HGF在胎儿生长受限胎盘中的表达及其意义

目的检测胎儿生长受限(FGR)的胎盘组织肝细胞生长因子(HGF)的表达,探讨其与FGR的关系。方法应用免疫组织化学SP法检测15例晚期正常妊娠胎盘和15例FGR胎盘HGF的表达。结果FGR组胎盘中HGF染色强度明显高于正常妊娠组(P<0.01)。结论FGR胎盘HGF的高表达可能是子宫胎盘血流减少导致绒毛滋养细胞增殖的结果。     

轴突导向因子-1在胎儿生长受限胎盘组织中的表达及意义

目的：探讨神经轴突导向因子?1（ netrin?1）在胎儿生长受限患者胎盘组织中的表达变化。方法分析33例胎儿生长受限患者（其中18例为胎儿生长受限合并妊娠期高血压患者）及24例正常妊娠孕妇相关数据,并利用Real time?polymerase chain reaction （ RT?PCR）和Western印迹检测netrin?1在胎盘组织中的表达差异。结果①临床数据显示胎儿生长受限患者与正常孕妇在年龄、孕周、体重指数、血压、胎盘重量和出生体重等方面存在显著差异（ P＜0．05或P＜0．01）;②免疫组化结果显示netrin?1在胎盘中存在表达。③ RT?PCR及蛋白质印迹法显示胎儿生长受限患者胎盘组织中netrin?1的表达明显降低。结论 ne?trin?1表达降低可能是导致宫内胎儿生长受限的机制之一。     

正常足月胎盘和胎儿宫内生长迟缓胎盘中滋养细胞的凋亡及相关基因表达

目的 比较正常足月胎盘与胎儿宫内生长迟缓胎盘（IUGR）中的滋养细胞凋亡指数,以及bcl-2和fas的表达,以探讨滋养细胞的凋亡与bcl-2和fas表达的关系。方法 取正常足月胎盘组织和I－UGR胎盘组织各5例,固定、石蜡包埋、切片,每组分别TUNEL法以及ABC法抗bcl－2和抗fas免疫组织化学染色。镜下计数滋养细胞的凋亡指数,并对bcl-2和fas的表达量进行显微图像分析。结果 与正常足月胎盘相比,IUGR胎盘的凋亡指数显著增多（P＜0．01）,bcl－2表达量显著减低（P＜0．01）,而fas表达量无显著差异（P＞0．05）。结论 IUGR胎盘滋养细胞的凋亡指数明显增多可能与细胞bcl-2表达量减少有关,而不受fas表达量的影响。     

Angiopietin-2 在胎儿生长受限患者胎盘组织中的表达及意义

目的检测胎儿生长受限（FGR）患者胎盘组织中血管生成素-2（angiopoietin-2，Ang-2）的表达水平，并探讨其与FGR的关系。方法采用免疫组织化学方法（SP法）和逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）检测FGR组和对照组的胎盘组织中Ang-2表达的定位和表达量的差异。结果1．S—P：（1）Ang-2在胎盘的绒毛滋养细胞、血管内皮细胞及血管周围细胞均有表达。（2）FGR组Ang-2的平均光密度较正常对照组显著下降（P〈0．05）。2．RT—PCR：FGR组Ang-2mRNA的表达量下降。于正常对照组相比有明显意义（P〈0．05）。结论妊娠晚期Ang-2水平显著下降可能是FGR发病机制中的一个重要因素。     

血管内皮生长因子与胎儿生长受限的研究进展

血管内皮生长因子（VEGF）是一种特异的，强烈的血管内皮细胞促分裂因子和血管生成因子，在体内对于增加血管通透性及维持血管的正常状态和完整性也具有重要意义。它在胎盘组织有丰富的表达，通过自分泌和旁分泌机制对滋养叶细胞和内皮细胞的功能起特殊的调节作用。因而，VEGF在正常妊娠胎盘的形成和发育过程中起着重要作用，同时，研究发现其分泌异常与胎儿生长受限（FGR）的发生发展有密切关系。     

L-精氨酸治疗不匀称型胎儿生长受限的临床观察

目的：观察L-精氨酸联合常规治疗对不匀称型胎儿生长受限的临床疗效，探讨一氧化氮在治疗不匀称型胎儿生长受限中的作用机制。方法：将66例不匀称型胎儿生长受限的孕妇分为常规治疗组（A组，36例）和L-精氨酸联合常规治疗组（B组，30例）；另30例正常孕妇为对照组（C组）；分别检测3组孕妇母血及脐血亚硝酸盐/硝酸盐（NO₂^-/NO₃^-）浓度、脐动脉血流波形、血液流变学指标及妊娠结局。结果：①治疗前A、B两组孕妇血NO₂^-/NO₃^- 浓度显著低于C组；②治疗后A、B两组孕妇血NO₂^-/NO₃^- 水平均明显增高，且B组高于A组（P<0.01）；治疗后B组脐动脉搏动指数、阻力指数及孕妇血粘度低切值明显低于治疗后A组（P<0.05）。③B组新生儿平均出生体重显著高于A组（P<0.01）；B组脐血NO₂^-/NO₃^- 水平显著高于A组。结论：一氧化氮不足与不匀称型胎儿生长受限的发生密切相关，L-精氨酸联合常规药物治疗不匀称型胎儿生长受限疗效明显优于常规治疗组。     

HIF-1α、VEGF在胎儿生长受限患者胎盘组织中的表达及意义

目的通过探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α),靶基因血管内皮生长因子(VEGF)在胎儿生长受限(FGR)患者胎盘组织中的表达,研究FGR的发病机制。方法采用链酶菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接(SP)法检测FGR组和对照组的胎盘组织中的HIF-1α、VEGF的表达,并进行相关性分析。结果①FGR组胎盘组织中HIF-1α阳性表达率明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。②FGR组胎盘组织中VEGF阳性表达率低于对照组,两者比较,差异有统计学意义。③FGR组患者和对照组胎盘中HIF-1α表达与VEGF变化呈显著负相关(r=-0.622,P<0.05)。结论 HIF-1α在FGR患者胎盘组织中表达升高,通过下调靶基因VEGF,引起VEGF降低,影响胎盘血管重铸,参与胎儿生长受限的发生和发展。     

晚孕期多血管血流参数联合胎盘功能评估胎儿生长受限的价值

目的 探讨晚孕期多普勒超声技术测定多血管血流参数联合胎盘功能标评估胎儿生长受限(FGR)的价值。方法 选择FGR孕妇42例作为FGR组,年龄23～35岁,平均年龄28.8岁(标准差3.35岁);孕周28～37⁺⁴周,平均孕周32^+6.5周(标准差2^+4.5周);孕前身体质量指数(BMI)18.6～23.8 kg/m²,平均BMI 21.5 kg/m²(标准差1.43 kg/m²)。产前检查正常孕妇61例作为对照组,年龄23～36岁,平均年龄29.3岁(标准差3.49岁);孕周28⁺²～38周,平均孕周31^+4.5周(标准差3^+2.7周);孕前BMI 18.2～23.6 kg/m²,平均BMI 21.4 kg/m²(标准差1.39 kg/m²)。通过多普勒超声检测各组多血管参数,包括脐动脉(UA)、大脑中动脉(MCA)、子宫动脉...     

AS、VEGF在胎儿生长受限患者脐血及胎盘部位的表达及意义

目的通过检测脐血与胎盘部位血管生长抑素（angiostatin,AS）、血管内皮生长因子（vascular endotrelial growtr factor,VEGF）的表达,探讨其与胎儿生长受限（fetal growth restriction,FGR）发病的关系。方法取80例产妇（正常妊娠组50例,FGR组30例）分娩后采脐血和胎盘绒毛组织,检测AS、VEGF在脐血中的水平及其在胎盘部位的表达。结果①脐血中：在FGR组AS平均水平显著高于对照组（P〈0.05）;VEGF平均水平显著低于对照组（P〈0.05）。②胎盘中：在FGR组绒毛滋养细胞AS的表达强度较正常对照组显著增强（P〈0.05）,而VEGF的表达降低,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论血管生长抑素（AS）与血管内皮生长因子（VEGF）浓度的变化可能在胎儿生长受限（FGR）的发病中起重要作用。     

松驰素受体LGR7在人妊娠绒毛及胎盘组织中表达的研究

目的探讨松驰素受体LGR7在妊娠过程中的作用。方法应用免疫组织化学（免疫组化）链霉素抗生物素一过氧化物酶法和RT—PCR技术，对56例妊娠绒毛和胎盘组织中的LGR7检测。结果在早期妊娠的绒毛中，LGR7免疫反应呈现强阳性。主要分布于绒毛滋养层细胞的细胞膜上，在细胞滋养层细胞、合体滋养层细胞及滋养层细胞柱中都有较强的信号，并可见细胞滋养细胞的阳性反应明显强于合体滋养细胞；中、晚期妊娠的胎盘组织中LGR7呈现为强阳性或阳性，主要定位于合体滋养细胞的细胞膜上及毛细血管内皮细胞。免疫组化结果中，早期妊娠绒毛LGR7的强阳性率为90％，明显高于中晚期胎盘中的76．5％和73．7％，中、晚期妊娠分别与早期妊娠比较，差异均有统计学意义（P〈0．01）；但中期妊娠及晚期妊娠相比较，差异无统计学意义（P〉0．05）；早期妊娠的绒毛中LGR7mRNA的表达量为0．967±0．019，明显高于中晚期妊娠胎盘中的0．522±0．071和0．482±0．094，中、晚期妊娠分别与早期妊娠比较，差异均有统计学意义（P〈0．01）；中期妊娠及晚期妊娠比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。结论LGR7可能是与妊娠早期滋养细胞侵袭有关的重要的因子，在妊娠的中晚期参与妊娠的维持。     

胎儿生长受限的表观遗传学研究进展

胎儿生长受限是产科重要的特发性疾病之一。近年来研究发现表观遗传变异在胎儿生长受限等妊娠特发性疾病的发生发展中起着重要作用,检测环境暴露和引起胎儿生长相关的表观遗传学改变可为胎儿生长受限的生物学发展和成年后疾病风险度的评估研究提供重要线索。本文就表观遗传学在胎儿生长受限领域的研究现状和进展做一综述,为胎儿生长受限的预防、诊断和治疗提供一种新思路。     

Folate ameliorates dexamethasone-induced fetal and placental growth restriction potentially via improvement of trophoblast migration

Overexposure to prenatal dexamethasone (Dex) leads to small placental and fetal size and the alteration of fetal programming. Folate plays important roles in processes associated with successful pregnancy, including angiogenesis and trophoblast invasion. Placental folate transport is altered with prenatal Dex administration. The purpose of this study was to investigate the protective role of maternal folate administration in placentas exposed to Dex. In vitro, four groups of C57BL/6J pregnant mice were utilized: 1) normal drinking water + Saline injection group (NN); 2) normal drinking water + Dex injection group (ND); 3) drinking water with folate + Saline injection group (FN); and 4) drinking water with folate + Dex injection group (FD). In vivo, four treatment groups of the human extravillous trophoblast HTR-8/SVneo cells were classified: 1) control (NN); 2) Dex treatment (ND); 3) folate treatment (FN); and 4) folate and Dex treatment (FD). The results showed the maternal folate increases the placental size, birth weight, and expression of matrix metalloproteinases 9 (MMP9) in a mice model of Dex overexposure. In human extravillous trophoblast HTR8/SVneo, folate ameliorated the Dex-induced supress of cell migration and improved the expression/activity of MMP2 and MMP9. In conclusion, folate might be a potential therapy intervention to reduce the adverse effects of prenatal Dex exposure partially via improved trophoblast migration.     

AQP1和HGF在胎儿窘迫患者胎盘中的表达及意义

目的探讨急性胎儿窘迫患者胎盘中AQP1及HGF的变化水平及其意义。方法采用免疫组化方法检测急性胎儿窘迫组及正常产妇胎盘中AQP1、HGF的蛋白水平。结果 (1)急性胎儿窘迫组AQP1表达比对照组明显升高,差异有统计学意义(t=16.94,P<0.001)。与对照组比较,急性胎儿窘迫组HGF降低,差异有统计学意义(t=33.51,P<0.001)。(2)胎盘组织中AQP1与HGF蛋白表达水平呈负相关关系(r=-0.375,P<0.01)。结论胎盘中AQP1升高及HGF降低,可引起胎盘缺血缺氧,从而参与胎儿窘迫的病理生理过程。     

胎儿生长受限孕妇原因分析及监测治疗的探讨

目的探讨与胎儿生长受限（FGR）相关病因及监测治疗。应用彩色多谱勒超声检查胎儿脐动脉血流,监测胎儿脐动脉收缩期与舒张末期的血流速度之比（S／D）,来了解胎儿生长受限孕妇的胎儿预后。方法对121例FGR孕妇,按其发病原因分组,进行归类分析;采用胎儿脐动脉检测仪探测胎儿脐动脉血流速度的频谱图,测算出S／D值;探讨改善胎儿预后的治疗方法。结果脐带因素、妊娠并发症、支原体阴道炎、贫血、及遗传因素等是发生FGR的主要原因。胎儿生长受限孕妇的脐血流S／D值明显高于正常的孕妇。当S／D值升高时,围生儿不良结局的发生率也明显升高。结论加强产前、产时监护,及早发现导致FGR的高危因素,积极治疗妊娠并发症及合并症,对改善围生儿预后,降低围生儿死亡,具有极其重要的意义,对胎儿生长受限的孕妇进行脐血流监测,能及早发现情况,及时处理。氧疗以及应用复方氨基酸、能量合剂等药物静脉注射联合治疗效果良好。孕晚期及时处理可以改善胎儿预后。     

Prostaglandins are responsible for the inhibition of breathing observed with a placental extract in fetal sheep

We have previously observed that the infusion of a placental extract inhibits breathing movements in fetal sheep, suggesting that a placental factor may be responsible for the inhibition of fetal breathing. Our preliminary results suggested that a small peptide or a substance bound to a peptide was likely responsible for this inhibition. Since prostaglandins are found in high concentrations in the placenta, it is possible that they may be responsible for the inhibition of breathing observed with the placental extract. We hypothesized that if prostaglandins were the active factors in the placental extract, then inhibition of the production of placental prostaglandins should eliminate the activity of the extract. We infused untreated and indomethacin/ASA-treated placental extracts into the carotid artery of eight chronically instrumented fetal sheep continuously over 3 h. The concentration of all prostaglandins measured in the untreated placental extracts were significantly higher than in the indomethacin/ASA-treated extracts. Only the infusion of the untreated placental extract induced a significant decreased in the incidence of fetal breathing. Fetal plasma prostaglandins increased significantly only with the infusion of the untreated placental extracts. These findings suggest that the inhibition of breathing observed with the placental extract is likely related to prostaglandins.     

胎儿生长受限治疗的临床研究

目的观察复方氨基酸和丹参注射液联合治疗胎儿生长受限（FGR）的临床疗效。方法随机将48例因FGR入院治疗的患者分成2组：观察组25例给予丹参注射液20ml加入5%葡萄糖注射液250ml和复方氨基酸注射液500ml静脉滴注,日1次;对照组23例给予复方氨基酸注射液500ml静脉滴注,日1次;2组均以10天为1疗程,间隔1周后,可再继续下一疗程。治疗期间定期用B型超声监测两组胎儿生长发育参数,产后测量新生儿出生体重。二组进行比较,比较治疗前后宫高增长,胎儿双顶径,股骨长情况及脐血流S/D比值,比较新生儿的出生体重。结果治疗后检查,观察组每周增长：宫高（1.31±0.38）cm、双顶径（2.78±0.60）mm、股骨长（2.22±0.57）mm、脐血流S/D比值（2.32±0.42）、新生儿出生体重（3047±236）g;对照组：宫高（1.12±0.16）cm、双顶径（2.37±0.42）mm、股骨长（1.56±0.41）mm、脐血流S/D比值（2.94±0.58）、新生儿出生体重（2437±279）g。两组间比较,观察组在宫高增长显著高于对照组（P〈0.05）、胎儿双顶径及股骨长增长、新生儿体重均显著高于对照组（P〈0.01）,脐血流S/D比值显著低于对照组（P〈0.01）。结论丹参和氨基酸联合用药较单独应有氨基酸更有效改善子宫胎盘血液供应,及治疗FGR,促进胎儿的生长。