不稳定三核苷酸重复序列与遗传性神经精神疾患

不稳定三核苷酸重复序列与遗传性神经精神疾患严韶峰，黄尚志（中国协和医科大学北京１００００５）自１９９１年克隆分离获得脆Ｘ综合征（Ｆｒａｇｉｌｅ－Ｘｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＦｒａＸ）相关基因并确定其致病突变为基因内（ＣＧＧ）ｎ重复序列高度膨胀以来［１］，动态...     

胃癌p53基因突变与微卫星DNA不稳定性关系的研究

目的 探讨术前不同分期的胃癌ｐ５３基因突变与微卫星ＤＮＡ不稳定性（ｍｉｃｒｏｓａｔｅｌｌｉｔｅ ｉｎｓｔａｂｉｌｉｔｙ,ＭＳＩ）的变化及其相互关系。方法 应用超声内境（ｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃ ｕｌｔｒａｓｏｎｏｇｒａｐｈｙ,ＥＵＳ）对７３例胃癌患者行术前分期,同时采用银染ＰＣＲ－ＳＳＣＰ方法检测仙镜活检组织标本ｐ５３基因突变及ＭＳＩ。结果 ｐ５３基因总突变率为５４．８％;Ｔ３期（６４．３％）和Ｔ４期     

三核苷酸重复序列(GAA·TTC)_n扩增的分子机制研究现状

三核苷酸重复DNA序列普遍存在于人类基风组中.迄今已经发现有4种三核苷酸重复序列的扩增或不稳定,可以导致40多种人类神经退行性疾病.其中,Friedreich's ataxia综合征是由位于FXN基因第1个内含子中(GAA·TTC)_n序列扩增引起.最近有关(GAA·TTC)_n扩增的研究进展表明:(GAA·TTC)_n重复序列可以形成非-B型二级结构,并有可能由此造成重复序列的扩增或干扰重复序列的稳定性.同时,重复序列经RNA转录为hnRNA之后的加工以及疾病染色体位点处的表遗传学控制也可能与(GAA·TTC)_n的稳定性维护有关.     

三核苷酸重复序列（GAA·TTC）n扩增的分子机制研究现状

三核苷酸重复DNA序列普遍存在于人类基因组中。迄今已经发现有4种三核苷酸重复序列的扩增或不稳定,可以导致40多种人类神经退行性疾病。其中,Friedreich’sataxia综合征是由位于FXN基因第1个内含子中（GAA·TTC）。序列扩增引起。最近有关（GAA·TTC）。扩增的研究进展表明：（GAA·TTC）。重复序列可以形成非-B型二级结构,并有可能由此造成重复序列的扩增或干扰重复序列的稳定性。同时,重复序列经RNA转录为hnRNA之后的加工以及疾病染色体位点处的表遗传学控制也可能与（GAA·TTC）。的稳定性维护有关。     

应用不依赖序列的单引物扩增技术获得人博卡病毒全基因序列

目的 研究通过不依赖序列的单引物扩增（Sequence independent single primeramplification,SISPA）技术获得腹泻标本中人博卡病毒的全基因序列.方法 筛检仅含有人博卡病毒的标本,经过滤、超速离心富集和核酸酶处理后提取病毒核酸,采用SISPA-PCR技术扩增病毒序列,克隆后测序,经比对分析获得人博卡病毒基因序列,再用DNAstar拼接成全基因序列.结果 获得了人博卡病毒4834bp的序列,仅两端少部分序列未得到.结论 SISPA-PCR技术是一种可直接从样品中获得病毒全基因序列的方法.     

一个位于HD染色体上的新基因—包含加长和不稳定的三核苷酸重复序列

亨氏舞蹈症(HD)基因被定位在4p16.3上,作者应用连锁不平衡的单倍型集中分析4p16.3上可能是缺陷部位的一个小片段。应用外显子捕获技术从靶区分离到一个位于HD染色体上的新基因IT_(15),它包含一个多态的、加长的和不稳定的三核苷酸重     

Huntington舞蹈病的发病年龄:载脂蛋白E基因型和正常CAG重复序列长度的性别特异性影响

Ｈｕｎｔｉｎｇｔｏｎ舞蹈病（ＨＤ）是一种晚发的、常染色体显性的神经退化性疾病,它与４号染色体上一个基因第一外显子的ＣＡＧ重复序列长度有关。此重复序列长度是多态性的,正常群体数目为８至３９。 ＨＤ病人的致病基因可为 ３６至 １２０。影响 ＨＤ发病年龄的最重要因素是ＣＨＧ重复序列长度,在青少年病人中重复序列长度（＞５０复本）与发病年龄呈显著负相关,在成人中稍弱些。而且有人对威尔士一组ＨＤ病人分析发现ＨＤ病人非致病的染色体（当来源于父亲时）上的 ＣＡＧ长度也对 ＨＤ发病年龄有长度影响,但未经其他研究重复证实…     

人类重复DNA序列多态性：在21三体不分离遗传学研究中的应用

人类重复ＤＮＡ多态性，因其杂合率高、多态信息量大，而被认为是一类很有前途的遗传标记。本文总结了近几年来人类２１号染色体重复ＤＮＡ多态性的研究现状，概述了这类新型ＤＮＡ多态标记在２１三体不分离遗传学研究诸方面的应用，并对今后的发展作了展望。     

人类重复DNA序列多态性：在21三体不分离遗传学研究中的应用

人类重复ＤＮＡ多态性，因其杂合率高、多态信息量大，而被认为是一类很有前途的遗传标记。本文总结了近几年来人类２１号染色体重复ＤＮＡ多态性的研究现状，概述了这类新型ＤＮＡ多态标记在２１三体不分离遗传学研究诸方面的应用，并对今后的发展作了展望。     

SCA1转基因小鼠:一个CAG三核苷重复扩增引起的神经变性的研究模型

1型脊髓小脑运动失调(spinocelebellar ataxia typ 1,SCA1)是常染色体显性遗传病,其特征为由于不稳定的CAG三核苷酸重复扩增引起的小脑浦肯野细胞、脊髓小脑后束和选择性的脑干神经元退行性变。为了弄清SCA1突变的发病机理以及三核苷酸重复在小鼠代际间的遗传稳定性,作者用表达带有正常或CAG反复扩增序列的人类SCA1基因的转基因小鼠进行研究。两种基因在从亲代向子代的遗传过程中都是稳定的。表达无CAG扩增序列的     

成人G_(MI)神经节苷脂贮积病:二例患者的临床和生化研究及其与称为变异体或成人G_(MI)神经节苷脂贮积病患者的比较

G_(MI)神经节苷脂沉积病是一组缺乏酸性β-半乳糖苷酶遗传病。本病有两种类型,即1型(或称一般神经节苷脂沉积症)和2型(或称幼年G_(MI)神经节苷脂沉积症),它们以酸性β-半乳糖苷酶缺乏为原发性酶缺陷。除临床上的这两种类型之外,另有变异体或成人G_(MI)神经节苷脂沉积病,具有中度或重度的β-半乳糖苷酶缺乏。但最近有人提出,大部分这类病人其β-半乳糖苷酶的缺乏并非原发