子痫前期患者白细胞介素-8和胎盘生长因子的表达及其意义

目的通过检测子痫前期患者羊水中白细胞介素-8（IL-8）和胎盘组织中胎盘生长因子（PLGF）的水平．以探讨IL-8和PLGF在子痫前期发病中的作用。方法采用酶联免疫吸附法和免疫组化法分别测定20例轻度子痫前期患者,22例重度子痫前期患者和30例正常妊娠妇女（对照组）的羊水中IL-8和胎盘组织中的PLGF的表达。结果子痫前期轻度组及重度组羊水IL-8均高于对照组,重度组羊水IL-8显著高于轻度组,差异均有统计学意义（P〈0．01）。子痫前期轻度组及重度组胎盘组织中PLGF表达量均低于对照组（P〈0．01）,而重度组低于轻度组（P〈0．01）。子痫前期轻、重度组及对照组胎盘组织中PLGF表达量与羊水IL-8水平均呈高度负相关（P〈0．01）。结论子痫前期患者羊水中IL-8增高,而胎盘组织中PLGF表达下降,可能与子痫前期的发生、发展有关。     

KiSS-1在子痫前期患者胎盘组织中的表达及意义

目的探讨肿瘤转移抑制基因KiSS-1是否是子痫前期的发病机制。方法采用免疫组化SP法检测25例正常足月妊娠妇女(正常妊娠组)与40例子痫前期患者(子痫前期组,其中轻度子痫前期15例、重度子痫前期25例)胎盘组织中KiSS-1的表达。结果KiSS-1主要位于胎盘绒毛小叶的合体滋养细胞。子痫前期组胎盘组织中KiSS-1的平均光密度为(0.137±0.010),其中轻度子痫前期为(0.132±0.004),重度子痫前期为(0.140±0.012);均明显高于正常妊娠组的(0.124±0.010),P值分别为P<0.01、P<0.05(P=0.019)、P<0.01。结论胎盘组织中KiSS-1的表达水平随病情程度的加重而增高,可能与子痫前期的发病有关。     

VEGF在不同类型子痫前期患者胎盘组织中的表达及意义

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）在不同类型子痫前期患者胎盘组织中的表达及意义。方法采用免疫组织化学SP法检测18例正常孕妇（对照组），36例子痫前期患者（子痫前期组，其中轻度子痫前期患者18例，重度子痫前期患者18例）胎盘组织中VEGF的表达强度。结果VEGF主要表达于胎盘绒毛滋养细胞；重度子痫前期患者胎盘绒毛滋养细胞VEGF表达强度明显低于对照组及轻度子痫前期患者（P＜0．05），而轻度子痫前期患者与对照组比较，无显著性差异（P＞0．05）。结论VEGF在胎盘中主要由绒毛滋养细胞分泌，子痫前期患者VEGF分泌减少，尤其是重度子痫前期的患者,这可能是引起局部胎盘绒毛及血管痛变的原因。     

TGFβ1在子痫前期患者胎盘组织中的表达

目的探讨转化生长因子β1(transforming growth factor-beta1,TGFβ1)在子痫前期患者胎盘组织中的表达及其临床意义。方法选取2010年10月至2011年12月在广州医学院第二附属医院和广州医学院第三附属医院产科住院的子痫前期患者30例,其中足月妊娠9例,未足月妊娠21例;对照组选取同期住院分娩的正常足月妊娠孕妇30例(对照组)。采用HE染色和免疫组化SP法检测子痫前期患者和正常孕妇胎盘的组织学变化和其TGFβ1的表达。结果子痫前期组胎盘绒毛滋养细胞及蜕膜细胞TGFβ1的阳性表达率为86.67%,明显高于对照组36.60%,P<0.01;TGFβ1的表达与胎盘重量及新生儿体重呈负相关。结论胎盘TGFβ1表达异常引起滋养细胞浸润不足,可能是子痫前期的发病因素之一。     

IL-23、 IL-17在桥本氏甲状腺炎患者甲状腺组织中的表达

目的:检测桥本甲状腺炎(HT)甲状腺组织中白细胞介素(IL)-23、IL-17的表达,并探讨IL-23/IL-17在HT免疫病理中的作用。方法:采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot方法,检测20例HT患者和15例正常甲状腺组织中IL-23p19、IL-17mRNA和蛋白的表达水平。结果:RT-PCR显示IL-23p19、IL-17mRNA在HT甲状腺组织中的平均表达水平分别为1.0154±0.5749、0.5952±0.2513,正常对照组的表达水平分别为0.0929±0.0242、0.1537±0.0855;两组比较,HT患者甲状腺组织IL-23p19、IL-17mRNA的表达水平显著高于正常对照(P<0.05);且在HT中,IL-23p19和IL-17mRNA的表达存在正相关(P<0.01,r=0.861)。West-ernblot检测显示IL-23p19、IL-17蛋白在HT甲状腺组织中的平均表达水平明显高于正常对照(P<0.05)。结论:IL-23、IL-17在HT患者甲状腺组织中的协同过表达,提示IL-23/IL-17可能参与了HT的免疫病理过程。     

环氧合酶-2在子痫前期患者胎盘组织中的表达

目的研究环氧合酶-2(COX-2)在子痫前期患者胎盘组织中的表达,探讨其在子痫前期发病机制中的作用。方法采用免疫组化SP法检测50例子痫前期患者(轻度30例,重度20例)胎盘组织中COX-2的表达,20例正常孕妇为对照组。应用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)检测30例子痫前期患者及12例正常孕妇的胎盘组织中COX-2mRNA的表达。结果(1)COX-2主要表达于胎盘血管内皮细胞。子痫前期患者COX-2蛋白的表达均明显增高,且随病情严重程度的增加而升高。子痫前期组COX-2蛋白的阳性表达率为63.1%、显著高于对照组(COX-2阳性表达率为23%)(P<0.01)。(2)子痫前期组COX-2mRNA表达水平为0.61±0.25,对照组为0.66±0.71,两组比较,差异无显著性(t=-0.93,P>0.05)。结论COX-2参与了子痫前期胎盘螺旋小动脉动脉粥样硬化。     

转化生长因子-β1在子痫前期患者胎盘组织中的表达研究

目的探讨转化生长因子-β1mRNA（TGF—β1mRNA）在子痫前期发病机制中的作用。方法采用RT—PCR技术检测45例正常晚期妊娠妇女及56例子痫前期患者（其中轻度子痫前期21例，重度子痫前期35例）胎盘组织中TGF－β3mRNA的表达水平。结果轻、重度子痫前期胎盘组织中TGF－β1mRNA表达水平分别为：0．752±0．133、1．0164-0．346均明显高于正常妊娠组0．384±0．098（均P〈0．01），重度子痫前期组高于轻度子痫前期组（P〈0．01）。子痫前期胎盘组织中TGF-β1mRNA表达水平与24h尿蛋白、血压、新生儿体重及胎盘重量均有明显相关性。结论1．子痫前期胎盘组织中TGF-β1mRNA表达水平明显升高，并且与子痫前期病情发展密切相关。2．胎盘组织TGF－β1mRNA的表达水平与子痫前期患者胎儿发育密切相关。     

Th17细胞在子痫前期患者外周血表达增加

观察正常妊娠妇女和子痫前期疾病患者外周血CD4+T细胞中Th17细胞和特异性转录因子维A酸相关孤独受体(retinoid-related orphan nuclear receptor,RORγt)的表达和意义。实验组为子痫前期疾病患者25例,正常妊娠妇女20例,未孕妇女20例。采集研究对象外周血,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测Th17细胞相关细胞因子IL-17A,IL-6,TNF-α的表达,Ficoll法分离外周血单个核细胞(PBMC),免疫磁珠分选CD4+T淋巴细胞,逆转录-聚合酶联反应(RT-RCR)半定量检测CD4+T细胞中Th17细胞特异性转录因子RORγt的表达,流式细胞术检测CD4+IL-17+T细胞比例。子痫前期患者外周血清中IL-6、IL-17A的含量分别为(31.72±13.34)ng/L、(2.61±1.64)ng/L,高于正常妊娠组水平,差异有显著统计学意义(P<0.01),TNF-α在子二组间的表达分别为(18.00±8.64)ng/L和(11.69±3.68)ng/L,差异有统计学意义(P<0.05);RORγt mRNA在子痫前期组的表达高于正常妊娠组,净光密度值差异有显著统计学差异(P<0.01),CD4+IL-17+T细胞在子痫前期组的表达为(1.83±0.42)%,高于正常妊娠组(0.87±0.26)%,差异有显著统计学意义(P<0.01)。子痫前期患者外周血CD4+T细胞中RORγt mRNA、Th17细胞以及Th17细胞相关细胞因子表达异常,可能在疾病的发病机理中起到重要作用。     

E-钙粘蛋白在胎盘组织中的表达与子痫前期的关系

目的检测E-钙粘蛋白（E-cadherin,E-cad）在正常妊娠和子痫前期妊娠胎盘中的表达情况,探讨E-cad表达水平与子痫前期的关系。方法取临床标本,14例子痫前期患者（子痫前期组）与10例正常妊娠妇女（正常妊娠组）的胎盘组织,用免疫组织化学方法检测胎盘中E-cad的表达。结果子痫前期组孕妇胎盘中,E-cad表达水平明显高于正常妊娠组,两组差异有统计学意义（P〈0.05）。结论胎盘滋养细胞中E-cad表达的水平与子痫前期的发生密切相关。     

FAS蛋白在子痫前期胎盘中的表达及意义

目的检测子痫前期胎盘的FAS蛋白表达水平,探讨子痫前期的发病机制。方法采用免疫组织化学方法结合病理图像分析技术,定量分析10例正常妊娠组、17例轻度子痫前期组和13例重度子痫前期组胎盘FAS蛋白表达。结果 FAS蛋白主要表达与胎盘绒毛滋养细胞的胞膜及胞浆内。与正常妊娠组比较,子痫前期组胎盘FAS蛋白表达显著增加,轻度、重度子痫前期组比较,有显著性差异。结沦子痫前期患者胎盘滋养层细胞FAS蛋白表达增加可能是子痫前期的发病机制之一,从而为临床治疗子痫前期提供新的方向。     

尾加压素Ⅱ与GPR14 mRNA在子痫前期患者胎盘组织中的表达及意义

目的研究子痫前期患者胎盘组织尾加压素Ⅱ（UⅡ）及G蛋白偶联受体14（GPR14）mRNA的表达变化及其与子痫前期发病的关系。方法采用RT-PCR方法对25例子痫前期（子痫前期组,其中轻度15例,重度10例））患者和20例正常足月孕妇（正常妊娠组）和胎盘组织中UⅡ和GPR14 mRNA表达水平进行检测。结果胎盘组织UⅡmRNA表达水平在轻度子痫前期组,重度子痫前期组均明显高于正常妊娠组,差异有统计学意义（P均〈0.05）。重度子痫前期组孕妇胎盘GPR14mRNA表达水平明显高于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论子痫前期患者胎盘UⅡ及其受体基因表达升高,可能在子痫前期胎盘缺血缺氧动脉粥样硬化的发生中发挥重要作用。     

子痫前期患者胎盘组织中visfatin蛋白与mRNA表达及意义

目的:探讨内脂素(visfatin,VF)在子痫前期(PE)患者胎盘组织中的表达及意义。方法:选择2011年8月至2013年12月在温州医科大学附属第一医院住院分娩的孕妇共计100例,根据病情轻重分为重度PE组、轻度PE组和正常妊娠组。采用苏木素-伊红染色法观察3组胎盘组织病理变化;免疫组化法及real-time PCR技术分别检测3组胎盘VF蛋白及mRNA的表达并分析其与子痫前期发病的关系。结果:PE的病理改变主要表现为细胞滋养细胞及合体滋养细胞结构紊乱且形态不完整;细胞滋养细胞增生,合体滋养细胞结节增多;绒毛毛细血管减少、淤血。免疫组化及real-time PCR结果显示胎盘组织中内脂素定位于合体及细胞滋养层细胞的胞浆,随着病情的加重,VF蛋白及mRNA表达量逐渐升高,重度PE组明显高于正常妊娠组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:PE患者存在绒毛血管内皮细胞损伤和功能紊乱。胎盘VF蛋白及mRNA在PE孕妇中高表达,表明VF与PE的发生具有一定关系。     

重度子痫前期孕妇血清和胎盘组织中脂质代谢的研究

目的探讨脂质代谢在子痫前期发病中的作用。方法回顾性分析310例重度子痫前期孕妇（子痫前期组）和300例健康晚孕妇女（正常妊娠组）的血脂水平;酶法检测26例子痫前期组和30例正常妊娠组血脂浓度;油红染色法检测12例子痫前期组和12例正常妊娠组胎盘组织中脂质水平。结果子痫前期组血脂水平明显高于正常妊娠组;子痫前期组胎盘组织较正常妊娠组有明显脂质沉积。结论子痫前期存在显著的高血脂异常代谢。脂质代谢可能在子痫前期发病中起着一定的作用。     

子痫前期患者胎盘组织中尾加压素Ⅱ及一氧化氮的表达及意义

目的研究尾加压素Ⅱ（urotensin Ⅱ,UⅡ）及一氧化氮在子痫前期患者胎盘组织的表达情况及其与子痫前期发病的关系。方法采用RT-PCR方法检测45例子痫前期患者（轻度22例,重度23例）及20例正常晚期妊娠孕妇胎盘组织中UIImRNA的表达情况;同时用硝酸还原酶法检测子痫前期组孕妇与正常组孕妇胎盘组织中NO浓度。结果重度子痫前期患者胎盘组织UIImRNA（0.85±0.40）明显高于正常妊娠组（0.38±0.30）（P〈0.05）;轻度子痫前期患者胎盘组织UIImRNA（0.64±0.31）,与正常妊娠组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。轻、重度子痫前期患者胎盘组织NO浓度分别为114.42±6.52 u/mg、79.22±3.31 u/mg,均显著低于正常妊娠组241.36±13.24u/mg（P〈0.05）。结论子痫前期胎盘组织中尾加压素Ⅱ水平升高,NO浓度下降,可能在子痫前期的发病中起一定作用。     

子痫前期胎盘、脐血管中神经激肽B表达及组织病理变化的研究

目的研究子痫前期患者胎盘、脐血管中神经激肽B（neurok in in B,NKB）的表达及组织的病理变化情况。方法采用SP法对轻、重度子痫前期组共40例和正常妊娠组20例的胎盘和脐血管组织进行NKB的免疫组化染色,观察各组NKB的定位、分布和表达量的差异。同时常规HE染色观察各组胎盘、脐血管的病理变化。结果NKB在各组胎盘合体滋养细胞、毛细血管内皮细胞、脐静脉内皮细胞中均有不同程度的表达。轻、重度子痫前期胎盘组织中,其NKB含量明显高于正常组（P〈0.05,P〈0.01）,HE染色可见子痫前期组细胞滋养细胞增生,合体细胞结节、纤维素样坏死显著增多等病理变化,与正常组相比有显著性差异。结论胎盘可能是NKB的重要产生释放部位。且NKB可能通过某些直接或间接的途径,参与了子痫前期损伤和代偿并存的复杂变化,在子痫前期的发生发展中起着重要作用。     

重度子痫前期产妇外周血和胎盘组织中脂质的研究

目的探讨脂质代谢在子痫前期发病中的作用。方法用酶法检测28例重度子痫前期产妇（子痫前期组）和30例健康孕足月产妇（对照组）的外周血甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）水平;用油红染色法检测10例子痫前期组和10例对照组胎盘组织中脂质水平。结果子痫前期组外周血中TG、TC、LDL-c水平明显高于对照组（P〈0.05）,HDL-c水平明显低于对照组（P〈0.05）。子痫前期胎盘组织中的脂质水平明显高于对照组（P〈0.05）。结论子痫前期产妇存在明显的高脂质代谢异常。异常脂质代谢在子痫前期发病中起着一定的诱导作用。     

血清学及胎盘上肿瘤坏死因子表达与子痫前期的相关性

目的研究子痫前期患者血清和胎盘组织中TNF-α的表达情况。方法血浆TNF-α测定采用放射免疫分析法,采用SP免疫组化法检测TNF-α石蜡包埋的胎盘组织,切片,HE染色,光镜观察。将制好切片置显微镜下观察。结果判定：每张切片至少观察10个高倍视野,观测胎盘绒毛滋养细胞及间质细胞TNF-α的表达。结果子痫前期患者血浆和胎盘组织中TNF-α的表达均明显的高于对照组（P〈0.05）,且与疾病的严重程度相一致。结论TNF-α可能通过直接或者间接途径影响滋养细胞的侵袭能力,参与子痫前期的发生发展,研究TNF-α可能为子痫前期的早期诊断和治疗提供新的方法。     

Endoglin基因在妊娠期高血压疾病胎盘中的表达及意义

目的探讨妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中Endoglin基因水平的变化及临床意义。方法选择2010年8月至2011年4月在北京军区总医院住院分娩的妊娠期高血压疾病患者共44例（妊娠期高血压疾病组）,其中妊娠期高血压孕妇15例（妊娠期高血压组）,轻度子痫前期孕妇14例（轻度子痫前期组）,重度子痫前期孕妇15例（重度子痫前期组）;以同期正常晚期妊娠孕妇16例为对照组。采用实时定量RT-PCR检测各组孕妇胎盘组织中Endoglin mRNA表达水平。结果妊娠高血压疾病组患者胎盘组织中Endoglin mRNA相对表达量明显高于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）;轻度子痫前期组、重度子痫前期组患者胎盘组织中Endoglin mRNA相对表达量均明显高于对照组,差异有统计学意义（P均〈0.05）。结论 Endoglin在妊娠期高血压疾病患者尤其是轻度子痫前期及重度子痫前期患者胎盘中高度表达,其表达水平可能与病情的发生发展密切相关。     

Caspase-3 mRNA在子痫前期患者胎盘中的表达及其意义

目的检测半胱天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）mRNA在子痫前期患者胎盘中的表达,以探求Caspase-3在子痫前期发病机制中的意义。方法用半定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）技术检测正常妊娠（10例）,子痫前期（22例）剖宫产后胎盘中Caspase-3基因在转录水平的表达。结果子痫前期组胎盘中Caspase-3 mRNA表达量较正常妊娠组显著升高（P〈0.01）。结论Caspase-3在子痫前期的发病中起着重要作用,可能与Caspase-3表达的增加有关。     

Levels of oxidative stress and redox-related molecules in the placenta in preeclampsia and fetal growth restriction

Recent evidence suggests that oxidative stress is involved in the pathophysiology of preeclampsia. Using immunohistochemistry and Western blotting, we investigated the oxidative stress- and redox-related molecules, such as 8-hydroxy-2-deoxyguanosine (8-OHdG), 4-hydroxynonenal (4-HNE), thioredoxin (TRX) and redox factor-1 (ref-1) in the placenta in preeclampsia, intrauterine growth restriction (IUGR), preeclampsia + IUGR and in normal pregnancy. Using immunohistochemistry, the level of 8-OHdG was significantly higher in IUGR (P=0.012) or preeclampsia + IUGR (P=0.0021) than in normal pregnancy, while TRX expression was significantly higher in preeclampsia (P=0.045), and ref-1 expression was significantly higher in preeclampsia (P=0.017), IUGR (P=0.016) and preeclampsia + IUGR (P=0.0038) than in normal pregnancy. The levels of 4-HNE did not differ significantly between either preeclampsia or IUGR and normal pregnancy. A significant positive correlation was observed between TRX and ref-1 expressions in both normal (=0.52) and complicated (=0.43) pregnancies. Using Western blotting, ref-1 expression tended to be higher in complicated pregnancies than in normal pregnancy (P=0.09). These results suggest that oxidative DNA damage is increased in IUGR and that redox function is enhanced in both preeclampsia and IUGR compared with normal pregnancy.