TNP-470和DDP联用对小鼠腹水瘤腹水生成的抑制作用

目的:为了验证0-(氯乙酰-氨甲酰基)烟曲霉醇(TNP-470)和顺铂(DDP)联用的增效作用.方法:将64只615小鼠腹腔内接种腹水瘤细胞株后,随机分为4组,然后腹腔内分别注射生理盐水(第1组),DDP(第2组),TNP-470(第3组)及联合用药(第4组),观察瘤细胞株对各组小鼠的腹水生成,瘤细胞数,存活率及生存时间.结果:DDP,TNP-470及联合用药组与生理盐水对照组相比可显著抑制615小鼠腹水的生成,减少瘤细胞数量,延长生存期(P<0.05);联合用药组与其它3组比较在瘤细胞计数和瘤细胞存活率方面均有显著性差异(P<0.05);在小鼠存活率及生存时间方面,联合用药组延长最明显;在用药过程中,联合用药组可引起体重下降,但停止用药后体重又可逐渐得到恢复.结论:TNP-470,DDP对小鼠腹水瘤腹腔种植后腹水的生成都有明显的抑制作用;TNP-470和DDP联用能起增效作用;体重下降这一副作用是可逆的.     

sPD-1蛋白治疗小鼠H22肝癌的实验研究

目的:观察sPD-1蛋白对小鼠H22肝癌腹水瘤生长的抑制作用。方法:建立H22肝癌小鼠腹水瘤模型,将24只接种H22肝癌细胞BALB/c小鼠随机分成3组,其腹腔分别注射PBS(模型组)、DDP(阳性对照组)以及sPD-1蛋白,用药15 d后,停止用药,取腹水测定腹水细胞Treg细胞的产生情况,并观察小鼠的毒副反应以及生存期。结果:sPD-1蛋白组的H22肝癌生命延长为(25.75±4.30)d,DDP组的H22肝癌生命延长为(25.00±4.41)d,均明显高于对照组的(16.63±2.67)d(P<0.05)。sPD-1蛋白组小鼠腹水中Treg细胞明显少于DDP组和模型组,免疫水平优于DDP和PBS组。结论:原核表达的sPD-1蛋白对小鼠H22肝癌腹水瘤的生长具有明显抑制作用,并能促进机体免疫系统功能,提高生存期。     

露蜂房提取物对H22肝癌小鼠防治作用及其机制的实验研究

目的观察露蜂房提取物对H22荷瘤小鼠的抑瘤作用及对腹水瘤小鼠生存期的影响,并探讨其抗肿瘤作用机制。方法将80只小鼠随机分为2批次,每批次40只,分别于右腋下及腹腔接种H22肝癌细胞制作实体瘤和腹水瘤模型。各批次随机分为四组,盐水对照组、5-Fu组、露蜂房提取物高剂量组（简称露峰房高剂量组）、露蜂房提取物低剂量组（简称露峰房低剂量组）,每组10只。实体瘤模型组连续用药14d,次日处死取瘤称重,计算抑瘤率,免疫组化技术检0n,0HistoneH1、Cy-clinB1的表达。腹水瘤模型组连续用药14d,记录各组小鼠生存天数,计算生命延长率。结果露蜂房高剂量组对小鼠肝癌细胞的生长抑制率为38．06％,HistoneH1表达增加,而CyclinB1表达降低,与盐水对照组比较差异有统计学意义（P〈0．01）。并可明显延长腹水瘤小鼠生存期。结论露蜂房提取物对肝癌细胞有抑制作用,其抑瘤作用机制可能与HistoneH1、CyclinB1调控有关。     

荞麦花叶总黄酮对S_（180）肿瘤小鼠生存期的影响

①目的探讨荞麦花叶总黄酮（TFBFL）对S180实体型和腹水型瘤小鼠生存期的影响。②方法将昆明种小鼠随机分为两组,分别接种S180实体瘤和腹水瘤,再将这两组分别随机分为模型对照组及TFBFL高、低剂量组,另加正常对照组,每组20只,TFBFL灌胃给药剂量分别0.2、0.4mg/（kg.d）,正常对照组和模型组给予等体积的生理盐水,观察小鼠一般状况,每5天称重1次,并记录死亡数。③结果 TFBFL明显改善荷瘤小鼠的一般状况,延长S180肉瘤和腹水瘤小鼠生存期,但用药剂量高低对小鼠生存期无明显差异。④结论 TFBFL能明显延长S180肉瘤和腹水瘤小鼠生存期。     

槲皮素抗小鼠P388白血病的作用

目的：研究槲皮素抗小鼠P388白血病的作用。方法：采用DBA／2小鼠腹腔注射P388细胞的方法建立白血病小鼠模型，80只小鼠随机分为空白对照组、溶剂对照组、高剂量槲皮素组、低剂量槲皮素组，每组20只。于第7天末次给药后每组小鼠随机抽取10只处死，收集腹水分别计数，观察腹水细胞荧光形态变化，分析细胞周期及细胞凋亡率，观察骨髓涂片及心、肝、脾、肾的组织病理学改变。观察记录其它小鼠一般情况及生存期。结果：给予槲皮素的两组小鼠平均生存期较两对照组显著延长（P〈0．05），且高剂量组小鼠平均生存期较低剂量组显著延长（P〈0．05）。在第7天处死小鼠后，高剂量组小鼠无肉眼可见腹水。低剂量组小鼠腹水细胞的密度显著减小，G0-G1期细胞比例减少，S期细胞比例增加，细胞凋亡率显著升高（P〈0．05）。各组小鼠骨髓涂片及心、肝、脾、肾组织病理切片未见明显异常。结论：槲皮素对P388白血病小鼠有延长生存期及抑制腹水细胞增殖和诱导腹水细胞凋亡的作用。     

顺铂脂质体腹腔缓释化疗治疗S180腹水瘤小鼠肿瘤的临床研究

目的比较顺铂脂质体与顺铂注射液对S180腹水瘤小鼠的肿瘤抑制效果。方法 40只昆明鼠腹腔内注射S180细胞,24 h后将其随机分成四组,每组10只,其中两组分别以顺铂脂质体和顺铂注射液腹腔注射,其他两组分别给予生理盐水和空白脂质体腹腔注射,共给药4次,给药间隔72 h。结果肿瘤种植14 d后,生理盐水对照组、空白脂质对照组、顺铂注射液组小鼠形成大量腹水,腹膜广泛转移;顺铂脂质体组仅形成少量腹水,腹膜未见转移。与生理盐水对照组比较,顺铂脂质体组和顺铂注射液组小鼠的生存时间显著延长（P〈0.05）,而顺铂脂质体组小鼠生存时间较顺铂注射液组显著延长（P〈0.05）。结论顺铂脂质体腹腔内给药可以明显抑制腹水形成,有效抑制肿瘤的腹腔转移,延长腹水瘤小鼠生存时间。     

西松烷型二萜对小鼠H22肝癌腹水瘤的抑制作用及其机制

目的研究西松烷型二萜对小鼠H22肝癌腹水瘤抑制作用,并初步探讨其作用机制。方法建立昆明小鼠H22肝癌腹水瘤模型,随机分为生理盐水组(Ⅰ组)、西松烷型二萜低剂量组(Ⅱ组)、中剂量组(Ⅲ组)、高剂量组(Ⅳ组)与环磷酰胺组(Ⅴ组)。建模后24 h开始给药,Ⅱ~Ⅳ组以不同剂量的西松烷型二萜连续灌胃给药7 d,对照组给予同体积生理盐水,Ⅴ组连续腹腔注射环磷酰胺7 d,末次给药24 h后处死半数动物。计算平均腹水量、腹水抑制率、腹水中瘤细胞数、瘤细胞存活率、细胞因子白细胞介素2(IL-2)、干扰素γ(IFN-γ)浓度。另一半小鼠继续观察生存状况,计算生存期及生存延长率。结果Ⅲ、Ⅳ组腹水量与Ⅰ组比较明显减少(F=28.37,q=2.91、4.76,P<0.05),腹水抑制率随药物剂量增加而升高。Ⅱ~Ⅳ组瘤细胞计数及瘤细胞存活率与Ⅰ组比较显著降低(F=7.21-19.13,q=2.92~4.76,P<0.05)。Ⅱ~Ⅳ组小鼠平均生存期与Ⅰ组比较显著延长(F=35.77,q=2.91~4.75,P<0.05),延长率分别为20.21%、42.10%和51.02%。与Ⅴ组比较,Ⅱ、Ⅲ组小鼠在饮食、活动等方面状态较好。Ⅳ组用药期间食欲下降,活动少,停药后好转。Ⅱ~Ⅳ组IL-2和IFN-γ含量与Ⅰ组比较,差异均有显著性(F=21.17、35.47,q=2.93~4.77,P<0.05)。结论西松烷型二萜对H22肝癌腹水瘤的生长具有明显的抑制作用,其机制可能与影响细胞免疫功能有关,其有可能开发成为一种新的海洋源性抗肿瘤药物。     

二氧化二砷对裸鼠结肠癌腹腔转移的抑制作用

目的：研究Ａｓ_２Ｏ_３对裸鼠结肠癌腹腔转移的影响及其作用机制。方法：ＢＡＬＢ／Ｃ－ｎｕ／ｎｕ裸鼠腹内接种结肠癌Ｌｏｖｏ细胞后,随机分为 ５组,分别腹腔内生理盐水、表阿霉素及不同剂量的 ＡＳ_２Ｏ_３,各组的致瘤率、腹水生成及生存时间。结果：表阿霉素、低剂量组与对照组相比可明显抑制审查鼠腹水的生长,延长生存期（Ｐ＜０．０１）;中高剂量组除上述作用外还可通过诱导肿瘤细胞凋亡消除腹腔内肿瘤细胞,抑制腹水生成,并使裸鼠寿命明显延长。结论：可诱导结肠癌细胞凋亡,抑制或消除裸鼠肿瘤性腹水的生成,不同程度地延长生…     

TNP-470联合CTX对小鼠LA795肺腺癌皮下移植瘤生长的影响

目的研究血管生成抑制剂TNP-470联合CTX对小鼠L795肺腺癌生长的抑制作用。方法将40只接种高转移性的LA795肺腺癌细胞1739小鼠随机分成5组：对照组、溶剂对照组、TNP-470组、环磷酰胺（CTX）组和TNP-470＋CTX组。接种4d后开始用药，用药期间，每隔1d测量皮下移植瘤体积，20d后处死全部小鼠，剥离皮下移植瘤并称重。采用免疫组化和图像分析系统定量检测皮下移植瘤中微血管密度（MVD）、血管生长因子bFGF及增殖核抗原PCNA的表达，用原位凋亡TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡指数。结果各用药组肿瘤的生长明显受到抑制，而联合用药组抗瘤作用进一步增强，且具有协同作用。CTX组、TNP-470组和联合用药组与对照组相比都能减少bFGF表达；与CTX组相反，TNP-470组肿瘤组织中抗原PCNA的表达与对照组相比无差异显著性。TNP-470组和联合用药组肿瘤组织中的MVD与对照组相比都明显减小；而各用药组的凋亡指数比对照组都明显增高。结论TNP-470组,CTX组中LA795肺腺癌生长受到明显抑制，两者联合应用具有协同作用。     

姜黄素对小鼠腹水型肝癌高淋巴道转移细胞株(HCa-F)生物学行为的影响

目的研究姜黄素对小鼠腹水型肝癌高淋巴道转移细胞株(HCa-F)生长和转移行为的影响。方法体外实验中用15~250μmol/L姜黄素分别处理HCa-F细胞48h,以MTT法检测HCa-F细胞的生长活性;以生长曲线评估姜黄素对细胞增殖的影响;以流式细胞仪检测姜黄素对细胞周期分布的影响。体内实验中,于615小鼠腹腔、足垫接种HCa-F细胞,通过ip给药的方法,观察姜黄素对腹腔接种HCa-F细胞的615小鼠生存率的影响和对HCa-F细胞在615小鼠淋巴道转移的影响。结果姜黄素可抑制HCa-F细胞的生长,对HCa-F细胞生长抑制率为7.23%~82.23%,呈剂量依赖性,IC50为51.48μmol/L。以非细胞毒性最大剂量15μmol/L姜黄素作用48h后,HCa-F细胞的群体倍增时间增加,生长速度受到抑制,细胞周期被重新分布,阻滞于S期。姜黄素ip给药50mg/kg抑制小鼠腹水瘤的生长,延长荷瘤小鼠的生存期,使瘤细胞淋巴道转移率从70%下降到40%。结论姜黄素可抑制小鼠腹水型肝癌高淋巴道转移细胞株(HCa-F)的增殖与转移。     

The effect of angiogenesis inhibitor TNP-470 against postoperative lung metastasis following removal of orthotopic transplanted human colon cancer: an experimental study

We have investigated the antimetastatic effect of TNP-470 against postoperative lung metastasis following the removal of human colon cancer xenotransplanted into nude rat. The KM12SM human colon cells were injected into the cecal wall. At 5 weeks after the injection, the cecum was removed including the tumor. Then, TNP-470 was administered continuously by subcutaneous injection pump at a dosage of 30 mg/kg/week. The Control Group received no administration of TNP-470. Group A and Group B received administration of TNP-470 just after the cecal removal for 4 and 2 weeks, respectively. Group C received 2 weeks' administration of TNP-470 from week 3 after the removal. The survival rate of each group was calculated, and any lung metastasis was evaluated macro and microscopically. At 7 weeks after the removal, lung metastasis was detected in all rats of the Control Group, and in 4 of 8 rats in Group C. In Groups A and Group B, only one rat developed lung metastasis. The 30 week-survival rate in Group A and that in Group B was significantly higher than that in the Control Group or Group C. Moreover, the incidence of lung metastasis at the time of death or 30 weeks after the removal in Group A, and in Group B, was lower than that in Control Group or Group C. The angiogenesis inhibitor, TNP-470 showed an excellent antimetastatic effect against postoperative lung metastasis from transplanted human colon cancer.     

水流动力学注射介导的IL-12基因对小鼠恶性腹水的治疗作用

目的：应用水流动力学注射基因转移法转移白细胞介素12（IL-12）基因，观察其对小鼠恶性腹水的治疗效果。方法：通过小鼠腹腔注射H₂₂肿瘤细胞建立恶性腹水模型。将小鼠分为3组，接种后第3天通过水流动力学注射方法分别注射质粒pCMV-mIL-12、pCMVβ和生理盐水(NaCl)进行治疗。治疗后一定时间点取血检测血清中IL-12、干扰素-γ（IFN-γ）和一氧化氮（NO）的含量。注射后第14天各组分别处死3只小鼠，测量腹水体积，腹水细胞进行HE和AO/EB染色。其余小鼠用于观察生存期。结果：与只注射pCMVβ或生理盐水的小鼠相比，接受pCMV-mIL-12治疗的小鼠的生存时间明显延长（P<0.01），而且小鼠血清中IL-12、IFN-γ和NO水平明显升高（P<0.01或P<0.05），小鼠腹水中有活力的肿瘤细胞明显减少（P<0.01），凋亡的细胞增多（P<0.01）。结论：水流动力学注射介导的IL-12基因表达减少了恶性腹水小鼠的血性腹水生成并诱导肿瘤细胞凋亡，从而延长了小鼠生存期。     

贝伐单抗联合TNP-470治疗结肠癌的实验研究

目的观察贝伐单抗联合血管生成抑制剂TNP-470治疗裸鼠结肠癌移植瘤的疗效,二者是否有协同效果。方法随机将48只大肠癌裸鼠分为对照组(A组)、贝伐单抗组(B组)、血管生成抑制剂(C组)、贝伐单抗与血管生成抑制剂联合组(D组),A组于左侧腋部皮下注射0.9%生理盐水30mg/kg,B组于左侧腋部皮下注射贝伐单抗5mg/kg,C组于左侧腋部皮下注射血管生成抑制剂TNP-470 30mg/kg,D组于左侧腋部皮下注射贝伐单抗5mg/kg和TNP-470 30mg/kg,1次/d,连用14d,至治疗结束时处死裸鼠,测量皮下移植瘤的长短径,分析各组间肿瘤体积差异的显著性;测量皮下移植瘤重量,计算抑瘤率;用细胞凋亡检测试剂盒测定裸鼠移植瘤凋亡水平,免疫组化检测结肠癌转移瘤血管内皮生长因子(VEGF)的表达和肿瘤微血管密度(MVD)。结果各实验组肿瘤的生长明显受到抑制,裸鼠皮下移植瘤瘤重、抑瘤率,D组和A组、B组、C组比较差异均有统计学意义(P<0.01),且B组、C组和A组之间差异亦有统计学意义;B、C、D组均可诱导移植瘤的凋亡,且差异有统计学意义;D组中的VEGF表达及MVD计数较A、B、C组均明显降低,差异有统计学意义。结论贝伐单抗与血管生成抑制剂TNP-470联合治疗结肠癌裸鼠皮下移植瘤比贝伐单抗或TNP-470单药治疗具有更强的抑瘤作用,二者联和应用,抗肿瘤效应明显增强。     

Inhibitory effects of TNP-470 in combination with BCNU on tumor growth of human glioblastoma xenografts

This study investigated the effect of TNP-470 in combination with carmustine (BCNU) on the growth of subcutaneously implanted human glioblastoma xenografts in nude mice.Human glioblastoma U-251 cells (1×10 7) were injected into 24 nude mice subcutaneously.The tumor-bearing mice were randomly divided into 4 groups on the seventh day following tumor implantation:TNP-470 group,in which TNP-470 was given 30 mg/kg subcutaneously every other day 7 times;BCNU group,in which 20 mg/kg BCNU were injected into peritoneal cavity per 4 days 3 times;TNP-470 plus BCNU group,in which TNP-470 and BCNU were coadministered in the same manner as in the TNP-470 group and the BCNU group;control group,in which the mice were given 0.2 mL of the mixture including 3% ethanol,5% acacia and 0.9% saline subcutaneously every other day 7 times.The tumor size and weights were measured.The tumor microvessel density (MVD) was determined by immunostaining by using goat-anti-mouse polyclonal antibody CD105.The results showed that on the 21th day following treatment,the volume of xenografts in the TNP-470 plus BCNU group was (108.93±17.63)mm 3,markedly lower than that in the TNP-470 group [(576.10±114.29)mm 3 ] and the BCNU group [(473.01±48.04)mm 3 ] (both P<0.01).And the xenograft volume in these 3 treatment groups was even much lower than that in the control group [(1512.61±470.25) mm 3 ] (all P<0.01).There was no significant difference in the volume of xenografts between the TNP-470 group and the BCNU group (P>0.05).The inhibition rate of the tumor growth in the TNP-470 plus BCNU group was (92.80±11.37)%,notably higher than that in the TNP-470 group [(61.91±6.29)%] and the BCNU group [(68.73±9.65)%] (both P<0.01) on the 21th day following treatment.There was no significant difference in the inhibition rate of tumor growth between the TNP-470 group and the BCNU group (P>0.05).The MVD of xenografts in the TNP-470 plus BCNU group was decreased significantly as compared with that in the TNP-470 group or the BCNU group (both P     

血管生成抑制剂对肿瘤抑制作用的研究

目的:探讨特异性血管抑制剂-TNP470对肿瘤生长抑制作用。方法:利用血管内皮细胞特异性抑制剂-TNP470,抑制鼠S-180移植实体瘤的生长,来探讨TNP470对实验性肿瘤的治疗作用,并利用免疫组织化学的方法研究肿瘤间质血管密度及肿瘤细胞增殖活性。结果:TNP470明显抑制了肿瘤的生长,肿瘤间质血管的密度降低,使肿瘤的细胞增殖活性明显低下。结论:血管抑制剂-TNP470能够较好地抑制肿瘤的生长。     

血管生成抑制剂TNP-470对人恶性胶质瘤细胞系SHG-44及其移植瘤生长的影响

目的：观察TNP－470对人恶性胶质瘤细胞系SHG－44体内和体外生长的影响。方法：采用MTT法、软琼脂克隆法、流式细胞仪、光镜和透射电镜技术观察SHG－44细胞体内外增殖、克隆形成、细胞周期和形态学变化及异种移植瘤生长情况。结果：20－2000ng/mlTNP－470可显著抑制SHG－44细胞体外增殖,克隆形成率显著降低,G0／G1期细胞明显增多,S、G2／M期细胞减少。彩和30mg/kg体重TNP－470隔日皮下注射后,移植瘤体积缩小、重量显著减轻,组织出现明显调亡细胞和坏死。结论：TNP－470对SHG-44细胞的生长抑制作用与其调控细胞周期和诱导细胞凋亡相关,提示TNP－470作为一种血管生成抑制剂对胶质瘤细胞生长也具有直接抑制作用。     

TNP-470和MMC联合应用对鼠结肠癌生长和肝转移的作用

目的：研究O-(氨乙酰-氨甲酰基)烟曲霉醇（TNP-470）和丝裂霉素（MMC）联合应用对结肠癌生长和肝转移的抑制作用。 方法：建立裸鼠结肠癌的原位生长和肝转移模型,随机分为对照组、TNP-470组、MMC组及联合用药组（TNP-470+MMC）。 结果：4个组瘤重分别为(499±247)、(478±180)、(275±80)和（255±65）mg,肝转移率分别为87.5%、25.0%、75.0%和12.5%,与对照组比较联合用药组抑制作用最明显（P<0.01）,且治疗后各组裸鼠活动良好,无明显体重减轻。 结论：TNP-470与MMC联合应用对结肠癌的生长及肝转移的抑制有协同作用,且未加重TNP-470引起的体重减轻等毒副作用。     

三氧化二砷对人结肠癌裸鼠肝转移的抑制作用

目的 研究三氧化二砷(As2O3)对人结肠癌裸鼠肝转多的影响及其作用机制。方法 BALA/C-nu/nu裸鼠经脾脏接种人结肠腺癌LS-174T细胞建立人结肠癌裸鼠肝转移模型后，随机分为实验组和对照组，分别经尾静脉注射As2O3和生理盐水，观察各组生存期、肝转移结节的数目、大小，以及血清、腹水中癌胚抗原（CEA）的含量和转移癌细胞周期。结果 与对照组相比，As2O3可明显延长荷瘤鼠生存期，抑制肝转移，治疗组血清和腹水中CEA水平均低于对照组，转移癌细胞周期中G0/G1期比例上升，S期比例下降。结论 三氧化二砷对人结肠癌裸鼠肝转移有明显的抑制作用。     

血管生成抑制剂联合分化诱导剂治疗结肠癌肝脏转移的实验研究

目的:实验通过建立人LOVO细胞结肠癌裸鼠肝脏转移瘤模型,研究血管生成抑制剂(TNP-470)联合分化诱导剂(RA)抗结肠癌转移的效应,二者是否具有协同效果.方法:建立人LOVO细胞结肠癌裸鼠肝脏转移瘤模型,随机分为4组,模型建立后分组治疗,至治疗结束时处死裸鼠,检测肝脏转移率和肝转移结节数及肝脏转移瘤组织中血管内皮生...