经他莫昔芬治疗的乳腺癌ER、PR阳性率和染色强度与预后的关系

目的 分析经他莫昔芬治疗的乳腺癌ER和PR的阳性率和染色强度与患者预后的关系及免疫组化检测结果 的重复性,探讨ER和PR检测后理想的报告方法.方法 采用全自动免疫组化BenchMark XT染色系统检测223例经他莫昔芬治疗的乳腺癌组织中ER和PR的表达,分析阳性率和染色强度与患者预后的相关性;对其中30例进行ER重复染色和3位医师重复判读的对比分析.结果 (1)Kaplan-Meier法描绘生存曲线分析显示,ER高阳性率组(67%～100%)、中阳性率组(34%～66%)患者的无瘤生存率和总体生存率明显好于低阳性率组(1%～33%)(P=0.007,P=0.003);PR高阳性率组(67%～100%)、中阳性率组(34%～66%)患者的无瘤生存率和总体生存率明显好于低阳性率组(1%～33%)(P=0.004,P=0.005).(2)Kappa分析显示,3位医师间ER阳性率重复性较好(0.727、0.733、0.710),肿瘤细胞染色强度重复性一般(0.593、0.620、0.610).结论 乳腺癌组织中ER、PR阳性率与内分泌治疗疗效和预后关系密切,且阳性率也有较好的重复性.病理诊断报告除应阐明乳腺癌细胞ER、PR阳性/阴性的定性结果 外,纳入阳性率信息是必要的,肿瘤细胞染色强度是否需要纳入值得进一步研究.     

计算机定量辅助在乳腺癌ER、PR表达判读一致性中的应用

目的 比较计算机定量辅助判读ER、PR阳性率和染色强度与人工判读的一致性。方法 收集100例乳腺浸润性导管癌标本，先由三位病理医师对100例乳腺浸润性导管癌中ER、PR阳性率和染色强度进行判读；再由三位诊断水平相近的病理医师应用计算机定量辅助显微镜进行判读，分别计算两组阳性率的组内相关系数(intraclass correlation coefficient, ICC)和染色强度的Fleiss Kappa值。结果 三位病理医师采用人工判读ER、PR阳性率的ICC为0.943(95%CI:0.920～0.960)、0.946(95%CI:0.930～0.960)(P<0.01);ER、PR染色强度的Kappa值为0.592(95%CI:0.519～0.665)、0.482(95%CI:0.411～0.552)(P<0.01)。另三位病理医师采用计算机定量辅助判读ER、PR阳性率的ICC为0.980(95%CI:0.970～0.990)、0.977(95%CI:0.970～0.980)(P<0.01);ER、PR染色强度的Kappa值为0.692(95%CI:0.622～...     

乳腺癌中分泌成分的表达及其临床意义

目的探讨分泌成分(secretory component,SC)在良性乳腺腺泡及乳腺癌组织中的表达及两者的相关性。方法采用免疫组化SP法检测SC在114例良性乳腺腺泡中的表达,并检测SC、ER、PR在133例乳腺癌中的表达。结果SC在良性乳腺腺泡和乳腺癌中的阳性率分别为69.3%(79/114)、22.6%(30/133)。SC阳性率与非特殊型浸润性乳腺癌的分化程度无显著相关性(P=0.543);但与浸润性小叶癌的类型相关,其在腺泡型浸润性小叶癌中的阳性率高于多形性、经典型、实性型中的阳性率(P=0.014)。此外,SC阳性率与浸润性小叶癌PR表达状态相关,其在PR阳性患者中的阳性率低于PR阴性患者中的阳性率(P=0.024)。结论SC在乳腺癌中表达明显低于良性乳腺腺泡,且在腺泡型浸润性小叶癌中的表达明显高于其他亚型浸润性小叶癌。SC在浸润性小叶癌中PR阳性患者中的阳性率低于PR阴性患者中的阳性率。     

浸润性乳腺癌ER、PR、HER-2、E-cadherin、CK5/6检测与临床预后关系

目的 探讨ER、PR、HER-2、E-cadherin、CK5/6检测与浸润性乳腺癌(invasive breast cancer,IBC)临床预后关系.方法 应用ER、PR、HER-2、E-cadherin、CK5/6抗体,对64例IBC患者进行免疫组化检测,检测结果后行统计学分析.结果 64例IBC中ER、PR、HER-2、E-cadherin、CK5/6阳性表达率分别为60.93%、56.25%、37.50%、89.06%、10.94%.经统计学分析,ER与PR表达呈正相关(r=0.646,P=0.000);ER与HER-2、CK5/6表达呈负相关(r=-0.320,P=0.010;r=-0.385,P=0.002);PR与HER-2、CK5/6表达呈负相关(r=-0.392,P= 0.013;r=-0.362,P=0.003).采用χ2检验或Fisher精确概率法分析,ER、CK5/6在组织学分级中有统计学意义(P<0.05).患者在不同年龄、是否绝经、肿瘤大小、组织学分级、有无淋巴结转移及肿瘤分期之间,PR、HER-2和E-cadherin均无统计学意义(P>0.05).ER、CK5/6在患者的不同年龄、是否绝经、肿瘤大小、有无淋巴结转移及肿瘤分期之间的差异均无统计学意义(P>0.05).采用Kaplan-Meier法,生存曲线间的比较采用Log-rank检验,总生存率(OS):HER-2或CK5/6阳性患者较阴性患者低(OS:P=0.048和P=0.041).E-cadherin阳性患者较阴性患者总生存率(OS)高(OS:P=0.038).但ER、PR的表达与总生存率相关性无统计学意义(OS:P>0.05).患者的组织学分级越高,总生存率(OS)越低(OS:P=0.048).患者在不同年龄、是否绝经、肿瘤大小、有无淋巴结转移、临床分期与总生存率(OS)相关性无统计学意义(OS:P>0.05).结论 IBC中ER、PR、E-cadherin表达丧失,HER-2或CK5/6呈阳性表达,组织学分级呈高级别,提示IBC患者预后较差.联合检测IBC组织中ER、PR、HER-2、E-cadherin、CK5/6的表达,可为IBC临床预后评估提供有力依据.     

雌激素受体低表达乳腺癌免疫组织化学结果判读影响因素探讨

目的探讨雌激素受体(ER)低表达乳腺癌免疫组织化学结果判读的影响因素。方法收集昆明医科大学第一附属医院2018—2021年病理档案中报告为ER低表达的乳腺癌病例, 重新判读结果并分析与原结果不一致的原因及影响同一患者穿刺标本与根治标本之间ER结果差异的因素, 并进行不同医师间判读重复性分析。结果 ER低表达病例误判率为15.94%(11/69), 原因包括正常乳腺组织的卷入、接近阈值和染色微弱情况下的判读困难。穿刺与根治标本ER检测结果18例(18/35, 51.43%)显示出差异, 其原因包括组织固定、肿瘤异质性、染色微弱、新辅助治疗。重复性判读乳腺病理专科医师间具有中、高度的可重复性;非专科医师与专科医师、非专科医师间可重复性差。结论组织固定、肿瘤异质性、染色微弱的判断、观察者的经验和判读重复性均是导致ER免疫组织化学出现差异的因素。严格规范检测和判读流程、加强病理医师培训有助于提高ER低表达乳腺癌的检测和判读准确性。     

乳腺浸润性导管癌不同分子分型中CD90的表达及其意义

目的 探讨CD90在乳腺浸润性导管癌中的表达及其与临床病理特征、分子分型的相关性。方法 构建80例乳腺浸润性导管癌和20例乳腺良性病变的组织芯片,采用免疫组化Max Vision法检测乳腺不同病变组织中CD90、ER、PR、Ki-67和HER-2的表达水平,并进一步分析其相关性。结果 CD90在乳腺浸润性导管癌和乳腺良性病变中的阳性率分别为62.5%和20.0%,两者差异有统计学意义(P0.001);CD90表达与乳腺浸润性导管癌淋巴结转移相关(P0.05),与患者年龄、肿瘤大小、TNM分期及组织学分级无关(P0.05);在乳腺浸润性导管癌不同分子亚型中,CD90阳性率以Luminal A型最低(40.0%)、三阴型最高(82.4%),各亚型之间差异有统计学意义(P0.05);CD90与ER(r=-0.342,P0.05)、PR(r=-0.374,P0.05)表达呈负相关,与Ki-67表达之间无相关性(r=0.084,P0.05)。结论 CD90表达与乳腺癌分子分型有关,其高表达提示患者预后不良。     

不同ER、PR状态乳腺癌中AR的表达及其意义

目的探讨AR在不同ER、PR状态乳腺癌中的表达及意义。方法采用免疫组化方法检测AR、ER、PR在173例乳腺癌中的表达,依据结果分组:(1)AR状态分组:AR阳性组和AR阴性组;(2)ER、PR状态分组:En组(ER、PR均阴性)、Ep组[ER和(或)PR阳性];(3)AR、ER、PR联合分组:En-AR+(En组且AR阳性)、En-AR-(En组且AR阴性)、Ep-AR+(Ep组且AR阳性)、Ep-AR-(Ep组且AR阴性),其中En-AR-又称为均阴性组,其他三组统称为部分或完全阳性组。不同分组方法比较与临床病理特征的关系。结果Ep组AR阳性率62.8%(54/86),En组AR阳性率37.9%(33/87),两组差异有显著性(P=0.001),AR阳性组体积小、核分裂少、组织学分级低(P0.05);En-AR-组表现为核分裂多、组织学分级高(P0.01),此外En组内AR阳性者核分裂少、组织学分级低(P0.05),Ep组内AR阳性者临床分期高(P=0.000),En-AR+、Ep-AR+、Ep-AR-比较均无差异。结论AR在不同激素状态乳腺癌中表达的意义不同,ER、PR均阴性乳腺癌表达AR者预后较好,ER、PR阳性乳腺癌表达AR者临床分期高。在选择针对性药物时应考虑到不同激素受体状态的组合。     

雄激素受体在乳腺癌中的表达及其与雌、孕激素受体和HER2的关系

目的 研究雄激素受体(AR)在乳腺浸润性导管癌中的表达及其与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和HER2状态的关系,探讨其作为乳腺癌治疗靶点的可行性.方法 采用免疫组织化学EnVision法检测AR、ER、PR、HER2在175例乳腺浸润性导管癌中的表达,依据结果分为腺腔A型、腺腔B型、HER2过表达型和三阴性型(ER-/PR-/HER2-)组.结果 175例中AR阳性88例(50.3%),AR表达与ER、PR、HER2均呈正相关(P＜0.01).腺腔A型53例(30.3%),腺腔B型33例(18.9%),HER2过表达型23例(13.1%),三阴性型66例(37.7%),AR阳性率分别为56.6%(30/53),75.8%(25/33)、47.8%(11/23)和33.3%(22/66),组间AR阳性率差异显著(x2=17.054,P=0.001).三阴性型组AR阳性者核分裂象较少(x2=5.140,P=0.023),腺腔A型组AR阳性者多为年轻患者(x2=4.567,P=0.033),差异有统计学意义.其他组内AR表达与否和临床病理学特征比较无统计学意义.结论 AR在乳腺癌中有较高的阳性率,可作为乳腺癌,特别是三阴性型乳腺癌的治疗靶点.     

雄激素受体在乳腺癌中的表达及其与雌、孕激素受体和HER2的关系

目的 研究雄激素受体(AR)在乳腺浸润性导管癌中的表达及其与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和HER2状态的关系,探讨其作为乳腺癌治疗靶点的可行性.方法 采用免疫组织化学EnVision法检测AR、ER、PR、HER2在175例乳腺浸润性导管癌中的表达,依据结果分为腺腔A型、腺腔B型、HER2过表达型和三阴性型(ER-/PR-/HER2-)组.结果 175例中AR阳性88例(50.3%),AR表达与ER、PR、HER2均呈正相关(P＜0.01).腺腔A型53例(30.3%),腺腔B型33例(18.9%),HER2过表达型23例(13.1%),三阴性型66例(37.7%),AR阳性率分别为56.6%(30/53),75.8%(25/33)、47.8%(11/23)和33.3%(22/66),组间AR阳性率差异显著(x2=17.054,P=0.001).三阴性型组AR阳性者核分裂象较少(x2=5.140,P=0.023),腺腔A型组AR阳性者多为年轻患者(x2=4.567,P=0.033),差异有统计学意义.其他组内AR表达与否和临床病理学特征比较无统计学意义.结论 AR在乳腺癌中有较高的阳性率,可作为乳腺癌,特别是三阴性型乳腺癌的治疗靶点.     

乳腺癌中EPCR的表达及其预后意义

目的观察EPCR在乳腺癌中的表达,并分析其预后意义。方法采用免疫组化Eli Vision法检测99例非特殊型浸润性乳腺癌组织中EPCR蛋白的表达,并复习相关文献。结果 EPCR在乳腺癌组织中的阳性率为36.4%,其表达与组织学分级、淋巴结转移、HER-2及Ki-67表达呈正相关,与ER、PR表达呈负相关,并在管腔A型中呈低表达,差异有统计学意义(P0.05);Kaplan-Meier单因素生存分析显示,EPCR阳性组的无瘤生存期(disease free survival,DFS)明显低于EPCR阴性组(P=0.011,Log-rank test=6.391),多因素Cox回归分析结果显示,EPCR在pN1组的乳腺癌中是独立的预后因素(hazard ratio=6.063,P=0.032)。结论 EPCR在乳腺癌中的表达与组织学高分级、淋巴结转移、HER-2阳性、高Ki-67、低ER/PR及更短的DFS相关,提示乳腺癌的不良预后。     

MAS受体与AT1受体的相互作用

RAS的2个重要成员Ang-(1-7)和血管紧张素II（Ang II）主要作用于MAS受体和AT1受体发挥作用。Ang-(1-7)和Ang II之间存在着复杂的相互作用，两者的受体在细胞和组织中相互作用，其可能的机制之一是受体的寡聚化     

牛轮状病毒受体和人轮状病毒受体相似性的研究

目的：应用抗牛轮状病毒受体单抗，探讨牛轮状病毒（BRV）、人轮状病毒（HRV）受体蛋白的相似性。为进一步研究受体性状、作用提供基础资料。方法：使用抗BRV-R-McAb进行ELISA、免疫斑点、细胞保护试验、固相分析及组织细胞的免疫组化染色。结果：发现抗BRV-R-McAb能和抗BRV-IgG、抗HRV-IgG结合，体外能特异性地阻断BRV、HRV攻击MA104细胞。提纯的BRV受体在体外能结合BRV、HRV。免疫组化试验证实：在胎儿小肠粘膜、气管粘膜、MA104细胞表面有轮状病毒受体存在。结论：位于组织细胞膜表面的BRV、HRV受体能被2种病毒识别，为同源性相近的蛋白。     

Regulation of interleukin-2 receptor expression and receptor release

The generation and cell surface expression of IL-2 receptors was monitored by: (i) an ELISA that permits quantitative determination of detergent-solubilized or soluble IL-2 receptors; and (ii) detection of the binding of 125I-labelled recombinant IL-2 and of anti-IL-2 receptor antibodies to receptor bearing cells. Upon lectin stimulation both high and low affinity IL-2 receptors became expressed in parallel at the cell surface. Both high and low affinity receptors were upregulated by IL-2. Upon lectin activation the amount of cell-associated receptors increased and on day 2 of the culture period IL-2 receptors were detectable in the culture supernatant. IL-2 upregulated both high and low affinity IL-2R expression on T-lymphoblasts. IL-2R bearing leukemic cells and T lymphoblasts released IL-2R when cultured in vitro. IL-2R release by T lymphoblasts was enhanced dramatically by IL-2. On the other hand, IL-2-receptor positive leukemic cells released receptors in an IL-2 independent manner. Release of receptors could also be detected in serum-free medium. At least a part of the released receptors could be specifically bound to immobilized pure recombinant IL-2 and to monoclonal anti-IL-2-receptor antibodies. Small but significant amounts of soluble IL-2 receptors were detectable in the sera of normal mice. In sera of mice inoculated with IL-2-receptor positive syngeneic leukemic cells, elevated levels of IL-2 receptors were detectable. Release of IL-2 receptors seems to represent one of the major routes by which the receptors are cleared from the cell surface.     

核受体超家族及其辅调节子的研究进展

核受体(nuc lear receptor,NR)是一类在生物体内广泛分布的,配体依赖的转录因子,其成员众多,构成了一个大家族,可分为三大类:类固醇激素受体、非类固醇激素受体和孤儿核受体。核受体与相应的配体及其辅调节因子相互作用,调控基因的协调表达,从而在机体的生长发育、新陈代谢、细胞分化及体内许多生理过程中发挥重要作用。核受体的功能障碍将导致一系列疾病如癌症、不育、肥胖、糖尿病。核受体能结合经药物设计而被修饰的小分子,从而调控相关疾病如癌、骨质疏松、糖尿病等。它们是有希望的药物设计靶标。因此,寻找孤儿受体的配体和信号通路成…     

Toll样受体与造血

Toll样受体（TLR）是近年来发现的一类天然免疫受体,在天然免疫及获得性免疫过程中均发挥非常重要的作用。对TLR的深入研究表明,TLRs在造血相关细胞（造血干／祖细胞、间充质干细胞、血管内皮细胞等）上均有不同程度的表达,并且发挥一定生物学效应。     

催产素受体与肿瘤

Oxytocin receptor(OTR)is a member of G-protein coupled receptor,which has been found in many tumors and cancer cell lines.Many studies revealed oxytocin(OT)may inhibit the tumor and cancer cell growth and proliferation,but the mechanism of this inhibition is not well known.Some experiments indicated cAMP-PKA system participates in the signal transdution that oxytocin inhibits the cancer cell pro-lifeation .However,other experiments showed the signal transduction for oxytocin in the Hs578T catreinosaco-ma cell is the same as that in the normal celss.In this review,the relationship between OTR and tumors are summarized.     

Colocalization of mineralocorticoid receptor and glucocorticoid receptor in the hippocampus and hypothalamus

We investigated the distribution and colocalization pattern of the two corticosteroid receptors, mineralocorticoid receptor (MR) and glucocorticoid receptor (GR), in the hippocampus and hypothalamus, the main target regions of corticosterone in the rat brain, using double immunofluorescence histochemistry in conjunction with specific polyclonal antibodies against MR and GR. In the hippocampus, MR- and GR-immunoreactivity (ir) were colocalized in CA1 and CA2 pyramidal neurons and granule cells of the dentate gyrus, while only MR-ir was seen in the CA3 pyramidal neurons. Colocalization of MR- and GR-ir was also observed in the parvocellular region, but not in the magnocellular region of the paraventricular nucleus (PVN). Subcellular distribution of MR-ir was more cytoplasmic in comparison with that of GR-ir, while the ratio of cytoplasmic to nuclear distribution of these receptors was different among the regions. After adrenalectomy (ADX), the distribution pattern of both receptors was changed to cytoplasmic, although the degree of the change of distribution was different among each region. Replacement of corticosterone after ADX recovered the distribution pattern to that of the sham-operated animals. These results suggest that the balance of MR and GR in the cell underlies the potential regulation of corticosteroid through the hippocampus and hypothalamus.     

Insulin receptor and ageing

The number of elderly people is increasing worldwide as well as the age-associated diseases, such as the type 2 diabetes. The consequences are disastrous for elderly patients as well as for healthy ageing. It has been clinically demonstrated that with physiological ageing it exists already a resistance to the action of insulin leading to slightly increased glycemia and insulin levels. Several causes have been postulated for this insulin resistance with ageing, among them the alteration of insulin receptor (IR) number, of IR signal transduction as well as environmental changes. Much more studies are needed to understand correctly the age-related changes of IRs mainly in humans. In this review, we will summarize our actual knowledge in the context of ageing on IRs trying to include it in a more general picture of receptor physiology with ageing. The understanding of the IR physiology with ageing will help to develop more adequate preventive and therapeutic strategies in order to decrease the burden of the complications related to insulin resistance.     

PTEN缺失型子宫内膜癌中ER、PR的表达及意义

目的：探讨ER、PR在PTEN缺失型子宫内膜癌中的表达及PTEN、ER和PR表达特征与子宫内膜癌组织临床病理特征的关系。方法采用免疫组化EnVision法检测100例子宫内膜癌组织中PTEN、ER和PR表达。结果 PTEN在子宫内膜癌患者的缺失率为52．0%(52/100);PTEN缺失型子宫内膜癌组织中ER和PR阳性率分别为15．4%(8/52)和19．2%(10/52), PTEN高表达子宫内膜癌组织中ER和PR阳性率分别为72．7%(8/11)和63．6%(7/11);子宫内膜癌患者中PTEN-ER-PR-的比率为42．0%(42/100),均明显高于其它类型(P<0．05)。不同PTEN、ER和PR表达特征与子宫内膜癌患者组织学分级和病理分期有关(P<0．05),与肌层浸润无关。结论 PTEN、ER、PR三者联合检测可能对子宫内膜癌患者预后及治疗具有重要参考价值。