新疆维吾尔族人群HIV协同受体CCR5基因突变的检测

采集新疆维吾尔族血样316份,提取基因组DNA。PCR扩增包含CCR5△32和CCR5m303突变位点的DNA片段,前者直接电泳,后者用HinCII酶切后电泳,进行基因分型。从中发现CCR5△32杂合子22例,无突变纯合子,无CCR5m303突变。CCR5△32群体分布符合Hardy-Weinberg平衡,性别之间无差异。新疆维吾尔族仍CCR5△32频率为3.48％,高于中国汉族人低于欧洲高加索人,与印度和巴基斯担少数民族接近,在地域分布上具有连续性。由于CCR5△32突变杂合体可延缓AIDS发病进程,这一发现对于维吾尔族人的AIDS防治具有积极意义。     

中国人CCR5Δ32基因突变的检测及其对HIV遗传易感性的初步评估

为了解ＣＣＲ５Δ３２基因突变在中国本土人群基因组中的分布,初步评估我国人群对ＨＩＶ－１感染的遗传易感性,用ＰＣＲ扩增,Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交和ＤＮＡ测序等分子生物学方法对９１５名中国人来源的基因组ＤＮＡ中ＣＣＲ５Δ３２基因突变进行了检测。结果发现,所有被检测的个体绝大多数均表现为ＣＣＲ５ｗｔ／ｗｔ纯合子等位基因型,仅检测到两例个体为突变的杂合子ＣＣＲ５ｗｔ／Δ３２基因型,而未见到有突变的ＣＣＲ５Δ３     

MCP-1及其受体CCR2与心血管疾病的研究进展

MCP-1是G蛋白耦联受体CCR2的配体,一种单核细胞趋化因子,也是一种免疫、炎症调节因子。在体内具有广泛的生物学功能,在多种心血管疾病的发生、发展中起着重要作用。MCP-1及CCR2受体有望成为临床上新的治疗靶点。     

肺纤维化大鼠血浆MIP—1α、MCP—1水平动态变化的观察

为探讨单核细胞炎性蛋白-1α（MIP-1α）、巨噬细胞趋化蛋白-1（MCP-1）在肺纤维化中的表达水平及其在肺纤维化中的作用机制。选取50只大鼠随机分为正常对照组和博来霉素肺纤维化模型组,每组25只,分别于造模后第1、3、7、14、28天处死大鼠,应用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定不同时相点血浆MIP-1α、MCP-1水平,观察支气管肺泡灌洗液（BALF）中的细胞总数及分类。结果表明,博来霉素模型组各阶段血浆MIP-1α、MCP-1水平均高于对照组,并随病情进展而逐渐升高。且MIP-1α水平与MCP-1呈显著正相关,提示血浆MIP-1α、MCP-1水平可以反映肺纤维化严重程度并可能成为监测肺纤维化进展的早期、灵敏的指标。     

CXC型趋化因子受体4及其分子显像剂在肿瘤方面的研究进展

CXC型趋化因子受体4（CXCR4）及CXC型趋化因子配体12（CXCL12）在肿瘤生长、新生血管形成和远处转移等方面发挥了至关重要的作用。两者结合后可以激活下游信号通路,从而发挥促进肿瘤生长和血管生成的作用。肿瘤组织高表达CXCR4,而肿瘤较常发生转移的部位高表达CXCL12,两者之间可通过特异性的结合而促使肿瘤发生转移。因此,CXCR4的表达水平在肿瘤转移的诊断方面具有预示性的作用,而无创性的影像学诊断方法,如SPECT/CT、PET显像等,有望在CXCR4的显像方面发挥重要作用,从而实现肿瘤的早期诊断和早期治疗。     

白介素-21趋化因子受体CCR9辅助T细胞亚群选择性影响消化系统的附属器官

澳大利亚科学家的最新研究描述了一种CD4+辅助T细胞亚群,其特征是同时表达白介素-21和内脏寻的趋化因子受体CCR9.CCR9+辅助T细胞虽然在健康的老鼠和人身上也有发现,但在糖尿病老鼠模型发炎的胰腺和唾液腺,以及Sjgren's综合症患者中特别多.CCR9+辅助T细胞表达大量的白介素-21、可诱导的T细胞共刺激分子以及转录因子Bc16和Maf,同时也支持B细胞的抗体生产,因此类似Tfh细胞.不过,相比于Tfh细胞,CCR9+辅助T细胞只表达有限的CXCR5,而且CCR9+辅助T细胞的目标是CD8+T细胞,后者对白介素-21的响应是糖尿病发展必须的.因此,CCR9+辅助T细胞是一类生产白介素-21的辅助T细胞,影响针对消化系统附属器官的自身免疫疾病的区域特异性.该类细胞因此可能在糖尿病发病中起关键作用.该发现对研究糖尿病的发病机理提供了新的线索.     

α1肾上腺素受体的研究进展

α1肾上腺素受体（α1－AdrenergicReceptor，α1－AR）广泛分布于哺乳类动物的组织和器官，参与机体许多重要的生理活动，对血压调节，食欲、情绪、生殖、支气管收缩等都有一定的影响，近年来，由于α1-AR进一步分型，在其生理学意义及药理学研究方面都取得了很大进展，发现和研制了很多具有选择性的α1-AR激动剂和拮抗剂，为α1-AR的进一步研究提供了有用的工具。α1－AR的药理学特性早在70年代末及80年代初，就有不少人从血管功能实验及放射配基结合实验中发现在不同组织中α1－AR与激动剂或拮抗剂的亲和性存在着明显的差异，这些…     

维吾尔族人群CX3CR1基因多态性特征及其意义

HIV辅助受体CX3CR1的249I280M单倍型与AIDS病程加速有关，而CX3CR1的SNP在我国尚无人研究。选择维吾尔族正常人标本的98份，HIV感染者血样21份。采取PCR－RFLP分析方法，分别用AclI和BsmBI确定249和280密切子是否发生基因突变，行列表χ^2检验法进行统计处理。结果发现249I和280M基因频率分别为15．8％和13．8％，正常人与HIV感染者无差别，群体及性别分布符合Hardy-Weinberg平衡。CX3CRI基因249I280M单倍型频率为13．8％，接近高加索入。CX3CR1基因SNP与CCR5－△32之间无连锁关系，但CX3CR1的249I和280M之间存在明显的连锁关系（P＜0．05）。由于249I280M单倍型与AIDS病程加速相关，维吾尔族249I280M单倍型比例与高加索人接近，而且249I和280M之间连锁程度更高，这种现象在维吾尔族AIDS病的预防和治疗方面的意义值得深入研究。     

体温过高大鼠肝细胞膜磷脂代谢和β—肾上腺素受体的改变

使用高效液相色谱法，酸滴定法，气相色谱法从膜磷脂含量，磷脂酶Ａ２（ＰＬＡ２）活性及花生四烯酸含量三个方面研究了体温过高大鼠肝细胞膜磷脂代谢的变化；用放射配基结合分析法测定了β－肾上腺素受体的变化；同时观察了预先使用ＰＬＡ２抑制剂为帕林对这些变化的调节作用。     

尖锐湿疣患者中趋化因子受体CXCR1、CXCR4及其配体的水平

目的：测定趋化因子受体CXCR1与CXCR4及其配体在尖锐湿疣（CA）患者中的水平。方法：病程大于3个月的CA患者30例,实时定量PCR法检测外周血单个核细胞（PBMC）及皮损中CXCR1与CXCR4mRNA表达水平,流式细胞仪分析外周血白细胞CXCR1与CXCR4的表达情况,ELISA检测血清IL-8与SDF-1α的水平;设30例健康人为正常对照。结果：CX-CR4 mRNA与SDF-1α在CA患者中的水平显著高于对照组（均P〈0.01）。结论：CXCR4与SDF-1α可能参与了CA的发病机制。     

HIV-1耐药性突变位点研究进展

HIV耐药性的产生是抗病毒治疗的瓶颈,而耐药性的发生主要是因为HIV基因组中部分密码子位点发生突变所致。随着HIV耐药性研究的逐步深入,导致HIV耐药的突变位点也逐渐明晰化,尤其是针对高效抗病毒治疗中经常使用的抑制剂的耐药突变位点的研究取得了明显进展。明确HIV耐药突变位点单独存在或与其他位点联合作用下对病毒抑制剂的影响,将使得抗病毒治疗更有针对性。     

与ColE1相容的高效表达载体的构建及用于HIV-1蛋白酶在大肠杆菌的表达

描述了两套与ＣｏｌＥ１相容的Ｅ．ｃｏｌｉ表达载体的构建过程。表达载体的复制起点来源于ｐＡＣＹＣ１７７，用此表达的蛋白可以方便地与通常使用的ＣｏｌＥ１来源的表达载体表达的蛋白共表达。这些载体带有Ｋｍ筛选标记，利用Ｔ７噬菌体的ｇ１０的先导序列增强翻译起始。已用于有活性的重组ＨＩＶ－１蛋白酶在Ｅ．ｃｏｌｉ胞质中的高效表达。重组蛋白酶与天然蛋白酶序列一致，且具有离体与在体的切割活性。从中可以纯化出大量的ＨＩＶ－１蛋白酶，满足生化分析以及抑制剂筛选的需求     

BAG-1蛋白及其在多种肿瘤中表达的临床意义研究进展

BAG-1基因（Bcl-2-associated athanogene 1）系抗凋亡基因，其蛋白为一种多功能结合蛋白，可与Bcl-2蛋白、热休克蛋白Hsp70和Hsc70、类固醇激素受体等多种信号因子相互作用，发挥调节细胞增殖、抑制细胞凋亡等重要功能。BAG-1在多种肿瘤（如乳腺癌、结直肠癌、肺癌等）中均有不同程度表达，且表达意义不尽相同，可作为肿瘤早期诊断、预后判断及指导治疗的生物学指标之一。本文综述了BAG-1蛋白及其在多种肿瘤中表达的研究进展。     

趋化因子CXCL1与脊柱关节病外周关节炎及病因相关性研究

目的 探讨趋化因子在诱导脊柱关节病(SpA)外周关节炎症中的作用.方法 分别在体外应用5例SpA患者的关节滑液诱导5名健康志愿者的外周血单个核细胞(PBMC)1.5h,提取总RNA后,应用基因芯片技术中的Superarray芯片技术筛选分别含有96个目的细胞因子和趋化因子的基因表达谱.应用ELISA技术分别检测54例强直性脊柱炎(AS)患者和30例健康者(正常对照组)外周血CXCL1的蛋白表达水平;比较 33例SpA和14例骨关节炎(OA)患者关节液中CXCL1的表达水平,同时还检测生物制剂英利昔单抗治疗前后CXCL1的蛋白表达水平.结果 在关节液刺激后,基因芯片筛选出PBMC中的CXCL1、CXCL2、CXCL3和IL-8基因表达增高2倍以上,炎性细胞因子(如TNF-α、IL-6、IL-1等)和其他趋化因子的表达并未随关节液的刺激而增加;ELISA结果发现AS患者外周血中CXCL1的蛋白水平显著高于正常对照组(P＜0.01);SpA患者关节液中的CXCL1蛋白表达水平也显著高于OA患者(P＜0.01).结论 CXCL1在诱导脊柱关节病外周关节炎症和在脊柱关节病的发病机制中发挥一定的作用.     

人源抗HIV—1整合酶单链抗体基因的构建及表达

获得人源抗ＨＩＶ－１整合酶单链抗体基因并在大肠杆菌及细胞中进行表达。方法：从人的抗ＨＩＶ－１整合酶的Ｆａｂ抗体基因片段中通过ＰＣＲ扩出此抗体的重链可变区和轻链可变区基因,经一弹性连接肽连接构建成人源抗ＨＩＶ－１整合酶的单链抗体基因。     

凝血酶受体结构与功能的研究现状

凝血酶（ｔｈｒｏｍｉｂｉｎ，Ⅱａ）是一种生成于损伤处血管内皮细胞多功能蛋白酶，它是参与凝血过程各个环节反应中的关键酶。在发挥止血作用的同时，还可能诱导炎症、增生及修复等反应。最近发现的凝血酶受体（ｔｈｒｏｍｂｉｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＴＲ）分子可能为解释上述现象提供了一个理论框架。同时，ＴＲＮ端被Ⅱａ切下的４１个氨基酸片段是否具有特殊功效，值得研究探讨。     

HIV感染者/AIDS患者肝组织中HIV核酸的检测

目的 检测HIV核酸在肝脏组织中的分布情况,初步探讨HIV引起肝损害的机制.方法 选取12例HIV感染者和5例AIDS患者,取其肝脏标本(其中15例活检,2例尸检),使用4条3'末端生物素标记的HIV gag区保守序列的寡核苷酸探针混合后进行原位杂交实验,由2名病理科医生和2名传染病科医生共同读取结果,衬染后蓝色为阳性信号.结果 所有17份标本的单个核细胞和窦壁细胞胞质中均有阳性信号,此外有4份标本(标本6、11、15、17)的肝细胞胞质中有阳性信号,其中2例免疫组化结果显示肝细胞内也有HIV p24抗原,而血清抗HIV阴性患者肝组织和未加探针的阴性对照均未见阳性信号.AIDS患者肝组织中阳性杂交信号较HIV感染者明显.结论 HIV可能直接感染了肝脏组织的多种细胞,包括Kupffer细胞、淋巴细胞、血管内皮细胞以及肝细胞等.HIV感染肝组织的情况可能与免疫抑制的程度相关.     

海洛因依赖者吸毒方式与HIV及HBV、HDV、HCV、HGV感染关系研究

调查152例海洛因依赖者吸毒方式及HIV、肝炎病毒感染情况。结果显示:吸毒者中存在HIV感染。HBVM、HBsAg、HDVM、HCV、HGV感染率分别为69.74％、19.74％、2.63％、45.39％、35.53％。静脉吸毒与非静脉吸毒相比,除HBVM、HBsAg感染率无显著性差异外,其它均有显著性差异。研究认为吸毒者是4种肝炎病毒感染的高危人群,静脉吸毒方式对HCV、HGV感染较HBV感染影响更大,提示HGV感染在易感性及传播途径上与HCV更相似,而与HBV不完全相同。     

中国人CCR5732基因突变的检测及其对HIV遗传易感性的初步评估

为了解ＣＣＲ５Δ３２ 基因突变在中国本土人群基因组中的分布,初步评估我国人群对ＨＩＶ－１ 感染的遗传易感性,用ＰＣＲ扩增、Ｓｏｕｔｈｅｒｎ 杂交和ＤＮＡ 测序等分子生物学方法对９１５ 名中国人来源的基因组ＤＮＡ中ＣＣＲ５Δ３２ 基因突变进行了检测。结果发现,所有被检测的个体绝大多数均表现为ＣＣＲ５ ｗ ｔ／ｗ ｔ纯合子等位基因型,仅检测到两例个体为突变的杂合子ＣＣＲ５ｗ ｔ／Δ３２ 基因型,而未见到有突变的ＣＣＲ５Δ３２／Δ３２ 纯合子的个体。上述初步结果提示：在我国人群中,ＣＣＲ５Δ３２ 基因突变率很低（约为０．２％ ）,所以我国绝大多数人群对ＮＳＩ嗜巨噬细胞的ＨＩＶ－１ 株感染的遗传易感性较高