胎儿生长受限胎盘组织中细胞凋亡与增殖

目的:通过对胎儿生长受限患者的胎盘组织细胞凋亡和增殖指数的测定,从细胞增殖与凋亡的角度阐述导致胎儿生长受限发生、发展的病理机制。方法:研究对象来自于2007年2月~2009年2月在该院分娩的胎儿生长受限患者31例(FGR组)和正常足月分娩30例(对照组)的胎盘组织。应用TUNEL法及SP法定量测定各种细胞的凋亡指数及增殖指数。结果:两组胎盘各细胞成分均有凋亡发生,细胞凋亡在两组中均以蜕膜细胞和合体滋养细胞为主。胎儿生长受限组〔合体滋养细胞凋亡指数(36.4±9.2)%,蜕膜细胞凋亡指数(40.2±7.5)%〕与对照组相比〔合体滋养细胞凋亡指数(23.3±5.0)%,蜕膜细胞凋亡指数(28.4±8.2)%〕凋亡明显增多,差异有统计学意义(P0.01)。在胎儿生长受限组细胞滋养细胞内有一定量的增殖细胞核抗原表达〔细胞滋养细胞增殖指数(25.1±5.9)%〕,和对照组相比〔细胞滋养细胞增殖指数(17.2±5.8)%〕细胞增殖明显,差异有统计学意义(P0.01)。结论:在胎儿生长受限及正常晚孕的胎盘中均存在凋亡现象。胎儿生长受限患者胎盘中合体滋养细胞及蜕膜细胞凋亡较正常晚孕明显增多,且细胞滋养细胞表现为明显增生,这可能是引起FGR发生、发展的重要病理过程。     

Netrin-1在胎儿生长受限及重度子痫前期胎盘中的表达

目的:通过检测Netrin-I在正常足月妊娠、重度子痫前期、胎儿生长受限及重度子痫前期合并胎儿生长受限胎盘中的定位及表达,探讨Netrin-1与妊娠过程中胎盘形成及胎儿生长的关系。方法:分别采用免疫组织化学染色法、实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(Real-time PCR)及免疫印迹法(Western blot)检测24例正常足月妊娠、18例重度子痫前期、15例胎儿生长受限及18例重度子痫前期合并胎儿生长受限胎盘中Netrin-1蛋白定位、含量及mRNA的表达水平。结果:Netrin-1定位于细胞滋养细胞及合体滋养细胞的胞浆。real-time PCR及免疫印迹法结果显示,与正常足月胎盘相比,重度子痫前期胎盘Netrin-1mRNA及蛋白水平稍有下降,但无统计学意义(P>0.05),但在胎儿生长受限组及重度子痫前期合并胎儿生长受限组中Netrin-1表达水平显著降低(P<0.01)。结论:孕期滋养细胞是Netrin-1的重要来源之一。Netrin-1参与了妊娠期胎盘形成的调控,可能在胎儿生长过程中发挥重要作用。     

微小RNA在胎儿生长受限中的研究进展

微小RNA(miRNA)是一类非编码RNA,其不仅在肿瘤、免疫等方面起着重要作用,还是多种疾病诊断和治疗的新型生物标志物。在世界范围内,胎儿生长受限(FGR)是死产、新生儿死亡以及短期和长期发病率的主要原因。在过去的十年中,miRNA在调节胎盘和胎儿发育中的作用已经变得明显。本文主要阐述miRNA近年来在胎儿生长受限方面的研究进展,以便更好地理解胎儿生长受限的发病机制,进而为疾病的诊治提供新思路。     

胎盘葡萄糖转运蛋白与胎儿生长受限

葡萄糖是哺乳类动物主要的能量来源,葡萄糖转运蛋白是细胞转运葡萄糖的载体,胎盘葡萄糖转运蛋白承担了妊娠期母儿间的葡萄糖转运,对满足胎儿生长发育的能量需求极为重要.对胎盘葡萄糖转运蛋白表达的研究,有助于进一步阐明胎儿生长受限的发生机制,并为其预防和治疗提供新的思路.     

Apelin/APJ系统在心力衰竭中的研究进展

Apelin/APJ系统是一种新型的神经激素轴,与心力衰竭的发生和发展有关,可能是心力衰竭治疗的一个可行的靶点。这主要源于其具有舒张血管、正性肌力、促进水、钠排泄和拮抗肾素-血管紧张素系统等特点;此外,外源性增加Apelin/APJ系统可改善心力衰竭症状,本文就Apelin/APJ系统对心力衰竭的作用及有望成为心力衰竭治疗的新型靶点做一综述。     

发育及DNA损伤反应调节基因1在胎儿生长受限胎盘中的表达及其意义

目的探讨发育及DNA损伤反应调节基因1(REDD1)在胎儿生长受限(FGR)胎盘中的表达情况。方法收集2011年6月-2012年12月在上海市长宁区妇幼保健院剖宫产或经阴道分娩的足月单胎FGR和正常胎盘各15例,分别作为研究组和对照组,采用免疫组织化学染色方法检测REDD1在胎盘组织中的表达;采用实时荧光定量PCR和Western blotting方法检测REDD1在正常和FGR胎盘组织中mRNA和蛋白水平的变化。结果 REDD1蛋白主要表达于胎盘滋养细胞胞质中,FGR胎盘组织中REDD1 mRNA和蛋白水平均显著高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论发育及DNA损伤反应调节基因1可能参与FGR的发生机制。     

胎儿生长受限相关因素分析与预防

目的：探讨胎儿生长受限相关因素及防治措施。方法：综合评估130例FGR孕产妇病情,针对性治疗,动态监测,适时终止妊娠。同时收集并记录其相关病史、妊娠经过、分娩方式、妊娠结局和相关因素,进行分析。结果：FGR相关因素以母体因素占首位（38．5%）,主要以妊娠并发症为主,其中妊娠高血压病占母体因素一半以上（52．0%）;其次为脐带因素、胎盘因素,原因不明达29．2％;阴道分娩组胎儿窘迫率和新生儿窒息率明显高于刮宫产组,比较差异有统计学意义（P〈0．01）;新生儿窒息率及围生儿死亡率随新生儿体重增加而降低。结论：积极发现FGR相关因素,采取及时、有效、综合的防治措施,可有效降低新生儿窒息率及围生儿死亡率。     

胎盘生长因子与胎儿生长受限的相关性研究

目的 探讨胎盘生长因子与胎儿生长受限的相关性.方法 采用放射免疫法测定17例胎儿生长受限孕妇(研究组)和20例正常孕妇(对照组)的血清及新生儿脐血胎盘生长因子水平,并对其结果进行相关性研究.结果 研究组孕妇血清胎盘生长因子(38.12±0.91ng/L)低于对照组(40.41±1.77ng/L),差异有统计学意义(t=6.74,P<0.05);研究组新生儿脐血胎盘生长因子(38.35±1.10ng/L)低于对照组(40.45±1.46ng/L),差异有统计学意义(t=2.35,P<0.05).孕妇血清胎盘生长因子水平与新生儿脐血胎盘生长因子水平无相关性(r=0.120,P>0.05),孕妇血清胎盘生长因子水平与新生儿出生体重无相关性(r=0.005,P>0.05).新生儿脐血胎盘生长因子水平与新生儿出生体重呈正相关(r=0.430,P<0.01).结论 胎盘生长因子可能在胎儿生长受限的发病中有重要的作用,并可能为将来诊断和治疗胎儿生长受限提供新的途径.     

Apelin/APJ系统及eNOS在胚胎停育患者绒毛组织中的表达

目的 探讨Apelin/APJ系统及eNOS在胚胎停育患者绒毛组织中的表达和临床意义。方法 选择2018年3月—2018年12月于山西医科大学第二医院妇产科门诊的20例不明原因胚胎停育病人为研究组,20例正常早期妊娠要求流产的女性为对照组。采用免疫组织化学法检测两组绒毛组织中的Apelin、Apelin受体APJ和eNOS的表达,采用荧光实时定量PCR方法检测2组绒毛组织中Apelin、 APJ和eNOS mRNA的相对表达量。结果 两组女性在年龄、停经天数、妊娠次数等相比,差异无统计学意义(P>0.05)。免疫组化方法检测结果显示研究组绒毛组织中Apelin、APJ及eNOS的表达水平均较对照组低(P<0.05)。荧光实时定量PCR方法检测显示研究组绒毛组织中Apelin、APJ及eNOS mRNA的相对表达量较对照组低(P<0.05)。结论 Apelin、APJ及eNOS在胚胎停育病人绒毛组织中低表达,有可能导致胚胎血管减少,进而可能影响胚胎的生长发育。     

TLR2和PLGF在特发性胎儿生长受限中的表达及意义

目的:探讨特发性胎儿生长受限(IFGR)患者母血及脐血中胎盘生长因子(PLGF)及胎盘组织中Toll样受体2(TLR2)的表达及意义。方法:选取郑州大学第三附属医院2008年12月~2009年10月剖宫产分娩的FGR孕妇28例作为实验组,同期因社会因素剖宫产分娩的正常足月孕妇30例作为对照组。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定实验组与对照组母血、脐血PLGF浓度;免疫组化SP法检测两组胎盘组织中TLR2的表达(平均灰度值为检测指标)。结果:①IFGR组母血、脐血PLGF浓度与对照组比较,明显降低(P<0.05);②胎盘组织中均有TLR2蛋白不同程度的阳性表达;③TLR2在胎盘合体滋养细胞上的表达实验组高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05);④IFGR组母血中PLGF与胎盘组织中TLR2呈负相关。结论:母血、脐血PLGF减少可能是引起FGR的原因之一。IFGR组胎盘组织中TLR2表达增加可能是IFGR发病的重要因素之一。在IFGR中TLR2可能通过对PLGF的表达下调,抑制胎盘胎儿的发育。     

低分子肝素联合硫酸镁治疗胎儿生长受限的疗效观察

[目的]探讨应用低分子肝素(LMWH)联合硫酸镁治疗胎儿生长受限(FGR)的疗效及可行性。[方法]选择胎儿生长受限(FGR)患者80例,随机分成研究组35例和对照组45例。在常规治疗的基础上,对照组给予低分子右旋糖酐联合丹参治疗,研究组给予LMWH联合硫酸镁治疗。于治疗前后测量宫高和腹围,并行B超检查,监测胎儿生长情况及脐血流指标;同时监测各项凝血指标,随访两组新生儿情况。[结果]①治疗后,研究组宫高、腰围增长值及胎儿双顶径、股骨长、头围、腹围增长值均显著高于对照组(P﹤0.05);②研究组与对照组比较,脐动脉收缩期最大血流速度(S)与舒张末期血流速度(D)的比值(S/D比值)、搏动指数(PI)、阻力指数(RI)均明显降低,差异有统计学意义(P﹤0.05);③与对照组相比,研究组新生儿胎龄显著延长,出生体重明显增加,1 min Apgar评分≤7分例数和出现足月小样儿的比例亦明显降低,差异有统计学意义(P﹤0.05);④各组孕妇治疗前后各项凝血功能检测值比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05)。[结论]LMWH联合硫酸镁治疗FGR具有显著的疗效,可改善胎盘血供及功能,促进胎儿生长,对母体和胎儿均较安全。     

低分子肝素联合低分子右旋糖酐在胎儿生长受限治疗中的临床应用价值分析

[目的]探讨低分子肝素联合低分子右旋糖酐在胎儿生长受限治疗中的临床应用价值。[方法]选取产前检查诊断为胎儿生长受限并于某院分娩的孕妇86例,随机分为观察组和对照组,两组患者在基础治疗的基础上,对照组给予低分子右旋糖酐+丹参;观察组给予低分子肝素+低分子右旋糖酐,两组患者均为静脉滴注,每天1次,7d为一疗程,两个疗程之间间隔7d。[结果]观察组胎儿每周宫高及头围、双顶径、腹围以及股骨长增长均明显大于对照组;治疗后PI、RI、S/D均明显低于自身治疗前以及对照组治疗后,生物物理评分明显高于自身治疗前及对照组治疗后;与对照组相比,新生儿胎龄延长、出生体重增加,新生儿窒息发生率及剖宫产率均降低。以上差异明显,有可比性。[结论]低分子肝素与低分子右旋糖酐合用可以有效地提高胎盘功能,且价廉经济,值得临床推广。     

KLK7及E-cadherin在胰腺癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨组织激肽释放酶7(Kallikrein 7,KLK7)和上皮性钙粘蛋白(E-cadherin,E-cad)在胰腺癌组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组化法检测50例胰腺癌组织、50例癌旁组织及50例正常胰腺组织中KLK7和E-cad的表达,将二者的表达情况与临床病理特征的关系进行统计分析。结果①KLK7在胰腺癌组织中的阳性表达率(72.0%)及表达水平(0.80±0.14)均显著高于癌旁组织及正常胰腺组织(分别为18%、14%和(0.21±0.12)、(0.18±0.10),均p<0.05),而E-cad在胰腺癌组织中的阳性表达率(44.0%)及表达水平(0.51±0.09)均显著低于癌旁组织及正常胰腺组织[分别为100.0%、100.0%和(0.99±0.05)、(1.00±0.02),均p<0.05];②KLK7和E-cad在胰腺癌组织中的表达与患者年龄、组织类型无关;随着临床分期增高、组织分化降低、患者手术时有淋巴结或大网膜转移和腹腔液中有癌细胞,KLK7的阳性表达率呈上升趋势(p<0.05),而E-cad的阳性表达率呈下降趋势(p<0.05或p<0.01);③在胰腺癌中KLK7和E-cad表达呈负相关(p<0.05)。结论 KLK7在胰腺癌组织中呈高表达,而E-cad正好相反,二者与胰腺癌的侵袭转移有关,可为评估预后的有效指标;KLK7和E-cad在胰腺癌组中表达呈负相关,在胰腺癌侵袭转移中可能存在拮抗效应。     

表皮生长因子受体EGFR在肾细胞癌中的表达及意义

[目的]通过检测表皮生长因子受体EGFR在肾细胞癌中的表达,探讨它们与肾癌的发生、病理亚型、临床分期的关系。[方法]按2004年WHO肾细胞肿瘤分类标准对114例肾细胞癌分型,免疫组织化学方法检测114例肾癌石蜡标本中EGFR蛋白的表达,分析肿瘤的TNM分期并随访患者,进行统计学分析。[结果]EGFR在全组阳性率为51.8%(56/114)。在肾透明细胞癌中阳性率为54.5%(42/77),乳头状肾癌中阳性率为45.4%(5/11),肾嫌色细胞癌中表达50.0%(7/14),Xp11.2易位性肾癌中阳性率为60%(6/10),肾未分化癌中无表达(0/2),EGFR在各亚型、TNM各期间阳性率均无统计学差异。[结论]EGFR可能参与肾癌的发生发展,是否可对其选用EGFR受体抑制剂化疗值得探讨。     

TR6 mRNA在肝癌中的表达及其临床意义

[目的]研究肝癌中TR6mRNA的表达及其与临床病理特征之间的关系,阐明TR6在肝癌转移过程中的作用。[方法]应用半定量RT-PCR方法,检测TR6mRNA在肝癌组织中的表达和相对含量,分析TR6mRNA的相对含量与肝癌临床病理特征的关系。[结果]69例肝癌组织中,67例标本可扩增出426bp的条带,TR6mRNA的阳性表达率为97.10%,癌旁组织TR6mRNA的阳性表达率为76.81%（53/69）;癌组织中TR6mRNA相对含量明显高于癌旁组织（P﹤0.01）。TR6mRNA表达与转移复发和肿瘤大小有关,与年龄、性别、分化程度、临床分期、有无肝硬化、AFP、门脉癌栓、包膜浸润、肿瘤结节及HBsAg无关。序列分析发现其两例病例序列mRNA与源序列比较均有4个不同的碱基改变。[结论]肝癌中,TR6mRNA表达增高。肝癌TR6mRNA表达产物存在碱基改变。TR6mRNA的高表达在肝癌的转移复发过程中可能发挥重要的作用。     

烟雾病患者血清肝细胞生长因子水平及临床意义

[目的]探讨烟雾病患者血清肝细胞生长因子(Hepatocyte growth factor,HGF)的水平及临床意义,探索其在烟雾病发病机制中的作用. [方法]采用双抗体酶联免疫吸附法(EUSA)测定20例烟雾病患者和20例健康对照组血清HGF的水平. [结果]烟雾病组和健康对照组的血清HGF浓度分别为(1 050.3±250.6)pg/ml和(750.2±130.3)pg/ml,烟雾病患者血清HGF水平高于正常对照组,差异有统计学意义(P＜0.05). [结论]HGF在烟雾病的发生、发展过程中有一定的作用,血清中高水平的HGF可能促成新生血管、异常血管网的形成,同时又促使颈内动脉狭窄或闭塞.     

宫颈鳞癌中p33~(ING1b)与Syk基因表达及临床意义

目的探讨p33ING1b与Syk基因在宫颈鳞癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组化S-P法检测60例宫颈鳞癌及其相应的癌旁组织中p33ING1b、Syk的基因蛋白的表达。结果宫颈鳞癌组织中的p33ING1b和Syk的表达均低于宫颈癌旁组织;在有淋巴转移和低分化的宫颈鳞癌组织中的表达,要低于无淋巴转移和高分化的宫颈鳞癌组织,差异有统计学意义(p<0.05)。与FIGO宫颈癌分期无关(p>0.05)。结论在宫颈鳞癌组织中p33ING1b和Syk的表达降低或缺失,与宫颈鳞癌的发生、发展和转移有关,对判断宫颈鳞癌的预后和浸润转移潜能有一定的参考价值。     

足月妊娠米索引产孕妇IL-8的表达与临床意义

目的通过检测米索前列醇引产孕妇引产前和引产后3h及产程不同阶段血浆白细胞介素8(Interleukin-8 IL-8)的表达,探讨IL-8水平的变化规律、与宫颈分泌物胎儿纤维结合素(fetal fibronectin FFN)的相关性及其临床意义。方法选择妊娠≥40w住院待产孕妇60例作为研究对象,引产前检测FFN与宫颈Bishop评分,FFN阴性/Bishop<7分20例为Ⅰ组,FFN阳性Bishop<7分40例为Ⅱ组,应用酶联免疫吸附法(ELISA)监测引产前和引产后不同阶段IL-8水平,分析引产孕妇IL-8水平的变化规律,比较二组IL-8水平的差异,观察IL-8水平、FFN阳性、引产效果三者之间的相关性。结果IL-8水平与FFN阳性呈显著正相关,并随着产程的进展升高,IL-8水平和FFN阳性均与引产效果有密切关联。结论IL-8水平反映了妊娠晚期子宫下段的生理变化,可以做为独立于宫颈Bishop评分及超声检测以外预测分娩启动的生化指标之一。     

甲状腺肿瘤血管内皮生长因子、环氧合酶-2表达和临床意义

目的研究血管内皮生长因子(VEGF)、环氧合酶-2(COX-2)在甲状腺肿瘤中表达和临床意义。方法用免疫组化方法对甲状腺良性肿瘤80例、甲状腺癌107例、正常甲状腺15例行血管内皮生长因子、环氧合酶-2表达的检测,对甲状腺癌患者的淋巴结转移、组织学分型、临床分型、年龄、性别行对比分析。结果甲状腺良性肿瘤、甲状腺癌、正常甲状腺中血管内皮生长因子表达阳性率分别为15.0%,77.6%,6.7%,差异有统计学意义(p<0.05),环氧合酶-2表达阳性率分别为13.8%、64.5%、6.7%,差异有统计学意义(p<0.05)。血管内皮生长因子、环氧合酶-2在甲状腺癌中表达与淋巴结转移、组织病理分型比较差异有统计学意义(p<0.05);在乳头状癌、滤泡状癌、未分化癌、髓样癌中血管内皮生长因子表达阳性率分别为81.3%、69.2%、89.5%、57.1%,环氧合酶-2表达阳性率分别为81.3%、88.5%、89.5%、78.6%。血管内皮生长因子、环氧合酶-2与甲状腺癌患者年龄、性别无关(p>0.05)。甲状腺癌中血管内皮生长因子表达和环氧合酶-2表达呈正相关。结论甲状腺癌的发生、发展中血管内皮生长因子和环氧合酶-2起到重要作用,并存在一些协同作用,联合检测两者能使甲状腺癌在恶性程度和预后判断上提供一些证据。     

慢性乙肝、原发性肝癌患者HBVx-DNA表达水平及其临床意义

[目的]探讨慢性乙肝、原发性肝癌患者HBVx-DNA表达水平及其临床意义。[方法]用聚合酶链反应对157例慢性乙肝及原发性肝癌患者血清和外周血单个核细胞（PBMC）中HBVx-DNA进行检测。[结果]慢性乙肝、原发性肝癌患者HBVx-DNA总阳性率分别为18.5%（25/135）和63.6%（14/22）,两者相比差异有显著性（P﹤0.01）。慢性乙肝及原发性肝癌患者血清和PBMC中HBVx-DNA阳性率分别为11.9%（16/135）、6.7%（9/135）和40.9%（9/22）、22.7%（5/22）。两者相比差异有显著性（P﹤0.01和P﹤0.05）。其中慢性乙肝轻度、慢性乙肝中度、慢性乙肝重度、肝炎后肝硬化患者血清内HBVx-DNA阳性率分别为0%、20.8%（5/24）、17.9%（5/28）、17.1%（6/35）,相互比较差异有显著性（P﹤0.01）。慢性乙肝轻度、慢性乙肝中度、慢性乙肝重度、肝炎后肝硬化患者PBMC内HBVx-DNA阳性率分别为0%、8.3%（2/24）、10.7%（3/28）、11.4%（4/35）,相互比较差异无显著性（P﹥0.05）。HBeAg（＋）组HBVx-DNA总阳性率为30.1%（31/103）,与HBeAg（-）组相比,差异有显著性（P﹤0.05）。其中HBeAg（＋）组和HBeAg（-）组血清HBVx-DNA阳性率为20.4%（21/103）和7.4%（4/54）,差异有显著性（P﹤0.05）;HBeAg（＋）组和HBeAg（-）组PBMC内HBVx-DNA阳性率为9.7%（10/103）和7.4%（4/54）,差异无显著性（P﹥0.05）。AFP（＋）组患者HBVx-DNA阳性率为63.6%（14/22）,与AFP（-）组患者相比,差异有显著性（P﹤0.01）。[结论]原发性肝癌患者血清和PBMC内HBVx-DNA表达水平均较高,HBVx-DNA与宿主细胞整合可能是导致原发性肝癌发生的重要原因。慢性乙肝患者体内有HBVx-DNA存在,以慢性乙肝中度、重度及肝硬化患者多见,应警惕有诱发原发性肝癌的可能。AFP与HBVx-DNA表达水平具有高度相关性,HBVx-DNA检测对原发性肝癌早期发现和辅助诊断具有重要意义。