胃癌中CXCR1的表达及其临床意义

目的探讨CXCR1在胃癌组织中的表达特点及其与临床病理特征的关系。方法采用免疫组化MaxVision两步法检测141例胃癌组织及癌旁正常胃黏膜组织中CXCR1的表达,分析其与胃癌临床病理特征的关系,并复习相关文献。结果 CXCR1在癌旁正常胃黏膜组织中不表达,表达于嗜中性粒细胞、单核细胞、内皮细胞和部分胃癌组织及肿瘤相关间质细胞表面。CXCR1在胃癌脉管内癌栓表达常伴中性粒细胞浸润,且浸润的中性粒细胞形态多样。141例胃癌组织中,CXCR1阳性73例(51.78%),CXCR1阴性68例(48.22%);其表达与患者性别、年龄、肿瘤大小无关;与胃癌分化(P=0.001 1)、肿瘤浸润深度(P=0.017 0)、脉管侵犯(P=0.000 1)、神经侵犯(P=0.000 1)和淋巴结转移(P=0.000 1)、TNM分期(P=0.004 1)均有关。结论胃癌中CXCR1的表达与胃癌的浸润和转移密切相关,CXCR1有望成为胃癌发生、发展的评估指标。     

胃癌组织中COX-2表达及其与微血管和微淋巴管密度的关系

目的 研究胃癌组织中COX-2表达的临床病理学意义,同时探讨COX-2与微血管密度(MVD)和微淋巴管密度(MLD)的关系.方法 采用免疫组化EnVision两步法,检测46例胃癌中COX-2的表达,同时标记CD34和D2-40,分别检测胃癌组织中微血管和微淋巴管密度.结果 46例胃癌中COX-2表达的阳性率为80.43%(37/46),COX-2的表达与患者性别、浸润深度无关(P>0.05),而与肿瘤大小、组织学分期、淋巴结转移和临床分期等临床病理参数密切相关(P<0.05);COX-2表达阳性组的平均生存时间明显低于表达阴性组(P<0.05);COX-2表达阳性组的MVD和MLD明显高于COX-2表达阴性组(P<0.05).结论COX-2可能通过促进肿瘤的血管和淋巴管形成而参与了胃癌细胞的浸润转移,导致胃癌患者预后不良.     

人肝癌组织中CD34和血管内皮生长因子的表达及微血管密度的 …

目的 探讨ＣＤ３４和血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）在人肝癌组织中的表达及微血管密度（ＭＶＤ）的病理意义。方法 对３０例人肝细胞肝癌９ＨＣＣ）及相应癌旁组织,１０例肝硬化,５例轻度慢性肝炎和４例正常肝组织,进行了ＣＤ３４、ＶＥＧＦ免疫组织化学ＳＰ法检测,对ＣＤ３４阳性血管进行ＭＶＤ计数,对ＶＥＧＦ进行半定量计数,并结合肝癌的病理特征进行分析。结果 ＨＣＣ组织中ＣＤ３４呈广泛,窦隙状阳性表达,而在正常及     

整合素β3 mRNA表达与胃癌微血管密度、进展及预后的关系

目的　探讨整合素 β3mRNA在胃癌中的表达及其与肿瘤微血管密度 (MVD)、生长方式、浸润转移和预后的关系。方法　应用原位杂交和免疫组织化学技术 ,检测 10 5例胃癌组织中整合素 β3mRNA和CD3 4的表达。结果　整合素 β3mRNA在非肿瘤胃黏膜中的阳性表达率为 3 0 % (6/ 2 0 ) ,显著低于胃癌组 (61 0 % ,64/ 10 5,χ2 =8 85,P =0 0 3 7) ;在浸润性生长、T3 ～T4 期、有淋巴结转移和远处转移的病例中 ,阳性率分别为 70 2 % (40 / 57)、72 1% (44/ 61)、68 6% (48/ 70 )和 85 7% (3 6/ 42 ) ,均显著高于膨胀性生长 (χ2 =14 97,P =0 0 0 2 )、T1～T2 期 (χ2 =15 2 1,P =0 0 15)、无淋巴结转移 (χ2 =17 89,P =0 0 2 5)及无远处转移的病例 (χ2 =2 0 2 2 ,P =0 0 0 5;χ2 =2 1 3 5,P =0 0 3 5) ;同样 ,它们的平均MVD均显著高于膨胀性生长 (t =10 10 5,P =0 0 0 1)、T1～T2 期 (t=5 961,P =0 0 0 1)、无淋巴结转移 (t= 3 819,P =0 0 1)和无远处转移的病例 (t =10 578,P =0 0 0 1;t =7 882 ,P =0 0 0 1) ;阳性表达组的平均血管数 (41 0 2± 8 55)个 / 0 72mm2 明显高于阴性表达组的平均微血管数 (2 5 2 6± 11 2 5)个 / 0 72mm2 (t =11 2 5,P =0 0 2 5) ,两者之间呈显著正相关 (rs=0 3     

HMGB1与胃癌组织血管形成的关系及其临床意义

目的 确定高迁移率族蛋白B1与胃癌组织血管生成之间的联系,筛选胃癌诊断和治疗的靶点。方法 收集2008年6月~2016年6月怀化市第一人民医院病理科正常胃、胃癌旁、胃癌癌组织蜡块共105例,采用常规HE染色（苏木素-伊红）、免疫组织化学染色（链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法-SP法）,检测正常胃组织、胃癌旁组织及胃癌组织中HMGB1的表达情况、检测人造血祖细胞抗原（CD34）的表达情况来反映正常胃组织、胃癌旁组织及胃癌组织中的微血管密度（MVD）,统计学分析HMGB1的表达与胃癌组织MVD之间存在的相关性。结果 正常胃组织HMGB1的阳性表达率低,胃癌癌旁组织HMGB1的阳性表达率增高、胃癌组织中HMGB1的阳性表达率最高,在三种组织中HMGB1的表达存在差异（P＜0.05）;HMGB1的表达水平与MVD表现出正相关性（r=0.205,P＜0.05）。结论 HMGB1在胃组织、胃癌旁组织、胃癌组织中的表达呈阶梯型增高,胃癌组织中HMGB1的表达水平与组织MVD成正相关性。     

CD34在肝细胞癌血窦中的表达以及微血管密度与预后的关系

一、材料和方法1.标本来源 :ＨＣＣ 31例 ,男 2 9例 ,女 2例 ;ＨＣＣ伴慢性胆囊炎 14例 ,男 9例 ,女 5例 ;肝细胞癌伴结节性肝硬化 2 4例 ,男 2 2例 ,女 2例 ;ＨＣＣ伴结节性肝硬化、慢性胆囊炎 2 3例 ,男 2 1例 ,女 2例。标本分别取自第三军医大学附属西南医院 ,华西医科大学附属一院。局灶性结节状增生 30例 ,男 2 6例 ,女 4例 ;再生性结节状增生 2 7例 ,男 19例 ,女 8例 ,肝细胞不典型增生 36例 ,男 30例 ,女 6例。标本取自第四军医大学西京医院和唐都医院 ,标本均经常规石蜡包埋 ,4μｍ连续切片。2 .试剂方法 :分别行ＨＥ染色及血管标记…     

胃癌组织中CXCL12和CXCR4的表达及意义

目的观察趋化因子CXCL12及其特异性受体CXCR4在人胃癌组织中的表达,探讨其与临床病理参数、预后的关系。方法选择120例胃癌标本,应用免疫组化SP法检测CXCL12和CXCR4在人胃癌组织中的表达,分析CXCL12和CXCR4的表达与患者临床病理参数、术后生存率之间的关系。结果胃癌组织及正常胃黏膜组织中均可检测到CXCL12、CXCR4的表达,但胃癌组织中的表达水平均明显高于正常胃黏膜组织,表达差异有显著性(P<0.05)。CXCL12阳性与CXCR4阳性呈正相关(r=0.276,P<0.05)。胃癌CXCL12和CXCR4的表达水平与肿瘤细胞淋巴结转移及分化程度密切相关(P<0.05),与患者的年龄、性别、肿瘤的大小、浸润深度及远处转移等无关(P>0.05)。CXCL12和CXCR4阳性表达的患者其五年生存率明显低于其阴性表达的患者。结论胃癌中CXCL12和CXCR4的高表达与胃癌的生物学行为及预后密切相关,检测其表达对预测胃癌的转移及判断预后有一定价值。     

NRP-1、P53和CD34在大肠癌组织中的表达及临床意义

目的探讨大肠癌组织中P53、NRP1和CD34表达的意义及相关性。方法选取62例大肠癌和30例正常大肠粘膜组织标本,采用免疫组化方法检测正常大肠粘膜及大肠癌组织中P53的表达,免疫组化和Western blot方法检测正常大肠粘膜及大肠癌组织中NRP1和CD34表达情况,测定微血管密度,并进行相关性分析。结果免疫组化结果发现,NRP-1和p53在大肠癌组织的阳性表达率显著高于正常大肠粘膜组(P<0.05),CD34阳性产物MVD值大肠癌组显著高于正常大肠粘膜组(P<0.05)。Western blot结果显示,与正常粘膜组织相比,大肠癌组织中NRP1、CD34的表达水平显著升高(P<0.05)。结论 NRP-1、p53、CD34在大肠癌组织中过表达并呈正相关。     

胃癌组织中肝细胞抗原的表达及其临床意义

目的 探讨肝细胞抗原（hepatoeyte antigen,Hep）在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法 应用免疫组织化学方法EnVision法检测88例胃癌组织中Hep的表达。结果 胃癌组织中Hep的阳性表达率为54．5％（48／88）。Hep的阳性表达在肠型胃癌中明显高于弥漫型胃癌（P〈0．05）;随着临床分期的增高,Hep的阳性表达率呈下降趋势,差异有显著性（P〈0．05）;胃癌组织中Hep的表达与患者的年龄有关（P〈0．05）,与性别、肿瘤大小、部位、浸润深度、淋巴结转移和血管侵犯均无相关性（P〉0．05）。结论 检测胃癌组织中Hep的表达可一定程度地反映胃癌的组织学分型和患者的预后。     

乳腺癌中血管内皮生长因子A表达和微血管密度检测的临床意义

恶性实体肿瘤的生长、扩散和转移都依赖于其间质血管的生成,而血管的形成又受多种相关因子的调节,血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF A)就是其中最重要的因子之一。我们通过检测乳腺癌标本中VEGF A的表达及微血管密度(MVD),探讨VEGF A和MVD的表达水平与各     

Impact of chemokine receptor CXCR3 on tumor-infiltrating lymphocyte recruitment associated with favorable prognosis in advanced gastric cancer

Chemokine receptor CXCR3 has been proved to play an important role in tumorigenesis and tumor progression in many malignancies, but its precise efficacy on gastric cancer (GC) has not been evaluated yet. The present study was aimed to explore the correlation of chemokine receptor CXCR3 with tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) and prognosis in advanced gastric cancer (GC). Expression of CXCR3 and CD4+, CD8+ TILs was conducted in 192 advanced GC specimens and 48 corresponding paracancerous tissues by immunohistochemical (IHC) analysis. CXCR3 expression in GC tissues was significantly higher than that in paracancerous tissues (P<0.001) and CD8+, CD4+ TILs infiltration increased with high CXCR3 expression (P=0.032 and P<0.001, respectively). Our study showed significantly lower CXCR3 expression in patients with greater tumor invasion depth and lymph node metastasis compared with patients with lesser tumor invasion depth and without lymph node metastasis (P=0.002 and P=0.001, respectively). Univariate analysis indicated that patients with high CXCR3 expression and high CD8+ TILs infiltration had longer overall survival (OS) (log-rank test, P<0.001 and P=0.002, respectively). Univariate and multivariate analyses indicated that CXCR3 expression was an independent prognostic factor for OS (P=0.002). The present study suggested that CXCR3 expression was upregulated in advanced GC and was associated with increased CD4+, CD8+ TILs infiltration and improved OS. Therefore, CXCR3 overexpression is implicated as a favorable prognostic biomarker in human advanced GC.     

胃癌组织中SIRT1、Noxa的表达及其临床意义

目的探讨SIRT1与Noxa在胃癌组织中的表达水平相关性,分析两者表达与患者临床病理学特征及预后的关系。方法应用实时荧光定量PCR法和免疫组化EnVision两步法检测106例胃癌及癌周正常组织中SIRT1及Noxa的mRNA和蛋白表达,分析两者相关性及其与患者性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、浸润深度及转移等临床病理特征的关系。结果实时荧光定量PCR结果显示,胃癌组织中SIRT1 mRNA表达较高,Noxa mRNA表达较低。免疫组化结果显示,SIRT1在胃癌组织中的阳性率高于正常胃组织(79.2%vs 41.5%),Noxa在胃癌组织中的阳性率低于正常胃组织(43.3%vs 71.6%),差异有统计学意义(P0.05)。SIRT1表达与肿瘤分化程度、肿瘤直径、浸润深度、淋巴结和远隔器官转移情况相关(P均0.05),Noxa表达与肿瘤直径、浸润深度、淋巴结和远隔器官转移情况相关(P均0.05)。胃癌组织中SIRT1与Noxa表达呈负相关。SIRT1阳性、Noxa阴性的患者2年生存率较低,其是预后较差的独立危险因素。结论 SIRT1和Noxa在胃癌的发生、发展中可能具有协同作用,联合检测两者的表达有助于判断患者的临床表现和预后。     

胃癌中MET基因扩增与蛋白表达的关联性分析

目的探讨胃癌细胞中MET基因扩增与蛋白表达的相关性及其与临床病理特征的关系。方法应用荧光原位杂交(fluorescent in situ hybridization,FISH)及免疫组化Max Vision法同时检测85例胃癌石蜡包埋组织中MET基因扩增及蛋白表达。结果 FISH检测胃癌细胞中MET基因扩增率为5%(4/85);MET基因蛋白阳性率为43%(37/85);MET基因扩增与蛋白表达检出率不同,结果具有统计学意义(P0.005),故两者关联性低。结论 MET基因扩增与蛋白表达不一致,原因有待进一步分析。     

Reduced angiogenesis in peritoneal dissemination of gastric cancer through gelatinase inhibition

Marimastat is a broad-spectrum matrix metalloproteinase (MMP) inhibitor that inhibits almost all major MMPs, key enzymes in gastric cancer invasion and metastasis. We investigated the ability of marimastat to inhibit tumor angiogenesis in the severe combined immuno-deficient (SCID) mouse/human gastric cancer model of peritoneal dissemination. A human stomach adenocarcinoma cell line, TMK-1, was injected intraperitoneally into SCID mice. On the 7th day after tumor inoculation, the administration of marimastat (27 mg/kg/day) was initiated and the treatment was continued for 2 weeks using subcutaneously-inoculating mini-osmotic pumps. On the 21st day, the mice were killed and the disseminated nodules were evaluated. Total weights, numbers, and the microvascular density of the disseminating nodules were significantly lower in mice treated with marimastat compared to the control group. Film in situ zymography demonstrated that net gelatinolytic activity in the tissues was weaker in treated-group nodules than in control-group nodules. Thus, our results suggested that marimastat inhibited peritoneal dissemination of human gastric cancer cells through inhibition of tumor angiogenesis, possibly involving the down-regulation of gelatinases, in SCID mice injected with human gastric cancer cells. This revised version was published online in July 2006 with corrections to the Cover Date.     

胃癌中caspase-3表达及其临床病理意义

目的　研究caspase 3表达在胃癌发生发展中的作用。 方法　采用免疫组化S P法观察 113例胃癌旁上皮细胞、原发灶癌细胞和浸润淋巴细胞以及转移灶癌细胞中caspase 3表达 ,并分析原发灶癌细胞中caspase 3表达与胃癌临床病理特征的关系。结果　caspase 3在 5 0 4 % (5 7/113)的胃癌旁上皮细胞中表达 ,高于原发灶癌细胞中的阳性率 32 7% (37/113) (P <0 0 5 ) ;caspase 3在胃癌原发灶浸润淋巴细胞中的阳性率为 70 8% (80 /113) ,高于胃癌旁上皮细胞和原发灶癌细胞中阳性率(P <0 0 5 ) ;5 8 1% (2 5 /43)的转移灶癌细胞中caspase 3表达阳性 ,其阳性率高于对应原发灶癌细胞 (34 2 % ,13/38) (P <0 0 5 ) ;原发灶癌细胞中caspase 3表达与胃癌患者的年龄、性别以及胃癌肿瘤大小、浸润深度、转移、TNM分期、生长方式和分化程度无相关性 (P >0 0 5 )。结论　胃癌原发灶癌细胞中caspase 3表达下调和浸润淋巴细胞中caspase 3表达上调与胃癌发生有关 ,来自原发灶和转移微环境中的化学物质可能通过提高转移灶癌细胞中caspase 3表达 ,进而起到抑制转移灶的作用。     

CXCL12(SDF-1)-CXCR4及CXCL12-CXCR7与胃癌相关性研究进展

胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,远处转移是其预后不良的主要原因.既往研究认为CX-CR4是趋化因子CXCL12的唯一受体,CXCL12/CXCR4轴在胃癌的发生发展过程中起着重要作用,然而最近研究表明CXCL12尚存在CXCR7这一新的受体,并且CXCL12/CXCR7轴同样对肿瘤的发生发展起重要作用.     

As_2O_3对胃癌细胞中肿瘤干性相关因子表达的抑制作用

目的观察As_2O_3对胃癌干性相关因子CD44、EpCAM表达的影响,并探讨其可能的作用机制。方法体外实验:以MGC803细胞株为实验对象,给予4μmol/L的As_2O_3处理48 h后,Western blot及RT-PCR法检测CD44、EpCAM的表达。体内实验:建立人胃癌MGC803细胞裸鼠移植瘤模型,分为对照组和As_2O_3(5 mg/kg/天)组,观察裸鼠体内肿瘤的形成及瘤体组织的体积和重量;给药10天后处死裸鼠,分别用Western blot和RT-PCR法检测两组肿瘤中CD44、EpCAM的表达。结果体外:细胞在用As_2O_3处理后,与对照组相比,As_2O_3组中CD44、Ep CAM的蛋白和mRNA表达均减少(P0.05)。体内:与对照组相比,As_2O_3组中裸鼠的移植瘤体积和重量明显降低;Western blot和RT-PCR检测结果均表明在As_2O_3组中移植瘤的CD44、EpCAM的蛋白和mRNA表达均降低,差异有统计学意义(P0.05)。结论 As_2O_3在体内和体外水平均抑制了CD44、EpCAM的表达,因此As_2O_3对胃癌中的肿瘤干细胞种群具有明显的抑制作用。     

人CXCR3基因转染细胞株的构建、鉴定及初步功能研究

目的:构建含有人CXCR3基因的重组逆转录病毒载体,获得稳定表达人CXCR3分子的基因转染细胞株L929-CXCR3,研究CXCR3与其配体Mig、IP-10及I-TAC相互作用引起的L929-CXCR3的迁移效应。方法:TRIzol一步法从经PHA和IL-2活化的人PBMC中抽提总RNA,RT-PCR扩增人CXCR3全长基因,装入逆转录病毒载体pEGZ-term,与两辅助病毒载体脂质体法共转染包装细胞293T,收集培养上清感染L929细胞,500μg/mlzeocin加压筛选获得稳定表达人CXCR3分子的基因转染细胞株L929-CXCR3。采用流式细胞术和RT-PCR分别从蛋白及基因水平对CXCR3的表达进行鉴定。Transwell分析L929-CXCR3细胞在Mig、IP-10及I-TAC作用下的迁移率。结果:构建了含人CXCR3基因的重组逆转录病毒载体,建立了人CXCR3基因转染细胞株L929-CXCR3,其膜表面CXCR3分子的阳性表达率为98.4%;趋化L929-CXCR3发生迁移的最小配体浓度分别为Mig10ng/ml、IP-105ng/ml及I-TAC1ng/ml,相应迁移率分别为2.46%、2.34%及2.24%。结论:L929-CXCR3细胞株的建立为研究CXCR3信号转导与生物学功能及制备相应的单克隆抗体奠定了基础。