基质细胞衍生因子1及其受体趋化因子受体4生物学轴与头颈肿瘤

许多恶性肿瘤细胞均能分泌趋化因子,其与肿瘤细胞相互作用。关于趋化因子的研究已成为肿瘤研究的热点领域之一。基质细胞衍生因子1(SDF-1)及其受体CXC趋化因子受体4(CXCR4)广泛参与肿瘤的发生、增殖、侵袭、转移等过程,并可能与肿瘤的治疗、TNM分期及预后相关。但SDF-1/CXCR4生物学轴与头颈肿瘤的关系尤其是作用和机制的研究较少。近年来,SDF-1/CXCR4生物学轴与头颈肿瘤的研究逐渐成为热门,为头颈肿瘤的诊疗指出新思路。     

CXC趋化因子受体4的研究进展

CXC趋化因子受体4(CXCR4)属于G蛋白耦联7次跨膜受体,是CXC趋化因子家族成员基质细胞衍生因子1(SDF-1)/CXCL12的惟一受体,广泛表达在许多细胞表面,与其配体SDF-1构成的SDF-1-CXCR4生物学轴,参与调节许多生物学活性作用,不仅调节胚胎发育、干细胞归巢和组织/器官的损伤修复,而且与很多疾病的发生和发展有关,成为一些疾病治疗的分子靶目标。本文对其研究进展予以综述。     

SDF-1/CXCR_4与泌尿系肿瘤的研究进展

基质细胞衍生因子1（Stromal cell—derived factor-1,SDF-1）是不同类型细胞分泌的低分子量（8～10kD）细胞因子,它对白细胞亚类如中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞具有趋化和预激活作用。而趋化因子受体CXCR。是一类含有7个跨膜区的G蛋白耦联受体,它作为目前已知的SDF-1惟一受体广泛的表达在血液、免疫和中枢神经系统细胞上。趋化因子受体CXCR4及其配体SDF-1相互作用形成的反应轴SDF-1／CXCRt参与多种生理和病理过程,如在白细胞的转运和归巢,特别是在炎症、感染和组织损伤中发挥着重要作用。近年来,SDF-1／CXCR。     

CXCR7在胃癌细胞中的表达及对SGC-7901细胞迁移及侵袭的影响

目的 探讨趋化因子受体7(CXCR7)在不同分化程度的胃癌细胞系中的表达以及siRNA沉默CXCR7后对胃癌SGC-7901细胞迁移及侵袭能力的影响。方法 体外培养5种人胃癌细胞系:未分化腺癌HGC-27、低分化黏液腺癌MGC-803、低分化腺癌BGC-823、中分化腺癌SGC-7901和高分化腺癌MKN-28。采用Western blot及RT-PCR法分别检测CXCR7的蛋白及mRNA表达。应用脂质体转染siRNA的方法沉默SGC-7901细胞CXCR7的表达,并采用其配体基质细胞衍生因子-1（SDF-1）干预,实验分为4组:阴性对照siRNA(NC siRNA组), NC siRNA+SDF-1组,CXCR7 siRNA组和CXCR7 siRNA+SDF-1组。应用Transwell小室检测细胞迁移及侵袭能力。结果 CXCR7在不同人胃癌细胞系中表达程度不一,其中高分化MKN-28几乎不表达,中分化SGC-7901细胞表达程度最高。与 NC siRNA组相比,NC siRNA＋SDF-1组的迁移细胞数和侵袭细胞数增加（P CXCR7 siRNA组的迁移细胞数和侵袭细胞数减少（P CXCR7 siRNA＋SDF-1组的迁移细胞数和侵袭细胞数减少（P CXCR7 siRNA抑制。     

SDF-1及其受体CXCR4与胚胎发育

CXCR4是一种独特的趋化因子受体，它仅有一种配体即基质细胞来源因子-1(stromal cell derired factor-1，SDF-1)，而SDF-1也仅仅只与CXCR4结合。在成人，趋化因子SDF-1及其受体CXCR4广泛地表达于多种细胞和组织中，包括免疫细胞、脑、心脏、肾、肝、肺及脾，在免疫系统、循环系统及中枢神经系统的发育中起至关重要的作用。而趋化因子功能的     

基质细胞源性因子及其受体在慢性疼痛中的作用

趋化因子配体12(CXC-chemokine ligand 12,CXCL12),也被称为基质细胞源性因子(stromal cell-derived factor 1, SDF-1),是在免疫系统中被发现的趋化因子,它的主要功能包括趋化淋巴细胞和巨噬细胞、负责造血细胞从肝向骨髓的迁移以及大血管的形成。越来越多的证据表明,外周神经系统中神经组织或非神经组织上疾病相关或者损伤相关的SDF-1及其受体-趋化因子受体4(CXC-chemokine receptor 4,CXCR4)的功能性表达,在慢性疼痛的病理生理过程中发挥了重要的作用。生理状态下,SDF-1可以作为中枢神经系统中经典的神经调质,调节神经内分泌网络的活动。病理状态下(改变的免疫反应和炎症状态下),由于胶质细胞、内皮细胞的分泌以及循环系统的运输,SDF-1浓度会增加或者在异常部位表达,从而影响神经内分泌活动,改变大脑的功能,导致病理性行为和神经毒性。综上所述,SDF-1/CXCR4是未来新药开发的潜在靶点。     

基质细胞衍生因子-1(SDF-1)及其受体CXCR4的研究新进展

基质细胞衍生因子-1（Stromal cellderived factor-1,SDF-1）是新近发现的一种细胞因子,属CXC（Cys-X-Cys）类趋化蛋白,系统命名CXCL12（CXC chemokine ligand-12）,是已知唯一能与受体CXCR4结合并激活的天然趋化因子.SDF-1和CXCR4广泛地表达于多种细胞和组织中,包括免疫细胞、脑、心脏、肾、肝、肺和脾,在免疫系统、循环系统及中枢神经系统的发育中起着至关重要的作用.同时与HⅣ（Human immunodeficiency virus）感染、炎症反应、造血细胞的调控作用、肿瘤细胞的迁移等密切相关.本文就SDF-1及其受体CXCR4的研究进展作一综述.     

子宫内膜癌腺体及间质细胞中基质细胞衍生因子1及其受体CXCR4的表达

目的:检测基质细胞衍生因子1(SDF-1)及其受体CXCR4 mRNA和蛋白在子宫内膜癌细胞系及组织中的表达.方法:应用免疫组织化学和RT-PCR技术,检测子宫内膜癌细胞系Ishikawa和HEC-1A细胞,44例子宫内膜癌组织,26例非典型增生子宫内膜、单纯增生子宫内膜和正常子宫内膜组织中SDF-1和CXCR4 mRNA和蛋白表达水平.结果:HEC-1A和Ishikawa细胞均表达CXCR4 mRNA;Ishikawa细胞中SDF-1 mRNA弱表达,而HEC-1A细胞中SDF-1 mRNA未见表达.CXCR4和SDF-1在正常和良性病变的子宫内膜组织腺体细胞中的阳性表达率为100%,在子宫内膜癌组织的腺体细胞中的阳性表达率分别为90.9%和93.2%.各种子宫内膜组织中间质细胞CXCR4和SDF-1的表达均显著弱于腺体细胞.在子宫内膜癌腺体细胞和间质细胞中CXCR4和SDF-1的表达均显著弱于正常及良性病变者.在低分化的子宫内膜癌腺体细胞中CXCR4和SDF-1的表达弱于高分化者.结论:CXCR4和SDF-1在子宫内膜癌细胞系、子宫内膜组织及内膜癌组织中的表达存在差异,在内膜癌组织中其表达均显著弱于正常及良性病变者.     

CXCR4在胶质瘤血管内皮细胞和ECV304细胞中的表达及其意义

目的检测人胶质瘤血管内皮细胞以及体外培养的血管内皮样细胞系ECV304趋化因子受体CXCR4的表达,观察其配体SDF-1对血管内皮样细胞迁移的影响,以探讨趋化因子受体CXCR4在肿瘤血管生成中的可能作用及其机制.方法通过免疫组化方法检测人胶质瘤血管内皮细胞CXCR4蛋白的表达,采用RT-PCR、免疫细胞化学方法检测血管内皮样细胞系ECV304上CXCR4 mRNA和CXCR4蛋白的表达,并采用48孔趋化板观察SDF-1诱导体外培养血管内皮样细胞的迁移作用.结果在胶质瘤血管内皮细胞和血管内皮样细胞系ECV304上均检测到趋化因子受体CXCR4的表达,体外实验显示SDF-1能诱导血管内皮样细胞发生明显的迁移.在30、50 ng/ml的实验浓度范围内,诱导血管内皮样细胞的迁移作用呈明显量效关系.结论胶质瘤血管内皮细胞和血管内皮样细胞系ECV304上存在CXCR4表达,CXCR4激活能诱导内皮细胞的迁移.     

以SDF-1/CXCR4为靶点治疗疾病的研究进展

SDF-1/CXCR4是一对重要的趋化因子配体/受体,与肿瘤、免疫缺陷病毒感染、多种炎症等病理状态相关。以SDF-1/CXCR4轴为靶点治疗相关疾病成为人们研究的热点。阻断CXCR4受体可抑制肿瘤细胞的转移及增殖、防护人免疫缺陷病毒感染、减轻炎性反应。现就以SDF-1/CXCR4轴为靶点治疗相关疾病的研究进展予以综述。