人参皂甙Rg3抑制小鼠肝癌淋巴道转移作用及其对免疫功能的影响

目的：观察人参皂甙Rg3抑制小鼠肿瘤生长及抗淋巴结转移的作用及对免疫功能的影响。方法：以Hca-F25//6A3-F（F）接种于615近交系小鼠，建立肝癌淋巴道转移动物模型，分为5组：Rg3预防组（接种肿瘤前给Rg3）、Rg3治疗组（Rg3）、阳性对照组（PDD）、联合治疗组（Rg3＋PDD）和阴性对照组（生理盐水），比较各组的原发瘤抑制率和转移淋巴结抑瘤率，并通过流式细胞仪方法分析各组免疫指标CD4／CD8的变化。结果：联合治疗组原发瘤的抑瘤率明显提高，与阴性对照组相比具有统计学上明显差异（P〈0．05）；淋巴结转移抑制率含Rg3组均较阴性对照组高；Rg3预防组和Rg3治疗组CD4／CD8比值与阴性对照组相比升高，具有统计学上明显差异（P〈0．05）。结论：人参皂甙Rg3具有明显的抗肿瘤作用，可以增强化疗药物PDD的抗癌作用，及抑制淋巴道转移作用，并提高荷瘤小鼠免疫功能。     

PCNA、P16、MMP9在人参皂甙Rg3抗肝癌淋巴道转移中的表达及意义

目的 :通过检测PCNA、P16及MMP 9在人参皂甙Rg3抗荷瘤小鼠淋巴道转移中的表达 ,探讨人参皂甙Rg3抗肿瘤作用的机制。方法 :建立小鼠肝癌淋巴道转移模型 ,应用免疫组织化学方法检测PCNA、P16及MMP 9在各实验组 (Rg3预防组、Rg3治疗组、Rg3+DDP合用组、DDP阳性对照组和生理盐水阴性对照组 )的原发瘤及相应转移瘤 (淋巴结 )中的表达水平。结果 :应用人参皂甙Rg3组较未用药组 ,PCNA及MMP 9在原发瘤的表达减少 ,P16的表达增加 ,差异显著 (P <0 0 0 1) ;而在转移瘤中的变化不明显。结论 :人参皂甙Rg3抗淋巴道转移作用的机制与上调P16表达及下调PCNA和MMP9表达有关。     

人参皂甙Rg3诱导细胞凋亡作用的研究

目的观察人参皂甙Rg3对小鼠肝癌淋巴结转移模型中肿瘤细胞凋亡的诱导作用，探讨人参皂甙Rg3抗肿瘤淋巴结转移的机制。方法建立小鼠肝癌淋巴结转移模型；利用免疫组化方法观察原发瘤及转移瘤各组（Rg3预防组，Rg3治疗组，Rg3与顺铂联合治疗组，顺铂治疗组及对照组）中肿瘤细胞的凋亡。结果在原发和转移瘤中，对照组Bcl-2高表达，Bax低表达，Bcl-2在人参皂甙Rg3预防组、Rg3治疗组、Rg3与顺铂联合治疗组，顺铂治疗组中是低表达，明显低于对照组（P〈0．05），Bax明显高于对照组（P〈0．05）。结论人参皂甙Rg3抗肿瘤细胞淋巴结转移的作用与诱导细胞凋亡有关。     

香菇C91-3菌丝发酵液蛋白抗肿瘤免疫机制

[目的]探讨香菇C91-3菌丝发酵液蛋白(proteinfromC91-3Lentinusfexmentativeliquid,LFP91-3)的抗肿瘤免疫机制。[方法]H22瘤细胞荷瘤纯系BALB/C小鼠24只建立动物模型,随机分为香菇发酵液蛋白组、环磷酰胺治疗组和生理盐水组各8只,观察香菇发酵液蛋白对荷瘤鼠NK细胞活性、淋巴细胞转化率、IL-2、IFN-γ、溶血素抗体等免疫指标的影响。[结果]香菇发酵液蛋白能显著提高腹水型荷瘤小鼠NK细胞活性,淋巴细胞转化率,以及血清中IL-2和IFN-γ含量,血清溶血素含量也有显著提高,与环磷酰胺组和生理盐水组比较有显著差异(P<0.01)。[结论]香菇发酵液蛋白(LFP91-3)是通过激活机体免疫系统来实现其抗肿瘤作用的。     

低剂量环磷酰胺联合人参皂甙Rg3治疗晚期非小细胞肺癌疗效分析

目的采用低剂量环磷酰胺(CTX)联合人参皂甙Rg3治疗晚期非小细胞肺癌,观察其临床疗效及毒副作用.方法对化疗后的晚期(Ⅲ、Ⅳ期)非小细胞肺癌(NSCLC)患者进行临床随机研究,治疗组(38例):CTX 50mg每日一次联合参一胶囊20mg每日两次口服,3～6个月;对照组(34例):化疗后不用任何药物治疗.结果联合治疗组患者外周血血管内皮生长因子(VEGF)表达下降,T淋巴细胞亚群CD4+及CD4+/CD8+升高,病人生存质量及生存期提高.结论晚期NSCLC患者化疗后联合应用低剂量CTX联合人参皂甙Rg3是一种新的安全有效的治疗方法,可以提高患者的生存质量及生存期.     

免疫重建荷人高转移肝癌SCID鼠模型的建立及其鉴定

目的：建立具有人免疫学特性的高转移肝癌SCID鼠模型。方法：SCID小鼠腹腔注射人外周血淋巴细胞,皮下接种人高转移肝癌细胞MHCC97-H,免疫重建人高转移肝癌SCID小鼠模型,并鉴定建立的结果。结果：①免疫重建荷人高转移肝癌细胞小鼠的成瘤率为100％,较荷瘤组成瘤潜伏期延长,体积缩小（P〈0．05）;转移率为100％,其从皮下转移到肝脏所需时间较荷瘤组延长（P〈0．05）。②第2、4、6周小鼠血中人IgG含量的测定：同期相比,人化荷瘤组小鼠血中人IgG含量高于人化组（P〈0．05）。③第6周SCID小鼠外周血中人CD3^＋T淋巴细胞和人CD20^＋B淋巴细胞含量的测定：人化荷瘤组小鼠血中人CD3^＋T淋巴细胞和人CD20^＋B淋巴细胞含量高于人化组（P〈0．05）。④免疫组化检测人化荷瘤组小鼠脾脏中存在人CD3^＋T淋巴细胞和CD20^＋B淋巴细胞。结论：成功建立免疫重建荷人高转移肝癌SCID鼠模型,为肝癌转移的研究及治疗提供了理想的动物模型。     

人参皂甙Rg3对小鼠肝癌H22腹水瘤的治疗研究

目的：研究人参皂甙Rg3治疗小鼠恶性腹腔积液的疗效。方法：100只雌、雄各半昆明种小鼠随机分为5组：Ⅰ组生理盐水组（0．9％NS）;Ⅱ组顺铂组（DDP0．5mg／kg）;Ⅲ组低剂量人参皂甙Rg3组（LPD0．3mg／kg）;Ⅳ组中剂量人参皂甙Rg3组（MPD1．0mg／kg）;Ⅴ组高剂量人参皂甙Rg3组（HPD3．0mg／kg）。所有小鼠肝癌H22腹水瘤模型建立后24小时开始分别腹腔注射0．2ml／只治疗,每日1次,共14天,同时观察小鼠的生活状态和体重。治疗结束后24小时,处死各组半数小鼠测各项指标,剩余小鼠停止治疗并观察生存时间。结果：各用药组较生理盐水组在腹水量（P〈0．05）、腹水中瘤细胞数和瘤细胞存活率方面都下降（P〈0．05）;随着人参皂甙Rg3给药浓度的增加,腹水中瘤细胞数及瘤细胞存活率下降（P〈0．05）;人参皂甙Rg3高剂量组腹水中瘤细胞数及瘤细胞存活率低于DDP组（P〈0．05）。各实验用药组较生理盐水组小鼠寿命延长,其中中剂量人参皂甙Rg3组延长最明显（P〈0．05）。结论：人参皂甙Rg3对小鼠恶性腹腔积液的形成具有抑制作用,这为临床应用提供了实验依据。     

人参皂苷Rg3对小鼠肺腺癌多耐药的逆转作用

目的观察人参皂苷Rg3对小鼠肺腺癌多耐药的逆转作用并探讨其机制。方法 将32只接种获得性多药耐药Lewis肺癌细胞的小鼠随机分成4组:荷瘤对照组、多柔比星(ADM)组、人参皂苷Rg3组和人参皂苷Rg3联合多柔比星(ADM)组。各组予以相应干预,观察肿瘤生长情况,肿瘤接种24天处死全部小鼠,剥取皮下移植肿瘤,称瘤重,计算抑瘤率,收集移植瘤标本行免疫组织化学检测P-糖蛋白(P-glycaprotein,p-Gp)和多药耐药相关蛋白1的表达,并行RT-PCR半定量检测多药耐药基因(multidrug resistance,MDR1)mRNA、多药耐药相关蛋白1(multidrug resistance-associated protein 1,MRP1)mRNA表达。结果 (1)各用药组肿瘤的生长受到不同程度抑制,瘤重低于对照组,其抑瘤率分别为10.5%、36.3%、56.2%,联合用药组抗瘤作用进一步增强。(2)免疫组织化学:p-Gp及MRPl蛋白质的表达具有一致性,对照组和ADM组表达较高,而人参皂苷Rg3组和联合组表达明显降低,其中对照组和ADM组比较,人参皂苷Rg3组和联合组比较,差异无统计学意义(P>0.05);而人参皂苷Rg3组和联合组与对照组和ADM组比较差异均有统计学意义(P<0.01)。(3)RT-PCR:与对照组和ADM组比较,人参皂苷Rg3组和联合组MDR1 mRNA荧光强度降低,人参皂苷Rg3组、联合组同对照组及ADM组比较MDR1 mRNA相对量减小,差异均有统计学意义(P<0.01),而对照组同ADM组比较,人参皂苷Rg3组同联合组比较差异未见统计学意义,MRP1 mRNA的表达与MDR1 mRNA类似。结论 人参皂苷Rg3对小鼠肺腺癌多药耐药有逆转作用,其作用机制可能是下调MDR1 mRNA、MRP1 mRNA及其蛋白的表达。     

人参皂甙Rg3和核糖核酸酶抑制因子转基因对小鼠黑色素瘤的抑制作用研究

目的观察人参皂甙Rg3和核糖核酸酶抑制因子(RI)转基因对小鼠B16黑色素瘤肺转移的抑制作用和影响,探讨人参皂甙Rg3和RI抗肿瘤生长和转移作用的分子机制。方法制备转RI基因的B16黑色素瘤肺转移小鼠模型,对野生型对照组(W组)、空质粒转染组(B组)和RI转基因组(RI组)以及给予Rg3的野生型对照组(Rg3/W组)、空质粒转染组(Rg3/B组)和RI转基因组(Rg3/RI组)中,荷瘤小鼠肺重量、肿瘤转移灶数目、生存期和肿瘤组织微血管密度进行检测和分析。结果Rg3和RI转基因使荷瘤小鼠肺重量降低,肿瘤转移灶数目减少,其肺重量降低和肿瘤转移灶数目减少的程度以Rg3/RI组最明显,Rg3/B组、Rg3/W组和RI组次之,与W组和B组差异有显著性(P<0.01),Rg3和RI有一定的协同性。Rg3和RI可延长荷瘤小鼠的生存期,Rg3/RI组小鼠在观察期(1.5个月)内均存活,W组和B组小鼠全部死亡(至26d),且出现死亡的时间较早。经HE染色和第Ⅷ因子相关抗原的免疫组化分析显示,Rg3和RI使肺内瘤组织的微血管密度降低,降低的程度为Rg3/RI组>Rg3/B组>Rg3/W组>RI组>B组>W组。结论人参皂甙Rg3可增强RI转基因对小鼠黑色素瘤肺转移的抑制作用,人参皂甙Rg3和RI基因在抗肿瘤生长、转移及血管生成方面有协同作用。     

H22微波瘤苗免疫小鼠抑瘤及免疫效果的研究

目的研究H22微波瘤苗免疫小鼠的抑瘤及免疫效果.方法用微波处理H22瘤株制备瘤苗,接种昆明小鼠右后肢外侧皮下0.2 mL,共接种3次,每次间隔7 d;对照组接种生理盐水.于末次接种后第7天每只小鼠左腋下皮下接种H22瘤株细胞2×106 .接种瘤株后第21天处死小鼠,测量瘤块的体积和重量,计算体积抑瘤率和重量抑瘤率,并进行血液淋巴细胞亚群分析和体内淋巴细胞转化实验.结果瘤苗组瘤块体积平均为2.86 cm3,明显小于对照组的8.02 cm3,差异有极显著意义,t＝5.711,P＝0.000,体积抑瘤率为64.34%.瘤苗组瘤块重量平均为2.55 g,明显小于对照组的6.35 g,差异有极显著意义,t′＝5.055,P＝0.000,体积抑瘤率为59.84%.瘤苗组CD3+,t=3.278,P=0.003、CD4+,t=2.548,P=0.017、CD8+,t=2.068,P=0.048和CD4+/CD8+比值,t=2.116,P=0.043,均以瘤苗组高于对照组,差异有显著意义或极显著意义.淋巴细胞转化率瘤苗组亦高于对照组,差异有极显著意义,t=4.976,P=0.000.结论H22微波瘤苗免疫小鼠对H22瘤株具有明显抑瘤作用.