视屏终端工作者泪液中基质金属蛋白酶-9、组织金属蛋白酶抑制剂-1活性研究

目的 观察视屏终端工作者泪液中基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）、组织金属蛋白酶抑制剂-1（tissue inhibitors of matrix metalloproteinase-1,TIMP-1）活性变化。设计 横断面研究。研究对象 视屏终端工作者45例（45眼）。方法 按照视频终端工作日平均时间将受试者分为三组：分别为<4小时者17例（17眼）、4~8小时者13例（13眼）、>8小时者15例（15眼）。采用眼表疾病指数问卷（OSDI）对眼部症状问卷调查。泪膜破裂时间（BUT）、基础泪液分泌试验（Schirmer I）、角膜荧光素染色检查。使用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）检测受试者泪液细胞因子MMP-9、TIMP-1的浓度。主要指标 干眼症状评分、BUT、Schirmer I、角膜染色、泪液中MMP-9、TIMP-1的浓度。结果 45例视屏终端工作者中干眼患病率为13.3%,日平均使用时间<4小时组、4~8小时组、>8小时组OSDI得分分别为（16.47±3.28）、（18.77±4.38）、（21.16±3.76）（F=6.11,P=0.005）,>8小时组OSDI得分较<4小时组高（P=0.003）,而4~8小时组与>8小时组和<4小时组OSDI得分无显著差异（P=0.311,0.319）; BUT、Schirmer I、角膜荧光染色得分三组均无显著性差异（P=0.687、0.122、0.714）。泪液中MMP-9、TIMP-1浓度在>8小时组中分别为（9.579±0.48） ng/ml和（3.174±0.29） ng/ml,明显较<4小时组[分别为（2.111±0.17） ng/ml和（0.391±0.06） ng/ml]和4~8小时组高[分别为（7.403±0.06） ng/ml和（2.286±0.28） ng/ml]（P值均=0.000）。<4小时组和4~8小时组泪液中MMP-9（P=0.72、0.13）、TIMP-1（P=0.21、0.37）工作前后浓度无显著差异。>8小时组中,工作后MMP-9、TIMP-1浓度均高于工作前水平（P=0.04、0.01）。结论 视屏终端工作者中干眼发生普遍。视屏终端工作日平均使用时间越长,泪液中MMP-9、TIMP-1浓度越高,提示泪液中MMP-9、TIMP-1浓度升高与干眼发病有关。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在眼表疾病发病机制研究中的进展

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是一组降解细胞外基质的内源性蛋白酶系,其与基质金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinases,TIMPs)组成MMPs/TIMPs系统,降解和重塑细胞外基质.MMPs/TIMPs系统表达水平的失衡与眼病的发生发展密切关联,尤其是在各类眼表疾病中.目前认为结膜成纤维细胞中MMP-1、MMP-3及MMP-9过度表达是引起MMPs与TIMPs之间失去平衡的关键因素.MMPs与TIMPs之间失去平衡,使胶原纤维融解,弹力纤维变性减少,导致球结膜基质和Tenon囊的过度降解,引起眼表泪液异常的病理循环.眼表泪液的异常破坏了眼表环境的稳定性,参与多个眼表疾病如干眼、结膜松弛症、翼状胬肉、角膜炎等的病理变化.     

视屏终端综合征与干眼症关系的研究

目的:研究视屏终端综合征(visual display terminal,VDT)与干眼症的关系,并分析视屏操作时间对它的影响。方法:对符合干眼诊断标准的60例VDT患者进行问卷调查和眼科常规检查,作为可疑干眼的观察组,取年龄与之匹配的正常患者60例作为对照组,分别做基础泪液分泌试验(schimerⅠtest,SⅠt)、泪膜破裂时间检查(break uptime,BUT)、角膜荧光素染色(fluorescent,FL)、结膜细胞印迹学检查(impression cytology,IC),分析观察组的症状、病因进行分析。结果:观察组比对照组SⅠt试验,BUT,IC均显著降低,观察组症状的严重程度与每日VDT操作时间有显著性差异。结论:VDT是干眼的相关危险因素,且VDT的症状严重程度与VDT使用电脑时间相关。     

基质金属蛋白酶在兔干眼症动物模型中的表达

目的检测兔干眼动物模型角膜组织中基质金属蛋白酶-1(matrix metalloprotein-ase,MMP-1)和MMP-9的表达,探讨MMP在干眼发病机制中的作用。方法新西兰大白兔共30只,采用摘除泪腺、第3眼睑及Harders’腺的方法造模。造模前及造模后第3天、第5天、第7天、第14天、第21天、第28天行ShirmerⅠ试验和荧光素角膜染色检查。分别于造模后第14天、第28天各取15只实验兔角膜组织行免疫组织化学检查。结果造模前兔ShirmerⅠ试验值(16.4±3.8)mm,造模后第3天、第5天、第7天、第14天、第21天、第28天分别为(13.1±3.2)mm、(10.5±2.2)mm、(8.4±1.7)mm、(6.5±2.1)mm、(5.6±2.4)mm、(5.2±2.3)mm,造模后ShirmerⅠ试验值随着时间的推移逐步下降,7d后稳定在10mm以下。造模后各时间点ShirmerⅠ试验值与造模前比较均存在显著性差异(均为P<0.01)。造模前兔角膜荧光素染色阴性,造模后出现阳性染色,并随着时间的推移染色程度逐渐加重。造模后第14天、第28天术眼角膜光学显微镜下可见明显组织结构异常,且MMP-1和MMP-9的表达呈高度相关性,随时间的推移均显著提高。结论 MMP-1和MMP-9均参与了干眼的病理发展过程。     

MMP-9、TIMP-1在大鼠视网膜缺血-再灌注损伤中的表达

目的 探讨高眼压视网膜缺血-再灌注(retina ischemia-reperfusion，RIR)损伤时大鼠视网膜基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9，MMP-9)和组织金属蛋白酶抑制剂1(tissue inhibitor of metalloproteinase 1，TIMP-1)的动态变化及意义。方法 利用前房高压灌注法造成大鼠视网膜缺血1h，再恢复其供血，并于再灌注0h、3h、12h、24h、48h和72h后处死，采用免疫组化SP法和计算机图像分析系统检测视网膜MMP-9和TIMP-1的表达和分布。结果 RIR 0h视网膜MMP-9表达极弱，MMP-9阳性染色于RIR3h出现，12h迅速增加，24h达高峰，以后逐渐下降，72h接近正常。RIR各时段TIMP-1水平无明显改变。结论 MMP-9是参与RIR损伤的重要因素．     

126例干眼病因分析

目的 分析干眼的病因,为干眼症的诊断提供重要依据.方法 回顾126例干眼病例的临床资料,对干眼的症状、泪膜破裂时间、泪液分泌、角膜荧光素染色、睑板腺功能检查、裂隙灯检查及眼表损害等进行分析.结果 126例患者中泪膜破裂时间均异常(100％),泪液分泌试验低于正常83例(65.87％),角膜荧光染色异常者13例(10.32％),睑板腺开口阻塞30例(23.81％).结论 干眼症状与多种因素有关,了解干眼相关因素积极寻找干眼症的病因,为临床诊断提供主要依据,减少误诊的发生.     

基质金属蛋白酶-1及其抑制剂和转化生长因子-β1在翼状胬肉中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶-1(matrix metalloproteinase-1,MMP-1)及其抑制剂金属蛋白酶组织抑制因子-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)和影响两者作用的转化生长因子β1(transforming growth foctor-β1,TGF-β1)在翼状胬肉头部组织中的表达及意义.方法采用免疫组化技术检测MMP-1、TIMP-1及TGF-β1在翼状胬肉头部(22例)和正常结膜(12例)中的表达.结果MMP-1与TGF-β1在翼状胬肉头部组织中的阳性表达率显著高于正常结膜(P＜0.01),而TIMP-1的表达差异无显著性(P＞0.05).经Spearman等级相关分析可知,翼状胬肉中MMP-1与TGF-β1阳性表达间存在正相关(r=0.625,P＜0.01);TIMP-1与TGF-β1阳性表达间无相关性(r=-0.0512,P＞0.05).结论MMP-1,TIMP-1及TGF-+β1可能积极参与翼状胬肉发生、发展过程中的基质重构与角膜Bowman's膜的破坏.     

结膜瓣覆盖治疗角膜碱烧伤中MMP-9和TIMP-1的表达

目的：研究结膜瓣覆盖术治疗兔角膜碱烧伤中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及组织型基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）的表达机制。方法：将50只兔随机分成实验组及对照组,每组分别25只,建立兔角膜烧伤模型。实验组在角膜烧伤后当天行结膜瓣覆盖术。采用免疫组化法测定两组角膜碱烧伤后不同时间点MMP-9和TIMP-1的表达。结果：MMP-9在角膜碱烧伤后的3d开始升高,14d达到最高,之后逐渐下降;而TIMP-1在伤后即有表达,7d有所下降,于14d达到最低,21d达到峰值。实验组MMP-9的表达均明显低于对照组,且角膜碱烧伤后的3,14,21d和28d差异有统计学意义（P〈0.05）;而TIMP-1则明显高于对照组,且角膜碱烧伤后3,14d和21d差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：角膜碱烧伤的病理损伤及修复过程中,MMP-9及TIMP-1的表达密切相关。结膜瓣覆盖治疗重度角膜碱烧伤的疗效确切。     

小鼠单纯疱疹病毒性角膜炎中基质金属蛋白酶的表达及活性研究

目的 探讨角膜感染Ⅰ型单纯疱疹病毒(HSV-1)后基质金属蛋白酶(MMPs)及其组织抑制剂(TIMPs)在角膜中的分布及酶活性表达。方法 BALB／c小鼠眼角膜接种HSV-1(KOS株)以诱发单纯疱疹病毒性角膜炎(HSK)。分别收集正常眼球及感染后第2、7、14及28天的感染眼球。应用免疫组织化学法和Western blot方法检测MMP-2、-8、-9及TIMP-1、-2在角膜组织中的表达,并应用酶谱(Zymography)技术检测MMPs的酶活性。结果 感染后第2天,感染眼的MMP-2、-9及TIMP-1、-2表达比未感染眼增加且表达主要位于浅表基质层及上皮下的炎性细胞中。感染后第14和28天可见坏死性角膜炎及角膜溃疡形成,同时角膜基质和浸润的炎性细胞中尤其溃疡处,可见MMP-2、-9及TIMP-1、-2表达显著增加。溃疡区域有大量MMP-8阳性染色的中性粒细胞。角膜感染HSV-1后,明胶酶(MMP-2、-9)活性和胶原酶(MMP-8)活性均增强。结论 HSV-1角膜感染后,由角膜细胞和浸润的炎性细胞分泌产生的MMPs可能对上皮性角膜炎与溃疡形成过程起重要的促进作用。MMPs与TIMPs的相互作用可能对HSK的坏死性病变起重要调节作用。（中华眼科杂志,2004,40：395-399)     

国产泪液MMP9试剂盒快速检测的初步对比研究

目的对比国产泪液基质金属蛋白酶9(MMP9)试剂盒与国外已用于临床试剂盒快速检测泪液中MMP9的效果。方法横断面研究。连续收集2022年6至7月在复旦大学附属眼耳鼻喉科医院干眼门诊就诊的30例(30只眼)年龄18～85岁干眼患者(干眼组)和30名(30只眼)年龄和性别均匹配的健康志愿者(健康组), 采用国产MMP9试剂盒和InflammaDry试剂盒(国外已用于临床试剂盒)分别检测受检者泪液中的MMP9水平, 记录2种试剂盒检测的阳性率进行定性分析, 记录2种试剂盒条带灰度比值(检测条带灰度值与对照条带灰度值的比值)进行定量分析, 并与患者年龄、眼表疾病指数(OSDI)评分、荧光素泪膜破裂时间(FBUT)、泪河高度、基础泪液分泌试验(SⅠt)结果、角膜荧光素染色(FL)评分及睑板腺缺失面积进行相关性分析。采用Mann-WhitneyU检验、配对卡方检验、Kappa检验和Spearman相关系数等方法进行统计学分析。结果健康组30名(30只眼)健康受检者, 男性14名, 女性16名;年龄(39.37±19.55)岁。干眼组30例(30只眼)中重度干眼患者, 男性11例, 女性19例;年龄...     

羊膜移植对实验性单疱病毒角膜炎中MMP-9及TIMP-1表达的影响

目的探讨羊膜移植对单疱病毒性角膜炎中基质金属蛋白酶(MMP-9)及其抑制剂(TIMP-1)在小鼠角膜中的表达影响及意义。方法将40只Balb/c小鼠随机分为实验组和对照组,将5μL含有100×103pfuHSV-1病毒的DMEM滴于2组小鼠右眼划伤角膜表面建立单疱病毒性角膜炎模型,对实验组小鼠右眼角膜行羊膜移植术;对照组不行羊膜移植。在羊膜移植术后0、2d、7d、14d处死动物,用免疫组织化学染色方法和计算机图像分析系统检测2组小鼠MMP-9及TIMP-1在角膜中的分布及其平均光度值。结果羊膜移植组临床评分显示各时间点角膜上皮病变、角膜混浊和新生血管明显低于对照组。免疫组织化学染色对照组角膜中MMP-9在第2d出现表达,第14d达高峰。TIMl-1开始表达不明显,第7d出现表达,14d达高峰。羊膜移植组各时间点MMP-9表达低于对照组,而TIMP-1表达高于对照组。结论羊膜移植术可通过调节基质金属蛋白酶及其抑制剂的表达平衡,从而抑制和延迟HSV感染后单纯疱疹病毒性角膜炎的发生和发展。     

小鼠角膜碱烧伤行羊膜移植对MMP-9、TIMP-1在新生血管形成中的影响

目的探讨小鼠角膜碱烧伤行羊膜移植对基质金属蛋白酶9(matrixmetalloproteinase9,MMP9)、金属蛋白酶组织抑制剂1(tissueinhibitorofmetalloproteinase1,TIMP1)在新生血管形成中的影响以及MMP9及TIMP1在角膜新生血管形成中的作用。方法昆明小鼠40只,随机分为实验组和对照组,每只鼠均取右眼为实验眼。采用1mol·L-1NaOH溶液烧伤小鼠角膜,建立炎症性角膜碱烧伤动物模型。对实验组小鼠右眼角膜行羊膜移植,对照组不行羊膜移植。分别在羊膜移植后的0d、2d、7d、14d处死2组小鼠,摘除右眼球,行免疫组织化学染色并用计算机图像分析系统检测2组小鼠MMP9及TIMP1在角膜中的分布及其平均吸光度值的变化。结果免疫组化结果:对照组碱烧伤角膜后第2d,可见MMP9出现表达,第7dMMP9的染色较第2d增强,基质层可见大量新生血管,且血管内皮细胞可见表达,14d达高峰;TIMP1开始表达不明显,第7d出现表达,14d达高峰。羊膜移植组各时间点MMP9表达低于对照组,而TIMP1表达高于对照组。结论碱烧伤后小鼠角膜中MMP9表达增加,在新生血管形成的过程中起一定作用。羊膜可能具有抑制MMP9在碱烧伤小鼠角膜中表达的作用,而且羊膜同时促使TIMP1在后期表达水平升高,从而抑制MMP9的活性,抑制和减缓碱烧伤后角膜新生血管的发生和发展。     

MMP-9及TIMP-1在内毒素诱导性葡萄膜炎大鼠中的表达

目的 探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其组织型抑制剂(tissue inhitor of metallopoteinase-1，TIMP—1)在内毒素诱导性葡萄膜炎(endotoxin induced uveitis,EIU)模型中的表达及意义。方法 200μg伤寒杆菌内毒素注射于SD大鼠双后足垫。建立EIU模型。在内毒素注射后的不同时间点处死大鼠。采用免疫组织化学方法和计算机图像分析系统检测MMP-9和TIMP-1在不同时间点的表达及其积分吸光度(A)值。结果内毒素注射6h开始出现炎症，以后炎症加重。于24h达到炎症高峰，以后炎症减轻。7d时基本消退。虹膜上皮细胞，睫状体上皮细胞和渗出的炎症细胞表达MMP-9和TIMP-1。MMP-9在6h出现表达，18～24h达高峰，以后逐渐下降，7d消失。TIMP—1于24h出现表达，72h达高峰，以后逐渐下降。结论 大鼠EIU模型炎症早期MMP-9活性增高，继而TIMP-1分泌增多，MMP-9活性受抑，炎症减轻。提示MMP-9可能是参与EIU的重要调控因子，而TIMP-1则在炎症的抑制过程中发挥了重要作用。     

基质金属蛋白酶-1治疗兔眼增生性玻璃体视网膜病变的效果

目的:评价基质金属蛋白酶-1(matrix metalloproteinase-1,MMP-1)对富含血小板血浆(platelet-rich plasma,PRP)所诱导的兔眼实验性增生性玻璃体视网膜病变(proliferative vitreoretinopathy,PVR)增殖膜的降解作用。方法:健康成年有色家兔30只,采用日本大耳白兔动脉血制备富含血小板血浆(PRP)诱导家兔双眼PVR动物模型。A组玻璃体腔注入组织型纤溶酶原激活剂(tissue plasminogen activator,t-PA)12.5μg(0.05mL),B组注入t-PA12.5μg+MMP-1100ng(0.1mL),C组注入t-PA12.5μg+MMP-1800ng,各组均以右眼为实验眼,左眼注入等量BSS为对照,共观察28d。采用裂隙灯和间接眼底镜等方法行临床观察,PVR分级评分,闪光视网膜电图(F-ERG)b波波幅值评价注药前及注药后各时间点视网膜功能状态,光镜观察视网膜各层结构改变,电镜观察视网膜感光细胞超微结构变化。结果:C组注药后各时间点PVR级别与对照组比较差异有显著统计学意义(P<0.01);注药后各时间点F-ERGb波波幅值比较,B组及C组分别于对照组比较差异具统计学意义(P<0.05,P<0.01),注药后28d时,B组与C组比较差异也具有统计学意义(P<0.05),C组与正常F-ERGb波波幅值比较差异也具有统计学意义(P<0.05)。结论:MMP-1玻璃体腔注射能对实验性兔眼增生性玻璃体视网膜病变中的增殖膜产生一定的降解作用。     

The activated form of gelatinase B/matrix metalloproteinase-9 is associated with diabetic vitreous hemorrhage

We aimed to investigate the presence and activation status of matrix metalloproteinase (MMP)-2 and MMP-9 in vitreous samples from proliferative diabetic retinopathy (PDR) patients. Paired vitreous and serum samples were obtained from patients undergoing vitrectomy for the treatment of rhegmatogenous retinal detachment (RD) (65 patients) and PDR (67 patients). PDR patients were diagnosed for the presence of hemorrhage and/or patent new vessels. Quantitative assays were performed for vitreous protein content, MMP-2, MMP-9, tissue inhibitor of metalloproteinases-1 (TIMP-1) and hemoglobin. Qualitative evaluation of the MMP-2 and MMP-9 activation status was performed by zymography. Vitreous samples contained proMMP-2 but levels were unselectively related to total protein content. ProMMP-9 and activated MMP-9 levels were significantly increased in PDR patients (p<0.001 for both comparisons). In addition, TIMP-1 levels were significantly increased in PDR patients (p=0.004) and functionally inhibited activation of MMP-9 in vitreous samples. None of the parameters significantly differed between PDR patients with patent new vessels and those with inactive disease. However, activated MMP-9 levels in vitreous samples of PDR patients with hemorrhage (75.7+/-106.3 scanning units per 2 microl) were significantly higher than those in PDR patients without hemorrhage (7.1+/-16.2 scanning units per 2 microl) (p<0.001) and strongly correlated with hemoglobin levels (r=0.7525; p<0.001). Activated MMP-9 was not detected in paired serum samples. We conclude that activated MMP-9 might be involved in hemorrhagic transformation in patients with PDR.     

不同浓度多西环素对碱烧伤大鼠角膜中转化生长因子β1和基质金属蛋白酶9表达的影响

目的　探讨不同浓度多西环素对碱烧伤大鼠角膜中转化生长因子β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）和基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）表达的影响及其调节作用。方法　SD大鼠右眼制备成角膜碱烧伤模型，随机分为对照组、0.5 g·L^-1多西环素组和1.0 g·L^-1多西环素组，每组15只。3组分别于造模后每天给予20 μL眼液溶媒、0.5 g·L^-1多西环素、1.0 g·L^-1多西环素滴眼至观察期末。于碱烧伤后第3天、第7天、第14天对角膜混浊程度进行评分，并行RT-PCR和ELISA检测角膜组织中TGF-β1、MMP-9 mRNA和蛋白的表达情况。结果　与对照组相比，碱烧伤后第7天、第14天，0.5 g·L^-1多西环素组［（2.80±0.45）分、（2.20±0.45）分］和1.0 g·L^-1多西环素组［（2.00±0.00）分、（0.60±0.55）分］角膜混浊程度评分降低，且1.0 g·L^-1多西环素组更低，差异均有统计学意义（均为P＜0.05）。碱烧伤后第3天、第7天、第14 天，0.5 g·L^-1多西环素组、1.0 g·L^-1多西环素组TGF-β1 mRNA及蛋白表达量均较对照组低，且1.0 g·L^-1多西环素组表达更低，差异均有统计学意义（均为P＜0.05）。碱烧伤后第3天、第7天，0.5 g·L^-1多西环素组、1.0 g·L^-1多西环素组MMP-9 mRNA及蛋白表达均较对照组低，且1.0 g·L^-1多西环素组表达更低，差异均有统计学意义（均为P＜0.05）。结论　多西环素可下调碱烧伤大鼠角膜中TGF-β1和MMP-9的表达，促进角膜愈合，并呈一定程度的剂量依赖性。     

基质金属蛋白酶及其组织抑制剂在糖尿病小鼠视网膜组织中的表达

目的:探讨基质金属蛋白酶(MMP-2、MMP-9)及其组织抑制剂(TIMP-2)在糖尿病视网膜病变(DRP)发生发展中的作用及其机制。方法:用免疫组织化学方法和计算机-图像分析技术研究C57BL/KsJdb/db糖尿病小鼠视网膜组织中MMP-2、MMP-9和TIMP-2的表达情况,并观察糖尿病小鼠视网膜毛细血管及其基底膜的超微结构改变,其db/ 型同性同窝瘦型鼠为对照;用SAS软件对实验结果进行统计学处理。结果:随病程进展,糖尿病小鼠视网膜毛细血管基底膜进行性增厚,MMP-2和MMP-9在糖尿病小鼠视网膜组织中的表达显著性降低(P <0.05),而TIMP-2的表达显著性升高(P <0.05),同一病程阶段的MMP-2/TIMP-2的比值显著性降低(P <0.05)。结论:随着病程进展,由于TIMP-2表达的增高,通过与MMP-2以1:1的比例结合成复合物的形式抑制了MMP-2的活性,另外又有MMP-9的表达随病程进展显著下降,这可能是导致DRP早期视网膜毛细血管基底膜进行性增厚的原因。     

外伤性PVR大鼠视网膜中MMP-9、TIMP-1的表达及意义

目的:为研究外伤性PVR和外伤后应用GM6001干预大鼠视网膜组织MMP-9及TIMP-1、在不同病程中的表达变化。方法:360只SD大鼠随机分为正常对照组、外伤性PVR组和外伤后应用GM6001组。正常对照组玻璃体腔内注射生理盐水;外伤性PVR组玻璃体腔内注射PRP血浆制成外伤性PVR大鼠动物模型;外伤后应用GM6001组在外伤后12h玻璃体腔内注射GM6001。应用免疫组化染色方法分别于1,3,7,14,21,28d对各组大鼠视网膜组织MMP-9及TIMP-1的表达检测。结果:免疫组化结果示MMP-9、TIMP-1蛋白均主要表达于视锥视杆层、视网膜内外网状层、神经纤维层。MMP-9在正常对照组、外伤后应用GM6001组的各个亚组微弱表达。MMP-9在外伤性PVR组1,3,7d显著表达,与正常对照组和外伤后应用GM6001组的差异有显著性(P(0.01),随着病程的延长,MMP-9的表达呈进行性减弱的趋势;TIMP-1在外伤性PVR组与外伤后应用GM6001组的各个亚组均有明显表达,与正常对照组的差异均有显著性(P(0.01)。MMP-9/TIMP-1比率在外伤性PVR组1,3,7d增高,与正常对照组和外伤后应用GM6001组的差异均有显著性(P(0.05)。结论:MMP-9、TIMP-1参与了PVR发生发展的病理过程,MMP-9/TIMP-1比率增高促进PVR发生发展的进程。人工合成基质金属蛋白酶抑制剂GM6001可促进MMP-9/TIMP-1动态平衡的重新建立,从而在外伤性PVR的防治中起重要作用。     

Matrix metalloproteinase-9 and vascular endothelial growth factor expression change in experimental retinal neovascularization

AIM: To investigate the signal transduction mechanism of matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) mediated- vascular endothelial growth factor (VEGF) expression and retinal neovascularization (RNV) in oxygen-induced retinopathy (OIR) model. METHODS: C57BL/6J mice were divided into four groups: control group, OIR group, OIR control group (phosphate-buffered saline by intravitreal injection) and treated group [tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1 (TIMP-1) by intravitreal injection]. OIR model was established in C57BL/6J mice exposed to 75%±2% oxygen for 5d. mRNA level and protein expression of MMP-9, TIMP-1 and VEGF were measured by real-time polymerase chain reaction and Western blotting, and located by immunohistochemistry. RESULTS: Levels of MMP-9 and VEGF in retina were significantly increased in animals with OIR and OIR control group. Levels of TIMP-1 in retina was significantly reduced in animals with OIR and OIR control group. Furthermore, a significant correlation was found between MMP-9 and VEGF. Intravitreal injection of TIMP-1 significantly reduced MMP-9 and VEGF expression of the OIR mouse model (all P<0.05). CONCLUSION: These results demonstrate that MMP-9-mediated up-regulation of VEGF promotes RNV in retinopathy of prematurity (ROP). TIMP-1 may be a potential target for the prevention and treatment of ROP.