MMP-2、MMP-9在胃癌组织中的表达及相关性分析

目的 研究基质金属蛋白酶(MMP)-2、-9在胃癌组织中的表达及相关性.方法 采用免疫组化法观察60例胃癌及20例胃正常黏膜石蜡标本中MMP-2、-9蛋白的表达情况.结果 MMP-2在胃癌组织中的表达率为75%,MMP-9在胃癌组织中的表达率为68.3%,均显著高于周围正常组织(P<0.05).MMP-2和-9的表达与胃癌的浸润深度、淋巴结转移及肿瘤临床分期相关(P<0.05).且MMP-2的表达与MMP-9的表达呈正相关(P<0.05).结论 MMP-2和-9在胃癌组织中显著高表达,与胃癌的浸润转移相关,其异常表达可能共同参与胃癌的发生、发展过程,检测MMP-2、-9可作为反映胃癌病理学特点的参考指标.     

以VEGF、MMP-2检测验证幽门螺杆菌L型感染与胃癌的关系

目的研究幽门螺杆菌L型(Helicobacter pyloriL-form,Hp-L型)感染对胃癌的发生、发展和侵袭、转移等生物学行为的影响,并探讨其机制。方法应用革兰染色和免疫组化SP法检测130例胃癌和50例对照组的Hp-L型感染,应用免疫组化SP法检测上述组织的血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、基质金属蛋白酶-2(matrixmet-alloproteinase-2,MMP-2)蛋白的表达。结果130例胃癌中免疫组化及革兰染色同时Hp-L型阳性的病例有88例。胃癌组与对照组的Hp-L型阳性率相比具有统计学意义(67.69%vs24%,P<0.05)。胃癌组中Hp-L型阳性组的MMP-2、VEGF表达阳性率高于其Hp-L型阴性组(P<0.05);胃癌组中Hp-L型阳性MMP-2和VEGF的表达阳性呈正相关(r=0.45,r=0.30,P<0.001)。结论Hp-L型感染是影响胃癌侵袭和转移的重要因素之一。其机制与胃癌细胞的VEGF、MMP-2的表达上调有关。     

MMP-2、MMP-7与胃癌的侵袭转移关系探讨

目的　观察基质金属蛋白酶 (MMP)系列中的 型胶原酶 (MMP- 2 )和基质溶解素 (MMP- 7)在胃癌和癌旁组织中的表达 ,探讨其与胃癌侵袭转移的关系。方法　采用逆转录 - PCR(RT- PCR)方法分别检测 4 0例胃癌及癌旁组织 MMP- 2和 MMP- 7m RNA的阳性表达及含量。结果　 4 0例胃癌组织中 MMP- 2和 MMP- 7的阳性表达率分别为 82 .5 %、72 .5 % ,明显高于癌旁组织的 72 .5 %、17.5 % ,二者比较差异有显著性 (P<0 .0 0 1)。MMP-2和 MMP- 7表达量高于其癌旁组织 (t=3.6 7,t=7.894 ) ,差异有显著性 (P均≤ 0 .0 0 1)。MMP- 2和 MMP- 7的表达量与胃癌患者的性别、年龄、肿瘤的大小均无相关性 (P>0 .0 5 )。 MMP- 2的表达量在晚期、低分化及伴有淋巴结转移的胃癌患者中明显高于早期、高分化及无淋巴结转移的胃癌患者 (P<0 .0 5、P<0 .0 1)。 MMP- 7在各期胃癌中的表达无差异 (P>0 .0 5 ) ,但在中低分化及合并有淋巴结转移的胃癌患者中其表达量明显高于高分化及不伴有淋巴结转移的胃癌患者 (P<0 .0 5 )。结论　 MMP- 2和 MMP- 7的表达与胃癌侵袭转移性有关     

SNCG在胃癌中的表达及其与MMP-2,MMP-9的相关性

目的:研究SNCG在胃癌中的表达及意义,探讨SNCG与MMP-2,MMP-9在胃癌中表达的相关性.方法:采用免疫组化法检测60例胃癌及20例胃正常黏膜石蜡标本中SNCG蛋白和MMP-2、MMP-9的表达.结果:在胃癌组织中SNCG,MMP-2及MMP-9的表达阳性率均高于周围正常组织(65%,75%,68.3% vs 0%,25%,20%,均P<0.05),他们的表达均与肿瘤浸润深度、淋巴结转移及肿瘤临床分期相关(P<0.05).SNCG的表达与MMP-2和MMP-9的表达呈正相关(r=0.383,0.552,均P<0.01),MMP-2的表达和MMP-9的表达呈正相关(r=0.352,P<0.01).结论:SNCG和MMP-2、MMP-9异常表达可能共同参与胃癌的发生、发展过程,SNCG和MMP-2、MMP-9可作为胃癌病理学特点的参考指标.     

MMP-7与Fas蛋白在胃癌组织中的表达及意义

目的:探讨基质金属蛋白酶-7(MMP-7)蛋白和Fas蛋白在胃癌组织中的表达、相互关系及意义.方法:应用免疫组化方法检测了82例胃癌组织及30例周边正常胃黏膜中MMP-7和Fas的表达情况.结果:胃癌组织中MMP-7蛋白阳性率显著高于正常胃黏膜(73.2%vs10%,P<0.001);正常胃黏膜中Fas蛋白阳性率显著高于胃癌组织(39.1%vs93.3%,P<0.001).MMP-7阳性表达率与淋巴结转移、TNM分期显著相关(P<0.001),而与肿瘤细胞分化程度无显著性相关.Fas蛋白阳性表达率与肿瘤细胞分化程度显著相关(P<0.05),而与淋巴结转移、TNM分期无显著性相关.胃癌组织中MMP-7与Fas表达具有显著等级负相关(r=-0.597,P<0.001).结论:MMP-7与Fas表达胃癌的生物学行为密切相关,且两者之间的表达强度具有显著等级负相关.     

大肠癌组织Ets-1,MMP-1和VEGF的表达及意义

目的:检测大肠癌中转录因子Ets-1,基质金属蛋白酶-1(MMP-1)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达,探讨Ets-1在大肠癌血管生成和浸润转移中的作用.方法:应用免疫组化SP法检测61例大肠癌组织和21例正常大肠组织中Ets-1,MMP-1和VEGF蛋白的表达水平.结果:Ets-1,MMP-1和VEGF在正常大肠黏膜中表达均为阴性.在大肠癌组织中表达的阳性率分别为75.4%,78.7%和82.0%.其表达水平与肿瘤大小和分化程度无关(P>0.05),与Duke's分期(χ2=10.718,P<0.01;χ2=8.323,P<0.01;χ2=6.145,P<0.05)、浸润深度(χ2=7.705,P<0.01;χ2=19.101,P<0.01;χ2=14.707,P<0.01)、淋巴结转移(χ2=9.333,P<0.01;χ2=3.965,P<0.05;χ2=4.638,P<0.05)和远处转移(χ2=5.472,P<0.05;χ2=4.125,P<0.05;χ2=5.034,P<0.05)密切相关.在大肠癌中,Ets-1的表达与MMP-1和VEGF的表达呈正相关(r=0.447,P<0.01;r=0.425,P<0.05).结论:Ets-1在大肠癌中高表达,与临床分期、浸润深度、转移密切相关.Ets-1的表达与MMP-1和VEGF的表达呈正相关,三者的表达水平可作为判定大肠癌恶性生物学行为的参考指标.     

胃癌组织中HIF-1α和MMP-9的表达及意义

采用免疫组化SP法检测120例胃癌组织中缺氧诱导因子(HIF)-1α和基质金属蛋白酶(NMP)-9的表达情况,分析二者与胃癌临床病理特征的关系.结果本组标本中HIF-1α和MMP-9阳性表达率未55.8%和35.8%,二者在胃癌组织中的阳性表达率与肿瘤分化程度、临床分期相关;HIF-1α阳性表达率与肿瘤直径相关,而:MMP-9的表达同淋巴结转移相关;HIF-1α,MMP-9蛋白在胃癌组织中的阳性表达率呈正相关(r=0.216,P<0.05).认为HIF-1α、MMP-9蛋白与胃癌的生长、侵袭、转移密切相关.     

VEGF、MMP-2、MMP-9在胰腺癌中的表达及临床意义

目的研究血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9在胰腺癌中的表达及临床意义。方法应用免疫组化(SP)对50例胰腺癌组织、10例正常胰腺组织中的VEGF和MMP-2、MMP-9进行定量检测及统计分析。结果 MMP-2、MMP-9、VERF在正常胰腺组织中与胰腺癌组织间表达差异显著(P<0.05或P<0.01)。Ⅰ、Ⅱ期与Ⅲ、Ⅳ期间及淋巴结转移组与未转移组间MMP-2、MMP-9、VEGF表达差异显著(P<0.05,P<0.01,P<0.05)。MMP-2、MMP-9的表达强度与患者的性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小及分化程度均无关(P>0.05)。VEGF与患者肿瘤分化程度相关(P<0.05)。VEGF、MMP-2、MMP-9三者之间密切相关(P<0.05,P<0.01,P<0.05)。结论 VEGF、MMP-2、MMP-9在胰腺癌中不同程度表达,共同参与胰腺癌的发生、发展,在胰腺癌浸润和转移过程中起着协同作用,促进基膜及细胞外基质的分解,有利于胰腺癌细胞的侵袭和转移。     

胃癌组织中H.pylori-L型感染及骨桥蛋白、基质金属蛋白酶-2的表达

目的通过检测胃癌组织中幽门螺杆菌L型(H.pylori-L型)感染以及骨桥蛋白(OPN)、基质金属蛋白酶(MMP)-2的表达情况,探讨H.pylori-L型感染对胃癌组织侵袭、转移生物学行为的影响以及其可能的机制。方法①应用革兰染色及免疫组化(SP)法检测120例胃癌组织中的H.pylori-L型感染情况;②应用SP法检测胃癌组织中的OPN和MMP-2的表达。分析H.pylori-L型感染与OPN、MMP-2表达的关系以及和临床病理因素之间的关系。结果①120例胃癌组织中有88例革兰染色检出H.pylori-L型;免疫组化H.pylori-L型抗原表达阳性率为70.8%,革兰染色H.pylori-L型检出和H.pylori-L型抗原表达同时阳性的病例有82例。②胃癌组织中H.pylori-L型阳性组的OPN和MMP-2表达阳性率均高于H.pylori-L型阴性组表达率(P均<0.005)。胃癌组织中H.pylori-L型阳性与OPN、MMP-2的阳性表达呈正相关(r=0.27,r=0.34,P均<0.001)。③胃癌中H.pylori-L型阳性与肿瘤的大小、癌细胞的血管侵袭、浸润深度及淋巴结转移具有相关性(P<0.001,P<0.05)。结论 H.pylori-L型感染是引起胃癌侵袭、转移的重要因素之一,促进胃癌的发展,其机制可能与胃癌组织的OPN和MMP2表达量增加有关。     

基质金属蛋白酶2表达与胃癌侵袭及转移的关系

基质金属蛋白酶2（MMP-2）在肿瘤细胞介导的细胞外基质降解中起关键作用。其过度表达与人类多种恶性肿瘤侵袭转移潜能及预后密切相关。MMP-2高度表达的胃癌,其侵袭性和转移性较强,恶性程度较高,患者的预后较差。本文就MMP-2和胃癌侵袭转移的相关性及其作用机制和影响因素作一综述。     

基质金属蛋白酶-2 mRNA在胃癌中的表达

目的　探讨基质金属蛋白酶２（ＭＭＰ２） ｍＲＮＡ 及蛋白在胃癌中的表达。方法　用ＲＴＰＣＲ 法及免疫组化法分别检测２５ 例胃癌患者癌组织及癌旁２ｃｍ 与≥５ｃｍ 组织ＭＭＰ２ ｍＲＮＡ 及蛋白的表达。结果　胃癌组织ＭＭＰ２ ｍＲＮＡ 表达率（１７／２５） 高于两组癌旁组织，与癌旁≥５ｃｍ 组织表达率（９／２５）比较差异有显著性（Ｐ＜０ ．０５）；免疫组化显示胃癌组织ＭＭＰ２ 蛋白的表达率（１７／２５） 也高于两组癌旁组织，与癌旁≥５ｃｍ 组织表达率（８／２５） 比较差异有显著性（Ｐ＜ ０ ．０５） 。结果接近ＲＴＰＣＲ 法；胃癌组织ＭＭＰ２ ｍＲＮＡ 表达值显著高于两组癌旁组织（Ｐ均＜０ ．０１）；ＭＭＰ２ ｍＲＮＡ 及蛋白表达似与胃癌分化及临床分期有关。１９ 例进展期胃癌组织及癌旁２ｃｍ 组织，ＭＭＰ２ ｍＲＮＡ 表达值显著高于６ 例早期胃癌相应组织（Ｐ均＜ ０．０５） 。结论　ＭＭＰ２ 在胃癌侵袭及转移过程中可能发挥重要作用。     

胃癌患者外周血中骨桥蛋白和基质金属蛋白酶-9的含量分析及临床意义

目的 探讨骨桥蛋白（OPN）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在胃癌患者外周血中的含量变化及其临床意义.方法 采用双抗体夹心ABC-ELISA法检测51例胃癌患者、29例慢性萎缩性胃炎患者、31例健康者和29例胃癌术后6～12个月随访者外周血中的OPN和MMP-9的含量;应用免疫组织化学方法检测28例胃癌组织中OPN和MMP-9的表达.结果 胃癌患者外周血中OPN和MMP-9的含量明显高于健康者和慢性萎缩性胃炎;胃癌患者外周血中OPN和MMP-9的含量与胃癌的临床分期及预后明显相关,而与性别、年龄、肿瘤大小及分化程度无关;胃癌组织中OPN和MMP-9高表达,外周血中OPN和MMP-9存在相关性.结论 检测外周血中OPN和MMP-9的含量对胃癌的诊断、治疗、预后评估及病情监测有重要意义.     

Levels of matrix metalloproteinase-1 and tissue inhibitors of metalloproteinase-1 in gastric cancer

AIM:To evaluate the levels of preoperative serum matrix metalloproteinase-1 (MMP-1) and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 (TIMP-1) in gastric cancer.METHODS:One hundred gastric cancer patients who underwent gastrectomy were enrolled in this study.The serum concentrations of MMP-1 and TIMP-1 in these patients and in fifty healthy controls were determined using an enzyme-linked immunosorbent assay.RESULTS:Higher serum MMP-1 and TIMP-1 levels were observed in patients than in controls (P < 0.001).Serum M...     

Expression of matrix metalloproteinases 2 and 9 in human gastric cancer and superficial gastritis

AIM:To assess expression of matrix metalloproteinases 2(MMP2)and MMP9 in gastric cancer,superficial gastritis and normal mucosa,and to measure metalloproteinase activity.METHODS:MMP2 and MMP9 mRNA expression was determined by quantitative real-time polymerase chain reaction.Normalization was carried out using three different factors.Proteins were analyzed by quantitative gelatin zymography(qGZ).RESULTS:18S ribosomal RNA(18SRNA)was very highly expressed,while hypoxanthine ribosyltransferase-1(HPRT-1)was mode...     

MMP-2、MMP-9与肺癌发生、转移的现状及进展

基质金属蛋白酶(MMPs)又称间质蛋白酶,许多疾病如骨关节炎、多发性硬化、肿瘤等都伴随着MMPs活性的改变,其中以MMPs在恶性肿瘤侵袭转移中的作用最引人注目.本文就MMPs家族中MMP-2、MMP-9与肺癌的发生、转移的现状及进展作一综述.     

槲皮素对人胃癌细胞侵袭和MMP-2表达的影响

目的:观察槲皮素(Quercetin,Que)对人胃癌细胞侵袭的影响,并探讨其可能机制.方法:采用不同浓度的槲皮素处理胃癌BGC-823细胞后,以软琼脂集落培养试验检测癌细胞锚着不依赖性增殖,以Boyden小室模型方法检测癌细胞侵袭能力,采用荧光实时定量PCR检测癌细胞基质金属蛋白酶-2(matrix metallopeptidase-2,MMP-2)基因mRNA水平,以Western blot方法检测癌细胞MMP-2基因蛋白水平变化.结果:不同浓度的胃癌BGC-823细胞经槲皮素处理后,恶性增殖和侵袭能力均明显下降,且呈剂量依赖性(P<0.005,P<0.005).槲皮素处理组MMP-2基因mRNA和蛋白水平均明显下调,且呈时间和浓度依赖性,即随着作用时间的延长和槲皮素作用浓度的增加,MMP-2的mRNA和蛋白水平逐渐下降,差异均有统计学意义(P<0.001,P<0.001).结论:槲皮素可明显抑制胃癌BGC-823细胞侵袭能力,其机制可能与下调MMP-2基因表达有关.     

胃癌中胸苷磷酸化酶和基质金属蛋白酶2的表达及意义

目的探讨胃癌中胸苷磷酸化酶（TP）和基质金属蛋白酶2（MMP-2）表达的意义及其与肿瘤浸润转移的关系。方法免疫组化SP法检测69例不同胃黏膜组织（正常胃黏膜组10例、慢性胃炎组10例、胃癌组39例、胃癌转移的淋巴结组10例）中TP和MMP-2的表达情况。结果胃癌组织及淋巴结胃癌转移灶中TP与MMP-2的表达较正常组及慢性胃炎组显著增高（P〈0．05）。TP与MMP-2表达与胃癌患者的性别、年龄及肿瘤的分化程度无关。肿瘤≥5cm组及T3-4组TP阳性率湿著高于〈5cm组及T1-2组,有远处转移的胃癌组TP阳性率高于无远处转移组,差具有显著性（P〈0．05）;临床Ⅰ-Ⅱ期和Ⅲ-Ⅳ期之间TP阳性率的差异也具有显著性（P〈0．001）。MMP-2在T1-2组与T3-4组的阳性率分别为60．87％和93．75％,有显著性差异（P〈0．05）。在有淋巴结转移的胃癌组MMP-2阳性率显著高于无淋巴结转移组（P〈0．05）;临床Ⅰ-Ⅱ期阳性表达59．09％,Ⅲ-Ⅳ期阳性表达为94．12％,两组有显著性差异（P〈0．05）。而MMP-2表达却与肿瘤大小及远处转移无关。TP表达阳性的胃癌中MMP-2阳性率88．00％高于TP阴性组的50．00％。结论胃癌中TP与MMP-2表达增高与肿瘤进展的病理临床参数有关;TP的表达与MMP-2的表达有关,提示TP在影响肿瘤进展的过程中可能通过MMP-2促进肿瘤浸润转移。     

环氧合酶-2、基质金属蛋白酶-9和核增殖抗原在胃癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨环氧合酶-2(COX-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及核增殖抗原(Ki67)在胃癌中的表达与胃癌发生、浸润和转移的关系.方法 选择2003年1月至2005年12月手术切除、病理证实的胃癌存档蜡块标本58例,其中男37例,女21例.年龄31～76岁,中位年龄58.2岁.另取上述胃癌根治术患者距肿瘤5～6 cm的癌旁组织作对照.采用免疫组化法检测胃癌组织中COX2、MMP-9、Ki67的表达.结果 COX-2、MMP-9在胃癌组织中的表达率分别为82.76%和68.9%,均高于对照组(37.93%和24.14%,P＜0.01).COX-2、MMP-9的表达与胃癌患者性别、年龄、部位及大小无相关性(P＞0.05),与胃癌浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关(P＜0.05),MMP-9还与胃癌分化程度相关(P＜0.05).COX-2与MMP-9在胃癌组织中的表达有相关性(P＜0.05,C=0.359).MMP-9、COX-2表达阳性者Ki67表达水平高于阴性者,两者间差异有统计学意义(P＜0.01).结论 COX-2、MMP-9、Ki67在胃癌浸润、转移过程中起重要作用,共同促进肿瘤的发生、发展.     

Relationship between matrix metalloproteinase-2 mRNA expression and clinicopathological and urokinase-type plasminogen activator system parameters and prognosis in human gastric cancer

AIM: To investigate the relationship between matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) mRNA expression and clinicopathologic and urokinase-type plasminogen activator (uPA) system parameter and prognosis in human gastric cancer. METHODS: Expression of MMP-2 mRNA, uPA, and uPA-R mRNA in tumor tissues and ≥5 cm adjacent normal tissues from 67 cases of gastric cancer was studied using RT-PCR and Northern blot respectively.Survival analyses were done using the Kaplan-Meier method. RESULTS: The expression rates of MMP-2 mRNA,uPA and uPA-R mRNA in tumor tissues (31%,41%,and 51%, respectively) were significantly higher than those in ≥5 cm adjacent tissues (19%, 11%, and 9%; X2=4.59,43.58, and 53.24 respectively, P<0.05,0.0001,and 0.0001, respectively). Expression of MMP-2 mRNA was significantly correlated with lymph node metastasis (metastasis: 61.9%, no metastasis: 39.1%, X2= 7.61, P<0.05),Lauren's classification of diffuse/mixed types:54.2%,intestinal type: 26.3%,X2 = 4.25, P<0.05, expression of uPA and uPA-R mRNA (uPA+: 55.1%, uPA-: 22.2% and uPA-R+: 54.9%, uPA-R-: 18.8%, X2=5.72 and 6.40 respectively, P<0.05).Kaplan-Meier survival analysis of MMP-2 mRNA expression did not show significant difference in all 67 cases, but revealed an association of the expression of MMP-2 mRNA, uPA, and uPA-R mRNA with worse prognosis (P= 0.0083, 0.0160, and 0.0094, respectively). CONCLUSION: MMP-2 may play an important role in the development of invasion and metastasis of gastric cancer.