柔肝软坚冲剂抗肝纤维化的实验研究

目的:探讨中药复方柔肝软坚冲剂对四氯化碳中毒性肝纤维化的治疗作用.方法:复制大鼠四氯化碳肝纤维化模型,以鳖甲煎丸作阳性对照组,经柔肝软坚冲剂干预后分别用生化法检测大鼠血清丙氨酸转移(ALT)、血清白蛋白(ALB),放免法检测血清透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)及Ⅳ型胶原(C-Ⅳ).同时观察大鼠肝组织病理学变化.结果:柔肝软坚冲剂可显著降低大鼠血清ALT,HA,LN及C-Ⅳ水平,升高ALB活性.病理组织学检查表明,用药各组肝纤维病理变化明显减轻.结论:柔肝软坚冲剂对实验性肝纤化大鼠肝细胞有保护作用及抗肝纤维化作用.     

积雪草苷抗大鼠免疫性肝纤维化作用研究

目的：研究积雪草有效成分积雪草苷抗纤维化的作用。方法：建立猪血清致大鼠免疫性肝纤维化模型,设正常对照组、模型对照组、γ干扰素组、积雪草苷高剂量组(0.9 g.kg-1)、积雪草苷中剂量组(0.3 g.kg-1)、积雪草苷低剂量组(0.1 g.kg-1),检测大鼠血清中谷丙转氨酶( ALT )、 谷草转氨酶( AST )以及肝组织中羟脯氨酸 ( Hyp) 的含量,HE及Masson染色观察肝组织病理学变化,并且对纤维化程度进行半定量评分。结果：积雪草苷能显著降低大鼠血清中的 ALT、AST水平以及肝组织中的Hyp水平;积雪草苷各剂量组均能减轻大鼠肝组织的纤维化程度,其中高剂量组尤为显著 (P < 0.01) 。结论:积雪草苷具有抗免疫性大鼠肝纤维化的作用, 且呈现出一定的量效关系。     

鬼针草总黄酮抗大鼠肝纤维化的实验研究

目的:观察鬼针草总黄酮(totalflavonesofBi-denspilosaL,TFB)的抗肝纤维化作用。方法:将大鼠随机分为六组:正常对照组,模型组,TFB160、80、40mg.kg-1组和秋水仙碱0.1mg.kg-1阳性药对照组。除正常对照组外,其余各组采用皮下注射四氯化碳(CCl4)诱导肝纤维化模型。于造模第9周起,给药组分别灌胃相应的受试药物,正常对照组和模型组灌胃等容量的生理盐水,疗程10周。实验结束后,取大鼠血清测ALT、AST、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原肽(PCⅢ)、Ⅳ型前胶原酶(CⅣ);取大鼠肝、脾称重,计算肝、脾指数;同时取固定部位肝组织,测定组织中MDA、Hyp含量和GSH-Px活性;另取部分肝组织做病理组织学和电镜学检查。结果:TFB160、80mg.kg-1能显著降低肝纤维化大鼠肝、脾指数,并降低血清中ALT、AST活性及HA、PCⅢ、CⅣ和肝组织中MDA、Hyp含量,且升高肝组织中GSH-Px活性(P<0.05)。病理组织学和电镜检查结果显示TFB160、80mg.kg-1组肝脏组织结构明显改善,肝纤维化增生程度减轻。结论:TFB对CCl4所致大鼠肝纤维化有明显治疗作用,其机制可能与抑制氧自由基的生成有关。     

大株红景天注射液治疗慢性乙肝肝纤维化的临床研究

目的：探讨大株红景天注射液在慢性乙肝肝纤维化中的作用。方法选择78例慢性乙型肝炎肝纤维化的患者78例,随机分为试验组和对照组,每组39例。对照组给予常规抗病毒、保肝治疗。试验组在对照组基础上加用大株红景天,10 ml加入5％葡萄糖250 ml,10 d为1个疗程,间隔20 d治疗1次,共治疗3个疗程,12周后比较治疗前后2组患者的生化指标、血清肝纤维化指标及门静脉系统指标。结果治疗后2组患者肝功能恢复方面均较治疗前有明显改善（ P ＜0．01）;2组肝纤维化指标、门静脉系统指标均有不同程度的变化,但试验组变化情况更为理想,差异有统计学意义（ P ＜0．05）。结论大株红景天注射液对慢性乙肝肝纤维化有一定治疗作用。     

红景天对大鼠血清和组织匀浆中肝纤维化相关酶活性的影响

目的 观察红景天干预性治疗对大鼠血清与肝组织匀浆中β-NAG，BDGP，MAO，ALD4种肝纤维化相关酶活性的影响，探讨组织和血清中肝纤维化相关酶活性变化的关系及其与肝组织病理学变化的相关性。方法 SD大鼠随机分3组，A组用四氯化碳皮下注射法诱导大鼠肝纤维化模型，B组造模同时给予红景天粉剂口服，C组为正常对照组。造模结束检测大鼠碳皮下注射法诱导大鼠肝组织化模型，B组造模同时给予红景天粉剂口服，C组为正常对照组。造模结束检测大鼠血清及肝组织匀浆中4种肝纤维经相关酶活性的变化以及肝脏组织病理学的改变，并进行相关性分析。结果 口服红景天可抑制大鼠血清及肝组织匀浆β-NAG，BDGP，MAO，ALD的活性，明显改善大鼠肝组织病理学变化，其组织匀浆酶活性，血清酶活性，肝组织病理变化三者呈正相关。结论 红景天可明显降低组织及血清肝纤维化酶谱活性，改善肝组织病理学变化，可有效保护四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化。     

己酮可可碱抗大鼠肝纤维化的实验研究

目的:已酮可可碱是一种甲基黄嘌呤血管扩张剂,观察其对综合因素诱导的大鼠肝纤维化的治疗效果,探讨其作用机理、方法:实验采用CCl4及高脂低胆碱及酒精饮食诱导,形成大鼠肝纤维化模型,然后分别给予口服已酮可可碱、秋水仙碱及蒸馏水对照治疗10周。治疗前后测定血ALT,纤维化指标IV型胶原,细胞因子肿瘤坏死因子-α的浓度,同时作肝脏病理检查。结果:口服已酮可可碱大鼠血清ALT、IV型胶原、肿瘤坏死因子-α浓度均低于对照组(P<0.05),病理结果表明已酮可可碱治疗后肝纤维化分级低于对照组(P<0.05),染色显示其胶原面积百分比下降,低于对照组(P<0.05)。结论:已酮可可碱能有效治疗及预防大鼠肝纤维化,是具有临床抗纤维化治疗潜力的药物。     

红景天中红景天苷的提取工艺研究

目的 优化红景天中红景天苷的提取工艺.方法 以红景天苷转移率为指标,采用单因素和正交试验方法,优化提取工艺.结果 最佳工艺为8倍量70%乙醇回流提取3次,每次1.5 h.结论 优化后的提取工艺稳定,红景天苷的转移率达90%以上.     

黄芪总苷对四氯化碳所致大鼠肝纤维化的防治作用

目的 观察黄芪总苷(Astragalosides,AST)对四氯化碳(Carbon Tetrachloride,CCL4)所致大鼠肝纤维化的防治作用。方法 CCL4皮下注射制备大鼠肝纤维化模型,造模4周后,灌胃给药AST 20,40,80 mg·kg-1·d-1,连续用药9周后测定肝纤维化大鼠的肝、脾指数,血清GPT和GOT,肝组织中羟脯氨酸(HYP)含量,并对肝组织进行病理组织学观察。结果 AST高、中、低3种剂量均可明显降低CCL4升高的血清GPT和GOT水平,使CCL4升高的大鼠肝组织中HYP含量恢复,高剂量还可明显降低肝、脾指数,AST的中、高剂量组均可明显减轻肝组织纤维化和肝硬化的病理组织学变化。结论 AST有明显的抗CCL4性肝纤维化作用,其中AST高剂量组的疗效最为显著。     

基于蛋白质组学研究七味清肝散的抗肝纤维化作用及机制

目的:探讨七味清肝散的抗肝纤维化(HF)作用,并挖掘其潜在机制。方法:将雄性Wistar大鼠随机分为空白组、HF模型组和七味清肝散低、中、高剂量组[135、270、405 mg/(kg·d),以生药总量计],每组12只。除空白组外,其余各组均灌胃50%四氯化碳花生油溶液(2 mL/kg,每周2次,连续8周)以复制HF模型;与此同时,空白组和HF模型组大鼠均灌胃等容0.5%羧甲基纤维素钠溶液,各给药组大鼠均灌胃相应药物,每日1次,连续8周。观察各组大鼠的一般情况,于末次给药后观察其肝脏形态,并测定肝脏指数;检测大鼠血清肝功能指标[丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、羟脯氨酸(HYP)]含量以及肝组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达情况,并采用苏木精-伊红染色和Masson染色进行组织病理学观察。采用串联质谱标签(TMT)技术,以蛋白表达量的差异倍数为指标,筛选药物组(合并七味清肝散各剂量组肝组织样品)和HF模型组的差异表达蛋白,并借助Uniprot-GOA数据库以及KAAS、KEGG mapper在线工具等对其进行基因本体(GO)和KEGG通路...     

黄芍颗粒抗大鼠肝纤维化作用研究

目的:研究黄芍颗粒对CCl4致大鼠肝纤维化的作用及其机制。方法:将60只大鼠随机分为6组,分别为空白组、模型组、大黄蟅虫丸组和黄芍颗粒高、中、低剂量组,除空白组外,其余各组采用CCl4复制大鼠肝纤维化模型,造模、给药结束后观察各组动物的肝组织病理学变化;并检测丙胺酸氨基转移酶(ALT)、天冬胺酸氨基转移酶(AST)的活性及白蛋白含量,检测血清玻璃酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(ⅣC)及层粘连蛋白(LN)的含量。结果:与模型组比较,黄芍颗粒中、高剂量组以及大黄蟅虫丸组肝细胞结构显著改善,并可使大鼠血清ALT、AST的活性降低,白蛋白的含量升高,同时也可降低血清中HA、PCⅢ、ⅣC、LN的含量。结论:黄芍颗粒具有较好的抗模型大鼠肝纤维化的作用,值得进一步研究和开发。     

小剂量甲状腺素对低T3代偿期肝硬化的影响

目的探讨代偿期肝硬化甲状腺激素水平的变化及小剂量甲状腺素对低T1代偿期肝硬化患者肝纤维化的影响。方法60名伴有T3降低的代偿期肝硬化患者,随机分为两组,给予相同的保肝、营养支持治疗,治疗组另加左旋甲状腺素片25m#d,连续1个月,观察两组临床疗效、肝功能及肝纤维化指标的变化。结果治疗组同对照组临床疗效无差异,治疗组血清AST、ALT、血清透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原肽（PC-Ⅲ）、Ⅳ型胶原（C-Ⅳ）水平低于对照组,ALB无变化,A／G比值高于对照组。结论外源性甲状腺素对T3代偿期肝硬化患者能减轻肝纤维化的发展。     

复方甘草酸苷对慢性乙型肝炎患者肝功能和肝纤维化指标的影响

目的:观察复方甘草酸苷对慢性乙型肝炎患者肝功能和肝纤维化指标的影响。方法:33例慢性乙型肝炎患者静脉注射复方甘草酸苷注射液80ml,1次/d,连用4wk,观察治疗前、后肝功能、肝纤维化指标的变化和临床疗效。结果:轻度、中度、重度患者的总有效率分别为100%、92·3%、91·7%;治疗前、后比较,患者丙氨酸氨基转移酶、总胆红素有显著性差异(P<0·05),中度、重度患者的Ⅲ型前胶原、玻璃酸、层粘蛋白亦有显著性差异(P<0·05)。结论:复方甘草酸苷治疗慢性乙型肝炎疗效好,可明显改善其肝功能和肝纤维化指标。     

复方小柴胡汤对肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶抑制剂-1的影响

目的:观察复方小柴胡汤对肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的影响及其抗纤维化作用,探讨其临床应用的理论依据。方法:以SD大鼠为实验材料,运用四氯化碳诱导大鼠肝硬化模型,试验第13周处死动物进行血清学及肝组织学检查,观察治疗前后TIMP-1变化;同时观察血清肝纤维化指标(HA、LN、PCⅢ)及肝组织羟脯氨酸(HYP)含量。结果:复方小柴胡汤组大鼠血清TIMP-1、肝纤维化指标(HA、LN、PCⅢ)及肝组织HYP含量明显低于0.9%氯化钠溶液组(P<0.01),而与正常组相近(P>0.05);复方小柴胡汤组与秋水仙碱组比较,TIMP-1、HA、LN、PCⅢ显著降低(P<0.05、P<0.01),HYP含量有统计学差异(P<0.01)。结论:复方小柴胡汤能显著降低肝纤维化大鼠TIMP-1、HA、LN、PCⅢ的水平,从而有效减轻和抑制肝纤维化进程。     

虫草菌丝对肝纤维化小鼠肝脏脂质过氧化的影响

目的:明确虫草菌丝对四氯化碳小鼠肝纤维化的作用及肝脏脂质过氧化的影响.方法:四氯化(碳)皮下注射复制BALB/c小鼠肝纤维化模型,虫草组在造模同时予以虫草菌丝煎剂,直至造模结束.HE染色观察肝组织炎症天狼猩红染色观察肝脏胶原沉积,生化法测定肝组织羟脯氨酸(HyP)、超氧化物歧化酶(SOD)含量,Nothern Blot测定Ⅰ型前(人)原mRNA.结果:与正常小鼠比较,肝纤维化小鼠肝脏肝静脉与汇管区周围肝细胞明显脂肪变性,肝脏胶原沉积,可见纤维(I)隔形成,肝脏Hyp含量及Ⅰ型前胶原基因表达均显著增加,肝脏SOD减少;与模型组比较,虫草组肝脏炎症与胶原沉积减(少)(P＜0.01),Hyp含量及Ⅰ型前胶原mRNA表达明显降低(P＜0.01),SOD活性明显增加(P＜0.01).结论:虫草菌丝制(剂)良好的抗肝纤维化作用,其作用机制可能提高肝脏SOD水平、降低Ⅰ型前胶原mRNA的表达有关.     

藏药松石丸对大鼠实验性肝纤维化中某些生化指标的影响

目的:研究藏药松石丸对实验性肝纤维化大鼠的影响。方法:SD大鼠90只随机分为正常对照组、模型组、阳性药对照组和松石丸高、中、低剂量组,用40%四氯化碳(CCl4)复制大鼠肝纤维化模型。造模次日起,以松石丸高、中、低剂量和联苯双酯滴丸灌胃连续给药42d,除正常组对照外,各组均饲以高脂饲料。末次给药后分别检测肝脏羟脯氨酸、肝胶原蛋白和血清中血脂的含量。结果:各组的肝脏羟脯氨酸、肝胶原蛋白含量明显低于模型组(P<0.01、P<0.001);各组血清中总胆固醇、甘油三酯含量均有所降低,其中松石丸高、中剂量组与模型组比较有显著性差异(P<0.01)。结论:松石丸可能对大鼠实验性肝纤维化有疗效。     

大黄蜇虫丸治疗慢性肝炎肝纤维化的临床疗效观察

目的:观察大黄蜇虫丸治疗慢性肝炎肝纤维化的临床疗效。方法:选择128例慢性肝炎肝纤维化患者,随机分为治疗组68例和对照组60例。2组患者均予以常规护肝治疗,治疗组加用大黄蜇虫丸(6g.d-1)。疗程均为6个月。观察2组治疗后症状、体征、肝功能及血清玻璃酸(HA)、Ⅲ型前胶原肽(PCⅢ)、甘氨胆酸(CG)、Ⅳ型胶原(ⅣC)、B超影像等改变情况。结果:治疗组HA、PCⅢ、CG、ⅣC均有明显下降,2组比较有显著性差异(P<0.05)。治疗组临床症状明显改善,血清丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶等指标均显著降低。结论:大黄蜇虫丸能减轻患者症状、改善肝功能和肝纤维化,是治疗慢性肝炎肝纤维化的有效药物之一。     

腹腔注射四氯化碳致Wistar大鼠肝纤维化模型制作的探讨

目的：通过筛选腹腔注射CCl4致Wistar大鼠肝纤维化模型的最佳剂量,追踪观察模型大鼠血清及肝组织学指标的时效及量效关系。方法：采用随机对照分组的方法,对各模型组的Wistar大鼠给予不同剂量的CCl4,进行腹腔注射,每周2次,共8周。分别于第3、6、8周随机处死动物总数的三分之一,检测血清ALT、AST水平及肝组织SOD活性、MDA含量的变化。另取肝组织进行病理切片镜下观察,以明确其肝纤维化程度。结果：造模8周间,与A组比较,各模型剂量组血清ALT、AST水平均显著升高（P〈0．01）,肝组织SOD活性显著降低（P〈0．01）,MDA含量显著升高（P〈0．01）。造模结束,D组共死亡6只,肝腹水2只;C组死亡2只;B组死亡1只。随着CCl4剂量的增加,大鼠肝组织的病理损伤明显加重。结论：该方法肝损伤明显、死亡率低、周期短、对其他重要脏器影响小,可作为慢性肝损伤、肝纤维化较好的模型。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗药对肝纤维化患者血清学指标影响的Meta分析

目的:系统评价血管紧张素Ⅱ受体拮抗药(ARBs)对肝纤维化患者血清学指标的影响。方法:计算机检索PubMed、中国期刊全文数据库及万方数据库中关于ARBs治疗肝纤维化的临床随机对照试验(RCT),对符合纳入标准的临床研究进行评估与资料提取后,采用Rev Man 5.2统计软件进行Meta分析。结果:共纳入9项RCT,合计457例患者。Meta分析结果表明,ARBs可以显著降低肝纤维化患者血清玻璃酸(HA)[WMD=-66.31,95%CI(-102.80,-29.82),P=0.000]、层黏蛋白(LN)[WMD=-44.49,95%CI(-70.28,-18.69),P=0.000]、血清Ⅳ型胶原(CⅣ)[WMD=-36.40,95%CI(-61.84,-10.95),P=0.005]、血清Ⅲ型前胶原氨基端肽(pⅢp)[WMD=-41.29,95%CI(-74.57,-8.02),P=0.02]水平。结论:在常规治疗基础上,加服ARBs治疗肝纤维化,能够明显改善患者血清HA、LN、CⅣ及pⅢp等相关指标。由于纳入研究的质量不高,此结论有待更多高质量、大样本的RCT加以验证。