盐酸二甲双胍缓释片的实验研究

目的：研制具双重控释系统的盐酸二甲双胍缓释片,探讨其片芯和包衣的优化处方及释放机制。方法：以氢化蓖麻油作为蜡质控释材料制备片芯,采用丙烯酸树脂作为半渗透性控释包衣材料,制备具双重控释系统的盐酸二甲双胍缓释片。分别以外观、硬度、流动性、可压性及释放度作为考察指标,对片芯和包衣处方进行优化筛选。结果：所制缓释片的体外释放度不受释放介质和转速影响。处方9片芯表面光滑,硬度、流动性和可压性均较好,0．5、1和3小时的释放度分别为40．2％、56．8％和85．7％;处方5包衣可致片剂在5和8小时的释放度分别达50％和80％。本品可稳定释放达12小时,释放行为符合一级速度方程。结论：本品处方工艺可操作性强,释药持续稳定。     

比阿培南肠溶缓释片的制备

目的开发碳青霉烯类抗生素比阿培南的口服给药剂型。方法采用体外释放度评价的方法,以单因素设计及正交设计筛选片芯处方及工艺,并对片芯包衣,制备比阿培南肠溶缓释片。结果确立片芯处方（片／300mg）：比阿培南（50mg）、羟丙甲基纤维素（15M,100mg）、乳糖（24mg）、可压性淀粉（27mg）、海藻酸钠（9mg）;并确立片芯及包衣工艺。结论比阿培南肠溶缓释片工艺稳定,体外释放特征达到设计要求。     

包衣技术在盐酸二甲双胍缓释片制备中的应用

目的：研究3种不同包衣技术对盐酸二甲双胍缓释片体外释药的影响。方法：在固定片芯处方的基础上，分别采用压制包衣技术、有机溶剂包衣技术和水性包衣技术，结合骨架缓释技术，对体外释放12h的盐酸二甲双胍缓释片进行研究。结果：采用水性包衣技术结合骨架缓释技术，盐酸二甲双胍的体外释放可达12h以上。结论：可采用水性包衣技术结合骨架缓释技术制备水溶性极强的药物的缓释片，药物在体外释放时，通过包衣膜的机制主要以扩散机制为主。     

压制包衣法制备盐酸地尔硫缓释片

目的探讨制备盐酸地尔硫缓释片的方法。方法以HPMC为主要包衣材料,采用干包衣法制备缓释片,正交实验优选处方并对最优处方进行体外释放度验证。结果缓释片最优处方为:片芯:盐酸地尔硫0.15 g;包衣层:盐酸地尔硫0.10 g,HPMC K4M 0.25 g。结论制备的缓释片8h内恒速释药,片剂处方设计和工艺方法可行,质量稳定。     

盐酸小檗碱肠溶缓释片制剂工艺研究

目的 研究盐酸小檗碱肠溶缓释片的制剂工艺。方法 采用体外释放度评价的方法,以单因素设计及正交设计筛选片芯处方及工艺,并对片芯进行肠溶包衣,制备盐酸小檗碱肠溶缓释片。结果 体外释放度实验显示,片芯及肠溶片均符合Higuchi释药模型。结论 盐酸小檗碱肠溶缓释片工艺稳定,体外释放符合设计要求。     

盐酸安非他酮缓释片处方筛选及体外释放评价

目的 筛选盐酸安非他酮缓释片的处方及缓释层包衣增重。方法 分别以盐酸安非他酮缓释片片芯的物理参数及缓释片的释放曲线为考察指标,通过调整片芯处方中填充剂、润滑剂、助流剂及缓释层包衣增重,确定了盐酸安非他酮缓释片的处方。结果 当片芯处方中采用微晶纤维素KG802、山嵛酸甘油酯和胶体二氧化硅时可获得片面较好的片芯,当处方中缓释层增重为4.0%时制得的缓释片分别在0.1 N盐酸溶液、pH 4.5醋酸盐和pH 6.8磷酸盐溶出介质中的释放曲线与原研制剂释放行为相似。结论 筛选的盐酸安非他酮缓释片处方合理。     

星点设计-效应面法优化复方氯雷伪麻缓释片的缓释片芯处方

目的:优化复方氯雷伪麻缓释片的缓释片芯处方。方法:以氯雷他定加入包衣层并包衣硫酸伪麻黄碱片芯制备复方氯雷伪麻缓释片。采用星点设计-效应面法优化硫酸伪麻黄碱片芯处方,以单硬脂酸甘油酯(GM)和羟丙甲纤维素(HPMC)K15M用量为考察因素,以硫酸伪麻黄碱1、6、12 h的累积释放度为指标,通过重叠等高线图确定优化处方,并进行处方验证。结果:氯雷他定与欧巴代包衣粉按1∶3比例混合包衣成为速释层;硫酸伪麻黄碱片芯作为缓释层,其处方为每100片(600 mg/片)含硫酸伪麻黄碱12 g、GM 16.72 g、HPMC K15M 20.95 g、微晶纤维素9.73 g、硬脂酸镁0.6 g。优化处方所制制剂中氯雷他定15 min的累积溶出度为87.2%,硫酸伪麻黄碱1、6、12 h的累积释放度分别为34.20%、74.32%、94.60%。结论:缓释片芯处方合理、可行,所制备的复方氯雷伪麻缓释片具有缓释作用。     

定制设计法在盐酸丁咯地尔缓释片处方设计中的应用

目的应用定制设计法优化盐酸丁咯地尔缓释片的处方。方法以片芯中乙基纤维素和氯化钠比例的变化、包衣增重为考察因素,以不同时间点的累积释放量为优化指标,应用定制设计法筛选最佳处方,并对优化处方进行验证。结果最优处方组成为,盐酸丁咯地尔600 mg、乙基纤维素90 mg、氯化钠10 mg、包衣增量为3%,12 h累积释放量为80%以上,体外释放曲线平稳。结论采用定制设计法得到了盐酸丁咯地尔缓释片的处方优化模型,应用优化处方制备缓释片所得的实测值与预测值无明显差异,实现了处方优化。     

盐酸二甲双胍1000mg缓释片的制备及其体外释药机制考察

目的:制备1000mg规格的盐酸二甲双胍缓释片,考察其体外释药行为并与吡格列酮二甲双胍缓释片(Actoplus MetXR)中的二甲双胍缓释部分比较。方法:用亲水骨架结合缓释膜包衣技术制备盐酸二甲双胍缓释片,以羟丙甲纤维素(HPMC)K100M为片芯缓释材料,以丙烯酸树脂(尤特奇)NE30D为缓释包衣膜,以ActoplusMetXR中的二甲双胍缓释部分(规格:1000mg)为对照药,以两者体外释放曲线比较的相似因子(f2)为考察指标,采用星点设计-效应面法优化处方,同时考察最佳处方的体外释药机制。结果:最佳处方为片芯HPMCK100M/盐酸二甲双胍为0.15(m/m)、缓释膜HPMCE6/尤特奇NE30D为0.18(m/m)、包衣增质量控制在4%～6%;缓释片体外释放行为符合Higuchi方程(r=0.9954),以扩散机制为主,类似骨架系统释药。结论:盐酸二甲双胍1000mg缓释片可以达到与对照药相似的体外释药行为。     

卡托普利延迟起释型缓释片的研制

目的 制备适用于临睡前服用,间隔4～6h后于次日凌晨开始释放药物并持续释放较长一段时间的卡托普利延缓片。方法用干压包衣技术制备卡托普利延缓片,中心组合设计优化处方,人工神经网络预测释药时滞,在SAS上进行多元线性回归,并对优化结果进行验证,从而确定衣层处方。然后以卡托普利缓释片为对照制剂,以相似因子f2为筛选指标,确定片芯组成,从而确定最终处方。结果所优化的卡托普利延缓片体外释药时滞为5h,开始释放后与对照制剂有良好的相似性(L=64．06),体外释放符合一级动力学规律。结论以干压包衣技术制得包芯片,由衣层控制延迟释放的释药时滞,由衣层和片芯共同控制药物缓慢释放。     

不同厂家生产的盐酸曲马多缓释片整片与半片的三维释放特性考察

目的:对不同厂家(A、B、C)的盐酸曲马多缓释片的整片与半片进行pH-时间-释放度考察,探讨整片与半片体外释放机制的差异.方法:转篮法,用紫外分光光度法检测,描绘其三维释放图像,将释放数据用相似因子法、Peppas方程进行分析.结果:在同一pH条件下,A、C的整片与半片释放曲线不相似,释放机制也不相同;B的整片与半片释放曲线相似,释放机制相同.结论:不同厂家盐酸曲马多缓释片整片与半片的体外释放不尽相同.     

血塞通脉冲控释片的处方优化

目的:优化血塞通脉冲控释片的处方。方法:采用单因素试验考察片芯崩解剂种类、片芯崩解剂用量、包衣液组成和包衣增重百分率对药物累积释放率的影响;采用正交试验考察片芯崩解剂用量、包衣液组成、包衣增重百分率对释药时滞时间的影响,优化血塞通脉冲控释片的处方。结果:最佳处方为片芯崩解剂用量为15%,包衣增重百分率为9%,包衣液组成为Eudragit L100∶EC=1.5∶1(m/m);在该处方条件下,血塞通脉冲片的体外释药时滞为6 h左右,然后迅速脉冲式释药。结论:所选处方合理,制备的血塞通脉冲控释片能达到设计要求,体外试验可达到脉冲释药时滞效果。     

Preparation and evaluation of a novel delayed-onset sustained-release system of propranolol hydrochloride

The objective of this work was to prepare and evaluate a new delayed-onset sustained-release system, comprising a sustained-release core tablet with hydroxypropyl methylcellulose as polymer matrix and an ethylcellulose/Eudragit L coating capable of delaying the drug release. The sustained core containing propranolol hydrochloride as the model drug was prepared by granulate tableting and the polymer coating was applied in a computer-controlled coating pan. The dissolution tests demonstrated that the in-vitro drug release was pH-dependent with sufficient gastric resistance, and the lag time (t(10%)) could be controlled by adjusting the coating level. Three dosage forms including commercial tablet, sustained-release tablet and the delayed-onset sustained-release tablet were administrated to six beagle dogs and the plasma levels of propranolol hydrochloride were measured with high-performance liquid chromatography. The delayed-onset sustained-release tablet had a lag time of 3.0 h in-vitro and 3.5 h in-vivo, and a t(max) of 7.0 h. The relative bioavailability for delayed-onset sustained-release tablet was 96.98% compared with commercial tablets. The results indicate that the new propranolol delayed-onset sustained-release system could achieve a relatively constant drug release followed by a programmed lag time, and this may provide a promising drug delivery form for chronopharmacotherapy of certain cardiovascular diseases.     

盐酸吡格列酮缓释片处方筛选及工艺研究

目的:对盐酸吡格列酮缓释片进行处方筛选及工艺研究。方法:通过测定不同时间吡格列酮在pH6.8磷酸盐缓冲液中的累积释药率,对缓释骨架材料、填充剂、黏合剂的种类或规格、用量及工艺等进行考察,确立片芯处方及制备工艺。结果:片芯处方以羟丙基甲基纤维素(HPMC)(K15M)为骨架材料,微晶纤维素为填充剂,2%HPMC(E5)的70%乙醇溶液为黏合剂;制备工艺采用薄膜包衣法,以欧巴代的70%乙醇溶液作为薄膜包衣材料;所制3批样品12h的累积释药率均在90%以上。结论:本制剂工艺简单,符合缓释制剂要求。     

小檗碱生物黏附缓释片的制备及体外评价

目的 测定小檗碱生物黏附缓释片和大鼠离体胃组织的黏附力,探究其体外释药作用,制备小檗碱生物黏附缓释片。方法 以羟丙基甲基纤维素(HPMC)和卡波姆(carbopol,CP)为生物黏附材料,通过正交试验对辅料用量进行优化。测定生物黏附缓释片的释放度,溶出介质为人工胃液(pH=1.2)。通过自制黏附力测定装置测定、比较小檗碱生物黏附缓释片和盐酸小檗碱片对大鼠离体胃组织的黏附力。结果 每片生物黏附缓释片中974P/971P为1/3,卡波姆用量为20 mg,羟丙基甲基纤维素为15 mg。生物黏附缓释片的体外释放达到缓释制剂要求,与普通片剂相比其对大鼠离体胃组织的黏附力更大。结论 小檗碱生物黏附缓释片的处方和工艺能够达到设计要求。     

延胡索乙素固体脂质纳米粒缓释片制备及工艺优化

目的：制备延胡索乙素固体脂质纳米粒缓释片，并研究延胡索乙素固体脂质纳米粒缓释片的释药模型和释药机理。方法：乳化-溶剂挥发法制备延胡索乙素固体脂质纳米粒，以乳糖作为冻干剂，羟丙基甲基纤维素（HPMC）为缓释材料进一步制备缓释片。在单因素考察的基础上，设计正交试验优化延胡索乙素固体脂质纳米粒缓释片处方，并对缓释片体外释药模型和释药机理进行探讨。结果：延胡索乙素固体脂质纳米粒缓释片最佳处方为缓释材料HPMC K4M和HPMC K15M比例为1：1，用量为40 mg，PEG 4000的用量为20 mg，硬脂酸镁用量为片芯质量的0.5%。延胡索乙素固体脂质纳米粒缓释片最佳处方的体外释放行为符合Higuchi释药模型，释药方程为：Mt/M_∞=0.286 8 t^1/2-0.073 8（r=0.990 8），12 h内累积释放度为93.56%，缓释片释药机理为扩散和溶蚀共存。结论：制备的延胡索乙素固体脂质纳米粒缓释片，工艺重复性较好，其释药行为符合Higuchi释药模型。     

盐酸维拉帕米双脉冲多相释药杯形片的研制

本文制备了盐酸维拉帕米(verapamil hydrochloride， VH)的三层片芯及四层片芯杯形片， 分别达到脉冲控释双相释药及双脉冲多相释药。用混合粉末直接压片法制备多层片芯， 干压包衣技术制备盐酸维拉帕米杯形片， 以释药时滞(T_lag)评价杯形片顶层重量、 羟丙基甲基纤维素HPMC用量及压片压力对药物的释放效果。结果表明， 顶层重量增加及HPMC用量增大时， T_lag延长； 压片压力在6～10 kg·cm^-2时， 压力增大， 时滞延长。杯形片中药物主要通过顶层单面释药， 阻滞层(顶层及多层片芯中的缓释层)的溶蚀速率是决定释药时滞的关键因素。