卡维地洛pH敏感性N-琥珀酰壳聚糖-海藻酸钙水凝胶的制备工艺优选

目的:优选卡维地洛pH敏感性N-琥珀酰壳聚糖-海藻酸钙水凝胶的最佳制备工艺,并考察其pH敏感性。方法:以包封率和载药量为考察指标,采用L9(34)正交试验优选其制备工艺。评价水凝胶在不同pH值溶液中的pH敏感性。结果:优选的最佳工艺为2%(w/v)N-琥珀酰壳聚糖,2%(w/v)海藻酸钠,2%(w/v)氯化钙,药物与海藻酸钠的质量比为1∶4(g/g)。水凝胶在pH1.5的溶液中几乎不溶胀,在pH6.8的溶液中溶胀度最大。结论:优选的制备工艺合理可行,制备的水凝胶具有明显的pH敏感性及缓释效果。     

HPLC法测定双氯芬酸钠凝胶中双氯芬酸钠的含量

目的采用HPLC法测定双氯芬酸钠凝胶中双氯芬酸钠的含量。方法以十八烷基键合硅胶为填充剂;用甲醇-0.005 mol/L磷酸二氢钾溶液(p H=3.8)(70∶30)为流动相;检测波长:280 nm;流速:1.0 m L/min;外标法测峰面积定量。结果双氯芬酸钠在15.90~55.41μg/m L(r=0.999 0)范围内线性关系良好,平均回收率为100.48%,RSD为1.28%。结论本方法简便、快速、准确,可用于双氯芬酸钠凝胶中双氯芬酸钠的含量测定。     

双氯芬酸钠海藻酸钙凝胶微球的制备及其性质分析

目的制备双氯芬酸钠海藻酸钙凝胶微球，并对凝胶微球的性质进行分析。方法采用滴制法制备双氯芬酸钠海藻酸钙凝胶微球，紫外分光光度法测定药物的含量，对凝胶微球的粒度、圆整度、休止角和堆密度进行测定，并用扫描电镜观察凝胶微球的形态。结果制备的双氯芬酸钠海藻酸钙凝胶微球包封率较高，粉体学性质良好，球形均匀圆整。结论该方法适用于双氯芬酸钠海藻酸钙凝胶微球的制备。     

pH/温度双敏感水凝胶合成与释药性质研究

目的:合成一种同时具有pH和温度敏感性的水凝胶,并研究其载药、释药机理.方法:利用反相悬浮聚合法合成基于温度敏感材料N-异丙基丙烯酰胺、pH敏感材料甲基丙烯酸与N,N'-亚甲基双丙烯酰胺的共聚物,以双氯芬酸钠为模型药,测定在不同溶剂中水凝胶的载药能力;并测定了在不同pH环境(pH1,pH4和pH7)、不同温度下(25℃和37℃),双敏感水凝胶的释放性质.结果:实验表明药物在低温、低pH条件下保持收缩状态,药物基本不能从中释放;在高温、高pH状态下药物迅速释放,凝胶微球有较强的温度/pH敏感性质.结论:所得双敏感水凝胶具有显著的pH/温度敏感性质,可应用于药物口服给药.     

双氯芬酸钠凝胶的处方改进及其含量测定

[目的 ]改进双氯芬酸钠凝胶的处方 ;选择能精密而简便地测定双氯芬酸钠凝胶主药的含量方法。 [方法 ]采用正交设计优化处方 ,选择适当的高效液相色谱条件进行含量测定。 [结果 ]稳定的处方为 :双氯酚酸钠 15 0 g ,卡波姆 15 0 g,丙二醇 15 0 0 g ,聚乙二醇 3 0 0 0g ,EDTA二钠 3 75 g。共 10 0 0支。HPLC法的色谱条件 :色谱柱为十八烷基硅烷柱 (4 6mm× 15 0mm) ;流动相为水∶甲醇 (3 0∶70 ) ,流速 1.0ml/min ;检测波长 2 84nm ,纸速 3mm/min ,柱温为室温 2 5℃。该法平均回收率 99.5 % (RSD =0 .8% ,n =6)。 [结论 ]该处方稳定 ,检测方法简便、准确     

吡罗昔康凝胶与双氯芬酸钠凝胶治疗骨关节炎的随机对照试验

目的：考察吡罗昔康凝胶（ｐｉｒ）与双氯芬酸钠凝胶（ｄｉｃ）治疗骨关节炎的疗效和不良反应。对象和方法，１２０例骨关节炎患者，随机分为吡罗昔康凝胶组６０例和双氯芬酸钠凝胶组６０例，分别采用局部涂擦的给药办法，每天３～４次，１４ｄ为一疗程。结果ｐｉｒ和ｄｉｃ治疗骨关节炎的总有效率分别为７０．０％和６８．３％，经统计学经处理无差异，耐受性两药相近，不良反应以轻度胃肠道反应和局部皮肤反应为主。     

双氯芬酸二乙胺盐凝胶与双氯芬酸钠凝胶镇痛抗炎对照试验

目的 :考察双氯芬酸二乙胺盐凝胶治疗闭合性创伤和扭伤镇痛抗炎的临床疗效和安全性。方法 :4 0例患者随机分为双氯芬酸二乙胺盐凝胶组和双氯芬酸钠凝胶组进行临床对照试验 ,分别采用局部涂擦给药法 ,tid ,14d为 1疗程。结果 :两组有效率分别为 90 .0 %和 80 .0 % (P >0 .0 5 ) ,不良反应发生率分别为 10 .0 %和 2 5 .0 % ,主要表现为皮肤瘙痒、发红和丘疹 ,停药后可自行消失。结论 :双氯芬酸二乙胺盐凝胶是安全有效的外用镇痛抗炎药。     

双氯芬酸钠壳聚糖明胶复合微球的释药机制研究

目的制备双氯芬酸钠壳聚糖明胶复合微球(DS-CGMs),探讨其体外释药机制。方法建立DS-CGMs体外释放度的测定方法;研究药物从微球中释放的影响因素;分别考查双氯芬酸钠明胶微球(DS-GMs)、双氯芬酸钠壳聚糖微球(DS-CMs)及DS-CGMs的体外释药情况,并通过数学原理和相关模型探讨其释放行为和机制。结果DS-GMs、DS-CMs以扩散和骨架溶蚀作用释放,而DS-CGMs呈骨架溶蚀作用机制,具有更好的缓释效果。结论获得较为满意的DS-CGMs,其体外释药具有一定的缓释性。     

双氯芬酸钠壳聚糖凝胶剂的制备与临床应用

目的:制备双氯芬酸钠壳聚糖凝胶并应用于临床.方法:用紫外分光光度法测定含量,并用对照法观察临床疗效.结果:含量测定平均回收率为99.47%,RSD为0.24%(n=5),治疗类风湿关节炎患者48例,总有效率达91.7%.结论:本品符合凝胶剂的要求,疗效确切,可试用于临床.     

pH-sensitive alginate/carboxymethyl chitosan/aminated chitosan microcapsules for efficient encapsulation and delivery of diclofenac sodium

探究伤科黄水中黄连和黄柏的主要有效成分盐酸小檗碱(berberine hydrochloride,BBH)在羧甲基壳聚糖(carboxymethyl chitosan,CMCS)-海藻酸钠(sodium alginate,SA)体系中的传递与扩散规律。

CMCS和SA按照一定比例搅拌,加入D-葡萄糖酸内酯(D-gluconolactone,GDL)后形成聚电解质水凝胶。采用流变仪研究CMCS-SA的水凝胶的流变学性能,包括弹性模量G'和黏性模量G'。设计针对CMCS-SA水凝胶的BBH扩散模型并通过UV观察BBH透过CMCS-SA聚电解质水凝胶的相关规律。

测定CMCS与SA配比为3∶1,2∶1,1∶1,1∶2,1∶3时的水凝胶弹性模量G',当CMCS∶SA=1∶1时,G'最高,此时水凝胶交联强度最高。通过BBH传递模型测定其累积传递量,经Peppas方程拟合BBH在CMCS-SA水凝胶中的扩散为骨架溶蚀作用,表明随着CMCS的氨基减少或SA的羧基增加,BBH解离,传递效率增加。CMCS-SA水凝胶的弹性模量G'随着GDL含量增加而增加,是因为pH的降低导致CMCS和SA分子间的结合力逐渐增加,水凝胶交联度增强。固定CMCS与SA比例1∶1,GDL含量0.15 g·mL⁻¹,CMCS-SA水凝胶成型性良好。此外BBH在不同浓度GDL的水凝胶中传递时,随着GDL含量增加,传递效率上升。BBH在不同厚度水凝胶中传递时,随着厚度减小,CMCS-SA水凝胶的传递效率增加。

CMCS-SA水凝胶体系作为潜在的BBH等中药提取物的药物载体有望作为经皮给药的凝胶载体。

     

双氯芬酸钠脂质体凝胶剂的研制

目的 :研制双氯芬酸钠脂质体凝胶 ,并进行评价。方法 :运用薄膜蒸发法制备了双氯芬酸钠脂质体 ,然后用卡波姆 (Carbopol)为基质制得凝胶。并建立了一阶导数紫外分光光度法进行测定。结果 :测得样品低、中、高 3个浓度的平均回收率分别为 (10 1 1± 0 86 ) % ,(99 90± 1 0 4 ) %和 (10 0 5± 0 91) %。脂质体经凝胶柱分离后测得平均包封率为 4 3 6 % ,经库尔特计数器测得平均粒径为 1 37μm。凝胶分别于冰箱 (4℃ )和室温下密封保存 0 5、1、3、6mo ,6mo后的包封率下降分别为 4 4 %、6 8%。结论 :经初步评价 ,将双氯芬酸钠制成脂质体凝胶剂是可行的     

复方双氯芬酸钠注射液的研制

目的：研制复方双氯芬酸钠注射液。方法：以提高澄明度和稳定性为指标筛选处方及制备工艺。结果：注射液采用40％的PEG400和1，2-丙二醇(3：1)为混合溶剂，加入抗氧剂提高溶液的澄明度和稳定性，调节pH值在7．4～8．5，在配制过程中宜控制水温在6012左右，充N2灌封。结论：复方双氯芬酸钠注射液经稳定性考察，其质量标准符合药典规定的注射剂质量标准。     

双氯芬酸钠明胶微球的制备

目的：对双氯芬酸钠明胶微球的处方及制备工艺进行初步研究。方法：以生物降解材料明胶为载体,采用乳化交联法制备双氯芬酸钠明胶微球;单因素考察的基础上,利用正交实验设计筛选最佳处方和工艺;建立紫外分光光度法测定微囊中恩诺沙星的包封率和载药量的方法。结果：所制备的双氯芬酸钠明胶微球外形圆整,大小均匀,载药量为2.05%,包封率为37.67%。结论：获得较为满意的双氯芬酸钠明胶微球。     

双氯芬酸钠传递体的制备及质量评价

目的：研制双氯芬酸钠传递体，并对其进行质量评价。方法：采用均匀设计法筛选最佳处方工艺，并对其质量控制、稳定性、变形性、以及皮肤刺激性进行评价。结果：制得的传递体为乳白色混悬液，平均包封率为73．12％，平均粒径81．5nm，对光照稳定性好，但随温度升高变化较大，皮肤刺激性小。结论：双氯芬酸钠传递体的制备工艺可行，有望成为适于临床给药的一种新剂型。     

双氯酚酸钠脂质体的制备及其眼部药代动力学

目的研究双氯酚酸钠脂质体的制备方法并考察其在家兔眼部的药代动力学特征。方法采用逆相蒸发法制备双氯酚酸钠正电荷脂质体。脂质体和滴眼液滴眼后家兔采用高效液相色谱法测定角膜前、角膜和房水中药物浓度。结果制得的脂质体平均粒径为226.5 nm，多分散度为0.214，ζ电位为+18.1 mV，经均匀设计优化处方，包封率可达到63%。0.1%双氯酚酸钠脂质体和滴眼液两种制剂家兔局部滴眼后的药代动力学研究显示，脂质体可延缓药物在角膜前的清除，增加角膜中药物的浓度，药物在房水中半衰期延长，以滴眼液为参比制剂，相对生物利用度为211%。结论双氯酚酸钠正电荷脂质体可以增加药物在角膜前的滞留时间，提高角膜渗透性及药物在眼部的生物利用度，减少滴眼次数。     

双氯芬酸钠缓释片的制备和体外释放度研究

目的:研制双氯芬酸钠缓释片,并考察其释放度和稳定性.方法:释放介质选用经脱气处理的蒸馏水900 mL,用紫外分光光度法测定双氯芬酸钠缓释片0.5,2,4,8 h不同时间的累积释放量,测定波长276 nm,转速100 r·min-1.结果:该缓释片体外近零级释放,符合原设计要求,稳定性较好.结论:所研制的双氯芬酸钠缓释片工艺简单,稳定性好,能满足批量生产的要求.     

Development of gelatin microspheres loaded with diclofenac sodium for intra-articular administration

We have previously reported on the targeting of diclofenac sodium in joint inflammation using gelatin magnetic microspheres. To overcome complications in the administration of magnetic microspheres and achieve higher targeting efficiency, the present work focuses on the formulation of gelatin microspheres for intra-articular administration. Drug-loaded microspheres were prepared by the emulsification/cross-linking method, characterized by drug loading, size distribution, scanning electron microscopy (SEM), Fourier transform infrared (FT-IR) spectroscopy, differential scanning calorimetry (DSC), X-ray diffraction (XRD), gas chromatography, and in vitro release studies. The targeting efficiency of microspheres was studied in vivo in rabbits. The microspheres showed drug loading of 9.8, 18.3, and 26.7% w/w with an average size range of 37–46 µm, depending upon the drug–polymer ratio. They were spherical in nature and free from surface drug as evidenced by the SEM photographs. FT-IR, DSC, and XRD revealed the absence of drug–polymer interaction and amorphous nature of entrapped drug. Gas chromatography confirms the absences of residual glutaraldehyde. The formulated microspheres could prolong the drug release up to 30 days in vitro. About 81.2 and 43.7% of administered drug in the microspheres were recovered from the target joint after 1 and 7 days of postintra-articular injection, respectively, revealing good targeting efficiency.     

双氯芬酸钠自乳化给药系统的研制

目的研制双氯芬酸钠自乳化给药系统。方法通过测定双氯芬酸钠在各种溶剂中的平衡溶解度,选择适宜油相、乳化剂、助乳化剂,并在此基础上绘制伪三元相图。通过对各处方比例的筛选,结合各处方载药量以及所形成微乳的稳定性,确定最佳处方。结果以油相为三辛酸/癸酸甘油酯,乳化剂为Cremophor EL,助乳化剂为丙二醇,Km1为4∶1,Km2为1∶9,双氯芬酸钠在微乳中的质量浓度为25g.L-1,该处方为最佳处方。结论所研制的自乳化给药系统具有粒径小、载药量高、性质稳定的优势,可作为进一步研究的基础。     

双氯芬酸钠眼膏的研制

目的：制备双氯芬酸钠眼膏并建立质量控制方法。方法：以黄凡士林,羊毛脂,液体石蜡为基质制备双氯芬酸钠眼膏,用高效液相色变法测定含量,结果：含量测定平均回收率为99．30％,RSD为0．99％（n=5),制剂无刺激性,稳定性好。结论：本制剂工艺简单,质量稳定,以高效液相色谱法测定含量,准确,快速。