三七总皂苷对烫伤大鼠心肌GsαmRNA表达的影响

目的研究三七总皂苷(panax notoginseng saponins,PNS)对烫伤早期大鼠心肌Gsα mRNA表达的影响.方法通过30%体表面积皮肤Ⅲ度烫伤大鼠模型,应用dot blotting杂交、心肌组织原位杂交、放射免疫分析等技术观察三七总皂苷对严重体表烫伤大鼠心肌Gsα mRNA表达水平、cAMP产生量、腺苷酸环化酶(adenylylcyclase,AC)活性的影响.结果大鼠心肌组织中Gsα mRNA表达量、cAMP含量、AC活性在烫伤后3 h均明显降低.100,200 mg/kg PNS明显增加烫伤大鼠心肌组织Gsα mRNA的表达,增加量与PNS剂量呈显著正相关(r=0.95,P＜0.05).100,200 mg/kg使烫伤大鼠心肌组织cAMP含量分别增加21%,36%,AC活性分别增强40%,63%(P＜0.01).结论 PNS可增加烫伤大鼠心肌GsαmRNA表达,增强AC活性,增加cAMP生成.     

I1-咪唑啉受体和α2受体介导大鼠静脉注射莫索尼定的瞬时升压作用

目的：考察哪些受体参与了莫索尼定的瞬时升压作用。方法：雌性自发性高血压大鼠（SHR）采用乌拉坦麻醉。分别经静脉给予可乐定（3、10、30μg／kg）和莫索尼定（0．1、0．3、1．0mg／kg）,经侧脑室给予莫索尼定或经胃管给予莫索尼定（1．0、10．0mg／kg）,观察瞬时升压现象的发生情况;莫索尼定（0．3mg／kg）静脉注射前预注射哌唑嗪（10．0μg／kg）、育亨宾（2．0mg／kg）、酚妥拉明（O．2mg／kg）、咪唑克生（1．0mg／kg）或育亨宾＋咪唑克生（2．0mg／kg＋1．0mg／kg）,观察莫索尼定瞬时升压作用的变化情况,确定a1受体、a2受体和I1-咪唑啉受体在莫索尼定瞬时升压中的作用。结果：在降压程度相当的情况下,静脉注射莫索尼定的瞬时升压作用比可乐定强大得多。莫索尼定的瞬时升压作用不受哌唑嗪的影响,但可被育亨宾、酚妥拉明或咪唑克生部分阻断,而被育亨宾＋咪唑克生完全阻断。莫索尼定侧脑室和胃管给药不产生瞬时升压现象。结论：静脉注射莫索尼定引起的瞬时升压作用是由外周a2受体和I1-咪唑啉受体共同介导的。     

可乐定对小鼠和大鼠烧伤休克的保护作用

可乐定1mg/kg ip及0.2(小鼠)或0.025(大鼠)1ng/kg iv,可提高烫伤小鼠的存活率,延长烫伤大鼠的存活时间。育亨宾对抗其保护烫伤小鼠的作用,哌唑嗪无明显影响。可乐定在使烫伤大鼠颈交感神经放     

胍丁胺对家兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其受体机制

目的 研究胍丁胺（agmatine,AGM),一种内源性可乐定置换物质,对家兔心肌缺血再灌注损伤的影响并分析其受体机制。方法 在家兔心肌缺血30min再灌注180min模型上对心率、血压、心肌耗氧量、心外膜电图、心肌缺血面积及梗死范围进行记录并分析。结果 在上述心肌缺血－再灌注模型上,AGM（10mg/kg)不仅降低心率、血压和心肌耗氧量,而且明显减小心肌梗死范围,说明AGM对心肌缺血再灌注损伤具有保护作用。应用咪唑啉受体和α2－肾上腺素能受体（α2-adrenoceptor,α2-AR)拮抗剂咪唑克生（2mg/kg)可完全消除AGM的心肌保护作用。应用α2－AR阻断剂育亨宾（1mg/kg)能部分阻断AGM的上述作用。用NOS抑制剂L－NAME(5mg/kg)预处理并不影响AGM对心肌缺血再灌注损伤的保护作用。结论 AGM能减小家兔心肌缺血再灌注损伤,此作用由α2－AR和咪唑啉受体共同介导。     

可乐定对小鼠和大鼠烧伤休克的保护作用

<正> 可乐定1mg/kg ip及0.2(小鼠)或0.025(大鼠)mg/kg icv,可提高烫伤小鼠的存活率,延长烫伤大鼠的存活时间。育亨宾对抗其保护烫伤小鼠的作用,哌唑嗪无明显影响。可乐定在使烫伤大鼠颈交感神经放电频率明显减慢的同时,使其存活时间明显延长。提     

尾端延髓腹外侧区咪唑啉受体在可乐定中枢降压效应中的作用

目的:探讨大鼠尾端延髓腹外侧区(CVLM)在介导可乐定降压机制中的作用.方法:氨基甲酸乙酯麻醉SD大鼠20只,体质量250～350 g,应用微量注射和动脉插管记录血压等方法观察CVLM给予咪唑啉1和α2-肾上腺素受体阻断剂对可乐定导致的心血管活动的影响.结果:双侧CVLM预先微量注射咪唑啉1和α2-肾上腺素受体阻断剂idazoxan(5 nmol)不仅能降低平均动脉血压[(-17.3±6.9)mmHg,1 mmHg=0.133 kPa,P＜0.01]和心率[(-23.9±3.6)次/min,P＜0.01],而且能完全阻断静脉注射可乐定(10 μg/kg)导致的降压[(-29.5±6.1)vs(-1.4±2.3)mmHg,P＜0.01]和降心率效应[(-30.8±6.7)vs(-3.0±4.6)次/min,P＜0.01],而预先CVLM微量注射α2-肾上腺素受体阻断剂育亨宾(500 pmo1)则不能影响可乐定导致的心血管效应.结论:CVLM咪唑啉受体1参与可乐定的中枢降压效应.     

用核素示踪法研究可乐定贴剂在家兔体内的药代动力学

可乐定(可乐宁、氯压定、Clonidine)属咪唑啉类作用于中枢神经系统的抗高血压药物。常用的盐酸可乐定片剂(0.075 mg/片)吸收快,但药效维持时间短,每日需3～4次给药。可乐定的血浆有效浓度很低(1～2 ng/ml)且血浆有效浓度范围较窄(0.5～2 ng/ml)。当血药浓度超过2 ng/ml时,可乐定可直接兴奋外周血管平滑肌上的α_1受体而引起血压上     

中枢性抗高血压药——现在与将来

据Clin Exp Hypertens(1999，21：859)载，经典中枢性抗高血压药，如可乐定、胍法辛和α-甲基多巴(在体内生成活性代谢产物α-甲基去甲肾上腺素)通过刺激脑干α2-肾上腺素能受体导致外周交感神经抑制和血压下降。由于其令人不快的副作用(镇静、口干、阳痿)这些药物的临床价值大为减少。这些副作用也是由α2-肾上腺素能受体介导的，只是作用部位不同而已。莫索 尼定(moxonidine)和利美尼定(rilmenidine)是新一代中枢性抗高血压药物，它们通过延髓头端腹侧部(RVLM)的咪唑啉(I1)受体引起外周交感神经抑制。其副作用似乎比可乐定和α-甲基多巴小，这很可能是由于它们与α2-肾上腺素能受体的亲和力较弱。 摘自《中国医学论坛报》2000年5月18日10版     

烟碱对脑单胺类受体功能及基因表达的调节作用

目的 研究烟碱对多巴胺受体、肾上腺素受体、5-羟色胺受体功能及基因表达的影响。方法 (1)昆明种小鼠给予生理盐水或烟碱(2mg／kg，i．p．，3／日，10天)。第11日分别腹腔注射烟碱(2mg/kg)，阿扑吗啡(3mg/kg)，可乐定(1mg／kg)，8-OH-DPAT(1mg/kg)，记录给药前、后自主活动各15min;(2)SD大鼠注射生理盐水或烟碱(1．2mg/kg，2／日，SC，14天)，第15天取脑作基因芯片，分析单胺类受体mRNA表达的改变。结果 反复给予烟碱可诱导小鼠对烟碱降低自主活动的作用产生耐受，在对烟碱产生耐受的小鼠上，多巴胺受体激动剂阿扑吗啡增加自主活动的作用增强；α2-肾上腺素受体和5-HTlA受体激动剂可乐定和8-OH-DPAT抑制自发活动的作用减弱。在大鼠上，反复给予烟碱可增加脑多巴胺D1受体mRNA表达，降低多巴胺D3受体mRNA表达，不影响α2-肾上腺素受体、5-HTlA受体mRNA的表达。结论 反复给予烟碱诱导烟碱耐受，脑N受体功能失敏时，单胺类受体及其亚型功能或/和受体mRNA表达发生变化。     

烟碱对脑单胺类受体功能及基因表达的调节作用

目的研究烟碱对多巴胺受体、肾上腺素受体、5-羟色胺受体功能及基因表达的影响.方法 (1)昆明种小鼠给予生理盐水或烟碱(2mg/kg, i.p., 3/日, 10天).第11日分别腹腔注射烟碱(2mg/kg), 阿扑吗啡(3mg/kg),可乐定(1mg/kg), 8-OH-DPAT(1mg/kg),记录给药前、后自主活动各15min;(2)SD大鼠注射生理盐水或烟碱(1.2mg/kg, 2/日,SC,14天),第15天取脑作基因芯片,分析单胺类受体mRNA表达的改变.结果反复给予烟碱可诱导小鼠对烟碱降低自主活动的作用产生耐受,在对烟碱产生耐受的小鼠上,多巴胺受体激动剂阿扑吗啡增加自主活动的作用增强; α2-肾上腺素受体和5-HT1A受体激动剂可乐定和8-OH-DPAT抑制自发活动的作用减弱.在大鼠上, 反复给予烟碱可增加脑多巴胺D1 受体mRNA表达,降低多巴胺D3受体mRNA表达,不影响α2-肾上腺素受体、5-HT1A受体mRNA的表达.结论反复给予烟碱诱导烟碱耐受,脑N受体功能失敏时, 单胺类受体及其亚型功能或/和受体mRNA表达发生变化.     

鞘内注射可乐定和氯胺酮对慢性神经病理性疼痛大鼠的镇痛效应

目的:观察鞘内注射氯胺酮(ketamine) 及可乐定(clonidine) 对慢性神经病理性疼痛的镇痛效应.方法:体质量220～280g的雄性SD大鼠32只,水合氯醛300mg/kg腹腔麻醉后,制作坐骨神经松弛结扎(CCI)模型,术后第4天随机分为4组,每组8只,每日给药1次,连续7d.对照组于鞘内给0.9%的生理盐水20μL;氯胺酮组于鞘内注射氯胺酮1mg/kg;可乐定组于鞘内注射可乐定20μg/kg;联合用药组给予氯胺酮0.5mg/kg加可乐定10μg/kg.采用BME-410A型热痛刺激仪测试痛阈,给药前及给药后30min各测1次.痛阈测试完毕后处死大鼠,取其腰段脊髓冻存测定其一氧化氮合酶(NOS)和NO的活性及含量. 结果:鞘内联合注射氯胺酮及可乐定的镇痛效应显著大于单独注射氯胺酮(1mg/kg) 或可乐定(20μg/kg).联合注射组大鼠的NOS活性和NO的含量明显低于单独用药组(P＜0.05).4组给药后体质量均较给药前增加(P＜0.05). 结论:氯胺酮与一定剂量的可乐定鞘内联合应用时具有显著的协同镇痛作用,而且能减少各自的副作用.     

金刚烷胺、甲基多巴及其两药合用抗吗啡依赖大鼠催促戒断症状的机制初步探讨

目的 了解金刚烷胺(以下简称G)、甲基多巴(以下简称D)及两药对吗啡依赖动物尾状核-纹状体多巴胺受体(DAR)和腺苷酸环化酶(AC)活性的影响.方法 用吗啡依赖大鼠模型观察G、D和G D对其尾状核-纹状体DAR和AC活性的影响.结果 G25mg/kg可上调吗啡依赖大鼠尾状核-纹状体DAR数量,对其亲和力影响不大,对AC活性无影响,D50mg/kg可抑制吗啡依赖大鼠尾状核-纹状体的AC活性,对DAR影响不大;两药合用可上调吗啡依赖大鼠尾状核-纹状体DAR数量,抑制AC活性.结论 D及G、D合用可以上调尾状核-纹状体的DAR数量、抑制AC活性.     

可乐定对大鼠胃窦基本电节律的影响

可乐定(Clonidine)是肾上腺素α受体激动剂,有多种药理作用。近年来有人发现该药可剂量依赖式地抑制小鼠和大鼠胃肠推进运动,并证明其作用与外周及中枢肾上腺素α_2受体有关。由于胃肠推进运动模型涉及到胃和小肠两个部位,并且已有文献报道可乐定可抑制肠刺激引起的豚鼠回肠纵肌收缩反应,表明可乐定可抑制小肠运动,因此可乐定是否影响胃运动是一个值得研究的问题。     

重组人生长激素对严重烫伤大鼠早期心肌组织MPO活性的影响

目的观察重组人生长激素（rhGH）对严重烫伤大鼠早期心肌组织髓过氧化物酶（MPO）活性的影响。方法 SPF级SD大鼠60只,雄性,随机分为对照组（B组,n=30）,治疗组（R组,n=30）。复制30%TBSAⅢ°烫伤模型,伤后B组按Parkland公式补液,R组在B组补液基础上于伤后6h始予rhGH 3U/（kg.d）皮下注射,两组均于烫伤后各时相点：0、12、24、48、96h检测血清心肌肌钙蛋白I（cTnI）含量和心肌组织MPO活性。结果 B组伤后不同时相点cTnI含量及MPO活性显著升高（P〈0.01）,伤后12h升高最为显著。心肌MPO活性升高与cTnI水平存在显著正相关（r=0.969,P〈0.01）。R组相应时相点cTnI含量及MPO活性与B组趋势一致,但较B组显著升高（P〈0.05或0.01）;病理切片显示：R组较B组炎细胞浸润、心肌损伤均有所加重。结论严重烫伤后早期大鼠存在局灶性心肌炎,早期应用rhGH加重了烫伤后大鼠心肌损伤。     

氢溴酸加兰他敏介导AMPKα1/Nrf2/HO-1通路对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

  目的  研究氢溴酸加兰他敏（galantamine hydrobromide lycoremine,Gal）介导腺苷酸激活蛋白激酶（AMPK）α1/Nrf2/血红素加氧酶 (heme oxygenase-1, HO-1)通路对心肌缺血再灌注（I/R）大鼠内质网应激型凋亡、心肌凋亡和纤维化的影响。  方法  构建心肌I/R损伤大鼠模型,将大鼠随机分为5组:对照组、I/R 模型组、Gal 1 mg/kg组、Gal 2 mg/kg组、Gal 4 mg/kg组进行后续实验。多普勒超声检测各组大鼠左室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期容积（LVEDV）、左心室收缩末期容积（LVESV）、左心室壁厚度（LVWT）、左室短轴缩短率（FS）;HE染色检测心肌组织病理损伤程度;免疫组化检测Caspase-3阳性表达率;RT-PCR检测心肌Caspase-3 mRNA表达;蛋白免疫印迹检测内质网应激因子CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CCAAT/enhancer-binding protein homologous protein,CHOP)、cleaved Caspase-12、生长抑制和DNA损伤诱导蛋白(growth arrest and DNA damageinducible protein 34,GADD34)、免疫球蛋白重链结合蛋白(immunoglobulin heavy-chain-binding protein, BiP)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA )、Collagen Ⅰ、AMPKα1、Nrf2、HO-1蛋白表达水平;并加入AMPK的抑制剂Compound C进行验证。  结果  与I/R 模型组比较,Gal 各组心肌组织病理损伤程度明显改善,cleaved Caspase-3阳性表达率和Caspase-3 mRNA水平表达降低（P<0.05）;Gal 2 mg/kg、Gal 4 mg/kg组LVWT、FS、LVEF升高（P<0.05）,LVEDV、LVESV降低（P<0.05）,CHOP、cleaved Caspase-12、α-SMA、Collagen Ⅰ、AMPKα1、Nrf2、HO-1蛋白表达降低（P<0.05）,GADD34、BiP蛋白表达升高（P<0.05）。加入AMPK抑制剂Compound C后,与I/R模型组相比较,CC 组AMPKα1、Nrf2、HO-1、BiP蛋白水平降低（P<0.05）,CHOP、α-SMA、Collagen Ⅰ蛋白水平升高（P<0.05）,LVESV、FS降低（P<0.05）,Caspase-3 mRNA水平升高（P<0.05）。与CC组比较,CC+Gal 4mg/kg组AMPKα1、Nrf2、HO-1、BiP蛋白水平升高（P<0.05）,CHOP、α-SMA、Collagen Ⅰ蛋白水平降低（P<0.05）,LVESV、FS升高,Caspase-3 mRNA水平降低（P<0.05）。  结论  氢溴酸加兰他敏介导AMPKα1/Nrf2/HO-1通路可调节心肌缺血再灌注大鼠内质网应激型凋亡、心肌凋亡和纤维化。     

苦参碱对急性心肌缺血大鼠血清MDA、SOD和GSH-PX的影响

目的研究苦参碱对急性心肌缺血大鼠血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的影响。方法将SD大鼠随机分为7组:正常对照组、假手术组、模型组、硝酸甘油组,苦参碱2.5mg/kg、5mg/kg、10mg/kg剂量组。应用经典左冠状动脉前降支(LAD)结扎法制备大鼠急性心肌缺血模型,用分光光度计法检测血清中SOD、GSH-PX的活性和MDA的含量。结果静脉注射苦参碱2.5mg/kg、5mg/kg、10mg/kg组,可降低急性心肌缺血大鼠血清MDA含量、升高SOD活性(P<0.05或P<0.01);静脉注射苦参碱5mg/kg、10mg/kg,可升高急性心肌缺血大鼠血清GSH-PX活性(P<0.05或P<0.01)。结论静脉注射苦参碱可抑制脂质过氧化反应,参与缺血心肌的保护作用。     

川芎嗪对严重烧伤大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的:观察川芎嗪(TMP)对烧伤后大鼠心肌细胞凋亡的影响及初步机制探讨.方法 选健康Wistar大鼠50只,随机分为5组,对照组、烧伤组(即B组,造成30%TBSAⅢ度烧伤)、烧伤 TMP组(B TMP组,烫伤后即刻腹腔注射TMP,20mg/kg)、烧伤 SB202190组(B SB组,烫伤后立即注射SB202190,10mg/kg)及烧伤 TMP SB202190组(B TMP SB组).放射免疫法测定TNFα含量,末端标记(TUNEL)法检测凋亡细胞、RT-PCR,免疫组化分析心肌Fas、caspase-8、Bcl-2和Bax基因表达,荧光分析法测定Caspase-3活性.结果 与对照组比较,B组大鼠心肌细胞凋亡指数(17.46±2.45),心肌中TNFα含量,Fas、caspase-8和Bax蛋白水平及caspase-3活性均显著性升高,但Bcl-2蛋白表达显著低于对照组(P<0.01).B TMP组大鼠心肌TNFα含量、心肌细胞凋亡指数(4.15±0.41),心肌Fas、caspase-8和Bax表达水平及caspase-3活性均显著性低于B组,而Bcl-2蛋白表达水平则显著高于B组(P<0.01).结论 TMP对烧伤后心肌细胞凋亡有较好的抑制作用,其机制可能是TMP通过降低TNFα的生成及调节凋亡相关基因的表达.     

β受体途径在老年心肌缺血再灌注损伤中的实验研究

目的　通过模拟手术过程对老年心肌与青年心肌 β受体信号传导途径影响的对比研究 ,探讨老年心肌的缺血再灌注损伤机制。方法　随机选取成年犬 (3～ 4岁 )及老年犬 (7～ 8岁 ) ,分两组 (n =1 0 ) ,A组 (青年组 ) :成年犬 ;B组 (老年组 ) :老年犬。常规建立犬体外循环模型。应用MPA 2 0 0 0生物信号分析系统 ,记录LVEDP、 dp/dt、-dp/dt。分别于复跳即刻、复跳后 0 .2h、复跳后 1h取左室心肌 ,测定心肌 β受体密度、G蛋白含量、cAMP含量、AC活性变化。结果　 (1 )心功能指标 :在各个时段B组的LVEDP均大于A组 ,而A组的 dp/dtmax ,-dp/dtmax均大于B组。体外循环后 ,两组 dp/dtmax ,-dp/dtmax均有下降且B组下降更为明显 ;(2 )A、B两组在复跳即刻 β受体密度较正常有所下降 ,而复跳 1h时后受体密度有所上升。B组复跳后受体的恢复较A组慢 ;(3)A组Gi在复跳后下降明显 ,B组中复跳后Gs较前有较大下降。Gi/Gs比例B组较A组明显升高 ;(4)B组AC的活性以及cAMP的含量下降较A组明显。结论　心脏手术后老年心肌中 β受体密度恢复缓慢 ,Gi/Gs比例升高 ,从而加重了老年心肌的缺血再灌注损伤。     

缺氧条件下梭曼中毒大鼠心脏毒性效应胆碱能机制的研究

目的 探讨胆碱能系统在缺氧复合梭曼中毒心脏毒性效应增强机制中的作用。方法 实验大鼠随机分为正常对照组、高原缺氧组、平原中毒组和缺氧中毒组。利用RT—PCR技术检测心肌m2受体mRNA的表达，Western blot检测抑制性G蛋白含量，放射免疫法测定cAMP浓度及酶放射化学分析测定AC、PKA活性。结果 与平原中毒组相比，缺氧条件下梭曼中毒m2受体表达增强，Gi含量明显降低，cAMP浓度及AC、PKA活性显著升高。结论 复合损伤引起的m2受体表达增强和cAMP—PKA信号系统的异常升高，可能是高原缺氧条件下棱曼中毒心脏毒性效应增强的重要原因之一。     

伏立诺他对致死性烫伤大鼠生存率和心脏功能的影响及机制研究

目的 研究伏立诺他在无静脉补液条件下对致死性烫伤大鼠生存率和心脏功能的影响。方法　建立50%TBSAIII°烫伤大鼠模型,60只雄性SD大鼠随机分为假烫组（n=12）：37℃水浴浸泡,烫伤组（n=24）：伤后腹腔内注射0.25ml生理盐水,SAHA组(n=24)：伤后腹腔内注射SAHA（7.5mg/kg,溶于0.25ml 0.9%生理盐水）。伤后观察6h,各组取8只大鼠,取腹主动脉血测血浆CK-MB、TNF-α水平,处死动物取心肌组织,采用伊文斯蓝( EB) 染色法检测心脏组织血管通透性,caspase-3活性试剂盒测定心肌组织内caspase-3活性,Western blot测定心肌组织内HIF-1α、iNOS、BNIP3蛋白表达水平;各组剩余大鼠观察12h生存率。结果　烫伤组伤后12小时内全部死亡,给与SAHA处理后12h生存率为50%,大鼠存活时间明显延长,与烫伤组比较有统计学意义（P<0.05）;与假烫组比较,烫伤组伤后CK-MB水平、血管通透性、TNF-α含量、caspase-3活性明显升高,HIF-1α及iNOS、BNIP3蛋白表达明显增加（P均<0.05）;而给与SAHA处理后,CK-MB水平、血管通透性、TNF-α含量、caspase-3活性明显下降,HIF-1α及iNOS、BNIP3蛋白表达明显降低,比较均具有统计学意义（P均<0.05）。结论　在无液体复苏条件下,SAHA能延长致死性烫伤大鼠生存时间,保护心脏功能,降低心脏血管通透性,其作用机制可能与其减轻全身炎症反应、降低caspase-3活性,抑制HIF-1α及下游靶基因iNOS、BNIP3的表达有关。