抑制趋化因子受体CCR5减轻小鼠同种异体移植心脏急性排斥反应的研究

目的 研究抑制趋化因子受体CCR5减轻小鼠同种异体移植心脏急性排斥反应的作用机制.方法 采用小鼠颈部心脏移植模型,将96只小鼠用随机数字表法分为4组,每组24只,供、受者各12只,A组术后给予anti-CCR5 mAb和CsA,B组术后给予anti-CCR5 mAb,C组术后给予CsA,D组为对照组,术后给予生理盐水.于术后第7d取各组移植心组织6例,检测CCR5及IL-2和IL-10的表达差异,其余6例用于观察移植心脏存活时间.结果 A、B、C组小鼠移植心脏存活时间明显延长,其CCR5及IL-2的表达较D组明显减少,IL-10的表达明显增加.结论 抑制趋化因子受体CCR5对同种异体移植心脏有明显的保护作用,可能与细胞因子的表达有关.     

环孢菌素A抑制大鼠同种心脏移植急性排斥反应中趋化因子受体CCR5表达的研究

目的观察大鼠同种心脏移植急性排斥反应中趋化因子受体CCID的表达及环孢菌素A（CsA）的抑制作用。方法分两组建立同种大鼠颈部心脏移植模型：对照组（n=25）和新山地明组（CsA组，n=25），各5例观察移植心脏存活时间。于移植术后第1、5、7、14天分别取移植心组织各5例，逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）检测移植心组织内趋化因子受体CCR5mRNA不同时间点的表达水平，免疫组织化学方法检测移植心组织内趋化因子受体CCR5分子的表达差异。结果对照组移植心存活时间为（11．6±1．5）d，CsA组移植心存活时间为（22．4±5．1）d，两组问移植心存活时间差异有统计学意义（P〈0．01）。急性排斥组和CsA处理组大鼠移植心脏在术后第5、7、14天都可检测到趋化因子受体CCR5mRNA阳性表达，但CsA处理组趋化因子受体CCRSmRNA的表达明显弱于急性排斥组。同样急性排斥组和CsA处理组大鼠移植心脏在术后第5、7、14天都可检测到趋化因子受体CCR5分子的表达，CsA处理组趋化因子受体CCR5分子的表达相对较弱。结论趋化因子受体CCR5在早期移植免疫事件中具有重要的作用，CsA能部分抑制趋化因子受体CCR5的表达，并与移植物存活时间延长有一定的关系。     

趋化因子CCR5可能作为移植物抗宿主病效应细胞的标记物

动物实验发现，趋化因子CCR5可引起移植物抗宿主病（graft—versLis—host disease，GVHD）和肝损伤，阻断其抗体可以减轻这种损伤。而CCR5在GVHD患者中的作用如何？美国研究者通过检测急性GVHD患者皮肤标本中浸润的淋巴细胞，发现主要为CCR5^＋T细胞，而且这些细胞绝大多数同时表达CD4和CD8。异基因混合淋巴细胞反应结果显示，     

趋化因子及其受体在器官移植中的研究进展

趋化因子及其受体在器官移植中的意义越来越被人们认识,如何干预趋化信号,筛选出一个或多个特异的趋化因子或受体作为靶点,进行抗排斥治疗;如何筛选出具有临床意义的趋化因子治疗慢性移植物失功,将是移植领域中很有意义的课题。本文阐述了近年来趋化因子及其受体在器官移植中的研究情况。     

趋化因子及其受体在器官移植中的研究进展

趋化因子及其受体在器官移植中的意义越来越被人们认识，如何干预趋化信号，筛选出一个或多个特异的趋化因子或受体作为靶点，进行抗排斥治疗；如何筛选出具有临床意义的趋化因子治疗慢性移植物失功，将是移植领域中很有意义的课题。本文阐述了近年来趋化因子及其受体在器官移植中的研究情况。     

反义肽核酸阻断CC趋化因子受体5途径延长同种异体胰岛移植物存活

目的:探讨CC趋化因子受体5（CCR5）反义肽核酸对同种异体胰岛移植急性排斥反应的影响。方法:建立小鼠胰岛移植模型用于检测以CCR5为靶位的PNA CCR5在体内对急性胰岛移植排斥的效应。通过混合淋巴细胞培养（MLR）来评估体外T细胞增殖应答能力。应用RT-PCR和Western blot检测mRNA和蛋白表达水平。结果:与生理盐水对照组［(6.5±0.58)d］和随机PNA错配组［（6.5±0.50）d］相比,PNA CCR5处理组有功能胰岛移植物存活时间明显延长［（12.0±1.75）d］（P均<0.01 ）。移植后第7天,PNA CCR5组的CCR5 mRNA表达水平（0.56±0.05）明显低于对照组和错配组（1.68±0.07和1.80±0.14）（P均<0.01）。PNA CCR5组移植物CCR5蛋白水平亦较对照组和错配组明显下降（P均<0.01）。PNA CCR5组小鼠淋巴细胞增殖能力亦明显降低。结论:PNA CCR5能延长同种异体胰岛移植物的存活时间,在抑制同种异体急性排斥反应中具有潜在的治疗效应。     

趋化因子在器官移植中的作用

器官移植时,受者体内的白细胞在趋化因子的作用下进入移植物是引起同种异体移植排斥反应的细胞学基础,阻断趋化因子与其受体的相互作用是抑制排斥反应发生的一条新途径。本文综述了趋化因子的免疫学特性以及在器官移植中作用的研究进展。     

趋化因子在器官移植中的作用

器官移植时，受者体内的白细胞在趋化因子的作用下进入移植物是引起同种异体移植排斥反应的细胞学基础，阻断趋化因子与其受体的相互作用是抑制排斥反应发生的一条新途径。本文综述了趋化因子的免疫学特性以及在器官移植中作用的研究进展。     

阻断趋化因子受体途径对胰岛移植后急性排斥反应的影响

目的探讨趋化因子拮抗剂Met-RANTES对大鼠同种异体胰岛移植后急性排斥反应的影响及其作用机制。方法实验分2个组进行,对照组仅行胰岛移植,实验组在胰岛移植后第1~7d腹腔内注射Met-RANTES200μg/kg。术后监测大鼠的血糖变化及受者的存活情况,并观察移植胰岛的组织病理学变化;采用微量全血3H-胸腺嘧啶掺入法检测单个核细胞在刀豆蛋白A刺激下的增殖程度,流式细胞仪检测外周血CD4+细胞/CD8+细胞比值的变化及CCR5的表达。结果术后对照组和实验组血糖维持正常的时间分别为(3.8±4.5)d和(23.0±10.5)d,受者的存活时间分别为(11.4±4.2)d和(32.0±8.0)d,差异均有统计学意义(P<0.05);术后7d,对照组单个核细胞在刀豆蛋白A刺激下的增殖程度明显强于实验组(闪烁计数值分别为254.4次/min±116.3次/min和175.0次/min±98.2次/min),差异有统计学意义(P<0.05);两个组外周血CD4+细胞/CD8+细胞比值的差异无统计学意义,但对照组CCR5的表达明显强于实验组,差异有统计学意义(P<0.05);术后第7d,对照组移植胰岛周围可见较多淋巴细胞浸润,胰岛细胞减少,而实验组移植胰岛周围淋巴细胞浸润少见,移植胰岛完整。结论Met-RANTES通过阻断趋化因子受体途径抑制单个核细胞的活性;移植术后应用Met-RANTES可明显抑制大鼠胰岛移植后排斥反应的发生,显著延长移植物及受者的存活时间。     

人类白细胞抗体与实体器官移植的研究进展

简述人类白细胞抗体的来源、种类,分型、配型与检测技术的进展,及其在肾脏、心脏、肝脏、肺等实体器官移植中的对移植排斥反应与移植物存活时间的影响,以期为临床预防干预移植物抗宿主及宿主抗移植物反应提供依据.     

急性排斥反应时移植肾组织中趋化因子及其受体的表达

目的 探讨急性排斥反应时移植肾组织中正常T淋巴细胞表达及调节因子(RANTES)、单核细胞趋化因子-1(MCP-1)、γ干扰素诱导的单核因子(CXCL9/Mig)、γ干扰素诱导蛋白10(CXCL10/IP-10)及其受体CCR5、CCR2、CXCR3的表达及意义.方法 以52例肾移植受者为对象,移植后常规进行移植肾穿刺,所取材料一部分进行组织学观察,另一部分采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测各趋化因子及其受体的mRNA表达.结果 52例中,17例为临界改变,21例为排斥改变,其中I a级18例,I b级3例(以上38例为排斥组).另14例肾功能稳定,移植肾组织无明显病理变化(非排斥组).排斥组RANTES、CXCL10及CCR5的mRNA表达明显上调,其mRNA表达量分别是非排斥组的2.70倍(P<0.01)、3.76倍(P<0.01)和6.88倍(P<0.01);两组间CXCL9、MCP-1及CCR2 mRNA表达的差异均无统计学意义(P>0.05).结论 急性排斥反应时,移植肾组织中RANTES、CXCL10和CCR5表达升高,提示它们在肾移植急性排斥反应中可能起重要作用,它们的高表达可以作为移植肾急性排斥反应的标志之一.     

Th17细胞在移植物抗宿主病中的作用研究进展及应用前景

异基因造血干细胞移植已被证实在恶性血液病、骨髓衰竭及先天性免疫缺陷综合征的治疗中发挥着重要的作用.然而,移植物抗宿主病因其较高的患病率和致死率,在很大程度上限制了异基因造血干细胞移植的临床应用.因此,了解移植物抗宿主病发生的主要机制显得尤为重要.目前,研究表明,树突状细胞受体激活和供体T淋巴细胞增殖可能在移植物抗宿主病的发生中扮演着重要角色,其中T淋巴细胞参与炎症反应和介导免疫调节.作为具有促炎作用的辅助性T淋巴细胞的三个亚群(Th1、Th2、Th17细胞)之一,Th17细胞已被证实与异基因造血干细胞移植排斥反应有关,现将Th17细胞在移植物抗宿主病中的研究进展和应用前景做一综述.     

趋化因子及其受体在肾移植中的研究进展

趋化因子是一类对白细胞具有趋化作用的细胞因子,能招募白细胞向移植物游走并活化。趋化因子与其受体相互作用,在病原体的清除、炎症反应、移植排斥、造血、血管生成以及肿瘤的发生等过程中发挥重要作用;在移植中的作用也越来越受到人们重视。本文对趋化因子及其受体在肾脏移植领域的研究进展作一综述。     

IL- 7和IL- 15自杀式基因修饰的中枢性记忆T细胞具有同种异基因反应性及自我更新的能力

白血病经同种异基因造血干细胞移植治疗后,其长期的临床缓解还依赖于同种异基因反应性记忆T细胞能否自我更新并分化成具有抗白血病作用的效应子,以对抗移植物抗宿主病(GVHD).记忆T细胞根据归巢受体CD62L和趋化因子受体CCR7的表达与否, 分为中枢性(TCM)和效应性(TEM)记忆T细胞.     

肾移植术后患者趋化因子受体多态性的测定

趋化因子是一组能够促进白细胞向炎症部位聚集和局部活化的细胞因子.研究显示,趋化因子及其相应的受体在器官移植中起主要作用.同时,趋化因子受体因基因型的不同而功能有所差异.本研究回顾性分析72例肾移植患者CC趋化因子受体2（CCR2）和5（CCR5）多态性与临床结果的关系,现报道如下.     

趋化因子在器官移植排斥反应中的作用与表达水平

越来越多的实验研究表明,趋化性细胞因子在器官移植排斥期间的表达异常活跃,由其介导白细胞汇集到移植组织内并活化,激发并加剧移植物组织内炎性发展,致使其受损害,而发生急、慢性排斥。因此,动态观测趋化因子及其受体的表达和量能变化可成为急、慢性排斥反应的重要证据,也是发生排斥的早期信号,以达到长期观察移植器官的预后发展,指导免疫调节治疗的目的。     

CCL5及其受体在乳腺癌组织中的表达及其意义

目的检测趋化因子CCL5及其受体在浸润性乳腺癌组织中的表达并探讨其临床意义。方法应用SYBR Green Ⅰ real time-PCR定量检测33例浸润性乳腺癌患者癌组织及其癌旁组织的CCL5及其受体CCR1、CCR3、CCR5 mRNA的表达。结果各期癌组织CCR1及CCR3 mRNA的相对表达量与癌旁正常组织差异无统计学意义（P〉0．05），CCR5及CCL5 mRNA的相对表达量均高于癌旁正常组织（P〈0．05），Ⅰ期和Ⅱ期乳腺癌组织CCL5 mRNA的表达量差异无统计学意义（P〉0．05），Ⅲ期乳腺癌组织CCL5 mRNA的相对表达量为2．477，Ⅳ期乳腺癌组织CCL5 mRNA的相对表达量最高（3．710）。CCR5及CCL5 mRNA的表达高度相关（Pearson相关系数为0．971）。结论趋化因子CCL5及其受体CCR5 mRNA在Ⅳ期乳腺癌组织中的表达水平最高，CCL5可能以自分泌方式与受体CCR5结合促进乳腺癌生长和转移。     

IL-7和IL-15促进自杀式基因修饰的中枢性记忆T细胞的同种异基因反应性及自我更新能力

白血病经异基因造血干细胞移植治疗后，其长期的临床缓解还依赖于同种异基因反应性记忆T细胞能否自我更新并分化成具有抗白血病作用的效应细胞，以对抗移植物抗宿主病（GVHD）。记忆T细胞根据归巢受体CD62L和趋化因子受体CCR7的表达与否，分为中枢性（TCM）和效应性（TEM）记忆T细胞。     

趋化因子在器官移植排斥反应中的作用与表达水平

越来越多的实验研究表明，趋化性细胞因子在器官移植排斥期间的表达异常活跃，由其介导白细胞汇集到移植组织内并活化，激发并加剧移植物组织内炎性发展，致使其受损害，而发生急、慢性排斥。因此，动态观测趋化因子及其受体的表达和量能变化可成为急、慢性排斥反应的重要证据，也是发生排斥的早期信号，以达到长期观察移植器官的预后发展，指导免疫调节治疗的目的。     

AIDS患者外周血淋巴细胞表面CCR5、CXCR4表达情况分析

目的:研究人免疫缺陷病毒/获得性免疫缺陷综合征(H IV/AIDS)患者淋巴细胞表面第二受体CCR5、CX-CR4的表达情况,分析其临床意义。方法:收集30例H IV/AIDS患者及16例健康对照的抗凝全血,用流式细胞仪检测第二受体CCR5、CXCR4的表达情况,并分析第二受体表达与CD4+T细胞绝对值及T细胞活化(HLA-DR+CD38+)的相关性。结果:AIDS组CD8+T细胞表面CCR5表达明显低于健康对照(P<0.01);AIDS组CD4+T、CD8+T细胞表面CXCR4表达低于健康对照(P<0.01)。H IV/AIDS患者CD4+T、CD8+T细胞表面CCR5、CXCR4的表达与T细胞活化(HLA-DR+)水平明显正相关(P<0.05)。结论:H IV感染者第二受体CCR5、CXCR4的表达与机体对H IV的免疫反应及疾病进展密切相关。