雄激素受体在白血病细胞中的表达异常与基因甲基化的关系

性激素受体是类固醇受体之一，通过信号传递途径调控细胞的增殖分化，随着DNA甲基化与肿瘤关系的深入研究，发现性激素受体超家族在许多肿瘤中存在DNA异常甲基化现象，但在白血病中的研究尚少。我们前期的研究发现了性激素受体之一的孕酮受体在白血病细胞中的异常甲基化现象，我们进一步对性激素受体中的雄激素受体（AR）进行了研究，用去甲基化试剂5’-AzaDC对白血病细胞株进行处理，分别用RT—PCR和免疫组化的方法检测雄激素受体基因在处理前后在mRNA和蛋白质水平表达的差异，同时用甲基特异性PCR（MSP）技术分析处理前后的AR甲基化状态的改变，探讨AR基因的表达与其甲基化状态的可能联系，为临床治疗白血病用药提供实验依据。     

乳腺癌组织中甲状腺激素受体β1基因启动子区甲基化状态的研究

目的:对乳腺癌组织中甲状腺激素受体β1(thyroid hormone receptorβ1,TRβ1)基因沉默机制进行初步探讨.方法:运用甲基化特异性PCR(MSP)和直接测序法检测40例乳腺癌、癌旁组织及10例正常乳腺组织中TRβ1基因启动子甲基化状态;分析其与临床病理特征间的关系.结果:乳腺癌及癌旁组织中TRβ1 基因启动子甲基化率分别为80.0%、72.5%,而正常乳腺组织仅10%;直接测序结果显示至少3个CG位点有甲基化改变.TRβ1基因启动子甲基化与患者的年龄、淋巴结转移、临床分期不相关.结论:甲基化可能是乳腺癌中TRβ1基因表达沉默的重要机制之一,在乳腺癌发生发展中起一定作用.     

雄激素及其雄激素受体在膀胱癌中的研究进展

膀胱癌是泌尿外科常见肿瘤之一,男性发病率是女性的3倍,膀胱癌组织中发现有雄激素受体（AR）,雄激素受体在膀胱癌的作用日益受到重视。膀胱癌也属于激素相关性肿瘤成员之一,这就可以很好解释发病率的性别差异。雄激素介导的雄激素受体信号通路参与了膀胱癌的发生、发展。然而,雄激素受体是如何调节膀胱癌的进展也没有特征性,而且在膀胱癌进展过程中,雄激素受体途径是否发挥主要作用目前仍有争论。这篇综述主要总结了AR基因第一外显子CAG重复序列异常、雄激素受体基因突变、雄激素受体信号通路异常参与膀胱癌的发生、发展。雄激素经雄激素受体途径引起膀胱肿瘤,也许去势治疗可以为膀胱癌的内分泌治疗提供了新途径。雄激素受体诱导膀胱癌的机制目前还没有完全研究清楚,仍需要进一步探索。     

乳腺癌组织中Duffy抗原趋化因子受体表达与雌激素受体表达的关系

目的：探讨乳腺癌组织中Duffy抗原趋化因子受体（DARC）与雌激素受体（ER）表达的关系。方法：中国福利会国际和平妇幼保健院乳腺癌临床组织标本85例，患者年龄28～75（52．68±10．51）岁，通过免疫组化技术检测DARC和ER表达，并对其相关性进行分析。结果：对乳腺癌组织标本的免疫组化检测结果显示：ER阳性表达组DARC阳性和DARC阴性表达分别为29例（69．05％）及13例（30．95％），ER阴性表达组DARC阳性和DARC阴性表达分别为15例（34．88％）及28例（65．12％），ER阳性和ER阴性表达组之间的DARc表达差异具有统计学意义（P〈0．01）。DARC表达与ER表达呈正相关（r=0．487，P〈0．05）。结论：人乳腺癌组织中Duffy抗原趋化因子受体（DARC）表达与ER有关。     

乳癌组织TSLC1基因mRNA表达及启动子甲基化状态

目的探讨乳癌组织中非小细胞肺癌抑制因子（TSLC1）基因mRNA表达及其启动子甲基化状态。方法应用实时荧光定量PCR和甲基化特异性PCR,分别检测39例人乳癌组织及对应癌旁组织中TSLC1基因mRNA表达及其启动子甲基化状态,并探讨二者之间的关系。结果乳癌组织中TSLC1mRNA的表达量是癌旁组织的0.44倍。乳癌组织及癌旁组织中TSLC1基因甲基化率分别为56.4%、10.3%,乳癌组织中TSLC1基因甲基化率明显高于相应癌旁组织（χ2=16.673,P〈0.01）。甲基化的癌组织中TSLC1mRNA的表达量是非甲基化者的0.60倍,表达TSLC1mRNA的癌组织的甲基化率为50%,不表达者为100%,两者之间差异有显著性（P=0.046）。结论 TSLC1基因异常甲基化是其在乳癌组织中表达缺失或下调的原因之一,在乳癌的发生发展中起一定作用,可能成为乳癌的早期诊断及治疗靶点基因之一。     

乳腺癌组织雄激素受体表达与临床相关病理特征分析

目的　分析乳腺癌患者组织雄激素受体（androgen receptor,AR）表达状况, 并探讨其与常见的组织病理学参数 及预后的相关性。方法　选取2012~2016 年经病理确诊的190 例乳腺癌患者肿瘤组织标本,通过免疫组织化学方法(IHC) 检测肿瘤组织AR 蛋白水平, 分析AR 表达与不同临床病理参数及预后的相关性 。结果　190 例乳腺癌组织中AR 阳性 表达率为80.0%,44 例三阴型乳腺癌（TNBC）患者AR 阳性表达率为33%;Ⅰ级和Ⅱ级组织学分级乳腺癌中 AR 阳性 表达率84.5%,Ⅲ级组织学分级AR 阳性表达率为66.7%,AR 阳性乳腺癌多对应较低组织学分级,AR 表达与组织学分 级呈负相关（χ2=7.136, P <0.01）;雌激素受体（estrogen receptor, ER）阴性乳腺癌 AR 阳性表达率为 60.6%,ER 阳性乳 腺癌 AR 阳性表达率为 90.3%。孕激素受体（progesterone receoptor, PR）阴性乳腺癌 AR 阳性表达率为 65.9%,PR 阳性 乳腺癌 AR 阳性表达率为 90.7%,AR 表达与ER 表达、PR 表达呈正相关（χ2 =23.773, P <0.001;χ2 =18.043, P <0.001）; Ki- 67<14% 组乳腺癌AR 阳性表达率90.3%,Ki- 67 ≥ 14% 组乳腺癌AR 阳性表达率75.4%,AR 表达与Ki-67 指数呈 负相关（χ2 =5.481, P <0.05）;AR 表达在非三阴型乳腺癌（Non-TNBC）与三阴型乳腺癌（TNBC）的差异有统计学意义（χ2 =32.209,P <0.001）;AR 阳性的乳腺癌患者的总生存期明显高于AR 阴性者（P <0.05）;AR 表达在患者年龄、月经状态、 肿瘤大小、腋窝淋巴结、HER-2 及血管浸润差异无统计学意义（χ2=0.022~3.558,均P >0.05）。结论　AR 表达与多种 临床病理因素存在相关性,AR 可能是乳腺癌的预测指标及预后重要因素。     

不同分子分型乳腺癌患者中雄激素受体的表达与临床病理特征的关系

目的 探讨不同分子分型乳腺癌患者中雄激素受体的表达与临床病理特征的关系。方法 随机选取2020年1—12月于该院就诊的乳腺癌患者100例,借助免疫组织化学法(immunohistochemistry,IHC)对患者肿瘤组织进行检测,记录雄激素受体(androgen receptor,AR)表达情况,分析乳腺癌患者中AR的表达情况、临床病理参数与AR表达之间的关系。结果 该研究100例患者中,AR阳性67例(67%),AR阴性33例(33%)。AR阳性表达患者中IHC染色结果多为细胞核呈现出黄褐色染着色,染色形状多为颗粒状,而AR阴性表达患者中细胞核无IHC染着色出现。在所有的病理参数中,淋巴结阴性(61.2%vs 24.2%,χ²=12.081,P=0.001)、组织学分级低(Ⅰ/Ⅱ)(68.7%vs 30.3%,χ²=13.200,P<0.001)的患者AR阳性表达的概率更高,而AR表达与年龄、病理类型、肿瘤大小等差异无统计学意义(P>0.05)。AR表达状况与蛋白质标记物孕激素受体(progesterone receptor,...     

乳腺癌组织胰岛素样生长因子Ⅰ型受体的表达与病理学变化及预后的关系

目的研究乳腺癌胰岛素样生长因子Ⅰ型受体(insulin-like growthfactor-Ⅰ receptor,IGF-IR)的表达与乳腺癌各种病理学指标之间的相关性,从而评价乳腺癌IGF-IR表达与乳腺癌预后的关系.方法收集120例乳腺癌组织、29例乳腺癌淋巴结转移癌组织病理石蜡块,用免疫组织化学的方法测定IGF-IR的表达,将表达程度分为0,1,2,3级,2和3级定义为高表达.回顾性研究120例乳腺癌病例的肿瘤大小、淋巴结转移、病理学类型、间质反应、肿瘤分化.将IGF-IR的表达与各项病理指标比较,运用统计学方法进行分析.结果①IGF-IR在乳腺癌原发灶癌组织中的高表达高于淋巴结转移癌组织(x2=5.042,P=0.025).②低分化乳腺癌IGF-IR高表达比高分化乳腺癌IGF-IR高表达明显减少(x2=8.955,P=0.003).③IGF-IR的表达与患者的肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期、病理类型、间质反应无相关性.结论IGF-IR可能在乳腺癌抗转移方面扮演了一定的角色,IGF-IR的高表达可能与乳腺癌分化状态相关,提示较好的预后.     

乳腺癌COX-2的表达及其与激素受体的关系

诱导型环氧化酶-2（COX-2）是前列腺素合成过程中的一种限速酶。近年来相关研究表明，Cox-2不仅是启动炎症反应的关键酶，而且还可以通过促进细胞增殖及肿瘤血管生成，抑制免疫和细胞凋亡等机制，参与多种肿瘤的发生和发展过程。本研究对乳腺癌组织进行COX-2检测，并与传统ER、PR指标作相关性分析，探讨其相互关系及在乳腺癌的评估预后和指导治疗上的意义。     

乳腺浸润性导管癌雌、孕激素受体及人类上皮生长因子受体表达与超声特征的关系

目的 探讨乳腺浸润性导管癌(IDC)患者雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类上皮生长因子受体(HER-2)表达水平与灰阶超声特征的相关性.方法 对术前应用超声检查的73例IDC患者的灰阶超声图像特征与术后标本经免疫组织化学染色检测ER、PR、HER一2表达情况进行对比研究.结果 肿瘤有毛刺(蟹足)征、周边高回声晕、肿瘤后方衰减组ER阳性表达率高于肿瘤无毛刺(蟹足)征、无周边高回声晕、肿瘤后方无衰减组,差异有统计学意义(P＜0.01);肿瘤内微钙化、腋窝肿大淋巴结组HER-2表达阳性率高于肿瘤内无微钙化、腋窝无肿大淋巴结组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 ER、HER-2表达与IDC灰阶超声特征之间存在相关性,灰阶超声征象可对部分乳腺浸润性导管癌的预后及生物学特性作出初步判断.     

乳腺浸润性导管癌超声征象与雌激素受体表达的相关性初探

目的探讨二维超声预测乳腺浸润性导管癌雌激素受体表达水平的可能性。方法回顾性分析96例经手术病理证实的乳腺浸润性导管癌的二维超声征象,并与术后标本免疫组织化学染色的雌激素受体表达水平进行对比研究。结果本组雌激素受体阳性率为55.2%(53/96),具有毛刺征(蟹足征)、周边高回声晕、后方声衰减征象之一者,肿块雌激素受体阳性率显著高于不具有上述征象的肿块(P<0.01);无微钙化组雌激素受体阳性率比微钙化组略高,但差异无显著性意义(P>0.05)。结论乳腺浸润性导管癌二维超声征象可从一定程度上反映雌激素受体表达水平。     

乳腺癌c-erbB-2、PCNA的表达及其与ER、PR的相关性研究

目的：研究原癌基因c-erbB-2和增殖细胞核抗原(PCNA)在乳腺癌中的表达情况及其与ER、PR表达的相关性，探讨其与乳腺癌发生、发展的内在联系。方法：选取我院2003年手术治疗的乳腺癌患者63例，采用免疫组织化学染色法，对乳腺癌癌组织进行c-erbB-2、PCNA检测，并与传统ER、PR指标及临床病理特点作相关性分析。结果：63例乳癌中均见有PCNA表达(100％)，c-erbB-2表达者36例(57．1％)；ER阳性35例(55、6％)．PR阳性30例(47．6％)。PCNA、c-erbB-2的阳性表达与患者绝经与否及病理的组织学分级无明显相关性，而与淋巴结的转移呈显著正相关；PCNA的表达与ER、PR表达均呈显著负相关，c-erbB-2的表达与ER表达呈负相关。结论：在乳癌恶性程度的判断上，ER、PR的表达和PCNA、c-erbB-2的表达之问有明显的互补性，在使用传统指标判断乳癌预后和制订术后治疗方案的同时，进一步检测PCNA和c-erbB-2的表达，特别是PCNA的表达，具有重要的参考价值。     

趋化因子受体CCR6及CCR7在乳腺癌组织上的表达及其意义

目的探讨趋化因子受体CCR6及CCR7存乳腺癌组织中的表达及其意义。方法用免疫组织化学方法检测45例乳腺癌及10例乳腺纤维腺瘤组织中趋化因子受体CCR6及CCR7的表达,并对原位癌及发生转移的癌组织CCR6及CCR7的表达率进行比较。结果在乳腺痈组织上检测到趋化因子受体CCR6及CCR7的表达（表达率分别为35．6％和48．9％）,其中发生转移的癌组织CCR6及CCR7的表达率分别为41．7％和55．6％,未发生转移的癌组织CCR6及CCR7的表达率分别为11．1％和22．2％,乳腺纤维腺瘤组织中未发现CCR6及CCR7的表达。结论乳腺癌组织上有趋化因子受体CCR6及CCR7的表达,其表达可能在乳腺癌的发生、发展和转移中发挥作用。     

乳腺癌患者年龄、乳腺X线密度与雌、孕激素受体的相关性研究

目的 探讨乳腺癌患者年龄、乳腺X线密度与雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)表达的相关性。方法 回顾性分析经病理确诊的992例乳腺癌免疫组化和术前乳腺X线检查资料。分析不同年龄组乳腺X线密度分布情况, 分析患者年龄、乳腺X线密度与雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)表达的相关性。结果 52.92%(525/992)的患者乳腺呈高密度。在 <35岁、35-39岁、40-44岁、45-49岁、50-54岁、55-59岁、60-64岁、65-69岁和 >69岁患者中, 低乳腺密度和高乳腺密度比例分别为10.26%和89.74%、21.92%和78.08%、22.92%和77.08%、26.18%和73.82%、43.04%和56.96%、65.24%和34.76%、83.76%和16.24%、89.80%和10.20%及94.12%和5.88%, <55岁与≥55岁患者间乳腺X线密度差异有统计学意义(z=-16.11, P <0.01)。乳腺癌患者年龄与ER呈轻微正相关(r=0.09, P <0.01), 与PR呈轻微负相关(r=-0.14, P <0.01);乳腺X线密度与ER呈轻微负相关(r=-0.07, P=0.02), 与PR无明显相关性(r=0.05, P=0.13)。结论 乳腺癌患者年龄和乳腺X线密度与ER和PR表达水平有关, 其对ER和PR的表达情况具有潜在评估作用。     

乳腺癌患者外周血中趋化因子及其受体的研究

目的研究乳腺癌患者外周血中趋化因子及其受体表达变化在乳腺癌发病机制中的作用。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测30例乳腺癌患者及健康者血清中单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、活化后可调节的、正常T细胞表达和分泌物因子(RANTES)、白介素8(IL-8)及间质细胞衍生因子1(SDF-1)等水平变化。同时用流式细胞仪分析外周血CD3~+T淋巴细胞表面趋化因子受体CCR2、CCR5、CXCR1、CXCR4的表达。结果与健康者相比,乳腺癌患者血清中SDF-1及RANTES水平显著升高(均P0.01),外周血CD3~+T淋巴细胞表面趋化因子受体表达水平无显著性差异。结论乳腺癌患者血清SDF 1及RANTES水平升高可能在乳腺癌的发病及进展过程中发挥作用。     

胃癌中p16蛋白表达和p16基因启动子甲基化的研究

目的:探讨胃癌中p16基因的失活机制。方法:采用免疫组织化学SP方法检测40例胃癌组织和43例正常胃黏膜组织中p16蛋白的表达情况,采用甲基化特异性PCR(MSP)方法研究40例胃癌组织和35例正常胃黏膜组织p16基因启动子的甲基化状况。结果:23例胃癌组织的p16基因启动子发生了甲基化,甲基化发生率为58%,正常胃黏膜组织中未发现甲基化,两组间比较差异有显著性(P<0.01)。31例胃癌组织中的p16蛋白表达阴性,正常胃黏膜组织中6例表达阴性,两组间差异有显著性(P<0.01)。胃癌组织中,MSP方法和免疫组织化学方法结果间差异无显著性(P>0.05)。结论:胃癌的发生与p16基因失活关系密切,启动子甲基化可能抑制了蛋白的表达,这种途径可能是胃癌中p16基因失活的重要机制。     

MAL基因mRNA在乳腺癌组织中表达的研究

目的 检测MAL基因mRNA在乳腺癌组织中的表达,探讨其与乳腺癌组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、表皮细胞生长因子受体-2(C-erbB-2)阳性表达的相关性.方法 采用RT-PCR的技术手段检测MAL基因mRNA在乳腺癌组织中的差异性表达;应用免疫组化SP法检测ER、PR、C-erbB-2在乳腺癌组织中的表达.结果 MAL基因mRNA在乳腺癌癌旁组织中表达的阳性率为100%,在乳腺癌组织中表达的阳性率为20%;≤50岁的乳腺癌患者,其MAL基因mRNA的相对表达水平为0.78±0.17,>50岁者其MAL基因mRNA的相对表达水平为0.70±0.18,两组比较差异无统计学意义(t=1.616,P>0.05);MAL基因mRNA在<2 cm组的乳腺癌组织中的表达水平为0.94±0.21,在≥2 cm组的乳腺癌组织中的表达水平为0.51±0.12,两组比较差异具有统计学意义(P<0.001);MAL基因mRNA在淋巴结阴性组乳腺癌组织中的表达水平是0.81±0.21,在淋巴结阳性组中的表达水平是0.40±0.16,两组比较差异具有统计学意义(P<0.001);经Spearman关联性分析,MAL基因mRNA在乳腺癌组织中的阳性表达与ER和PR在乳腺癌组织中的阳性表达无相关性,而与C-erbB-2在乳腺癌组织中的阳性表达呈负相关(r=-0.347,P=0.047).结论 MAL基因mRNA在乳腺癌组织中的表达水平较正常乳腺组织中明显降低,与肿瘤大小、淋巴结密切相关,而与C-erbB-2在乳腺癌组织中的阳性表达呈负相关.     

乳腺癌免疫组化表达与X线表现相关性的研究进展

人表皮生长因子受体2(HER-2)表达状态与乳腺癌预后有密切关系,同时又受雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)的影响。本文就上述免疫组化标记与乳腺癌X线表现相关性的研究进展作一综述。