抑癌基因WWOX在消化道肿瘤中的研究进展

WWOX基因定位于染色体16q23.3～24.1,位于染色体普通脆性位点FDR16D,包含9个外显子,编码414个氨基酸,WWOX可能与p53、Bmi1、survivin、p73、Ap2α/γ、c-Jun、ErbB4、Runx2等相互作用而发挥凋亡作用。在多种消化道肿瘤中均发现WWOX基因杂合子缺失,WWOX mRNA表达低下或缺失,WWOX蛋白表达水平低。     

卵巢浆液性腺癌中WWOX和PTEN蛋白的表达及其与预后的关系

目的 研究卵巢浆液性腺癌中氧化还原酶的双色氨酸域基因(WW domain-containing oxidoreductase,WWOX)和10 号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物基因(phosphatase and tension homologdeleted on chromosome ten,PTEN)蛋白表达情况及其与预后的关系,为临床合理准确预测患者生存率,指导临床治疗提供依据.方法 应用免疫组织化学方法 检测卵巢浆液性腺癌患者56例组织中WWOX和PTEN蛋白表达情况,对其临床病理资料进行回顾性分析,运用Kaplan-Meier单因素生存分析探讨WWOX和PTEN蛋白表达与预后的关系.结果 56例卵巢浆液性腺癌中WWOX蛋白呈阳性表达27例(48.2%),明显低于正常卵巢组织中的阳性表达率(P＜0.05);PTEN蛋白表达阳性29例(51.8%),明显低于正常卵巢组织中的阳性表达率(P＜0.05).WWOX蛋白表达阳性的患者3、5年生存率分别为63.0%和44.4%,明显高于阴性表达的患者(P＜0.05).PTEN蛋白表达阳性的患者3、5年生存率分别为62.1%和44.8%,均明显高于阴性表达的患者(P＜0.05).WWOX和PTEN蛋白表达在卵巢浆液性腺癌不同病理分级中的差异有统计学意义(P＜0.05).结论 抑癌基因WWOX和PTEN蛋白表达缺失参与了卵巢浆液性腺癌的发生,其表达缺失的患者生存率低,预后不良.     

乳腺癌组织WWOX基因表达及其与ER、绝经状态的相关性

目的：探讨WWOX基因在乳腺癌组织中的表达及其与雌激素受体(estrogen receptor, ER)、绝经状态等临床病理学特征的关系。方法：应用免疫组织化学SP法检测56例正常乳腺组织、12例乳腺导管原位癌和87例侵袭性乳腺癌组织WWOX蛋白的表达,结合临床病理学资料进行分析。结果：62.1%(54/87)的乳腺癌组织和28.6%（16/56）正常乳腺组织中出现WWOX蛋白表达降低或丢失,两组间差异有统计学意义（P＜0.01 ）。50%的乳腺导管原位癌组织中WWOX 蛋白表达降低。82.1% 的ER（-）组和 52.5% ER（+）组病例表现为WWOX蛋白表达降低或缺失,差异有统计学意义(P＜0.05)。51.8%的绝经后患者和22.4%的绝经前患者出现WWOX表达完全缺失,两组间差异有统计学意义(P＜0.05)。此外,晚期乳腺癌患者WWOX表达降低或缺失的比例增高,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患者中WWOX表达完全缺失的比例分别为23.1%、28.6%和46.2%,各期间的差异有统计学意义（P＜0.01）。结论:乳腺癌中存在着WWOX基因的表达缺失,其异常表达与ER状态、绝经状态和肿瘤临床分期关系密切,提示WWOX基因可能是通过激素受体信号途径在乳腺癌的发生和发展中发挥作用。     

肺泡Ⅱ型上皮细胞染色体脆性位点基因WWOX与特发性肺间质纤维化的关系

目的研究肺间质纤维化模型大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞染色体脆性位点基因WWOX表达的改变。方法 SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组及川芎嗪预防用药组,每组6只,分别于给药7、14、28 d后提取肺泡Ⅱ型上皮细胞体外培养,免疫组织化学法检测WWOX蛋白表达。结果与假手术组比较,注射博莱霉素7 d后模型组大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞染色体脆性位点基因WWOX蛋白表达无显著变化。用药14、28 d后,WWOX蛋白表达则明显下降。而川芎嗪预防用药组WWOX蛋白表达比模型组有显著上调。结论肺间质纤维化过程中可能存在染色体脆性位点基因WWOX的改变,川芎嗪可以在一定程度上抑制这种改变而发挥防治作用。     

抑癌基因WWOX在甲状腺癌中的表达及意义

目的探讨WWOX基因在甲状腺癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化方法检测50例甲状腺癌，31例甲状腺腺瘤及20例正常组织中WWOX蛋白的表达，并分析其与病理指标及临床特征之间的相关性。结果WWOX在甲状腺癌、甲状腺腺瘤及正常甲状腺组织中的平均积分光密度分别为：50．86±6．05、70．95±4．23、87．77±8．46。WWOX在甲状腺癌中的表达与后两者之间差异有统计学意义（P〈0．05）。未发现WWOX蛋白表达在不同临床病理指标间存在显著性差异。结论WWOX蛋白在甲状腺癌组织中呈低表达，该蛋白表达的缺失可能在甲状腺癌的发生、发展过程中发挥重要作用。     

WWOX基因在乳腺癌发生过程中的表达及其意义

目的:研究抑癌基因WWOX在乳腺癌发生过程中不同阶段的表达及乳腺癌治疗过程中的作用与意义。方法:采用免疫组化SABC法对乳腺正常组织23例、12例乳腺原位癌和45例乳腺浸润癌组织中WWOX的蛋白表达进行分析,并结合临床病理学资料进行研究。结果:26.1%(6/23)正常乳腺组织、50.0%(6/12)乳腺原位癌、64.4%(29/45)乳腺浸润癌组织中WWOX基因蛋白表达降低或缺失,各期间的差异有统计学意义(P0.01)。WWOX在Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级乳腺浸润癌组织分期的降低与缺失表达率分别为38.5%、61.1%和92.9%,各期间的差异有统计学意义(P0.05)。结论:抑癌基因WWOX随着乳腺癌发生过程不同阶段中,基因表达降低或缺失逐渐升高,提示WWOX在乳腺癌发生发展过程中具有重要作用。     

抑癌基因WWOX甲基化与肿瘤的研究进展

含WW域的氧化还原酶(WW domain-containing oxidaseredurase,WWOX)是位于人类16号染色体q23.3-24.1脆性位点区域的抑癌基因,WWOX基因参与调控肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭和转移等生物学行为.近年研究发现WWOX基因在乳腺癌、肝癌、胰腺癌、鼻咽癌、肺癌、胃癌、膀胱癌等多种肿瘤中低表达或不表达,可能与DNA甲基化共价修饰抑制其转录有关,DNA甲基转移酶抑制剂去甲基化治疗能内源性地恢复WWOX表达,抑制肿瘤的发生发展.肿瘤的发生由遗传学和表观遗传学共同调控,抑癌基因甲基化是肿瘤早期发生过程中的频发事件,有望成为肿瘤早期诊断、预后评估的潜在标志物和抗肿瘤治疗靶点.本文就WWOX作为抑癌基因,着重阐述其甲基化与肿瘤的研究进展.     

WWOX基因与肿瘤的研究

包含氧化还原酶的WW结构域（ww domain containing oxidoreductase，WWOX）基因是2000年由Bednarek和Ried等同时发现的一个新的候选抑癌基因，它位于染色体16q23．3—24．1区域，即普通型脆性位点FRA16D上。这个特殊位置使其近年来颇受重视，人们希望能通过研究它的表达与肿瘤发生的关系来找到早期诊治肿瘤的办法。大量实验已经证实，WWOX基因的表达异常在多种肿瘤，如乳腺癌、卵巢癌、肺癌、多发骨髓瘤、前列腺癌及食管癌中频繁出现。但其作用机制尚不完全清楚，目前研究认为，主要机制与其产物调节细胞凋亡有关。     

WWOX和p73基因在急性髓细胞白血病中的表达

目的研究WWOX(WW domain-containing oxidoreductase)和p73基因在急性髓细胞白血病(AML)中异常表达的临床意义及其机制。方法收集AML患者骨髓58例,非白血病患者骨髓31例作为对照组,采用RT-PCR检测WWOX和p73基因mRNA的表达情况、甲基化特异性PCR检测WWOX基因启动子区和p73基因第一外显子区的甲基化情况。结果 58例AML患者中,28例WWOX基因mRNA阳性表达,30例p73基因mRNA阳性表达;23例WWOX基因启动子区存在甲基化,21例p73基因第一外显子区存在甲基化。对照组中WWOX与p73基因mRNA均有表达29例,均未见甲基化现象。WWOX和p73基因在AML中mRNA的表达以及甲基化状态与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 WWOX与p73基因的甲基化可能导致其基因的沉默,使其mRNA表达减少或缺失,在AML的发病机制中起一定作用,WWOX与p73基因甲基化的检测对AML的诊断和疗效有一定意义。     

WWOX基因、p53基因与食管癌的研究现状

许多研究表明WWOX(WW domain containing ox-idoreductase)基因,与p53基因的点突变、缺失与下调及蛋白表达异常在多种肿瘤,如乳腺癌、多发骨髓瘤、前列腺癌、卵巢癌、肺癌及食管癌中频发出现,对这些肿瘤的发生和进展过程中起着关键性的作用.因此探讨WWOX、p53基因的结构及功能对阐明肿瘤的发病机制具有重要的意义.本文就WWOX基因、p53基因与食管癌的研究现状做一综述.