阿霉素的心脏毒性机制及中药防治研究进展

阿霉素属蒽环类抗生素，作为广谱抗肿瘤药，广泛应用于临床。但阿霉素具有剂量依赖性，并呈现出明显的心脏毒性，使得临床应用受到限制。目前针对阿霉素致心脏毒性的作用机制尚未完全阐明，减少心脏毒性提高临床应用范围，成为近几年研究的热点。本文从阿霉素的心脏毒性机制、中药防治阿霉素心脏毒性两个方面进行综述，以期为阿霉素联合应用提供参考。     

阿霉素所致心肌损伤及中药对其治疗的研究进展

阿霉素（adriamycin，ADM）是蒽环类抗肿瘤药物。该药抗肿瘤谱广，疗效显著。1970年用于临床治疗肿瘤以来，被认为是治疗实体肿瘤最有效的药物。但是，1973年Lefrak首次报告了阿霉素心脏毒性，认为它比骨髓抑制作用、消化道和肾脏毒性等更为危险。目前认为，阿霉素蒽环类抗肿瘤药物于用药早期即可出现各种心律失常，晚期出现剂量依赖性充血性心力衰竭，表现为不可逆的慢性心肌改变。ADM与其他抗肿瘤药如环磷酰胺、博莱霉素、顺铂等合用时，其心脏毒性进一步加重。因此，限制了ADM提高剂量或联合用药时，以取得更高的疗效。现就阿霉素的心脏毒性作用的研究现状和生脉散等对阿霉素中毒心肌的保护作用机制综述如下：     

阿霉素致心肌损伤及中药对其治疗的研究进展

阿霉素（adrlamycin，ADM）是蒽环类抗肿瘤药物。该药抗肿瘤谱广．疗效显著。1970年用于临床治疗肿瘤以来．被认为是治疗实体肿瘤最有效的药物。但是，1973年Lefrak首次报告了阿霉素心脏毒性，认为它比骨髓抑制作用、消化道和肾脏毒性等更为危险。目前认为．阿霉素蒽环类抗肿瘤药物于用药早期即可出现各种心律失常，晚期出现剂量依赖性充血性心力衰竭．表现为不可逆的慢性心肌改变。ADM与其他抗肿瘤药如环磷酰胺、博莱霉素、顺铂等合用时．其心脏毒性进一步加重。     

表阿霉素的毒性和特性

表阿霉素(Ecpirubicin)为阿霉素的同分异构体,在于4′-位置上的羟基由顺位变为反位。经20余年的临床应用,证明其常规模式系统的抗肿瘤活性与阿霉素相等而毒性小,尤其是心脏毒性更是如此。在癌症化疗中占有重要地位,为抗肿瘤抗生素药。     

应用阿霉素抗肿瘤治疗中的心脏毒性反应及预防措施

阿霉素（ＡＤＲ）属于蒽环类抗肿瘤药物，具有抗肿瘤谱广，作用强的特点。临床应用十分广泛。但是严重的心脏毒性作用在一定程度上限制了大剂量的应用。现将我们所遇到的典型病例报道如下，并对阿霉素的心脏毒性反应的预防及治疗进行讨论。１病历摘要例１：男患，２１岁。...     

天力体保对阿霉素所致大鼠心肌线粒体毒性的保护作用

目的 确定天力体保是否对阿霉素所致心肌线粒体毒性具有保护作用；探讨天力体保是否影响阿霉素的抗肿瘤作用。方法 应用电镜细胞化学方法，从心肌细胞超微结构和细胞色素C氧化酶的改变方面，观察了天力体保的这种保护作用。结果 阿霉素所造成的大鼠心肌细胞肌原纤维排列紊乱、线粒体肿胀，嵴断裂及细胞色素C氧化酶活性降低，可明显地被抗氧化剂天力体保所防止。结论 天力体保对阿霉素所致的心肌细胞毒性具有完美的保护作用，而不干扰其抗肿瘤作用，其作用可能与心肌抗氧化状态的维持有关。     

阿霉素脂质体的制备及抗肿瘤活性研究

目的开发一种新型阿霉素脂质体制剂。方法采用膜分散法制备阿霉素脂质体;采用噻唑蓝比色法(MTT法)考察阿霉素和阿霉素脂质体对5种人类肿瘤细胞株增生的抑制作用;以荷S180小鼠为模型,考察阿霉素和阿霉素脂质体的抗肿瘤活性。结果膜分散法适用于制备阿霉素脂质体,其平均包封率高于95%;阿霉素制备成脂质体仍具备抑制肿瘤细胞株增生活性,并呈现时间依赖关系;动物实验表明,阿霉素脂质体的抗肿瘤活性比阿霉素强,毒性比阿霉素低。结论此法制备的阿霉素脂质体包封率高,简便易行,重现性好,并且显示了较好的抗肿瘤活性。     

黄芪多糖联合阿霉素肝靶向脂质体制备及抗肝癌作用

目的制备黄芪多糖联合阿霉素脂质体,研究共载脂质体的抗肿瘤作用。方法乙醇注入法制备肝靶向共载脂质体,检测其理化性质。细胞学分析共载脂质体的细胞摄入和细胞毒性特征。结果黄芪多糖联合阿霉素脂质体粒径为168.9nm,较均一,能被HepG2细胞有效摄入,细胞毒性实验显示,共载脂质体组具有较强的抗肿瘤效果。结论中药多糖与化学药物联合,抗肿瘤效果好,对机体的损害程度低,具有一定的研发前景。     

三氟拉嗪对阿霉素抗癌作用的影响

目的研究钙调蛋白拮抗剂三氟拉嗪对阿霉素抗癌作用的影响，探讨钙调蛋白（ＣａＭ）活性与抗肿瘤药物细胞毒性之间的关系。方法用同位素掺入法研究三氟拉嗪及其配合阿霉素对癌细胞增殖的影响；用荧光测定法研究三氟拉嗪对癌细胞内阿霉素浓度影响；用ＣａＭ－ＰＤＥ活性测定法研究三氟拉嗪对ＣａＭ活性的影响。结果三氟拉嗪可显著抑制癌细胞的增殖，并呈剂量依赖性（Ｐ＜０．０５～０．０１），与阿霉素合用可明显降低其ＩＣ５０；三氟拉嗪可影响细胞内ＣａＭ活性，增加癌细胞内阿霉素的浓度。结论三氟拉嗪通过增加细胞内阿霉素浓度而增强其细胞毒性，有可能作为抗肿瘤药物的增效剂而用于肿瘤化疗。     

吡柔比星联合化疗治疗血液系恶性疾患的临床分析

中图法分类号Ｒ９７９．１吡柔比星（ｐｉｒａｒｕｂｉｃｉｎ），又称吡喃阿霉素（ＴＨＰ－ＡＤＭ）是阿霉素的衍生物，在阿霉素结构的４－０－位上接上四氢吡喃基，系最新一代蒽环类抗肿瘤药物。已经临床证实该药抗瘤谱广，疗效高，毒性低。本科应用吡柔比星治疗１９例...     

番荔枝科植物细胞毒成分的研究概况Ⅰ

西文对近年来番荔枝科植物细胞毒成分的研究作一概述，番荔枝型乙酰苷元类化合物活性高毒性低，且已发现的这类成分几乎全部具细胞毒、抗肿瘤等活性，其剂量与阿霉素相当或更小，是开发新型抗肿瘤的理想资源。     

三瓶装阿霉素脂质体注射液的小鼠药代动力学和药效学研究

三瓶装阿霉素脂质体可以减轻药物的毒性,增加抗肿瘤活性。最近笔者采用卵磷脂和胆固醇为包材,以薄膜分散-挤压法制备了100nm左右的脂质体,用三瓶装和pH梯度载药法制备了阿霉素脂质体注射液。其粒径大小、脂质组成及药脂比等各方面都与国外产品质量相同。三瓶装阿霉素脂质体显著降低了毒性。阿霉素脂质体在血浆中脂质的消除为一级动力学消除,其分布为一室模型,24h后仍有近20％～40％的脂质保留在循环中。30mg/kg剂量的盐酸阿霉素脂质体组的％ILS值比对照组增加了200％,而同剂量的游离盐酸阿霉素组的％ILS值比对照组只增加了87.5％。表明阿霉素脂质体的毒性和疗效均好于游离盐酸阿霉素。     

六味地黄汤及其拆方对阿霉素治疗小鼠试验性肝癌的影响

目的:研究六味地黄汤及其拆方对阿霉素治疗小鼠试验性肝癌的影响。方法:将六味地黄汤分为全方、三补方和三泄方,采用小鼠肝癌H22移植实体型及腹水型模型观察其对阿霉素治疗小鼠试验性肝癌疗效的影响,同时通过检测肝癌小鼠的骨髓细胞数及外周血细胞数、碳粒廓清、迟发型变态反应、血清凝集素和IL-2及IF-γ水平考察其毒性。结果:六味地黄汤全方对阿霉素治疗小鼠肝癌实体性及腹水型均有协同作用,可以对抗阿霉素引起的肝癌小鼠骨髓细胞数及血细胞数减少,阻止碳粒廓清、凝集素生成、迟发型变态反应能力降低、升高其血清IL-2及IF-γ水平。三补方在降低阿霉素引起的毒性方面作用类似全方,但对阿霉素无抗肿瘤增效作用;三泄方对阿霉素的抗肿瘤增效作用类似全方,但在降低阿霉素引起的毒性方面作用不明显。结论:六味地黄汤对阿霉素治疗小鼠试验性肝癌有增效减毒作用,全方组分有协调作用。     

联用米托蒽醌阿糖胞苷治疗难治性白血病

联用米托蒽醌阿糖胞苷治疗难治性白血病张天弼（广东省韶关粤北人民医院５１２０２６）米托蒽醌（ＰＨＡＱ）是一种化学结构与阿霉素相似的蒽醌类化合物，其作用机理是通过和ＤＮＡ分子结合抑制核酸合成而导致细胞死亡，且已证明其抗肿瘤活性类似或优于阿霉素，而心脏毒性...     

微量元素硒、锌、铜对阿霉素心脏毒性的拮抗作用

阿霉素是一种有效的蒽环类广谱抗肿瘤药物,但可导致严重的心肌损害而使其临床应用受限。本文以Wistar大鼠为实验动物,研究微量元素硒、锌或锌加铜对阿霉素心脏毒性的拮抗作用。结果表明,阿霉素可引起实验动物全血、心肌中谷胱甘肽过氧化物酶和红细胞中超氧化物歧化酶活性降低,血清肌酸激酶活性     

阿霉素心脏毒性防治研究进展

阿霉素(Adriamycin,ADM)是一个抗瘤谱广、抗瘤活性强的蒽环类抗肿瘤抗生素,是目前最常用的抗肿瘤药物之一,但因其具有心脏毒性而使其使用受到限制,因此如何预防ADM的心脏毒性发生日益受到重视,本文就其防治研究现状综述如下.     

吡喃阿霉素联合方案治疗恶性血液病临床观察

吡喃阿霉素(THPADM)是新一代蒽环类抗肿瘤药物,临床观察认为此药与阿霉素(ADM)的抗肿瘤活性相似或略高,但对心脏毒性、脱发、胃肠反应、骨髓抑制等副作用轻,优于其他蒽环类抗恶性肿瘤药物。我院自1995年3月～1998年6月使用THPADM治疗恶性血液病取得比较满意的结果,现报告?..     

甘草黄酮对阿霉素细胞毒性的影响及其构效关系研究

目的 探讨6种典型的甘草黄酮化合物(甘草素、异甘草素、甘草苷、异甘草苷、芹糖基甘草苷和芹糖基异甘草苷的生物活性与化学结构之间的关系,为寻找新的抗阿霉素心脏毒性药物提供依据。 方法 用黄嘌呤黄嘌呤氧化酶体系测试化合物清除超氧阴离子自由基(O-) 的能力;用 MTT 法测试化合物对心肌细胞 H9c2 和乳腺癌细胞 MCF-7/ADR 活力的影响,以及对阿霉素细胞毒性的干预作用。 结果 6种甘草黄酮中,只有异甘草素和异甘草苷具有较强的清除O-的能力,同时能明显减轻阿霉素心肌细胞毒性;甘草苷几乎没有清除O-的能力,但也显示一定的心肌细胞保护活性;芹糖基甘草苷和芹糖基异甘草苷既无清除O-的能力,也不能减轻阿霉素心肌细胞毒性,在高浓度时还拮抗阿霉素的抗肿瘤作用。结论 查耳酮类化合物较二氢黄酮类化合物具有更强的心肌细胞保护作用;但如果A环的4′-OH位被芹糖葡萄糖取代,不但会失去心肌细胞保护活性,而且可能拮抗阿霉素的抗肿瘤作用。     

脂质体阿霉素副作用小

脂质体胶囊阿霉素对癌症病人的副作用比其他各型阿霉素给药后的副作用小。 1985年在以色列Hadassah医学中心及1986年在英国皇家利物浦医院开始的研究表明,用脂质体阿霉素治疗的40多名癌症病人与其他剂型阿霉素相比,其副作用(恶心、呕吐和脱发)的发生率有所减少。阿霉素被广泛用于治疗各种实体瘤,除此之外还用于治疗多种白血病及淋巴瘤。然而,在各剂型给药中,阿霉素最大安全总剂量受慢性心脏毒性的限制。过去几年的动物实验研究表明,脂质体胶囊阿霉素在不降低其抗肿瘤效果的情况下能减少心脏毒性及     

国产阿霉素联合化疗治疗晚期肿瘤52例临床报告

阿霉素(ADM)是目前临床上最常用的抗肿瘤药物。既往长期依赖进口,近年来,广东汕头鲍滨—华明药厂将国产阿霉素推向临床。我科自1991年10月～1992年5月采用以国产阿霉素为主的联合化疗对52例晚期肿瘤患者进行了疗效及毒性的临床观察,现报告如下。