骨形态发生蛋白及其活性影响因素探讨

骨形态发生蛋白（ＢＭＰｓ）是骨和软骨诱导形成的分子调节器,它调节着骨母细胞的 移、增殖、公化,对它的研究会加速骨组织工程的进展。研究表明,ＢＭＰｓ是一组复合体,它家族中的第一个成员以及复合体均有诱民成骨的活性,但其分子形态、浓度、所处的微环境等都影响着它的骨效应。本文简述了它的结构,并重点搪塞了在骨组织工程研究中影响ＢＭＰｓ活性的因素。     

基因重组人骨形成蛋白—2

为了给临床骨缺损提供理想的修复材料，人们积极研究利用基因工程技术在原核细胞或真核细胞中表达基因重组人骨形成蛋白－２（ｒｈＢＭＰ－２），ｒｈＢＭＰ－２与牛骨中提取的骨形成蛋白（ＢＭＰ）具有相似的生物学活性，均能在异位诱导骨，软骨形成，但两者在诱导形成的骨组织结构上一定差异，ｒｈＢＭＰ－２可以与胶原，珊瑚／胶原，无活性脱矿骨基质或聚乳酸／聚乙醇酸共聚物等载体材料合成ｒｈＢＭＰ－２复合人工骨，共同用于骨     

基因重组人骨形成蛋白-2

为了给临床骨缺损提供理想的修复材料，人们积极研究利用基因工程技术在原核细胞或真核细胞中表达基因重组人骨形成蛋白－２（ｒｈＢＭＰ－２）。ｒｈＢＭＰ－２与牛骨中提取的骨形成蛋白（ＢＭＰ）具有相似的生物学活性，均能在异位诱导骨、软骨形成，但两者在诱导形成的骨组织结构上有一定差异。ｒｈＢＭＰ－２可以与胶原、珊瑚／胶原、无活性脱矿骨基质或聚乳酸／聚乙醇酸共聚物等载体材料合成ｒｈＢＭＰ－２复合人工骨，共同用于骨缺损的修复。但在其广泛应用于临床之前，尚有一些问题有待于进一步研究解决。     

骨形态发生蛋白-2在骨形成过程中的作用机制

骨和软骨组织中含有多种参与调节骨骼发育及生长的多肽类生长因子。此类因子通过自分泌、旁分泌或者内分泌的方式,在细胞与细胞之间,细胞与细胞外基质之间传递信息,参与复杂的骨形成调节过程。在诸多因子中,骨形态发生蛋白（ｂｏｎｅｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃｐｒｏｔｅｉｎｓ,ＢＭＰｓ）是唯一能够单独诱导骨组织形成的局部生长因子。由于ＢＭＰｓ与转化因子在Ｃ端都含有７个保留的半胱氨酸残基,所以属于转化生长因子－Ｂ超家族（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ－ｂａｔｅｓｕｐｅｒｆａｍｉｌｙ,ＴＧＦ－β…     

骨形成蛋白与神经生长发育的研究进展

骨形成蛋白（ｂｏｎｅｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃｐｒｏｔｅｉｎｓ,ＢＭＰｓ）是一种高效骨诱导物质,能够诱导血管周围的未分化间充质细胞向骨软骨细胞发生不可逆地分化。随着胚胎学、分子生物学、细胞生物学等学科的发展,对ＢＭＰｓ的研究也不断扩展和深化。ＢＭＰｓ家族至少包括２０个以上的成员,依据结构特点与氨基酸同源性,可将ＢＭＰｓ家族分为以下五组：（１）Ｄｐｐ、ＢＭＰ２和ＢＭＰ４;（２）６０Ａ、ＢＭＰ５、ＢＭＰ６（Ｖｇｒ１）、ＢＭＰ７（ＯＰ１）、ＢＭＰ８ａ（ＯＰ２）和ＢＭＰ８ｂ（ＯＰ３）;（３）ＢＭ…     

人骨形态发生蛋白- 4cDNA的克隆和序列测定

骨形态发生蛋白（ｂｏｎｅ　ｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃ　ｐｒｏｔｅｉｎ，ＢＭＰ）是由Ｕｒｉｓｔ［１］在１９６５年对脱钙骨基质的成骨研究中发现的。他们将脱钙骨基质移植于动物的皮下和肌肉内，可诱导软骨化骨，随后从骨中分离出了一种小分子的糖蛋白，这种糖蛋白可诱导异位宿主区间充质细胞向成骨和成软骨细胞的方向分化。ＢＭＰ在组织中含量甚微，每１　０００　ｇ皮质骨仅含１～２　μｇ［２］，因而利用基因工程生产重组ＢＭＰ成为必须。赵明［４］、崔有宏［５］和刘礼初［６］均在大肠杆菌中表达有活性的ＢＭＰ，但多为人ＢＭＰ…     

rhBMP-2及其载体在脊柱融合中的应用研究进展

脊柱融合常采用自体骨移植 ,但其来源有限、假关节发生率高且常有供骨区痛等并发症。骨形态发生蛋白 2是诱导成骨活性最强的细胞因子之一 ,其基因重组产品———重组人骨形态发生蛋白 - 2 (ｒｈＢＭＰ 2 )是唯一获ＦＤＡ批准临床应用的成骨因子 ,本文就其在脊柱融合中的研究应用进展作一综述。1 ｒｈＢＭＰ 2的来源及成骨作用ＢＭＰ 2无明显种属特异性 ,可从动物骨中提取用于人体 ,但ＢＭＰ 2在骨组织中含量极微 (每千克骨约含 1μｇ) ,纯度和活性不一致 ,难以满足科研及临床应用。 1988年 ,Ｗｏｚｎｅｙ[1] 用ｃＤＮＡ探针杂交技术确定编码…     

BMP植入后的诱骨活性与免疫应答

ＢＭＰ是一类具有诱骨活性的蛋白质。目前，有关ＢＭＰ诱骨性能的研究已取得可喜进展。因此，通过植入ＢＭＰ治疗骨不连及骨缺损已不是梦想。但ＢＭＰ植入体内后引起的免疫应答往往成为其临床应用的障碍。本文综述了植入不同ＢＭＰ后，其诱骨活性与所引起的免疫应答的关系。     

骨形态发生蛋白研究进展

骨形态发生蛋白BMPs具有异位和原位的骨诱导活性。BMPs研究经历了自然BMPs研究阶段、重组BMPs阶段和骨组织工程阶段。随着基因工程学、骨组织工程学以及基因治疗的发展 ,BMPs在骨折及骨缺损的治疗中将发挥重要作用     

人骨形成蛋白-7成熟肽cDNA的克隆和序列测定

人骨形成蛋白 7(ｈＢＭＰ 7)最早由Ｃｅｌｅｓｔｅ等〔1〕克隆并命名。同年 ,Ｏｚｋａｙｎａｔ等〔2〕从人脑ｃＤＮＡ文库中也筛选出此克隆。以后研究表明 ,ＢＭＰ 7除了诱导成骨外 ,还具有广泛的生物学活性〔3 - 6〕。由于ｈＢＭＰ 7在神经系统及造血组织中的特殊作用 ,故其在基础研究和临床应用中具有广阔的前景。我们采用自行设计合成的一对特异性引物 ,以骨肉瘤的λｇｔ11噬菌体表达文库为模板 ,通过ＰＣＲ扩增到ｈＢＭＰ 7成熟肽的ｃＤＮＡ。将其克隆入载体ｐＧＥＭ 3ｚｆ( ) ,所获序列与已发表的序列完全一致 ,为进一步对其表达和功…     

电磁方法促进骨愈合的机制探讨———骨生长因子

电磁方法刺激骨愈合的机理尚不十分清楚,最近研究发现电磁可通过诱导骨生成细胞产生各种骨生长因子,如胰岛素样生长因子Ⅱ（ＩＧＦ－Ⅱ）、骨形态发生蛋白（ＢＭＰ）和β转化生长因子（ＴＧＦ－β）等参与骨愈合及改建。本文介绍了几种重要的骨生长因子以及电磁诱导骨生成细胞产生骨生长因子的研究进展。     

电磁方法促进骨愈合的机制探讨——骨生长因子

电磁方法刺激骨愈合的机理尚不十分清楚,最近研究发现电磁可通过诱导骨生成细胞产生各种骨生长因子,如胰岛素样生长因子Ⅱ（ Ｉ Ｇ ＦⅡ）、骨形态发生蛋白（ Ｂ Ｍ Ｐ）和β转化生长因子（ Ｔ Ｇ Ｆβ）等参与骨愈合及改建。本文介绍了几种重要的骨生长因子以及电磁诱导骨生成细胞产生骨生长因子的研究进展。     

猪生物骨载体成份分析和对比研究

猪生物骨载体成份分析和对比研究胡晓波，吴多能（海南省人民医院，海南５７０３１１）１引言近年来，在关于骨诱导研究的文献中，经常可看到“载体”（Ｃａｒｒｉｅｒ）这个词。因为骨形态发生蛋白（ＢｏｘｅＭｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｌｃＰｒｏｔｅｉｎ，ＢＭＰ）含量甚微...     

BMPs载体及缓释系统研究新进展

人体骨骼组织创伤后的修复是通过传导成骨和诱导成骨实现的。骨诱导作用由多种生长因子介导 ,在所有与骨诱导有关的因子中 ,以骨形态发生蛋白 (BMPs)成骨作用最强。而 BMPs的诱导成骨活性不仅与其纯度、剂量有关 ,也与其植入体内的方式有关。将 BMPs与某种可作为其载体的材料复合后植入体内 ,可使 BMPs作用更持久 ,能生成更多新骨。研究开发新的 BMPs载体是骨组织工程的一个热点 ,本文就此进行了综述     

成骨诱导:兔骨髓间充质干细胞的形态和功能特征

目的 探讨体外成骨诱导的兔骨髓间充质干细胞(MSCs)的形态和功能特征，为骨组织工程中种子细胞的研究提供依据。方法 选用生长状态良好的传l代的兔MSCs，在体外进行成骨活性诱导，并进行形态学观察和碱性磷酸酶、骨钙紊等功能性指标的检测。结果 体外成骨诱导的兔骨髓间充质干细胞从诱导的第2周即开始表达成骨细胞的活性，到第4周趋于成熟，此过程中性态和功能均具有一定的阶段性。结论 经过体外成骨诱导的兔MSCs表现出典型的成骨细胞阶段性形态特征和功能特征，可以作为骨组织工程的种子细胞。     

BMPs载体及缓释系统研究新进展

人体骨骼组织创伤后的修复是通过传导成骨和诱导成骨实现的。骨诱导作用由多种生长因子介导，在所有与骨诱导有关的因子中，以骨形态发生蛋白（BMPs)成骨作用最强。而BMPs的诱导成骨活性不仅与其纯度，剂量有关，也与其植入体内的方式有关。将BMPs与某种可作为其载体的材料复合后植入体人，可使BMPs作用更持久，能生成更多新骨。研究开发新的BMPs载体是骨组织工程的一个热点。本就此进行了综述。     

重组人骨形态发生蛋白2诱导骨修复的应用及前景

背景：重组人骨形态发生蛋白2具备诱导成骨时间更早、成骨量较天然骨形态发生蛋白2多、生物学活性好、生物相容性好、成本低等特点,已成为近年来临床骨科创伤疾病防治研究的热点。 目的：总结重组人骨形态发生蛋白2在骨组织工程及骨修复领域应用中的优势、不足及目前国内外的研究进展。 方法：经第一作者检索CNKI数据库及SPRINGERLINK数据库2005至2011年与重组人骨形态发生蛋白2在诱导骨再生、骨组织修复有关研究进展方面的文献,英文检索词为“rhBMP-2,bone tissue engineering,bone repair materials”,中文检索词为“重组人骨形态发生蛋白2,骨组织工程,骨修复”。共检索出98篇,最终保留30篇进行归纳总结。 结果与结论：骨骼内天然骨形态发生蛋白2含量稀少、提取成本高昂,临床应用严重受限。重组人骨形态发生蛋白2有显著的成骨诱导能力,在骨组织工程及骨修复领域展现了巨大的潜在应用价值。体外试验无细胞毒性具有良好的生物相容性可供临床应用,其中重组人骨形态发生蛋白2和重组人骨形态发生蛋白7现已被应用于外科整形手术诱导骨再生,但由于重组人骨形态发生蛋白2是外源性细胞生长因子,临床应用多为超生理剂量,故潜在有软组织水肿,皮肤红疹、局部炎症反应、异位骨化和免疫反应等不良后果的危险,所以重组人骨形态发生蛋白2用于人体后的安全性研究还须长期密切关注。找到理想的载体,有效控制其在体内缓释是重组人骨形态发生蛋白2应用研究的关键问题。     

真核表达骨形成蛋白的条件优化

重组人骨形成蛋白 7(ｒｈＢＭＰ 7)在体内和体外都显示了高效的骨诱导活性[1] 。可刺激成骨细胞、类成骨细胞及已分化的人骨细胞 ,促进其增殖和胶原合成以及细胞中碱性磷酸酶增加。在长期培养基中可使胶外基质钙化性的诱导原始成骨祖细胞的定向分化。本组实验主要探索体外培养条件下骨形成蛋白 7(ＢＭＰ 7)在真核细胞 (ＣＨＯ)中的表达 ,通过逐渐增加氨甲蝶呤 (ＭＴＸ)的浓度筛选克隆 ,得到高表达的单克隆细胞株。1　材料和方法1.1　材料　ＣＨＯ细胞株 ,由美国得克萨斯大学西北医学中心赠送 ,ＢＭＰ 7重组表达质粒由美国得克萨斯大学西北…     

人骨形态发生蛋白-2完整成熟肽基因的克隆

目的：克隆人骨形态发生蛋白－２（ｈＢＭＰ－２）完整肽基因。方法：依据Ｇｅｎｂａｎｋ中ｈＢＭＰ－２的序 化学合成两条引物,从人胎儿骨组织中提取得到的总ＲＮＡ中,通过反转录聚合酶链式反应（ＲＴ－ＰＣＲ）得到ｈＢＭＰ－２完整成熟肽基因。将所得的基因片段插入克隆载体ｐＵＣ－１９并转化大肠杆菌ＪＭ１０９,提取重组质粒,酶切并测序。结果：ＤＮＡ琼脂糖凝胶电泳显示：ＰＣＲ产物为一长约４００ｂｐ的带,阳性克隆质粒     

骨矿含量和骨密度的测量

骨矿含量和骨密度的测量秦林林，陈金标中日友好医院临床医学研究所同位素室（１０００２９）骨质疏松症是一种以低骨量（ｌｏｗｂｏｎｅｍａｓｓ）和骨组织微结构破坏为特征导致骨脆性增加和容易发生骨折的全身性疾病［１］，大量的研究表明，骨矿含量（ＢＭＣ）和骨密度...