以Endoglin为靶点的新型免疫偶联物的抗肿瘤作用研究

摘要 目的 考察抗Endoglin单抗END与阿霉素（ADM）偶联物的抗肿瘤作用。方法　采用MBS（m -Maleimidobenzoyl- N-hydroxysuccinimide ester）为交联剂制备END-ADM偶联物,MTT法测定其在体外对肿瘤细胞增殖的抑制作用,以小鼠肝癌H22细胞皮下移植瘤模型观察其在体内抑制肿瘤生长的效果。结果　等细胞毒性剂量的偶联物END-ADM与ADM对体外培养的肝癌细胞杀伤作用差异不大。动物实验中ADM 0.4 mg/kg对H22肝癌的抑制率为29.33% ,而等细胞毒性剂量的END-ADM偶联物的抑瘤率达到86.67% ,抑制作用显著增强（P < 0.05）,与ADM相比,偶联物还可显著延长荷瘤小鼠的中位生存时间( P < 0.05)。结论　END-ADM偶联物对小鼠肝癌H22细胞皮下移植瘤的抑制作用比ADM显著增强,可能成为新型的抗肿瘤靶向药物。     

小型化Endoglin抗体与阿霉素偶联物的抗肿瘤作用研究

目的考察抗Endoglin单克隆抗体Fab片段与阿霉素(ADM)偶联物的抗肿瘤作用。方法采用异型双功能偶联剂N-羟基琥珀酰亚胺基-间-(N-马来酰亚胺基)苯甲酸酯(m-Maleimidobenzoyl-N-hydroxy-succinimide ester,MBS)为交联剂,制备Fab-ADM偶联物,以小鼠肝癌H22皮下移植瘤模型观察其在体内抑制肿瘤生长的效果。结果所得偶联物中Fab与ADM的分子比约为1∶2。动物实验中ADM(0.4mg/kg)的抑瘤率为25.00%,偶联物(0.4mg/kg,等细胞毒性剂量)的抑瘤率达到91.94%;并且较之于ADM可延长小鼠的中位生存时间。结论 Fab-ADM偶联物较ADM对小鼠肝癌H22皮下移植瘤具有更为显著的抑制作用,有望成为新型的抗肿瘤靶向药物。     

小型化免疫偶联物Fab-ADM抗肿瘤机制的初步探讨

目的:探讨小型化的免疫偶联物Fab-ADM的抗肿瘤机制。方法:建立小鼠肝癌细胞H22及小鼠黑色素瘤细胞B16的皮下移植瘤模型,分别予以生理盐水及ADM、Fab-ADM治疗,治疗结束后取肿瘤组织制备石蜡切片进行HE染色,并通过CD34进行免疫组织化学染色以计数肿瘤微血管。结果:在2种动物模型中,Fab-ADM治疗组小鼠瘤体内可见肿瘤细胞的大片状坏死,微血管密度明显减少,与生理盐水对照组及ADM治疗组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论:Fab-ADM偶联物较游离ADM具有更强的肿瘤抑制作用,其可显著抑制肿瘤微血管密度的增加,继而引起肿瘤细胞的大面积坏死。     

芝麻素对肝癌H22细胞增殖及H22荷瘤小鼠肿瘤生长的影响

目的观察芝麻提取物芝麻素对小鼠肝癌H22细胞增殖的影响及其对H22荷瘤小鼠肿瘤生长的抑制作用。方法用MTT法检测不同质量浓度的芝麻素对小鼠肝癌H22细胞体外增殖的影响;同时将移植H22瘤株的昆明种小鼠分成:模型组(生理盐水)、环磷酰胺(30 mg/kg)组、芝麻素高、低剂量(150、15 mg/kg)组、观察芝麻素对荷瘤小鼠的抑瘤作用。结果芝麻素在体外对H22肝癌细胞的增殖有显著的抑制作用,以8、16、32μg/mL组在48 h的抑制率最显著;芝麻素在体内对H22肿瘤细胞的生长有明显的抑制作用,芝麻素低剂量组的小鼠皮下瘤质量较模型组低(P<0.05),但仍比环磷酰胺组高(P<0.05),芝麻素高剂量组和模型组比较无显著差异(P>0.05)。结论芝麻素有明显抑制肝癌H22细胞增殖的作用。     

仙鹤草对小鼠H22肝癌的抑制作用及机制

[目的]观察仙鹤草对小鼠H22肝癌皮下移植肿瘤的抑制作用,分析其可能抗肿瘤的作用机制。[方法]建立小鼠H22肝癌皮下移植模型,肿瘤接种后次日进行随机分组。给药组用仙鹤草4 g/kg进行15 d灌胃治疗,1次/d;模型组用生理盐水灌胃。通过监测小鼠体质量、温度、肿瘤体积、脏器指数等指标评估仙鹤草对H22肝癌皮下移植瘤小鼠肿瘤生长的抑制作用;利用网络药理学分析仙鹤草相关靶点和途径。[结果]模型组小鼠体质量显著上升,肝脏器指数高;与模型组相比,给药组的体质量增加缓慢,肝脏器指数降低,抑瘤率为51.30%(P<0.05)。网络药理学分析结果筛选出16个仙鹤草有效活性成分,涉及25个生物过程和40条KEGG通路。[结论]仙鹤草对H22肝癌皮下移植瘤小鼠肿瘤生长具有抑制作用,其作用与16个仙鹤草活性成分干预PI3K-Akt信号通路、癌症的途径、癌症中的蛋白多糖、NF-kB信号通路、Jak-STAT信号通路等途径相关。     

咖啡酸锗抗肝癌作用及其机制的实验研究

目的:探讨咖啡酸锗对H22肝癌小鼠的体内抗肿瘤作用及其诱导细胞凋亡的机制。方法:采用H22肝癌小鼠模型观察咖啡酸锗的体内抗肿瘤作用,透射电镜观察肿瘤细胞超微结构改变,免疫组化方法检测肿瘤组织中bax、bcl-2蛋白表达。结果:咖啡酸锗对小鼠H22移植瘤的生长具有明显抑制作用,高、中浓度组抑瘤率分别为57.0%、40.4%(P<0.01),电镜下可见典型的细胞凋亡形态特征。咖啡酸锗处理后肿瘤组织中bax蛋白表达明显增强,bcl-2表达降低(P<0.05)。结论:咖啡酸锗对H22肝癌小鼠具有明显的体内抗肿瘤作用,同时能够促进肿瘤组织中bax蛋白表达,抑制bcl-2蛋白表达,从而诱导肿瘤细胞凋亡。     

蜂毒素对小鼠肝癌H22细胞增殖的影响

目的 观察蜂毒素对小鼠肝癌H22细胞增殖的影响，探讨其抗肿瘤的可能作用环节。方法 以MTT法测定蜂毒素体外对小鼠肝癌H22细胞增殖的影响，运用流式细胞术分析增殖细胞核抗原(PCNA)的表达，并观察iv蜂毒素对荷瘤小鼠的抑瘤作用。结果蜂毒素对H22细胞的抑制作用随药物浓度增加而增强；蜂毒素作用于H22细胞后，细胞PCNA平均荧光强度低于对照组；iv蜂毒素对小鼠皮下H22肝癌细胞具有明显的抑制作用，抑瘤作用随浓度增加而增强。结论蜂毒素在体内外对小鼠肝癌H22细胞增殖均有明显的抑制作用，下调细胞PCNA表达可能是其作用环节之一。     

关白附水煎液的抗肿瘤作用机制研究

[目的]观察关白附水煎液对小鼠H22肝癌皮下移植瘤的抗肿瘤作用,分析其可能的抗肿瘤作用机制。[方法]建立小鼠H22肝癌皮下移植肿瘤模型。给药组于肿瘤接种后次日,用人体等效日剂量的关白附水煎连续灌胃治疗15 d,1次/d;模型组用等量生理盐水灌胃,作对照。通过小鼠体质量、自主活动、肿瘤体积等评价关白附水煎液对H22肝癌皮下移植瘤小鼠肿瘤生长的抑制作用,用二甲苯诱导的耳肿胀评价关白附对荷瘤小鼠炎症的影响,用伊文思蓝通透性评价关白附对荷瘤小鼠血管通透性的影响,利用网络药理学分析关白附相关靶点和途径。[结果]模型组小鼠体质量显著上升,自主活动下降,耳肿胀严重,血管通透性增加;与模型组相比,给药组小鼠体质量增加减缓,自主活动增加,耳肿胀程度减轻,血管通透性降低,肿瘤抑制率为41.51%(P<0.05)。网络药理学分析结果筛选出16个关白附有效活性成分,PPI网络鉴定了6个核心靶点,涉及47条KEGG通路和45个GO生物过程。[结论]关白附水煎液能够抑制小鼠H22肝癌皮下移植瘤的生长,能减轻荷瘤小鼠炎症和降低血管通透性,其作用与16个关白附活性成分干预"TNF信号通路""NF-ΚB信号通路""Jak-STAT信号通路""癌症中的蛋白多糖"等途径相关。     

基于网络药理学的商陆水煎液治疗小鼠H22肝癌作用机制研究

[目的]观察商陆水煎液对小鼠H22肝癌皮下移植瘤生长的抑制作用,并用网络药理学方法探究其抗肿瘤作用机制。[方法]建立小鼠H22肝癌皮下移植肿瘤模型。接瘤后次日,给药组用人体等效日剂量的商陆水煎液1次/d连续灌胃治疗17 d,模型组用等量生理盐水灌胃作对照。通过检测小鼠瘤重和瘤体积等指标,评价商陆水煎液对H22肝癌皮下移植瘤小鼠肿瘤生长的影响。采用网络药理学分析商陆可能的抗肿瘤机制。[结果]与模型组相比,给药组体质量上升相对平缓,自主活动增多;模型组体质量明显上升,自主活动逐渐减少。在肿瘤组织质量方面,给药组与模型组相比有显著性差异(P<0.05)。网络药理学分析结果筛选出20个商陆有效活性成分,涉及33条KEGG通路和27个GO生物过程。[结论]商陆水煎液能够抑制小鼠H22肝癌皮下移植瘤的生长,其作用与20个商陆活性成分干预癌症的途径调节、Jak-STAT信号通路、PI3K-Akt信号通路、癌症中的蛋白多糖的调节、MAPK信号通路、癌症中的微小RNA的调节等途径相关。     

中药蛇六谷石油醚萃取物对小鼠H22肝癌移植瘤抑制作用的实验研究

[目的]建立小鼠H22肝癌移植瘤模型,研究中药蛇六谷石油醚萃取物对其生长的抑制作用,并初步探讨其可能的作用机理。[方法]以皮下接种H22肝癌细胞的荷瘤小鼠为模型,进行蛇六谷不同提取物的体内抑瘤实验,观察抑瘤率、与5-Fu的协同抑瘤作用;流式细胞仪检测蛇六谷石油醚萃取物对小鼠H22肝癌细胞凋亡的影响;免疫组织化学方法检测蛇六谷石油醚萃取物对荷瘤小鼠H22肝癌细胞生存素（Survivin蛋白）、Bcl-2相关蛋白X（Bcl-2associated proteinx,Bax蛋白）表达的影响。[结果]蛇六谷石油醚萃取物对小鼠H22肝癌移植瘤的生长具有一定的抑制作用,其机理可能与降低小鼠H22肝癌移植肿瘤Survivin蛋白的表达、上调Bax蛋白的表达,从而促进H22肝癌细胞凋亡相关。     

麻疹的双相移位研究进展

近年新生儿、婴儿、成人麻疹患者逐年增加,临床表现一般仍较典型,成年人麻疹患者全身中毒症状较重。麻疹抗体检测结果阳性是主要的诊断依据。麻疹发病的双相移位的机理可能是,免疫保护力不足,婴儿出生时麻疹抗体力低。孕期母传胎的麻疹抗体减弱,母经乳汁传给婴儿的抗体减弱,成人麻疹抗体水平逐年下降。预防措施是怀孕前给予育龄妇女麻疹疫苗接种,鼓励母乳喂养,麻疹疫苗计划免疫适当提前,在成人追加麻疹疫苗的免疫,加强病毒变异的研究等。     

正常增殖期子宫内膜细胞增生状态的定量观察

以＾３氢－胸腺嘧啶核苷放射自显影法及ＨＥ染色，观察并分别测定了１８例正常子宫内膜增殖中期，１５例增殖晚期的腺上皮细胞或间质细胞的标记指数、分裂指数。结果显示：子宫内膜增殖晚期腺上皮细胞或间质细胞之ＬＩ均明显高于增殖中期。同时，增殖晚间质细胞之ＭＩ也明显高于增殖中期，即此两种细胞在增殖晚期中增生明显，其增生状态初步获得了定位定量测定的正常值。     

尿微量白蛋白检测在继发性肾脏疾病中的临床意义

目的探讨尿微量白蛋白（m-Alb）检测在继发性肾脏疾病中的临床意义。方法采用Beckman Immage全自动特种蛋白分析仪对糖尿病组、高血压组、心脏病组患者进行了m-Alb测定,同时与健康组结果作对比。结果m-Alb检测糖尿病组为3.7±5.26mg/dl,高血压组为7.5±8.18mg/dl,心脏病组为7.8±3.76mg/dl,健康组为0.66±0.48mg/dl,各试验组m-Alb增高百分率为糖尿病组48.9%,高血压组37.5%,心脏病组26.9%。结论尿蛋白阴性的糖尿病、高血压、心脏病患者进行m-Alb检测,可以监测病程的进展。     

人工全髋关节置换术的手术配合

目的：介绍人工全髋关节置换术的手术配合做法;方法：主要在手术配合的六个方面,解决防感染、防栓塞等问题。结果：30例人工全髋关节置换术均获成功,结论：手术配合是护士责任心和基本功的全面体现,对提高手术效果有至关重要的影响。     

尿液pH值对红细胞检验影响的探讨

[目的 ]通过尿液 pH值对红细胞检验影响的观察 ,更加科学、准确地诊断血尿和血红蛋白尿。[方法 ]采用干化学分析仪检测和尿液显微镜红细胞计数 ,观察 180例正常人尿标本加入正常人血标本后 ,不同 pH值 ,不同时间内 ,观察红细胞溶解情况。 [结果 ]pH <5 .5以下时 ,随着时间的延长 ,红细胞溶解现象明显。 1h后观察有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;2h后有非常显著性差异 (P <0 .0 1)。[结论 ]pH <5 .5时对红细胞计数影响较大 ,易致红细胞发生溶解现象 ,出现假性血红蛋白尿 ,对血尿和血红蛋白尿很难区分 ,给临床诊断造成不便 ,更易引起漏诊和误诊。     

喉癌主癌灶手术切缘的临床特点分析

目的探讨研究喉癌主癌灶手术的安全切缘在临床上的特点。方法回顾性分析2007年6月—2011年3月已经确诊喉癌的患者100例,随机分成A、B两组,A组为观察组50例,主要采取手术切缘后,然后采取镜下观察分析;B组为观察组50例,主要采取手术切缘后,然后采取肉眼观察分析,将结果进行临床特点分析比较。结果早期的喉癌患者和晚期的喉癌患者的阳性切缘例数,差异无统计学意义（P〉0.05）;晚期的阳性切缘发生次数高于早期的阳性切缘发生次数,差异有统计学意义（P〈0.05）。声门上区[SG]2、3和5、10mm;跨声门型[TG]2、3mm和5、10mm的切缘对比,差异有统计学意义（P〈0.05）。SG、G、TG、IG的2mm和3mm,5mm和10mm对,差异无统计学意义（P〉0.05）。肉眼阳性切缘观察39个,镜下阳性切缘观察43,两者差异无统计学意义（P〉0.05）。结论依据原发不同部位、不同分期和不同范围选取适合的切线,就可以有效地减少阳性切缘的发生。     

儿童腹痛328例病因诊断及分析

目的：根据儿童急性腹痛的特点,诊断儿童腹痛应综合临床及相关检查提供的依据,做出准确诊断,给予适当治疗。方法：对临床328例腹痛患儿进行选择性辅助检查和分析。结果：小儿腹痛病因复杂,腹腔内疾病占64．63％,共17种病因;腹腔外疾病占35．37％,共6种病因。结论：仔细询问病史、认真体格检查、密切观察病情、针对性地选择辅助检查,在儿童腹痛的诊断上具有重要的意义。