去甲斑蝥素对裸鼠胰腺癌种植瘤生长的影响

目的 探讨去甲斑蝥素(NCTD)对人胰腺癌(AsPC-1细胞)种植瘤增殖和凋亡的影响.方法 建立人胰腺癌裸鼠种植瘤模型,实验分为对照组、5-FU组、NCTD组和NCTD 5-FU组.测定种植瘤大小、生长曲线和抑瘤率,应用流式细胞术、光学和电子显微镜观察种植瘤细胞的细胞周期、凋亡率和形态学改变.结果 NCTD可使裸鼠种植瘤明显缩小[(2.22±0.18) vs.(3.25±0.18) cm3,P＜0.01],抑瘤率增高(31.69% vs.0.0%,P＜0.05);种植瘤细胞周期中G2 M期细胞明显增多[(51.24±1.92)% vs.(23.31±1.81)%,P＜0.01],凋亡率上升[(0.23±0.05)% vs.(4.21±0.52)%,P＜0.01];与5-FU合用时上述作用更明显.NCTD作用后的种植瘤细胞经光镜检查见胞核固缩,核碎裂等现象;电镜可见典型的凋亡细胞及凋亡小体.结论 NCTD可明显抑制裸鼠胰腺癌种植瘤的增殖和生长,若与5- FU合用呈协同效应,可加强其抗癌作用.     

去甲斑蝥素对裸鼠原位结肠癌的抑制作用

目的探讨去甲斑蝥素对裸鼠原位结肠癌的抑制作用,从而研究去甲斑蝥素对结肠癌病人的治疗价值。方法 20只荷人结肠腺癌细胞株HT-29移植瘤裸鼠,随机分成空白(无药)对照组10只和NCTD(实验)组10只。空白对照组0.9%生理盐水腹腔注射0.2mL(1次/2d,d1～d20);NCTD(实验)组NCTD2mg/kg腹腔注射(1次/2d,d1～d20)。给药后第21天处死所有裸鼠留取结肠肿瘤组织,比较原位肿瘤生长情况。结果 NCTD组的瘤体积和瘤重均比空白对照组显著减少,差异有统计学意义(P<0.01)。结论去甲斑蝥素能明显抑制肿瘤细胞的增殖和生长。     

去甲斑蝥素诱导肿瘤细胞凋亡的研究进展

目的:综述近年来去甲斑蝥素诱导肿瘤细胞凋亡的研究状况。方法:查阅近几年的文献资料,分析研究情况。结果:细胞凋亡的发生机制非常复杂,有关肿瘤细胞凋亡疗法的探索还在继续,多数为动物实验及以体外培养的细胞系试验,将其安全应用于临床,还存在许多问题。结论:去甲斑蝥素在体内诱导肿瘤细胞凋亡的相关研究正在进一步深入进行。     

去甲斑蝥素诱导细胞凋亡的研究进展

目的 综述了近年来去甲斑蝥素诱导肿瘤细胞凋亡的研究进展。方法 以有代表性的论文为依据,进行分析、整理和归纳。结果与结论 去甲斑蝥素诱导细胞凋亡正在逐渐成为研究热点,其诱导细胞凋亡的具体机制还远未被研究透彻。随着研究的不断深入,去甲斑蝥素在治疗肿瘤的过程中,必将发挥更大的作用。     

去甲斑蝥素抑制人脑胶质瘤细胞增殖的体内外研究

目的研究去甲斑蝥素(Norcantharidin,NCTD)体内外对人脑胶质瘤细胞的抑制作用。方法常规培养细胞,24 h后随机分为阳性对照组、空白对照组和去甲斑蝥素6个剂量组,MTT法检测NCTD对人脑胶质瘤细胞增殖的抑制作用;流式细胞术检测细胞凋亡率;建立SHG-44细胞裸鼠异种移植瘤模型,将荷瘤裸鼠随机分为阴性对照组、顺铂阳性对照组以及NCTD 3个剂量组,腹腔注射给药12 d后,取血检测血常规及肝肾功能;处死裸鼠,剥瘤称重并计算抑瘤率。结果 NCTD 6个剂量组显著抑制SHG-44细胞的增殖,且呈时间和剂量依耐性;并提高SHG-44细胞的凋亡率;NCTD 3个剂量组可抑制SHG-44细胞裸鼠异种移植瘤的生长,对移植瘤裸鼠血常规及肝肾功能无明显影响。结论 NCTD体内外均可抑制SHG-44细胞生长,并诱导肿瘤细胞凋亡。     

去甲斑蝥素对人胆囊癌细胞系侵袭转移及其相关基因的抑制效应

目的 :探讨去甲斑蝥素 (NCTD)对人胆囊癌细胞侵袭转移及其相关基因的抑制效应。方法 :培养人胆囊癌GBC SD细胞 ,应用Matrigel实验、过河实验、SABC方法检测NCTD对GBC SD细胞侵袭、运动和基质溶解相关基因蛋白明胶酶A即金属蛋白酶 2 (MMP2 ) ,金属蛋白酶 2组织抑制剂 (TIM P2 )表达的影响。结果 :NCTD在 5mg·L- 1时即可抑制GBC SD细胞的体外侵袭、运动能力 ,随药物浓度提高过膜细胞减少 ,过膜死亡细胞增多 ,过河时间延长(P <0 .0 1) ;GBC SD细胞MMP2 表达下降 ,TIMP2表达上升 ,MMP2 /TIMP2 比值下降 (P <0 .0 1)。结论 :NCTD在低浓度下即可抑制人胆囊癌细胞的体外侵袭、运动能力 ,其机制可能与抑制GBC SD细胞迁移运动和干扰GBC SD细胞MMP2 ,TIMP2 表达有关。     

去甲斑蝥素温敏型原位凝胶的制备及其对肝癌的抑制作用研究

目的 制备去甲斑蝥素温敏型原位凝胶并探讨其对肝癌的抑制作用。方法 以泊洛沙姆407及泊洛沙姆188为载体材料制备去甲斑蝥素温敏型原位凝胶,采用小鼠H22肝癌细胞实体瘤模型考察去甲斑蝥素温敏型原位凝胶对荷瘤小鼠的肿瘤生长抑制作用。结果 制备所得原位凝胶在室温下外观为白色透明液体态,胶凝温度下发生相转变形成凝胶时外观为白色透明凝胶态,凝胶温度为34℃,具有显著的缓释特性;体内抗肿瘤活性实验研究表明,对小鼠荷肝癌实体瘤具有明显抑制作用。结论 去甲斑蝥素温敏型原位凝胶性质稳定,并具有良好的抗肿瘤活性。     

胃癌组织中p16蛋白和Ki-67抗原的表达及意义

目的　探讨 p16蛋白和 Ki- 6 7抗原在胃癌发生、发展中的作用。方法　应用免疫组织化学法检测 p16和 Ki- 6 7在 2 0例正常胃组织和 6 0例胃癌组织中的表达。结果　胃癌组织中 p16蛋白表达阳性率(48.9% )明显低于胃正常组织 (90 % )。 p16蛋白表达与胃癌的分化程度、淋巴结转移及浆膜和浆膜外脏器的累及有关 (P<0 .0 5 )。Ki- 6 7在胃癌组织中的标记阳性率明显高于胃正常组织 (P<0 .0 5 ) ,伴有淋巴结转移的胃癌组织Ki- 6 7标记阳性率较高。 p16蛋白表达与 Ki- 6 7分级呈明显负相关 (P<0 .0 5 ) ,p16阴性表达的细胞增生活性明显增高。结论　 p16蛋白表达缺失及其引起的细胞周期调控失常在胃癌的发生、发展中起一定作用 ;p16蛋白的检测有助于估计胃癌患者的预后、指导临床治疗 ;联合检测 p16和 Ki- 6 7对判断淋巴结转移的危险性具有较高的价值     

去甲斑蝥素调控YAP增强A549细胞对顺铂的敏感性

目的探讨去甲斑蝥素联合顺铂调控A549细胞对顺铂敏感性和增殖能力的影响,以及YAP分子是否参与这一过程。方法以A549细胞为实验对象,通过RT-PCR、Western blot和免疫荧光实验检测活化的caspase-3、Annexin V、YAP及YAP靶基因CTGF和Cyr61的表达水平;CCK-8和MTT实验检测各药物对细胞的增殖抑制率;荧光素报告基因实验检测各药物对YAP转录活性的影响。结果原癌基因YAP在肺癌细胞中高表达且处于活化状态,高表达的YAP促进肺癌细胞增殖。高浓度的去甲斑蝥素和顺铂能明显降低A549细胞的增殖能力,然而低浓度的顺铂和去甲斑蝥素的联合用药可通过调控YAP,增加A549细胞对顺铂的敏感性,进而抑制细胞增殖。结论低浓度的去甲斑蝥素和顺铂的联合用药增加A549细胞对顺铂的敏感性,明显降低YAP的转录活性和YAP的蛋白水平,降低其靶基因CTGF和Cyr61的表达水平,从而抑制细胞增殖。     

酪丝亮肽对人肝癌BEL-7402裸鼠移植瘤的抑制作用

目的:观察酪丝亮肽对人肝癌BEL-7402的抑制作用,并分析其可能机制。方法:制备裸鼠移植瘤模型,随机分为生理盐水、氨基酸混合物、环磷酰胺、酪丝亮肽高低剂量等5组,每组12只,观察酪丝亮肽对人肝癌BEL-7402肿瘤组织坏死和凋亡的影响;电镜观察其对肿瘤细胞超微结构改变;流式细胞技术分析其对细胞周期及细胞凋亡率的影响。结果:酪丝亮肽能够诱导肿瘤细胞坏死和凋亡、细胞周期阻抑、显著抑制肿瘤的生长,给药剂量为80μg.kg-1.d-1和160μg.kg-1.d-1时,肿瘤抑制率分别为42%与58%。结论:酪丝亮肽可以显著抑制人肝癌BEL-7402的生长,作用机制与促进肿瘤细胞的凋亡和坏死有关。     

白花蛇舌草对裸鼠宫颈癌细胞增殖和凋亡的实验研究

目的：探究白花蛇舌草对宫颈癌的抑制作用及可能的分子生物学机制。方法：建立裸鼠人宫颈癌细胞移植模型及采用胃内灌药。当肿瘤生长至直径10mm时,将荷瘤鼠随机分组,比较给药组与对照组在抑瘤率、生存时间、HeLa细胞Ki-67抗原蛋白的表达率以及肿瘤组织凋亡上的差异。结果：白花蛇舌草对HeLa细胞移植瘤生长有明显抑制作用,并可诱导HeLa细胞凋亡,Ki-67蛋白的表达下降（P〈0.05）,并明显延长荷瘤小鼠的平均生存时间（P〈0.05）。结论：白花蛇舌草通过直接抑瘤增殖和诱导、促进肿瘤细胞凋亡,实现了其清热解毒、软坚散结的作用。     

中期因子CD105 Ki-67在胆囊癌的表达及临床意义

目的通过观察中期因子(MK)蛋白在胆囊癌中的表达,结合临床病理资料,探讨中期因子蛋白、CD105及Ki-67抗原表达与胆囊癌血管生成、增殖活性、侵袭和转移的关系。方法采用免疫组织化学方法检测51例胆囊癌及15例慢性胆囊炎中MK蛋白表达情况和微血管密度(MVD)及Ki-67抗原的表达情况,并对其临床病理指标进行比较分析。结果免疫组织化学结果表明,慢性胆囊炎组织中MK蛋白无表达或微表达,51例胆囊癌组织中有35例呈阳性表达(68.6%),其表达率与慢性胆囊炎(6.7%)差异有统计学意义(P<0.01)。胆囊癌组织中平均MVD为49±15,而炎性组织中MVD为17±6,两者差异有统计学意义(P<0.01)。Ⅳ、Ⅴ期胆囊癌中MK阳性表达率明显高于Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期病例。Ki-67抗原在慢性胆囊炎中表达率为20%,在胆囊癌中呈高表达(78.4%),二者差异有统计学意义(P<0.01)。结论MK蛋白在胆囊癌中具有较高表达水平,其表达与胆囊癌Nevin分期,微血管密度及增殖指数具有相关性并可作为判断胆囊癌转移和细胞恶性程度的指标。     

P53、Ki-67在甲状腺乳头状癌和滤泡癌中的表达及相互关系

目的探讨抑癌基因p53与细胞核增殖抗原Ki-67在甲状腺乳头状癌和滤泡癌中的表达与相互关系。方法应用免疫组织化学法（sp法）检测49例甲状腺癌（包括39例乳头状癌和10例滤泡癌）、30例甲状腺腺瘤组织中p53和Ki-67的表达情况。结果 p53、Ki-67在甲状腺癌中阳性表达率分别为83.6%和69.38%,两者呈正相关（P〈0.05）。两者与甲状腺腺瘤阳性表达率比较差异有统计学意义（P〈0.05）。p53、Ki-67在甲状腺癌中的阳性率与性别、年龄、肿瘤大小、结节数量无关（P〉0.05）。在甲状腺乳头状癌和滤泡癌中p53和Ki-67阳性率差异无统计学意义（P〉0.05）,但Ki-67增殖指数乳头状癌要高于滤泡癌。结论 p53与Ki-67在甲状腺癌中的表达呈正相关,Ki-67在甲状腺乳头状癌和滤泡癌中的增殖指数有差异。     

泛素-蛋白酶体抑制剂对食管癌细胞增殖的影响

泛素-蛋白酶体通路(ubiquitin-proteasome pathway, UPP)是调节细胞多种生物学过程如细胞周期、基因转录、抗原提呈的关键环节,本文用泛素-蛋白酶体抑制剂MG-132来阻断UPP,研究对食管癌细胞增殖的影响.     

环氧化酶-2和细胞周期调节蛋白在食管鳞癌中的表达

目的 探讨环氧化酶(COX-2)和细胞周期调节蛋白(Ki-67、cyclin A、p27)在食管鳞癌(ESCC)中的表达及其相关性.方法 随机选取ESCC根治术后的切除标本102例和28例癌旁正常鳞状上皮组织.应用免疫组化检测COX-2、Ki-67、细胞周期蛋白A(cyclin A)和p27的表达.结果 COX-2、Ki-67和cyclin A在ESCC表达明显高于癌旁正常鳞状上皮组织(P<0.01),p27在ESCC中表达明显低于癌旁正常鳞状上皮组织(P<0.01).COX-2的表达与肿瘤的T分期有关,T1～T2期表达低于T3～T4期(P<0.05);Ki-67、cyclin A、p27的表达与细胞分化相关(P<0.01);COX-2与Ki-67、cyclin A表达呈正相关,与p27表达负相关.结论 COX-2的表达程度可反映ESCC的肿瘤细胞浸润深度;COX-2、Ki-67和cyclin A的高表达及p27的低表达具有相同的生物学意义.     

钙粘素与Ki-67和p16在人脑胶质瘤中的表达及意义

目的探讨钙粘素(E-cadherin,E-cd)、p16和Ki-67在人脑胶质瘤中的表达及意义。方法采用免疫组织化学方法检测53例胶质瘤和12例正常脑组织中的E-cd、p16蛋白和Ki-67的表达。结果E-cd和p16在正常脑组织中的阳性表达率均为100％;E-cd在Ⅰ-Ⅱ级和Ⅲ-Ⅳ级胶质瘤中阳性表达率分别为53．6％、20．0％,各级肿瘤组织之间以及与对照组之间均有显著性差异(P<0．05);p16在Ⅰ-Ⅱ级和Ⅲ-Ⅳ级胶质瘤中阳性表达率分别为57．1％、24．0％,肿瘤组织学分级之间有显著性差异(P<0．05),与对照组之间也有显著性差异(P<0．01);而且E-cd和p16二者在胶质瘤中的表达呈正相关(P<0．05);Ki67在不同级别的肿瘤组织中的阳性细胞为1％-30％,各级肿瘤之间以及与对照组之间的阳性表达率有非常显著性差异(P<0．01)。结论E-ed、p16和Ki-67在胶质瘤的发生发展过程中起重要作用,并且对于评估胶质瘤的恶性程度及预后有重要意义。     

siRNA干扰Gal-3对Eca-109食管癌细胞株CyclinD1、p21、p27蛋白表达及细胞增殖的影响

目的探讨siRNA干扰Galectin-3 mRNA后,食管癌Eca-109细胞株增殖活性的影响及Ga-lectin-3、CyclinD1、p21、p27蛋白的表达。方法将Galectin-3-siRNA转染食管癌Eca-109细胞株后,分别用Real-timePCR、MTT、流式细胞术和免疫细胞化学分别检测转染效率、细胞增殖活性、细胞周期分布及Ga-lectin-3、CyclinD1、p21、p27蛋白的表达。结果食管癌Eca-109细胞增殖活性明显减少,主要分布在G1期,Galectin-3和CyclinD1蛋白表达下降,p21和p27蛋白的表达升高。结论运用siRNA可有效抑制Ga-lectin-3蛋白的表达及细胞增殖活性,Galectin-3参与食管癌Eca-109细胞株的增殖与CyclinD1、p21、p27蛋白关系密切,Galectin-3可成为治疗食管癌的靶基因。     

CyclinD1、p73和 p27在结直肠癌组织中的表达及临床意义

目的：考察 cyclinD1、p73和 p27在结直肠癌组织中的表达及临床意义。方法选取60例结直肠癌患者肿瘤组织和30例正常组织中 cyclinD1、p73和 p27的表达水平及与临床指标的相关性。结果 cyclinD1蛋白在结直肠癌组织中的表达率为68.3℅（41/60）显著高于正常组织中的23.3℅（7/30）（ P ﹤0.05）,其阳性率与侵润深度、淋巴转移和 dukes 分期相关（ P ﹤0.01）。p73蛋白在结直肠癌组织中的表达率为58.3℅（35/60）显著高于正常组织中的3.3℅（1/30）（ P ﹤0.01）,其阳性率与分化程度、淋巴转移和 dukes 分期相关（ P ﹤0.05）。p27蛋白在结直肠癌组织中表达率为53.3℅（32/60）,显著低于正常组织中的80.0℅（24/30）（ P ﹤0.05）,其阳性率与分化程度、淋巴转移和 dukes 分期相关（ P ﹤0.01）。结论 cyclinD1、p73和 p27蛋白在结直肠癌组织中的表达具有特异性,对三者进行检测有助于预后判断。