健胃愈疡颗粒对胃溃疡大鼠胃组织MK、和表皮生长因子受体表达的影响

目的：探讨健胃愈疡颗粒的疗效及抗复发机制。方法：以Okabe改良法复制大鼠实验性胃溃疡,采用免疫组织化学和原位杂交技术,观察该药对胃溃疡组织Midkine(MK)和表皮生长因子受体（EGFR）表达的影响。结果：模型组MK和EGFR的表达较正常组增高,而健胃愈疡治疗组MK和EGFR的表达增高较模型组更为明显。结论：健胃愈疡颗粒可增加MK和EGFR的上增性表达,这可能是其促进溃疡愈合和提高溃疡愈合质量从而减少溃疡复发的物质基础。     

乙酸性胃溃疡大鼠一氧化氮、内皮素及表皮生长因子受体相互关系研究

目的 :探讨一氧化氮 (NO)、内皮素 (ET- 1)、表皮生长因子受体 (EGFR)在乙酸性慢性胃溃疡大鼠中的作用及相互关系。方法 :采用乙酸性慢性胃溃疡疾病模型 ,游标卡尺测定溃疡指数 ,硝酸还原酶法测定 NO含量 ,放射免疫法检测血浆 ET- 1含量 ,SABC免疫组织化学方法及图像分析观察 EGFR在溃疡周围粘膜的表达。结果 :左旋精氨酸 (L - Arg)组溃疡指数与模型组及亚硝基左旋精氨酸 (L - NNA )组比较显差有显著性意义 (P <0 .0 5 ,<0 .0 1) ;L- Arg组血清 NO及血浆 ET- 1含量与对照组、模型组及 L- NNA组比较差异有显著性意义 (P <0 .0 5 ,<0 .0 1) ;L - NNA组血清 NO及血浆 ET- 1含量与模型组及对照组比较差异均有非常显著性意义 (均 P <0 .0 1) ;L -Arg组 EGFR表达较模型组、L- NNA组及对照组显著增加 (积分光密度值及阳性细胞占总面积百分比均 P <0 .0 5 ) ;L- NNA组 EGFR显著弱于模型组 (P<0 .0 1)。结论 :NO前体 L- Arg可以诱导、促进 NO合成 ,反馈性地抑制 ET- 1的释放 ,从而维持 NO和 ET的动态平衡及胃粘膜 EGFR正常水平表达 ,促进溃疡愈合。     

健中愈疡片对乙酸诱导胃溃疡大鼠表皮生长因子及其受体表达的影响

[目的]观察健中愈疡片对乙酸诱导胃溃疡大鼠血清表皮生长因子（EGF）水平和胃溃疡边缘表皮生长因子受体（EGFR）表达的影响。[方法]制备乙酸诱导大鼠胃溃疡模型，分别予健中愈疡片、雷尼替丁和0．85％氯化钠液治疗14d，用放射免疫分析法测定大鼠血清EGF水平，免疫组织化学染色法检测胃溃疡边缘EGFR表达。[结果]造模3d时，胃溃疡模型组大鼠的血清EGF水平明显高于正常对照组，胃溃疡边缘EGFR表达比正常对照组明显增加。治疗14d后，与雷尼替丁组和0．85％氯化钠液组比较，健中愈疡片组的血清EGF水平显著减少（P〈0．01），而胃溃疡边缘EGFR表达显著增加（P〈0．01）。[结论]血清EGF水平可以作为反映胃肠黏膜完整性的一个监控指标，健中愈疡片能够减少血清EGF水平和增加胃溃疡边缘EGFR表达，这可能是其加速乙酸诱导胃溃疡愈合的主要作用机制。     

促愈颗粒对胃溃疡实验大鼠胃黏膜表皮生长因子及其受体表达的影响

[目的]研究促愈颗粒对乙酸烧灼型胃溃疡(GU)大鼠胃黏膜表皮生长因子(EGF)及其受体(EGFR)表达的影响。[方法]将大鼠随机分为4组:正常对照组,模型组,促愈颗粒组和雷尼替丁组。乙酸制备慢性GU大鼠模型后,于给药14 d和28 d后分2次处死大鼠,观察胃黏膜组织形态,免疫组织化学技术检测大鼠胃黏膜EGF及EGFR水平。[结果]与模型组比较,促愈颗粒组和雷尼替丁组囊状扩张腺体数量均显著减少(P<0.01,<0.05),EGF及EGFR水平均显著增高(P<0.01,<0.05),且促愈颗粒组作用均优于雷尼替丁组(均P<0.05)。[结论]促愈颗粒可能通过增加胃黏膜EGF和EGFR的水平,进而提高GU再生黏膜结构和功能成熟度,从而促进溃疡愈合,提高溃疡愈合质量,并防止溃疡复发。     

左金丸及拆方对胃溃疡大鼠胃黏膜愈合和表皮生长因子受体表达的影响

[目的]探讨左金丸及其拆方对胃溃疡（GU）愈合的影响、机制及配伍依据。[方法]建立乙酸性GU大鼠模型，54只动物随机均分成模型组、黄连组、吴茱萸组、左金丸组，并设立空白组和假手术组，每组9只，观测各组大鼠溃疡指数（UI）和表皮生长因子受体（EGFR）的表达。[结果]①黄连组、吴茱萸组、左金丸组UI显著低于模型组（P〈0．01），且依次降低（P〈0．01，〈0．05）；②溃疡形成后模型组GU边缘EGFR表达显著高于空白组（P〈0．01），左金丸组显著高于模型组（P〈0．01），各治疗组间比较差异无统计学意义。[结论]左金丸及其拆方均有促进溃疡愈合的作用。显著性上调EGFR的表达可能是左金丸促进溃疡愈合的重要机制之一。     

细胞凋亡和表皮生长因子受体表达与胃溃疡的关系

目的　研究细胞凋亡和表皮生长因子受体 (EGFR)表达在胃溃疡愈合前后的变化及其临床意义。方法　采用原位末端标记 (TUNEL)法和免疫组化技术分别检测胃溃疡粘膜细胞凋亡和EGFR表达。结果　 2 0例胃溃疡患者抗溃疡治疗后幽门螺杆菌 (Hp)根除率为 66.6%,溃疡全部愈合 ,平均细胞凋亡指数由治疗前的 2 1.3 %下降至治疗后的 5 .6%(P <0 .0 0 1) ,治疗前后的EGFR分级无显著差异 (P >0 .0 5 )。结论　Hp诱导细胞凋亡参与胃溃疡的形成并影响愈合 ,EGFR表达在粘膜修复和溃疡愈合中起重要作用 ,可能与抑制细胞凋亡有关     

胃炎消对胃癌癌前病变组织中表皮生长因子受体表达的影响

目的：观察胃癌癌前病变(PLGC)组织中表皮生长因子受体(EGFR)蛋白及mRNA水平的表达及中药胃炎消的调控作用。方法：胃镜病理证实为PLGC病例共40例，分为胃炎消治疗(胃炎消)组25例，维酶素治疗(对照)组15例，治疗前、后胃粘膜固定部位活检标本，采用LSAB免疫组织化学及原位分子杂交标记的方法作EGFR蛋白翻译和mRNA转录水平的检测。结果：胃炎消组症状总有效率为84．00％，病理疗效以中度异型增生为好，作用优于对照组；在PLGC组织中，EGFR蛋白翻译和mRNA转录水平均有过表达，且其表达随病变的进展而递增；胃炎消能使EGF-R蛋白及mRNA的表达下调。结论：胃炎消对PLGC有良好的治疗作用；该治疗作用可能与本方下调PLGC组织中与细胞增殖相关EGFR蛋白及mRNA的表达有关。     

柴胡桂枝汤对大鼠乙酸胃溃疡黏膜表皮生长因子受体的影响

[目的]探讨柴胡桂枝汤(CHGZT)促进泌酸腺再生的作用机制.[方法]对比观察大鼠乙酸胃溃疡形成后3个时间段胃体黏膜、再生黏膜表皮生长因子受体(EGFR)的表达及CHGZT对其的影响.[结果]EGFR表达于胃体黏膜泌酸腺的壁细胞以及再生黏膜CHGZT-溃疡伴随细胞系(UACL)中的去分化或再分化壁细胞;在溃疡形成后的3个时间段,与模型对照组和西咪替丁组相比,CHGZT组溃疡边缘胃体侧正常黏膜以及再生黏膜EGFR的表达均增多,其差异具有统计学意义(均P＜0.01).[结论]CHGZT促进泌酸腺再生,其机制可能与其促进溃疡附近胃体黏膜以及再生黏膜EGFR的表达有关.     

外源性表皮生长因子治疗大鼠慢性胃溃疡对原癌基因表达的影响

目的通过观察外源性ＥＧＦ对大鼠实验性胃溃疡治疗后,对胃粘膜组织学及原癌基因ｃｍｙｃ基因及ｃｆｏｓ基因表达的影响,探讨ＥＧＦ在溃疡治疗中应用的可能性．方法乙酸烧灼法制备溃疡模型．术后次日１５只以西咪替丁１００ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）ｓｃ治疗,６只以生理盐水治疗,１４只及１０只对照组大鼠以ＥＧＦ１０μｇ／（ｋｇ·ｄ）ｓｃ治疗,共４ｗｋ．于实验的１ｗｋ及１２ｗｋ分别处死动物,进行组织学及原位杂交检查．结果ＥＧＦ治疗后胃粘膜无异型增生出现．正常胃粘膜ｃｍｙｃ基因表达阴性,ｃｆｏｓ基因表达弱阳性;治疗１ｗｋ后的溃疡边缘ｃｍｙｃ基因、ｃｆｏｓ基因表达弱阳性．实验ｗｋ１２溃疡治愈后胃粘膜ｃｍｙｃ基因表达阴性,ｃｆｏｓ基因表达水平无升高．ＥＧＦ作用正常胃粘膜后,ｃｍｙｃ基因,ｃｆｏｓ基因表达水平无升高．结论外源性ＥＧＦ长期作用于正常及溃疡状态胃粘膜后,不引起与癌相关的组织学改变及原癌基因的激活     

胃癌患者检测表皮生长因子及受体的意义

目的:探讨表皮生长因子(EGF)及其受体(EGFR)的表达与胃癌发生及胃癌生物学行为的关系。方法:采用免疫组化S-P法对50例胃癌进行研究。结果:EGF和EGFR在早期胃癌中的阳性率均为20％(2/10),在进展期胃癌的阳性率分别为62.5％(25/40)和60％(24/40),进展期胃癌EGF和EGFR的阳性率均显著高于早期胃癌(P<0.05)。有转移组的EGF及EGFR阳性率高于无转移组(P<0.05)。EGF及EGFR的表达与胃癌的组织学类型有关。结论:EGF及EGFR阳性的肿瘤可能具有更强的浸润与转移能力,检测EGF和EGFR有助于判断胃癌预后。     

人胃癌细胞膜表皮生长因子受体的表达

用~(125)Ⅰ标记的人类表皮生长因子(~(125)Ⅰ-EGF)与分离制备的胃癌和癌旁组织细胞膜进行放射配体结合试验。胃癌细胞膜~(125)Ⅰ-EGF结合量为13.5±3.84fmol/mg膜蛋白,癌旁组织为6.15±1.65fmol/mg膜蛋白,两者差异显著(22例,t=8.25,P<0.01)。高分化组胃癌~(125)Ⅰ-EGF结合量显著低于低分化组胃癌(P<0.05)。Scatchard分析表明,胃组织细胞膜EGF受体是一种单一亲和力的受体。胃癌~(125)Ⅰ-EGF最大结合力(B_(max)=26.15±2.17fmol/mg膜蛋白)高于癌旁正常组织(B_(max)=19.87±2.81 fmol/mg膜蛋白),两者差异显著(t=2.95,P<0.05)。胃癌EGF受体的亲和力(K_D=11.13±0.22nM)大于癌旁正常组织(K_D=1.79±0.23nM),两者差异显著(t=3.59,P<0.05)。本研究表明,胃癌细胞膜表面EGF受体在数量和亲和力两方面都有显著改变,提示在胃癌的发生发展过程中,EGF受体与其配体所形成的自/旁分泌增殖环可能起着重要的生长调节作用     

表皮生长因子和胃泌素在胃癌组织中的表达及意义

目的 探讨表皮生长因子(EGF)和胃泌素(GAS)在胃癌组织中的表达,及其相互关系与意义.方法 选取我院2003年1月～2009年12月经病理确诊的胃癌(GC)70例,慢性浅表性胃炎(CSG)25例,经过纳入标准及排除标准的筛选而作为研究对象.采用免疫组织化学Envision方法,检测EGF、GAS在各组胃黏膜组织中的...     

Expression of Hepatocyte Growth Factor and c-Met Receptor in Gastric Mucosa during Gastric Ulcer Healing

Background: Ethanol is generally believed to inhibit extracellular Ca 2+ influx, thereby inhibiting gastric muscle contraction. Recently, we observed that verapamil inhibited only the amplitude of spontaneous phasic contractions, whereas ethanol inhibited both amplitude and frequency. In our objective to investigate the mechanism of ethanol's inhibition of gastric motility, the involvement of various protein kinases in ethanol-inhibited spontaneous phasic contractions of the stomach muscle strips was tested. Methods: Circular muscle strips (2.0 × 0.2 cm) were prepared from the corpus of cat stomach in order to measure isometric contraction in a chamber filled with Krebs-Ringer solution (pH 7.4, temperature 36 °C) bubbled with 5% CO 2 in O 2. Results: Spontaneous phasic contraction was not affected by various receptor antagonists (1 μM atropine, 1 μM hexamethonium, 1 μM phentolamine and 1 μM propranolol) or 1 μM tetrodotoxin. EGTA and verapamil dose-dependently inhibited only the amplitude of spontaneous phasic contractions and not the frequency. Ethanol dose-dependently inhibited both the amplitude and frequency of phasic contractions. The amplitude and frequency of spontaneous phasic contractions were significantly inhibited by protein kinase C and tyrosine kinase inhibitors. However, neither protein kinase C activator nor various phosphatase inhibitors blocked the inhibitory effect of ethanol. Conclusions: Ethanol appears to inhibit spontaneous phasic contractions by a mechanism other than the inhibition of protein kinase C or tyrosine kinase or the inhibition of extracellular Ca 2+ influx.     

Epidermal Growth Factor in Gastric Ulcer Healing by Nocloprost,a Stable Prostaglandin E2 Derivative

Background: The gastroprotective and ulcer-healing properties of prostaglandins, especially in gastric ulcers induced by non-steroidal anti-inflammatory drugs, are well established. Ulcer healing is an active process of filling the mucosal defect with migrating and proliferating epithelial cells combined with angiogenesis in granulation tissue at the ulcer bed. Growth factors, especially epidermal growth factor (EGF) and transforming growth factor alpha (TGFa) are crucial in the regulation of the reconstruction of damaged mucosal structures. Methods: In this double-blind, randomized, prospective study 40 patients with gastric ulcer were treated with nocloprost, a stable prostaglandin E₂ derivative, or with ranitidine. All subjects underwent endoscopy before and after 4 and 8 weeks of anti-ulcer therapy. During endoscopy mucosal biopsies were performed for determination of EGF content in gastric mucosa at the ulcer margin and in the intact mucosa. Additionally, EGF output in saliva and its plasma concentrations were determined in all subjects before and during the treatment. Results: The gastric ulcer healing rate after 4 weeks was significantly higher in patients treated with nocloprost than in those treated with ranitidine (63% versus 39%, respectively). At initial examination the EGF content in the gastric mucosa obtained from the ulcer edge was significantly higher than that in the intact mucosa. There was a significant increase in the EGF content in both the ulcer margin and the intact mucosa in subjects treated with nocloprost but not in patients under treatment with ranitidine. Similarly, patients treated with nocloprost had significantly higher EGF output in saliva and higher EGF concentration in plasma throughout the anti-ulcer therapy. Conclusion: Nocloprost is superior to ranitidine in the treatment of chronic gastric ulcers, and these effects could be due, at least in part, to higher expression and mucosal content of EGF in the ulcer area.     

表皮生长因子受体及其与胃癌的关系研究

胃癌是人类常见的恶性肿瘤之一,占我国恶性肿瘤的第一或第二位,占癌症死亡原因第二位,严重危害人类的生命健康.目前胃癌的治疗以手术为主,结合术前或术后的辅助治疗.早期胃癌术后生存率达85%～90%以上,但进展期胃癌总体预后较差,5年生存率＜10%,中位生存期仅6～9个月.目前胃癌发现时多处于进展期,因此胃癌的治疗棘手,依然是世界关注的焦点.表皮生长因子受体(EGFR)分布广泛,主要位于哺乳动物多种细胞表面,EGFR的高表达不仅有促进肿瘤细胞的增殖、肿瘤内及周围血管生成、肿瘤细胞黏附、侵袭和转移作用,还具有抑制肿瘤细胞凋亡的作用,有多篇文献报道EGFR在正常胃黏膜中表达阴性或低表达,而在胃癌组织中高表达,EGFR与胃癌的发生发展密切相关.EGFR作为肿瘤治疗靶点的前景已被普遍看好,对其研究也较为成熟,许多药物如吉非替尼、埃罗替尼等已用于临床,在胃癌治疗方面取得了一些进展.     

一氧化氮吸入对内毒素肺损伤大鼠肺组织糖皮质激素受体的影响

目的:观察一氧化氮吸入(INO)对肺损伤时肺组织内糖皮质激素受体(GR)的影响.方法:将30只大鼠随机分成对照组、内毒素组(LPS)、地塞米松治疗组(DEX)、一氧化氮吸入组(INO)、地塞米松 一氧化氮吸入组(DEX INO),每组6只.通过内毒素静脉注射制备大鼠肺损伤模型,观察不同干预方式对肺组织GR表达的影响.结果:肺损伤后肺组织GR表达下降,予以干预治疗后GR表达增多,其中以INO作用最明显.结论:肺损伤大鼠肺组织内GR降低,与糖皮质激素(GC)亲和力下降,出现激素抵抗现象,影响激素的抗炎效果.一氧化氮吸入(INO)可以增高GR的表达,促进GC-GR复合体的形成,提高GC的抗炎效果.     

奥美拉唑对大鼠胃粘膜保护作用的研究

目的：探讨奥美拉唑对大鼠胃粘膜的保护作用。方法：在乙醇诱导大鼠胃粘膜损伤前,预先给予奥美拉唑、L－硝基－精氨酸甲酯（L－NAME）静脉注射。测定胃粘膜血流量（GMBF）、胃液pH和胃粘膜NO2^-/NO3^-含量,并观察胃粘膜损伤指数（Ulcer index ,UI)、溃疡坏死组织和中性粒细胞浸润严重程度的变化。结果：与模型损伤组比,奥美拉唑组大鼠UI明显降低（P＜0．01）,溃疡坏死组织和中性粒细胞浸润程度明显减轻（P＜0．01）。预先用L－NAME处理后,奥美拉唑保护胃粘膜损伤的作用明显减弱。静脉注射奥美拉唑,可增加GMBF和胃粘NO2^-/NO3^－含量,L－NAME可逆转这种作用,但对奥美拉唑抑制酸分泌作用无明显影响。结论：奥美拉唑对大鼠胃粘膜具有重要的保护作用,一氧化氮介导了这种作用。