PARP-1与PD-1、PD-L1在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨多聚ADP核糖聚合酶-1(poly(ADP-ribose)polymerase-1,PARP-1)与程序性死亡蛋白(programmed cell death protein-1,PD-1)、程序性死亡蛋白配体-1(programmed cell death protein ligand-1,PD-L1)在子宫内膜癌组织和正常子宫组织中的表达水平及其临床意义.方法 收集同济大学附属东方医院诊治的74例子宫内膜癌组织和55例正常子宫内膜组织及临床病理资料,采用免疫组织化学法检测各组织PARP-1与PD-1、PD-L1的表达水平,分析子宫内膜癌组织中PARP-1与PD-1、PD-L1表达水平、三者的相关性及与临床意义.结果 PARP-1与PD1在子宫内膜癌和正常子宫内膜组织中表达差异有统计学意义(P均＜0.05).在子宫内膜癌组织中,PARP-1阳性表达与浸润深度、组织分化程度及临床分期相关(P均＜0.05),与年龄、病灶大小及淋巴结转移无关.PD-1蛋白的表达与病灶大小、肌层浸润深度、组织分化程度及临床分期显著相关(P均＜0.05),与年龄、淋巴结转移无关.PD-L1的表达与组织分化程度及临床分期相关(P均＜0.05),与年龄、病灶大小、肌层浸润深度及淋巴结转移均无关.子宫内膜癌组织PARP-1与PD-1、PD-L1表达呈负相关性(r值分别为0.245及0.315,P均＜0.05).结论 PARP-1、PD-1、PD-L1在子宫内膜癌组织中表达升高,与组织分化程度、浸润深度及临床分期等临床因素相关,有望作为子宫内膜癌早期诊断、预测复发和评价预后的指标.     

血清人附睾蛋白4检测对子宫内膜癌诊断的临床意义

目的：评价血清人附睾蛋白4(HE4)在子宫内膜癌诊断中的价值,探讨其与子宫内膜癌病理特点的关系。方法随机选取安徽医科大学第一附属医院妇科收治的30例子宫内膜癌患者为子宫内膜癌组,同期体检的30例健康女性为健康对照组,比较两组的血清HE4和糖类抗原125(CA125)水平,并研究子宫内膜癌患者血清HE4浓度与子宫内膜癌病理特点的关系。结果子宫内膜癌组血清HE4水平高于健康对照组;血清HE4诊断子宫内膜癌的ROC曲线下面积( AUC)大于CA125;血清HE4诊断子宫内膜癌的敏感度高于血清CA125;子宫内膜癌患者血清HE4水平和FIGO分期、组织学分级、深肌层浸润有关,与病理类型、淋巴结转移和脉管浸润无关。结论相比血清CA125,HE4对子宫内膜癌有更好的诊断价值。     

116例子宫内膜癌淋巴结转移规律的分析

目的 探讨子宫内膜癌的淋巴结转移规律.方法 对116例接受了子宫切除及盆腔淋巴结清扫术的子宫内膜癌患者的临床及病理资料进行分析.结果 116例中10例有盆腔腔淋巴结转移.与Ⅰ期相比,Ⅱ和Ⅲ期患者的盆腔淋巴结转移率明显升高(P＜0.01);肿瘤浸润深肌层、侵犯宫颈及分化不良也会使盆腔淋巴结转移率明显升高(P＜0.05).结论 子宫内膜癌淋巴结转移率与临床分期、肌层浸润程度、侵犯宫颈及组织分级相关.转移途径与癌灶部位有关:病灶位于宫体者以髂外淋巴结转移为主;病灶累及宫颈者淋巴结转移则主要在闲孔,髂内、髂外进而至髂总淋巴结.在盆腔各组淋巴结中,闭孔淋巴结组最易受累,其次为髂内、髂外、髂总淋巴结,病灶位于宫底者还有可能跳过髂总淋巴结而直接转移至腹主动脉旁淋巴结.     

Rictor在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨Rictor在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义。方法 采用Real-Time PCR技术检测30例新鲜子宫内膜癌组织和17例正常子宫内膜组织中Rictor mRNA的表达情况。将249例手术切除的子宫内膜癌石蜡组织标本随机分为实验组（n=134）和验证组（n=115）,采用免疫组织化学法检测子宫内膜癌组织中Rictor蛋白的表达情况,比较两组间Rictor蛋白表达水平与临床病理特征之间的关系;分析Rictor表达与子宫内膜癌患者总生存率之间的关系。结果 子宫内膜癌组织中Rictor mRNA的表达水平显著高于正常子宫内膜组织（P〈0.001）。Rictor阳性表达率在高级别的FIGO分期（实验组：P〈0.001,验证组：P=0.011）、分级（实验组：P〈0.001,验证组：P〈0.001）者中表达水平显著高于低级别的分期、分级者,在血管浸润（实验组：P=0.011,验证组：P=0.043）者中也显著高于无血管浸润者。单因素分析显示：子宫内膜癌患者的总生存率与FIGO分期、病理类型、分级、血管浸润、淋巴结转移及Rictor表达水平相关（P〈0.05或P〈0.01）。多因素分析显示：Rictor阳性表达率与子宫内膜癌患者的总生存率呈显著负相关（P〈0.05）。结论 Rictor蛋白表达水平与FIGO分期、分级和血管浸润密切相关,Rictor可作为判断子宫内膜癌预后的一个独立指标。     

间皮素mRNA与子宫内膜癌的相关性研究

目的 研究间皮素mRNA的表达与子宫内膜癌的相关性.方法 采用半定量RT-PCR技术检测41例子宫内膜癌组织和14例正常子宫内膜组织中间皮素mRNA的表达情况.结果 间皮素mRNA在子宫内膜癌和正常子宫内膜组织中的表达率分别为82.9%(34/41)、78.6%(11/14),相对含量分别为0.75±0.22、0.54±0.09,子宫内膜癌组织间皮素mRNA相对含量高于正常子宫内膜组织(t=2.949,P＜0.05).手术病理分期Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴结转移、深肌层浸润及低分化组的子宫内膜癌间皮素mRNA相对含量分别高于手术病理分期Ⅰ～Ⅱ期、无淋巴结转移、浅肌层浸润及高中分化组(t=2.204～3.971,P＜0.05).结论 间皮素mRNA的过表达与子宫内膜癌的浸润、转移有相关性,检测其表达有助于子宫内膜癌恶性程度的判断和预后的估计.     

人附睾分泌蛋白4在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义

目的:通过检测人附睾分泌蛋白4(HE4)在子宫内膜癌组织中的表达水平,观察HE4与不同临床及病理特征的相关性,探讨其在子宫内膜癌诊断、治疗及预后中的临床意义。方法:应用即用型免疫组织化学染色两步法对32例经病理学证实为子宫内膜癌的石蜡标本进行HE4检测。分析HE4表达与子宫内膜癌FIGO分期、病理类型、组织学分级、肌层侵犯深度、肿瘤的大小和年龄的关系等各组间的差异,分析其与子宫内膜癌临床病理特征的关系。结果:(1)HE4阳性颗粒主要定位在细胞膜和细胞质上,在32例子宫内膜癌组织中的HE4的阳性表达率较高,为87.5%。(2)HE4在组织学分级为高分化组的子宫内膜癌组织中的阳性表达率及强度均高于中低分化组(P0.05)。(3)HE4蛋白在晚期子宫内膜癌组织中阳性表达率及表达强度均高于早期组(P0.05)。(4)HE4蛋白在子宫内膜癌的阳性表达与年龄、病理分型、肌层侵犯深度及肿瘤大小均无关(P0.05);但在HE4强阳性表达程度方面,深肌层浸润者强阳性表达(61.5%)多于无深肌层浸润者(36.8%),其直径≥2 cm的肿瘤强阳性表达(61.1%)高于直径2 cm的肿瘤(28.6%),差异均有统计学意义(P0.05)。结论:HE4基因的高表达与子宫内膜癌的侵袭、进展等方面关系密切,可以作为肿瘤侵袭进展的标志以及评估子宫内膜癌预后的一个重要指标。     

子宫内膜癌中ER、PR的表达及意义研究

目的：探讨子宫内膜癌中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学SP法检测80例正常子宫内膜（C组）、80例子宫内膜非典型增生（B组）及80例子宫内膜癌（A组）的ER、PR的表达,分析其表达及与临床分期、组织学分级、肿瘤肌层浸润和淋巴结转的相关性。结果 ER、PR在C组、B组、A组中的表达阳性率逐渐下降且统计学处理差异有统计学意义（P＜0.05）;ER、PR在子宫内膜癌不同临床分期中的阳性表达率随着期别的增加而呈降低趋势,差异有统计学意义（P＜0.05）;从组织学分级来看,低分化的癌组织中ER、PR的阳性表达率显著低于中分化和高分化癌组织（P＜0.05）;肌层浸润深度＞1/2的癌组织中ER、PR的阳性表达率显著低于肌层浸润深度≤1/2组（P＜0.05）;有淋巴结转移的癌组织中ER、PR阳性表达率显著低于无淋巴结转移的癌组织（P＜0.05）。ER、PR与临床分期、病理分级、肌层浸润深度、淋巴结转移有关（P＜0.05）。结论ER、PR与子宫内膜癌的发生、发展、转移及预后相关。     

子宫内膜癌P53基因突变与侵袭转移的关系及意义

目的研究子宫内膜癌组织中P53基因突变及其蛋白表达与癌组织侵袭、转移间的关系.方法应用免疫组织化学技术,对63例子宫内膜癌组织进行P53基因突变及蛋白表达的原位检测,并在不同病变组间进行对比分析.结果子宫内膜癌组织中P53基因突变与癌组织肌层浸润深度及淋巴结转移密切相关,且随肌层浸润深度的增加和淋巴结转移的出现,P53基因的突变率及蛋白表达强度增加.深肌层浸润组P53基因突变率为71.43%、蛋白表达强阳性率为52.38%,均高于浅肌层浸润(40%,P＜0.05;14.29%,P＜0.01)和无肌层浸润组(14.29%,P＜0.05;0,P＜0.05).有淋巴结转移组P53基因突变率为93.33%,蛋白表达强阳性率为80.00%,高于无淋巴结转移组(33.33%,P＜0.01;8.33%,P＜0.01).结论子宫内膜癌组织中P53基因的突变,参与了其生物学行为的调控,与癌组织的肌层浸润及淋巴结转移有关.     

子宫内膜癌109例临床病理分析

目的 探讨雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)在绝经前后妇女子宫内膜癌组织中表达的差异及绝经前后子宫内膜癌的ER、PR与病理分期、组织分化的相关性.方法 对109例子宫内膜痛患者子宫内膜肿瘤中ER、PR水平进行检测,分析其与绝经、病理分期、组织分化的相关性.结果 ①在109例子宫内膜癌中,ER、PR的阳性表达分别为78例及86例,阳性率在绝经前后比较差异无统计学意义.②在36例绝经前子宫内膜癌中,ER和PR的表达与子宫内膜癌的临床分期相关性无统计学意义(P＞0.01);ER的表达与癌组织病理分化的相关性无统计学意义(P＞0.05),PR在低分化癌组织中的表达明显低于高、中分化组,统计学处理差异有显著性(p＜0.05).在73例绝经后子宫内膜癌中,ER与子宫内膜癌临床分期相关性差异无统计学意义(P＞0.01),在临床分期较晚的癌组织中PR的表达明显低于早期病变组织(P＜0.01);在低分化癌组织中的ER、PR表达明显低于高、中分化组(p＜0.05).结论 ①不论是绝经前还是绝经后患病,子宫内膜癌大部分都是雌激素依赖性肿瘤,临床上可选用内分泌治疗.②PR的阳性表达水平与子宫内膜癌的临床分期、组织学分级旱负相关关系,而ER与子宫内膜癌的临床分期、组织分级的关系仍需进一步研究.     

HE4、CA125及CA199在鉴别子宫内膜癌肌层浸润深度及病理分期中的临床应用价值

目的：探讨鉴别子宫内膜癌不同浸润深度及分期的血清分子标志物。方法：检测212例子宫内膜癌患者血清人附睾蛋白E4(human epididymal protein E4,HE4)、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen,CEA）、糖类抗原125(carbohydrateantigen125,CA125)、糖类抗原199(carbohydrate antigen 199,CA199)、糖类抗原724 (carbohydrate antigen 724,CA724)及甲胎蛋白（alpha fetoprotein,AFP）的表达水平,并分析其与病理参数之间的关系,进一步分析HE4、CEA、CA125、CA199、CA724及AFP在子宫内膜癌不同浸润深度及分期患者血清中的阳性表达率,计算各指标单独与联合诊断的灵敏度及特异度并绘制受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线比较诊断效能。结果：血清HE4、CA125和CA199的表达水平和阳性率在子宫内膜癌浸润深度<1/2肌层与浸润深度≥1/2肌层组间,及FIGO分期Ⅰ...     

血清HE4、CA-125和ROMA指数在盆腔恶性肿瘤中的诊断价值

目的探讨血清中人附睾分泌蛋白4(HE4)、糖类抗原125(CA-125)水平和卵巢癌风险预测模型(ROMA)在盆腔恶性肿瘤中的诊断价值。 方法 采用电化学发光免疫测定卵巢癌组、子宫内膜癌组、宫颈癌组、卵巢良性肿瘤组、子宫良性疾病组以及对照组的血清HE4和CA-125水平,并结合绝经状态计算ROMA值。 结果(1)卵巢癌组和子宫内膜癌组血清HE4的表达水平明显高于其它各组(P<0.01); 卵巢癌组血清CA-125的表达水平明显高于除子宫内膜癌组的其它各组(P<0.01); 卵巢良性肿瘤组及子宫良性疾病组血清CA-125的表达水平明显高于对照组(P<0.05)。(2)以卵巢良性肿瘤组为对照组,绝经前HE4对卵巢癌的特异性和阳性预测值高达100%,准确性93.9%,均明显高于CA-125和ROMA值(P<0.01); CA-125对卵巢癌的敏感性最高88.9%,与HE4比较差别有统计学意义(P<0.05)。绝经后三指标在对卵巢癌的特异性、敏感性和准确性上差别无统计学意义(P>0.05)。不考虑绝经与否,HE4的特异性、阳性预测值和准确性最高(98.1%、91.7%和91.4%); ROMA指数的敏感性和阴性预测值最高(81.3%和93.6%)。(3)以卵巢良性肿瘤+健康人为参照人群,HE4、CA-125和ROMA指数单项检测诊断卵巢癌的ROC曲线下面积分别为0.919、0.814和0.921。以子宫良性疾病组为对照组,单独检测HE4在诊断子宫内膜癌的特异性、阳性预期值和准确性方面均明显高于CA-125(P<0.05); HE4与CA-125联合检测子宫内膜癌的敏感性高于单独检测。以子宫良性疾病组+健康人为参照人群,HE4、CA-125单项检测诊断子宫内膜癌的ROC曲线下面积分别为0.916、0.731。 结论 血清HE4对卵巢癌和子宫内膜癌具重要诊断价值,其鉴别诊断效能优于CA-125,且与CA-125联合检测有助于提高子宫内膜癌的诊断率; ROMA指数的应用有助于提高对卵巢癌的诊断效能。     

人附睾蛋白4在妇科恶性肿瘤中的研究进展

人附睾蛋白4(HE4)主要分布于生殖系统上皮,如附睾、曲细精管、输精管上皮、输卵管上皮和子宫内膜,此外,在呼吸道上皮(如气管中)也有表达。HE4对卵巢癌、子宫内膜癌的早期诊断和监测具有重要价值。HE4在卵巢癌组织中表达比正常卵巢组织明显升高,HE4诊断早期卵巢癌的敏感度高于CA125,而且特异度较高。90%的子宫内膜癌组织中HE4是阳性,HE4对子宫内膜癌的诊断敏感度也较CA125高。HE4可以作为卵巢癌和子宫内膜癌早期诊断的血清标志物。     

应用组织芯片技术检测CD44v6和Ezrin蛋白在子宫内膜癌中的表达及意义

目的研究CD44v6和Ezrin在不同类型子宫内膜中的表达情况,探讨其在子宫内膜癌发病机制中的意义。方法应用组织芯片技术观察CD44v6和Ezrin在子宫内膜癌（58例）、子宫内膜不典型增生（30例）、子宫内膜单纯性增生及复杂性增生子宫内膜（20例）、正常增生期子宫内膜（20例）中的免疫组化表达。结果CD44v6和Ezrin在正常增生期子宫内膜、单纯及复杂性增生子宫内膜、不典型增生及子宫内膜癌中阳性表达逐渐升高,差异有统计学意义（P〈0．05）。CD44v6表达强度与子宫内膜癌手术分期及有无伴淋巴结转移有关,差异有统计学意义（P〈0.01）,子宫内膜癌中Ezrin表达与浸润肌层的深度有关（P〈0．05）。CD44v6蛋白的含量与Ezrin蛋白含量有关。结论CD44v6、Ezrin的过度表达与子宫内膜异常增生及恶变有关,参与子宫内膜癌的发生发展过程。     

EG FR 和 P53在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的：探讨EGFR和P53在子宫内膜癌中的表达及其临床意义。方法选取2013年1月至2013年10月在我院已确诊为子宫内膜癌的手术切除蜡块标本40例,并取同期不典型增生子宫内膜和正常子宫内膜组织标本各20例,对入组的这80例患者的组织切片均采用免疫组化的方法进行EGFR和P53蛋白测定,将检测结果与相关临床因素进行统计学分析。结果①EGFR及P53在子宫内膜癌组织中的阳性表达明显高于正常增殖期子宫内膜、不典型增生子宫内膜（P＜0.05）。②EGFR及P53的表达与子宫内膜癌患者的肌层浸润深度及淋巴结转移有相关性（P＜0.05）,而与子宫内膜癌患者的病理分期、组织学分级、患者的年龄以及患者是否绝经无相关性（P＞0.05）。③ EGFR和 P53的表达呈正相关（Rs＝0.961,P＝0.002）。结论 EGFR和P53可能是内膜癌的发病机制之一,其高表达可作为判断子宫内膜癌病情进展的重要指标。联合检测EGFR和P53对子宫内膜癌的诊断及预后预测更具有意义,也为子宫内膜癌的靶向治疗提供一定的参考。     

血清 CA125及 HE4水平对卵巢癌组织 ERα表达的影响

目的：探讨卵巢癌患者血清 CA125及雌激素(HE4)水平对卵巢癌组织雌激素受体α(ERα)表达的影响,为卵巢癌的临床诊断及抗雌激素治疗提供依据。方法收集50例卵巢癌患者手术前血清及手术后组织标本,化学发光法检测卵巢癌患者及正常对照组血清中 CA125、HE4含量,免疫组织化学法标示卵巢癌组织中 ERα表达状况;并用统计学软件 SSPS19.0,比较卵巢癌组织 ERα阳性与 ERα阴性患者血清中 CA125、HE4水平的差异,分析其与 ERα表达的关系。结果卵巢癌患者血清 CA125及 HE4水平均高于正常对照组(P <0.001),且与临床分期有关(P <0.01)。卵巢癌组织 ERα阳性与 ERα阴性患者血清中 CA125水平无明显差异(P =0.360);但 HE4水平存在差异(P =0.024)。免疫组化染色显示,卵巢癌组织中 ERα阳性率为56%,大多在细胞核表达;其表达水平与血清 HE4含量呈负相关(r =0.852,P =0.031)。血清 HE4水平相对较低的卵巢癌组织中 ERα表达水平较高;而血清 HE 水平较高的卵巢癌组织中 ERα在细胞核表达水平明显降低。结论血清CA125及 HE4含量同时增高对卵巢癌诊断具有重要参考价值;血清 HE4水平升高可影响 ERα表达,其含量高低可为临床以ERα为靶标进行卵巢癌治疗提供依据。     

PTEN、P27在子宫内膜癌中的表达及其临床意义

目的:探讨抑癌基因PTEN与细胞周期调控因子P27在子宫内膜癌中的表达,探讨其临床意义。方法:采用免疫组化法对正常子宫内膜、子宫内膜增生过长、子宫内膜不典型增生各20例,子宫内膜癌50例及子宫内膜癌旁组织50例中PTEN及P27的表达进行检测。结果:PTEN在正常子宫内膜、子宫内膜增生过长、子宫内膜不典型增生、子宫内膜癌旁组织及子宫内膜癌中阳性表达率逐渐下降,P27在子宫内膜癌中阳性率为34%。PTEN、P27皆与组织学分级有关(P<0.01)。结论:PTEN基因失活和P27蛋白缺乏参与了子宫内膜癌的发生、发展,而且与癌细胞的分化有关。     

缺氧诱导因子-1α在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨缺氧诱导因子1α在子宫内膜癌组织中的表达及其意义。方法用免疫组化法检测21例正常子宫内膜组织、29例不典型增生子宫内膜组织、44例子宫内膜癌组织中HIF-1α的表达情况,并分析其与子宫内膜癌临床病理特征的关系。结果 HIF-1α在子宫内膜癌和不典型增生子宫内膜组织中的阳性率明显高于正常子宫内膜组织（P〈0.05）。在子宫内膜癌组织中HIF-1α阳性表达率与手术病理分期有关（P〈0.05）,但与肌层浸润、组织病理学分级、淋巴结转移无关（P〉0.05）。在子宫内膜癌组织中HIF-1α阳性表达与雌激素受体呈正相关（P〈0.01）。结论 HIF-1α的过表达参与了子宫内膜癌的发生、发展,HIF-1α和雌激素受体在子宫内膜癌中表达具有相关性。     

人附睾分泌蛋白4、糖链多肽抗原125联合超声对绝经后子宫内膜癌的诊断价值

目的探讨人附睾分泌蛋白4（HE4）、糖链多肽抗原125（CA125）联合超声对绝经后子宫内膜癌的诊断价值。方法选取绝经后子宫内膜癌病人101例（恶性组）,绝经后子宫内膜增生病人103例（良性组）,同时期来院健康体检的绝经健康女性105名（对照组）,分别检测3组受试者的HE4、CA125水平,分别计算其合并状态时的敏感度、特异度及诊断比值比,并计算受试者工作特征曲线下面积（AUC）值。结果恶性组阴道彩色多普勒超声检查78例存在异常。恶性组HE4、CA125表达水平及阳性率均高于良性组、对照组,良性组高于对照组（P < 0.05）。联合诊断的敏感度、诊断比值比均高于单独的HE4、CA125及超声诊断（P < 0.01和P < 0.05）,而特异度差异无统计学意义（P>0.05）。单纯的HE4、CA125及超声诊断在最佳诊断点时的AUC值分别为0.725、0.713、0.723,三者联合诊断时的AUC值为0.867。结论采用HE4、CA125联合超声诊断较单独诊断子宫内膜癌时整体效能更佳,临床应用与推广价值较好。     

子宫内膜癌组织中CA125和EpCAM的表达及与临床特征的关系

目的:探讨子宫内膜癌组织中CA125和EpCAM的表达及与临床特征的关系。方法:选取本院2015年1月至2017年1月行手术治疗的45例子宫内膜癌患者标本,同时选取同期子宫内膜增生病例标本30例及正常子宫内膜标本10例作为对照研究。采用免疫组化学染色法检测子宫内膜病变组织中CA125及EpCAM表达情况,分析CA125及EpCAM的表达与子宫内膜癌患者临床病理特征的关系。结果:正常对照组、子宫内膜增生组及子宫内膜癌组3组间CA125及EpCAM阳性表达率比较差异有统计学意义(P1=0.002,P2=0.006)。CA125及EpCAM在子宫内膜高组织分化程度、肌层侵袭深度≥1/2及FIGO分期Ⅲ-Ⅳ期患者中的阳性表达率均明显高于中低组织分化程度、肌层侵袭深度<1/2及FIGO分期Ⅰ-Ⅱ期患者(P<0.05)。CA125及EpCAM的阳性表达率在不同年龄患者、不同淋巴转移情况等临床特征中比较无显著性差异(P>0.05)。CA125与EpCAM的表达呈现正相关性(r=0.297,P=0.011)。结论:CA125和EpCAM的表达与子宫内膜病变进展有关,临床可通过监测患者癌组织中CA125和EpCAM的表达情况,对判定患者癌病进展及预后有一定的指导意义。