺酸结合量较对照组低 ,最大结合速率 (Bmax)较对照组低 45 % (P <0 0 5 ) ,治疗组较Iso组Bmax值增加 116 % (P <0 0 1) ,Kd值无明显差异。结论　Iso诱导的心肌损伤存在牛磺酸转运障碍 ,给予外源性牛磺酸可以有效防治其心肌牛磺酸转运障碍     

异丙肾上腺素致大鼠心肌肥厚时心肌细胞核Ca2+转运

目的 观察异丙肾上腺素(Iso)致大鼠心肌肥厚模型心肌细胞核⁴⁵Ca²⁺摄取、钙释放通道肌醇1,4,5-三磷酸(IP₃)受体(IP₃R)和ryanodine受体(RyR)的动力学变化，以探讨细胞核Ca²⁺的转运是否参与心肌肥厚发生。方法 Iso(sc 20、10和5 mg·kg^-1剂量递减3 d，3 mg·kg^-1维持7 d)制备大鼠心肌肥厚模型，用差速离心和蔗糖密度梯度离心提纯心肌细胞核，用⁴⁵Ca²⁺同位素法测定细胞核钙摄取，用［³H］标记配体分析心肌细胞核IP₃R和RyR的动力学特点。结果 与对照组相比，Iso可导致大鼠心肌显著肥大，伴有显著心肌纤维化；心肌细胞核膜IP₃R与其配体的最大结合容量(B_max)减少23.4%(P<0.05)，解离常数(K_d)无明显变化(P>0.05)；细胞核RyR的B_max增加59.9%(P<0.01)，K_d无明显变化(P>0.05)；⁴⁵Ca²⁺摄取显著低于对照组(P<0.01)，最大摄取与对照组相比降低62%(P<0.01)，达半数最大摄取时［Ca²⁺］无显著变化。结论 Iso导致大鼠心肌肥厚纤维化发生过程中，心肌细胞核⁴⁵Ca²⁺摄取能力降低，核上RyR数目上调，而IP₃R数目下调，受体亲和力无变化，提示心肌细胞核钙调节系统参与心肌肥厚的发生过程。     

油茶皂甙对缺血大鼠心肌线粒体Na^＋、Ca^2＋、Mg^2＋含量及ATPase活性的影响

目的观察大鼠心肌缺血时心肌线粒体Na 、Ca2 、Mg2 含量、ATPase活性的变化及油茶皂甙(SQS)对它们的影响。方法以皮下多点注射异丙肾上腺素(ISO4mg·kg-1)诱导心肌缺血损伤为模型 ,测定Na 、Ca2 、Mg2 含量及ATPase活性。结果心肌缺血时线粒体Mg2 含量明显减少 ,Na 、Ca2 含量显著增多 ;Na _K _ATPase、Ca2 _Mg2 _ATPase活性显著下降。SQS(0 2mg·kg-1,iv)能显著对抗缺血心肌线粒体Na 、Ca2 、Mg2 含量及Na _K _ATPase、Ca2 _Mg2 _ATPase活性的上述改变。结论SQS具有抗钠钙超载的心肌细胞保护作用。     

前胡丙素对大鼠缺血-再灌注心肌肌浆网钙泵功能及其蛋白水平的影响

目的研究前胡丙素对大鼠缺血-再灌注(I-R)心肌肌浆网钙泵(SERCA)的影响及机制。方法 24只雄性SD大鼠随机均分为正常对照组、I-R组、前胡丙素+I-R组和聚乙二醇400+I-R组。检测再灌注15min时冠状动脉流出量(CF)和冠状动脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)漏出量,采用改良对硝基苯酚棕榈酸酯(p-NPP)法和Millipore过滤技术测定SERCA的活性和三磷酸腺苷依赖的SERCA45 Ca2+摄取率,Western blot法检测心肌细胞SERCA蛋白表达水平。结果与I-R组相比,前胡丙素+I-R组CF、SERCA蛋白表达量、SERCA的活性和45 Ca2+摄取率增高(P<0.01),LDH漏出量降低(P<0.01)。结论前胡丙素对离体大鼠心脏I-R损伤有保护作用,可能与其减轻I-R损伤引起的心肌SERCA功能和蛋白表达抑制有关。     

心脏电机械活性标测系统检测心肌梗死后存活心肌

目的探讨心脏电机械活性标测系统(NOGATM)检测心肌梗死后存活心肌的可行性及应用价值。方法建立苏中幼猪急性心肌梗死模型,1 个月后分别行99mTc MIBI 18 F FDG双核素(DISA)心肌显像及NOGATM标测,DISA图像及标测三维重建图像采取9分段法进行对比分析。结果正常心肌(14 0±4 5) mV、存活心肌(9 8±3 5) mV、坏死心肌(4 3±2 7) mV之间单极电压值有显著性差异(P<0 05或<0 01)。以12 5 mV作为判断正常心肌界值,敏感性和特异性均为85%;以6 9 mV作为判断坏死心肌界值,敏感性为82%,特异性为75%。结论NOGATM可以用来检测存活心肌,单极电压低于6 9 mV提示心肌坏死。     

核素心肌灌注显像在无症状心肌梗死诊断中的应用

目的：探讨应用核素心肌灌注显像（NMPI）诊断无症状心肌梗死（MI）的临床价值。方法动态心电图或其他心电检测技术检测的无症状M I患者30例,均行NM PI和冠状动脉造影检查,计算NM PI显像阳性结果预测值。结果30例NM PI中,12例表现为不可逆性心肌缺血,18例表现为混合性心肌缺血。冠状动脉造影检出阳性血管45支（血管狭窄≥50％）,其中的28支狭窄＞90％,15支70％＜狭窄≤90％,2支狭窄≤70％。NMPI阳性结果预测值为88.9％。结论 NMPI对诊断无症状MI和评估心肌损害程度有重要价值。     

心脏电机械标测系统对急性心肌梗死患者存活心肌的标测

目的探讨研究心脏电机械标测系统(NOGA)对急性心肌梗死(AMI)患者存活心肌的标测。方法11例AMI患者持续性胸痛发作12 h内急诊入院,急诊行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后第7天分别进行NOGA标测、心脏超声及核素心肌显像测定。结果NOGA系统测定出梗死区域的单极电压(UVP)显著低于非梗死区域[(6.8±3.1)与(10.9±3.1)mV,P<0.01],同时梗死区域内膜下心肌短缩率(LLS)明显小于非梗死区域心肌[(4.3±3.5)与(10.4±5.5)%,P<0.01]。特征性曲线分析NOGA判断心肌存活状态的UVP界定值为8.0 mV(敏感性及特异性均为73%)。结论LLS与心肌核素扫描及心脏超声相关性良好,当UVP≥8.0 mV时提示心肌处于存活状态。     

阿托伐他汀对心肌梗死大鼠心肌纤维化的影响

目的观察阿托伐他汀对心肌梗死后大鼠心肌纤维化的影响。方法41只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组（14例）和AMI组（27例）,AMI组通过结扎左冠状动脉前降支（LAD）制作AMI模型。AMI组再随机分为AMI对照组（13例）和阿托伐他汀干预组（14例）。阿托伐他汀干预组每天给予阿托伐他汀灌胃（5mg／kg）,持续4周,假手术组和AMI对照组每天给予等量生理盐水灌胃。利用Real TimePCR法扩增并以GAPDH作为内对照相定量检测心肌营养素．1（CT．1）在各组样品中的表达量差异,采用免疫组织化学染色检测心肌Ⅰ型胶原产生。结果AMI组非梗死区炎性细胞因子CT-1mRNA表达、Ⅰ型胶原及左心室质量指数均高于假手术组,阿托伐他汀于预组显著低于AMI对照组（P〈0．05）。AMI对照组和阿托伐他汀干预组非梗死区心肌组织中CT-1mRNA与Ⅰ型胶原的变化呈正相关,差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论阿托伐他汀可能通过抗炎作用来抑制心肌梗死后心肌纤维化。     

培哚普利对心肌梗死患者心肌重构的影响

目的:探讨培哚普利对心肌梗死患者心肌重构的影响。方法:将100例心肌梗死患者随机分为治疗组和对照组各50例,2组患者均给予常规治疗,治疗组加用培垛普利(4mg.d-1),并于治疗前和治疗1年后比较二者左室短轴缩短率(FS)、左室重量指数(LMVI)、舒张早期与舒张晚期充盈速度比值(E/A),并对患者的心功能进行NYHA评级,观察药物的不良反应,统计因心衰入院率及死亡率。结果:1年后治疗组患者FS、LMVI、E/A、心功能、血压、心衰入院率和死亡率均好于对照组,差异有显著性(P<0.05)。结论:培哚普利阻抑左室重构过程,改善左室功能,效果更好,值得临床推广应用。     

Biomarkers of myocardial fibrosis

Increased cardiac collagen deposition is observed in almost every cardiac disease and plays an important role in the deteriorating function of the diseased heart. Propeptides of procollagen types I and III, the 2 major collagen types in the heart, can be detected in circulation. Although these propeptides reflect collagen synthesis, also breakdown products of collagen and the matrix metalloproteinases, responsible for the breakdown of the extracellular matrix, can be detected in blood and are used for investigating the turnover of collagen. Clinical trials are performed in recent years to examine the usage of these biomarkers in a diagnostic or prognostic way in heart failure patients. This review aims to discuss the formation of fibrosis, and studies investigating these biomarkers in heart failure are reviewed in this article. In addition, it is conferred what the flaws are of translating these biomarker levels to cardiac fibrosis formation and where we stand in using these biomarkers in clinics.     

心肌酶谱在急性心肌梗死诊断中的价值比较

目的探讨在急性心肌梗死诊断中心肌酶谱测定的临床价值。方法对2010年2月至2012年7月收治的80例急性心肌梗死患者进行心肌酶谱测定,并与60例正常对照组比较天冬氨酸转氨酶（AST）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌酸激酶（CK）、羟丁酸脱氢酶（HBDH）和乳酸脱氢酶（LDH）的含量,观察在急性心肌梗死诊断中心肌酶谱测定的临床价值。结果对照组AST、CK-MB、CK、HBDH和LDH含量低于心肌梗死组,差异有统计学意义（P〈0.05）。AST、CK-MB、CK、HBDH和LDH的检出敏感性分别为91.8%、93.9%、94.9%、85.2%和92.8%。结论在急性心肌梗死诊断中心肌酶谱测定具有良好的临床价值。