胰腺癌组织中TRPC6、B7-H1蛋白表达与肿瘤发生发展的关系

目的 探讨胰腺癌组织中瞬时受体电位阳离子通道6(TRPC6)、B7免疫球蛋白超家族成员-1(B7-H1)蛋白表达与胰腺癌发生发展的关系.方法 收集手术后胰腺癌病理标本112例及其对应的癌旁组织标本,采用Western-blot技术检测2组标本中的TRPC6、B7-H1蛋白表达强度,比较不同年龄、性别、病灶大小、肿瘤分化...     

CD44V6在胃癌中的表达及其临床意义

目的：评价转移相关基因CD44V6在胃癌中的表达及其对胃癌进展程度和转移的诊断意义,以及对预后的影响。方法：收集胃癌手术标本75例,应用S－P免疫组化染色技术检测CD44V6蛋白在上述组织中的表达。结果：按Lauren分型,肠型胃癌和弥漫型胃癌的CD44V6阳性表达率分别为77．8％（34／35）和36．6％（11／30）,肠型胃癌阳性率明显高于弥漫型（P＜0．05）,且CD44V6阳性率与肿瘤大小无关（P＞0．05）。结论：CD44V6蛋白的检测对早期预测胃癌进展程度及癌细胞转移潜能、判断胃癌预后具有重要的临床意义。     

CDC6蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义

目的探讨细胞分裂周期蛋白6(CDC6)在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征和预后关系。方法收集2016年1月至2016年12月50例接受胃癌根治手术患者的癌组织和癌旁组织石蜡切片标本。采用免疫组织化学SP法检测CDC6在胃癌和癌旁组织中的表达情况,分析CDC6表达与胃癌临床病理特征及无病生存时间(DFS)的关系。结果CDC6在胃癌组织中主要表达于细胞浆与细胞核。胃癌组织中CDC6的阳性表达率为62.0%(31/50),高于癌旁组织中的24.0%(12/50),差异有统计学意义(P=0.001)。CDC6在胃癌组织中的表达与淋巴结转移、生长浸润类型和淋巴血管浸润有关(P<0.05),而与年龄、性别、肿瘤位置、肿瘤大小、分化程度、Lauren分型、浆膜浸润和病理分期无关(P>0.05)。全组中位DFS为40.0个月。其中,CDC6阳性表达患者的中位DFS为36.0个月,阴性表达者中位DFS未达到,两者比较差异无统计学意义(P=0.131)。结论CDC6在胃癌组织中的阳性表达率明显升高,可能是胃癌高侵袭性的分子标志。     

瞬时受体电位阳离子通道蛋白在膀胱癌细胞系中的差异表达及其意义

目的:研究瞬时受体电位阳离子通道蛋白(TRPV1)在三种膀胱癌细胞系(RT4、5637和T24)中的差异表达情况,并探讨其意义.方法:Real-time PCR和Western blot 实验分别检测TRPV1 mRNA和蛋白在三种膀胱癌细胞系中的表达情况;MTT 细胞增殖实验检测TRPV1特异性激动剂-辣椒素对三种肿瘤细胞增殖能力的影响,并计算其半数抑制浓度(IC50).结果:Real-time PCR 实验显示TRPV1 mRNA 在膀胱癌细胞系中差异性表达.RT4细胞相对表达量最高,为41.56±4.64;5637表达量次之,为8.81±0.62;T24细胞最少,为1.00±0.063,统计学分析表明三种细胞系表达TRPV1 mRNA具有统计学差异(P<0.01).TRPV1蛋白在膀胱癌细胞系中的表达与mRNA一致.MTT实验表明辣椒素能抑制TRPV1阳性肿瘤细胞的增殖,膀胱癌细胞系对辣椒素作用的敏感性依赖于TRPV1的表达程度.结论:TRPV1在膀胱癌细胞系中存在表达,膀胱癌细胞系对辣椒素的敏感性依赖于TRPV1的表达程度,TRPV1可能是膀胱癌潜在的治疗靶点.     

CD44V6在胃癌中的表达及其临床意义

目的 探讨ＣＤ４４Ｖ６表达与人胃癌生长方式、转移及预后的关系。方法 应用Ｓ－Ｐ法，对１０３例胃癌患者手术切除标本及１０例正常胃粘膜组织切片进行免疫组化染色，同时对其中６０例胃癌术后患者进行随访，随访期为７～６７个月。结果 （１）ＣＤ４４Ｖ６在正常胃粘膜不表达，而胃癌中６０．１％表达；（２）ＣＤ４４Ｖ６表达与Ｂｏｒｒｍａｎｎ分型、周围淋巴结转移程度、ＴＮＮＭ分期及脉管存在癌栓与否有关（Ｐ〈０．０５）     

胃癌及癌旁组织Fas蛋白和CD44V6蛋白的表达及其临床意义

目的　探讨Fas蛋白、CD44V 6蛋白在胃癌及癌旁组织的表达及其临床意义。方法　采用免疫组化SP法分别检测5 7例胃癌组织 ,5 7例癌旁组织和 2 0例正常胃黏膜组织中Fas蛋白、CD44V 6蛋白的表达。结果　 5 7例胃癌组织中Fas蛋白表达的阳性率为 35 .0 9% ,5 7例癌旁组织为 70 .18% ,正常胃黏膜为 85 .0 0 % ,胃癌组织与癌旁组织 ,正常胃黏膜组织Fas蛋白的表达比较均有非常显著性差异 (P <0 .0 1)。CD44V 6蛋白的表达 ,胃癌组为 66.67% ,癌旁组为 2 2 .81% ,正常胃黏膜为 10 .0 0 % ,胃癌组织与癌旁组织 ,正常胃黏膜组织之间的CD44V 6蛋白的表达均有非常显著性差异 (P <0 .0 1)。结论　Fas蛋白、CD44V 6蛋白的表达对阐明胃癌的发生机制、预后和转移均有重要意义     

Integrin α6在人胶质母细胞瘤组织中的表达及其临床意义

目的 检测胶质母细胞瘤(GBM)中Integrin α6的表达及其与患者预后和CD133表达的关系.方法 免疫组织化学方法检测39例人胶质母细胞瘤组织和32例正常脑组织中Integrin α6和CD133的表达,分析Integrin α6与患者临床病理因素、预后和CD133之间的关系.结果 Integrin α6蛋白在GBM组织中的表达明显高于正常脑组织(P＜0.01),且与CD133蛋白表达呈明显正相关(P＜0.05),与患者的年龄、性别、KPS评分、术后放化疗情况均无明显相关性,而与是否完整切除和肿瘤大小呈明显负相关.Integrin α6阳性表达的GBM患者总生存期明显短于Integrin α6表达阴性组(P＜0.05).结论 Integrin α6与GBM的发生、发展密切相关,且与肿瘤干细胞密切相关,检测Integrin α6的表达可能对判断胶质母细胞瘤的预后具有一定价值.     

Flotillin-2在胃癌组织中的表达及其临床意义

[摘要] 目的：检测脂筏标记蛋白-2(Flotillin-2,Flot-2)在胃癌组织中的表达水平,分析Flot-2 的表达与胃癌临床病理特征及预后的关系。方法：选取南昌大学第二附属医院胃肠外科于2009 年1 月至2010 年4 月行手术切除的胃癌组织112 例及与其配对的癌旁组织,采用免疫组织化学法检测肿瘤组织中Flot-2 的表达水平,采用Spearman 检验Flot-2 表达与胃癌临床病理特征及预后的关系,采用Kaplan-Meier 法及Log-Rank 检验分析其生存数据。结果：Flot-2 阳性表达呈黄色颗粒,主要在细胞质中表达,胃癌组织中的表达量明显高于癌旁组织（53.57% vs 46.43%,P<0.05）。Flot-2 表达与患者的性别、年龄、肿瘤位置、分化程度无显著关联（P>0.05）,与肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移、远处转移及AJCC分期均显著关联（均P<0.01）。Flot-2 低表达组患者的5 年总体生存率明显高于高表达组（P<0.01）。Cox 回归分析显示,远处转移、AJCC分期和Flot-2 蛋白表达水平为胃癌患者预后的独立危险因素。结论：胃癌组织中高表达Flot-2,其与患者不良预后密切相关,是胃癌预后的独立危险因素,有望成为胃癌治疗的潜在新靶点。     

Bcl-2家族相关基因蛋白在胃癌组织中的表达及意义

目的　通过对胃癌组织中凋亡细胞的原位观察和Bcl 2、Bcl XL、Bcl XS/L、BAX和Mcl 1的表达状态的研究 ,探讨不同病理类型胃癌组织细胞凋亡情况及Bcl 2家族凋亡调控基因蛋白在胃癌组织中的表达对细胞凋亡的影响。方法　 5 8例胃癌手术根治标本 ,分别进行凋亡细胞的原位检测 (TUNEL)和Bcl 2、Bcl XL、Bcl XS/L、BAX和Mcl 1蛋白的免疫组化染色。结果　高、中分化腺癌的细胞凋亡指数明显高于低分化和未分化腺癌 (P <0 .0 5 ) :Bcl 2、Bcl XL、Mcl 1抗原表达阳性的胃癌组织细胞凋亡指数明显低于三种抗原表达阴性的胃癌组织 (P <0 .0 1) ,而BAX、Bcl XS/L抗原表达阳性的胃癌组织细胞凋亡指数明显高于二种抗原表达阴性的胃癌组织 (P <0 .0 1) ;Bcl 2、Bcl XL、BAX和Bcl XS/L在高、中分化腺癌中的表达明显高于低分化腺癌和未分化腺癌 (P <0 .0 1) ,而Mcl 1在低分化腺癌中的表达明显高于高、中分化腺癌(P <0 .0 5 )。结论　高、中分化腺癌的细胞凋亡率高 ,促凋亡基因表达阳性的胃癌组织细胞凋亡率高。Bcl 2、Bcl XL、BAX和Bcl XS/L可能与肠型胃癌的发生有关 ,而Mcl 1主要作用于弥漫型胃癌。     

氯离子通道蛋白及β-肌动蛋白基因在人胃癌组织中的表达

  目的  研究Hp(Helicobacter pylori, Hp)感染在胃癌发生发展中的作用。  方法  运用实时定量PCR法检测氯离子通道蛋白基因(Chloride ion channel protein, CICP)及β-肌动蛋白基因在50例人胃癌组织的表达, 并分析其表达与临床病理特征和胃癌组织中Hp感染状态的关系。  结果  两个基因在人胃癌组织及淋巴结组织的表达显著高于癌旁组织(P < 0.05)。氯离子通道蛋白基因的表达与胃癌患者pTNM分期及患者生存期相关(P < 0.05), 而β-肌动蛋白基因的表达与pTNM分期及淋巴结转移相关(P < 0.05);人胃癌组织中Hp的感染与氯离子通道蛋白及β-肌动蛋白基因的表达上调相关(P < 0.05)。  结论  Hp的感染可以上调胃癌组织中氯离子通道蛋白及β-肌动蛋白基因的表达, 检测这两个基因的表达对预测胃癌患者的预后有一定作用。      

O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(MGMT)在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的:研究DNA修复酶(O-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT)在乳腺癌中的表达及其临床意义。方法:乳腺癌和腺瘤标本共计143例,10%福尔马林固定,石蜡包埋,采用SABC免疫组织化学方法检测MGMT表达。结果:MGMT在乳腺癌和乳腺腺瘤中的阳性率分别为57.85%和13.64%,组间比较具有显著性差异。MGMT在乳腺癌中的表达与患者的年龄、淋巴结转移有关。结论:MGMT的异常表达与乳腺癌的淋巴结转移有关;MGMT可以作为判断乳癌发生和预后的重要指标;检测其表达可以指导临床上化疗方案的制定。     

CD44V6、PCNA在胃癌中表达的相互关系及其临床意义的研究

目的研究CD44V6、PCNA在胃癌中表达相互关系及其生物学特征.方法采用免疫组织化学方法(S-P法).检测53例胃癌组织CD44V6、PCNA的表达情况.20例正常胃粘膜组织作对照.结果 53例胃癌组织中CD44V6阳性表达率62.3%(33/53);PCNA阳性表达率92.5%(49/53),其中强阳性表达率64.2%(34/53);CD44V6阳性率和PCNA强阳性表达率与胃癌组织学类型、侵润深度、淋巴结转移均呈正相关(P＜0.05).结论联合检测CD44V6、PCNA在胃癌中的表达对判断胃癌的生物学行为及估计预后具有重要价值.     

人子宫内膜癌组织COX-2和CD44V6及Bcl-2表达临床意义分析

目的:探讨人子宫内膜癌组织中环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)、CD44V6及Bcl-2的表达状况及其临床意义。方法:使用流式细胞仪(flow cytometry,FCM)检测55例人子宫内膜癌组织及36例癌旁组织中COX-2、CD44V6及Bcl-2蛋白表达。结果:子宫内膜癌组织中COX-2、CD44V6和Bcl-2蛋白的表达率分别为(39.06±18.51)%、(36.73±2.97)%和(12.52±5.23)%,癌旁组织中分别为(2.85±1.42)%、(2.93±1.78)%和(3.07±1.66)%。三者在癌组织中的表达明显高于癌旁组织,差异有统计学意义,P<0.05。COX-2及CD44V6表达与人子宫内膜癌患者的年龄(P=0.08)、病理分级(P=0.11)无关,而与肿瘤的分期及淋巴结转移有关,P<0.05。Bcl-2蛋白表达与患者年龄、病理分级、临床分期及淋巴结转移均无关,P>0.05。COX-2与CD44V6蛋白表达正相关,r=0.507,P<0.01;COX-2及CD44V6与Bcl-2蛋白表达无关。结论:人子宫内膜癌组织中COX-2和CD44V6高表达的患者更易发生浸润、转移,且两者有正协同作用。Bcl-2与人子宫内膜癌的发生有一定关系。     

GPM6A在肺癌组织中的表达差异及临床意义

目的:研究糖蛋白6A（GPM6A）在肺癌组织中的表达差异和突变情况,探讨其对临床预后和治疗的价值。方法:利用基因表达数据库(gene expression omnibus,GEO)下载GPM6A基因表达谱资料及临床相关资料。分析GPM6A在肿瘤组织及相匹配的正常组织中的表达差异,研究GPM6A的表达差异与肺癌患者临床病理特征的相关性及其对预后的影响。利用肿瘤基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)公共数据库对比分析GPM6A基因变异情况。结果:肺癌组织中的GPM6A表达明显低于配对的正常组织（P<0.001）,GPM6A表达与肿瘤组织的大小（P<0.05）、病例理分期（P<0.05）相关,肿瘤组织恶性程度越高,GPM6A表达水平越低。在正常组织当中,GPM6A表达水平与患者存在吸烟史（P<0.05）相关,存在吸烟史的患者要比无吸烟史患者GPM6A水平低,但在肿瘤组织中GPM6A表达与吸烟史无相关性。经由建立Cox回归模型发现影响肺癌患者生存预后的独立因素分别为年龄和淋巴结转移（P<0.05）。GPM6A基因拷贝数广泛变异,推测是由于杂合子的缺失导致了GPM6A表达水平降低。结论:在肺癌组织中GPM6A低表达为影响患者预后的不良因素之一,GPM6A可为预测肿瘤发生、转移及判断预后的有效分子标记物。     

凋亡抑制因子（IAPs）在非小细胞肺癌患者中的表达及意义

 目的 探讨凋亡抑制基因（IAPs）家族在非小细胞肺癌（NSCLC）患者组织中的表达及其意义。方法 采用半定量反转录聚合酶链反应（RT-PCR）及Western blotting分别从mRNA和蛋白水平对36例NSCLC、36例肺部良性病变进行研究，检测生存蛋白（survivin）（human IAP-1）hIAP-1，（human IAP-2）hIAP-2及（X chromosome-linked IAP）XIAP表达情况。结果 36例NSCLC组织中有32例sur-vivin mRNA表达阳性，而对照组无一例阳性表达；26例癌组织中XIAP mRNA处于高表达，与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；hIAP-1 mRNA仅仅在腺癌组织中高表达（P＜0.05），具有组织学类型特异性。Western blotting显示在survivin mRNA阳性组织中均可检测到survivin蛋白的表达；XIAP和hIAP-1 mRNA高表达的组织同样可检测到相应蛋白。相关性分析表明只有hIAP-1的表达与NSCLC组织学类型相关。结论 survivin mRNA高表达可以作为NSCLC辅助诊断的重要指标，hIAP-1可用来协助鉴定NSCLC亚型，survivin和XIAP在肿瘤基因治疗中具有潜在的应用价值和前景。     

非小细胞肺癌组织中p70S6K、ProGRP、CXCR2的表达情况及临床意义

目的探讨非小细胞肺癌组织中核糖体40S小亚基S6蛋白激酶(p70S6K)、胃泌素释放肽前体(ProGRP)、CXC趋化因子受体2(CXCR2)的表达情况及临床意义。方法收集180例非小细胞肺癌患者的非小细胞肺癌组织标本和癌旁正常组织(距离肿瘤组织﹥5 cm)标本,采用免疫组织化学法检测组织标本中p70S6K、ProGRP、CXCR2的表达情况。分析非小细胞肺癌组织中p70S6K、ProGRP、CXCR2阳性表达情况与非小细胞肺癌患者临床特征的关系,以及非小细胞肺癌组织中p70S6K、ProGRP、CXCR2表达的相关性。结果非小细胞肺癌组织中p70S6K、ProGRP、CXCR2的阳性表达率分别为66.67%、72.22%和70.00%,均明显高于癌旁正常组织的21.11%、16.67%和18.89%,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。肿瘤直径﹥3 cm、低分化、有淋巴结转移的非小细胞肺癌患者非小细胞肺癌组织中p70S6K、ProGRP、CXCR2的阳性表达率均明显高于肿瘤直径≤3 cm、中高分化和无淋巴结转移的患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。非小细胞肺癌组织中p70S6K、ProGRP、CXCR2的表达与非小细胞肺癌患者的肿瘤直径、分化程度、淋巴结转移情况均呈显著正相关(P﹤0.01)。非小细胞肺癌组织中p70S6K与ProGRP、CXCR2的表达均呈显著正相关(P﹤0.01),ProGRP与CXCR2的表达呈显著正相关(P﹤0.01)。结论非小细胞肺癌组织中p70S6K、ProGRP、CXCR2的阳性表达率均较高,三者可能共同参与非小细胞肺癌的发生和发展。     

The novel tumor‐suppressor Mel‐18 in prostate cancer: Its functional polymorphism,expression and clinical significance

Mel‐18 is a member of the polycomb group (PcG) proteins, which are chromatin regulatory factors and play important roles in development and oncogenesis. This study was designed to investigate the clinical and prognostic significance of Mel‐18 in patients with prostate cancer. A total of 539 native Japanese subjects consisting of 393 prostate cancer patients and 146 controls were enrolled in this study. Mel‐18 genotyping was analyzed using a PCR‐RFLP method and an automated sequencer using the GENESCAN software. Immunohistochemistry revealed that Mel‐18 expression was diminished in high grade and high stage prostate cancers. Moreover, patients with positive Mel‐18 expression had significantly longer PSA recurrence‐free survival than patients negative for Mel‐18 expression (p = 0.038). A Mel‐18 1805A/G SNP was located in the 3' untranslated region and was predicted to alter the secondary structure of the mRNA. Mel‐18 mRNA expression of the 1805A allele was clearly higher than expression of the 1805G allele by allele specific quantitative RT‐PCR. In multivariate analysis, a homozygous G allele genotype and negative Mel‐18 expression were independent risk factors predicting high PSA recurrence after radical prostatectomy, with HRs of 2.757 (p = 0.022) and 2.271 (p = 0.045), respectively. Moreover, the G allele was also an independent predictor of poor cancer‐specific survival with an HR of 4.658 (p = 0.019) for patients with stage D2 prostate cancer. This is the first study to provide important evidence demonstrating that Mel‐18 is a tumor suppressor and possible therapeutic target, as well as a diagnostic marker for poor prognosis in prostate cancer patients. © 2009 UICC     

Brd4 inhibition suppresses HPV16 E6 expression and enhances chemoresponse: A potential new target in cervical cancer therapy

Although a vast amount of research underlines the roles of the HR HPV E6 and E7 oncogenes in HPV-induced carcinogenesis of cervical cancer, it remains unclear whether these oncogenes are also involved in the resistance of the cancer against chemotherapy. We examined the role of the HPV16 E6 oncogene in cisplatin resistance by analyzing its expression in newly established cisplatin-sensitive versus -resistant cervical cancer cell lines (CC7, CC10). Resistant variants were obtained by interval exposure treatment with 1–2 μM cisplatin for 8–9 months. Our results demonstrate that the expression level of HPV16 E6 directly correlates with the extent of cisplatin resistance in novel as well as established (SiHa) drug resistant cervical cancer cell lines. Overexpression of HPV16 E6 in cisplatin-naïve cells rendered these cells more resistant to cisplatin. Reducing E6 expression by JQ1 treatment reversed the drug resistant phenotype and strongly enhanced chemoresponse only in HPV-positive cisplatin-resistant variants and not in HPV-negative C33A cervical cancer cells. The level of E6 directly correlated with the extent of cisplatin sensitivity and was shown to be increased in newly established drug-resistant cell line variants, while reducing E6 expression using Brd4-inhibitors enhanced chemoresponse when co-delivered with cisplatin. Inhibition of Brd4 could represent a new therapeutic option by increasing treatment response in cervical cancer cells and might allow lower cisplatin dosages, thus reducing negative side effects.     

ADAM8、EGFR在非小细胞肺癌中的表达及其相关性

背景与目的:去整合素-金属蛋白酶8(a disintegrin and metalloprotease 8,ADAM8)表达增高与肿瘤的发生、发展、侵袭、转移密切相关,但有关其在肺癌中的表达报道较少,尤其非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中ADAM8与表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)相关性的研究目前尚未见报道。本研究旨在探讨ADAM8和EGFR在人NSCLC中的表达水平,并分析两者的相关性。方法:应用组织芯片(tissue microarray)结合免疫组化法(immunohistochemmistry)检测ADAM8与EGFR在49例肺癌组织、28例癌旁肺组织及13例肺良性病变组织中的表达情况,并分析两者的相关性及其与各病例的临床病理因素之间的关系。结果:ADAM8、EGFR蛋白的阳性表达主要定位在胞浆和胞膜。ADAM8、EGFR在NSCLC组织中的阳性率(73.5%、69.4%)显著高于癌旁组织(10.7%、14.2%)及肺良性病变组织(15.4%、23.1%)(P<0.01)。ADAM8、EGFR在鳞癌(73.1%、65.4%)与腺癌(80.0%、75.0%)的阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。ADAM8、EGFR在N1-N3期NSCLC的阳性率(85.7%、82.8%)显著高于N0期NSCLC(42.8%、35.7%)(P<0.01)。ADAM8、EGFR在Ⅲ～Ⅳ期NSCLC(90.0%、90.0%)的阳性率显著高于Ⅰ～Ⅱ期(62.1%、65.5%)(P<0.05)。ADAM8和EGFR的表达具有一致性,Kappa值为0.522;两者表达呈正相关(r=0.589,P<0.01)。结论:ADAM8与EGFR在NSCLC组织中的表达均增高,两者具有较高的一致性。