维生素E对内皮细胞脂质过氧化诱导的单核细胞粘附的影响

用联胺作用于培养人内皮细胞，激发并促进脂质过氧化，使单核细胞对其粘附增加，主要粘附于内皮细胞表面和间隙。本研究探讨维生素Ｅ对内皮细胞脂质过氧化诱导的单核细胞粘附的影响。结果，维生素Ｅ能显著降低联胺引起的过氧化脂质升高，减轻内皮细胞的形态变化，减少单核细胞粘附。结果提示，脂质过氧化活化的内皮细胞在动脉粥样硬化发生中起重要作用。维生素Ｅ通过其抗氧化作用减少单核细胞在内皮细胞上的粘附，从而在动脉粥样硬化发生和防治中发挥作用。     

脂质过氧化对内皮细胞和单核细胞间相互作用的影响

以巯基氧化剂联胺作用于培养人血管内皮细胞，引发细胞过氧化脂质蓄积与脂质过氧化损伤。结果发现，内皮细胞脂质过氧化损伤使单核细胞对内皮细胞的粘附增加，单核细胞主要粘附于受损伤的内皮细胞表面和间隙。揭示单核细胞对内皮细胞粘附增加，是内皮细胞脂质过氧化损伤促进和加重动脉粥样硬化病变形成的一个重要机制。     

内皮细胞脂质过氧化损伤对单核细胞粘附与内皮下穿入的影响

将处理后的人羊膜夹在改进的Ｂｏｙｄｅｎ小室中间，于羊膜绒毛膜面培养人血管内皮细胞，建立了稳定的血管内膜培养模型。以巯基氧化剂联胺作用于内皮细胞，引发细胞过氧化脂质蓄积与脂质过氧化损伤。此内皮细胞损伤能增加单核细胞对内皮细胞的粘附和内皮下穿入；单核细胞主要粘附于内皮细胞间隙与受损伤细胞表面；在内皮细胞剥脱区域穿入内皮下的单核细胞较非剥脱区域为多。结果提示，内皮细胞脂质过氧化损伤通过增加单核细胞的粘附与内皮下穿入而在动脉粥样硬化发生中起重要作用。     

脂质过氧化所致内皮细胞损伤在冠心病患者中的关系

动脉粥样硬化（ＡＳ）病因复杂,ＲＯＳＳ提出了“损伤反应学说”［１］,即血管内皮损害是ＡＳ发生的始动环节逐渐为广大学者采纳。脂质过氧化对血管内皮的损害已早为体外实验所证实［２、３、４］,体内静脉注射脂质过氧化物后也可观察到内皮的损害。而直接反映活体脂质过氧化与内皮损害的临床报道并不多见。为此,我们对２４例冠心病患者进行了循环内皮细胞与脂质过氧化物（ＭＤＡ）及ＮＯ的变化,对脂质过氧化引起内皮损伤功能障碍与ＡＳ发病进行了初步探讨,现报告如下。１对象及方法１.１对象冠心病患者２４例。男１６例,女８例。年…     

精氨酸加压素对内皮细胞脂质过氧化的影响

以培养的大鼠血管内皮细胞的模型，观察了精氨酸加压素对其脂质过氧化的影响及相关血管活性肽的调节作用，旨在探讨ＡＶＰ等血管活性肽对ＶＥＣ脂质过氧化的影响及与高血压病发病的关系。结果表明：（１）１０＾－７Ｍ的ＡＶＰ作用后，ＶＥＣ的丙二醛含量明显高于对照组（Ｐ〈０．０１）；（２）１０＾－７Ｍ的降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）、Ｐ物质分别与１０＾－７Ｍ的ＡＶＰ共同作用后，ＶＥＣ的ＭＤＡ含量均减少，与ＡＶＰ对照组     

同型半胱氨酸对大鼠血管内皮细胞脂质过氧化的影响

目的　探讨同型半胱氨酸 (Hcy)及降钙素基因相关肽 (CGRP)、P物质 (SP)对血管内皮细胞 (VEC)脂质过氧化的影响及与冠心病的关系。方法　将培养合格的VEC分为对照组、Hcy组、Hcy +CGRP组和Hcy +SP组 ,对照组不加Hcy、CGRP及SP ;Hcy组加入Hcy ;Hcy +CGRP组加入Hcy和CGRP ;Hcy +SP组加入Hcy和SP ;分别培养 2 4h及 4 8h后应用分光光度仪测定VEC中的丙二醛 (MDA)含量。结果　Hcy组MDA含量明显高于对照组 ,具有非常显著性差异 (P <0 .0 1 ) ;Hcy +CGRP组和Hcy +SP组MDA含量明显减少 ,与Hcy组比较具有非常显著性差异 (P <0 .0 1 )。结论　Hcy可能通过增强VEC脂质过氧化作用引起VEC损伤 ,与冠心病发病有一定关系 ;CGRP、SP对Hcy有拮抗作用     

超氧化物歧化酶对人内皮细胞脂质过氧化损伤的保护作用

本实验首次应用超氧化物歧化酶(SOD)作用于培养的人血管内皮细胞,在细胞的形态结构和PGI_2合成功能方面,观察SOD抗氧化性损害的作用。结果表明:SOD能使氢过氧化枯烯引发的内皮细胞脂质过氧化物蓄积明显减少;使脂质过氧化作用引起的细胞收缩、生物膜系统改变和PGI_2合成减少的程度减轻。SOD可能通过减轻内皮细胞的过氧化损伤而对动脉粥样硬化有防治作用。     

脂质过氧化损伤对培养内皮细胞产生cAMP,一氧化氮的影响

目的：研究脂质过氧化损伤后内皮细胞产生环磷腺苷酸（ｃＡＭＰ）、一氧化氮（ＮＯ）的量的变化及ＮＯ形成过程中第二信使ｃＡＭＰ的作用。方法：用联胺、硒作为氧化剂及抗氧化剂,应用光镜、电镜、丙二醛测定方法观察内皮细胞脂质过氧化损伤程度;用放免方法测细胞内ｃＡＭＰ含量,Ｇｒｉｅｓｓ方法测培养液中ＮＯ代谢产物亚硝酸盐（ＮＯ－２）的含量。结果：联胺可以引起内皮细胞脂质过氧化损伤,低、中联胺浓度组ｃＡＭＰ含量明显升高,硒保护组比损伤组降低（Ｐ＜０．０１）,高联胺浓度组ｃＡＭＰ降低,加硒组有所回升（Ｐ＜０．０５）。但ＮＯ含量随联胺浓度升高增多（Ｐ＜０．０１）,硒可使ＮＯ升高程度减小（Ｐ＜０．０５）。ｃＡＭＰ升高因素可使内皮细胞（ＥＣ）产生ＮＯ增多。结论：轻中度或早期动脉硬化（ＡＳ）病变可能是通过ｃＡＭＰ介导的;ｃＡＭＰ可能在ＮＯ合成中起一定作用。以往ＮＯ“减少”的报道可能是由于产生的ＮＯ被自由基等灭活导致ＮＯ的活性降低     

婴幼儿心内直视手术中应用环磷酸腺苷葡胺后血浆炎性细胞因子的变化

目的观察婴幼儿先心病患者在心内直视手术麻醉过程中应用环磷酸腺苷葡胺后血清中TNF-α、IL-6、IL-10的动态变化。方法选择实施心内直视手术的婴幼儿先心病患者40例,随机分为M-cAMP治疗组（A组）和对照组（B组）每组各20例,A组给予M-cAMP3 mg/kg,其中1 mg/kg于诱导前静脉注射,1 mg/kg稀释后输注至CPB开始,另1 mg/kg剂量加入预充液中经转机进入体内,B组给予等量生理盐水。分别于诱导前（T0）、主动脉开放后5 min（T1）、术毕（T2）、术后12 h（T3）采桡动脉血。结果40例婴幼儿先心病心内直视手术患者在转流前后开始CK-MB、TNF-α、IL-6、IL-10均有不同程度的升高,A组与B组比较差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论婴幼儿心内直视手术麻醉过程中应用环磷酸腺苷葡胺可降低CK-MB、TNF-α、IL-6的产生,提高IL-10的活性,改善术后心功能不全及感染。     

HL-60细胞内游离钙对环核苷酸水平的影响

目的 藉离子霉素提高细胞内游离钙浓度（[C^2 ]i），观察其对急性白血病HL－60细胞内环核苷酸水平的影响。方法 在IBMX抑制磷酸二酯酶作用后加入离子氯素提高[C^2 ]i，比较[C^2 ]i升高对静息水平和肾上腺素刺激水平的HL－60细胞内cAMP,cGMP水平的影响，cAMP,cGMP水平以环核苷酸的累积量表示。结果 [C^2 ]i升高可使静息和肾上腺素刺激水平的cAMP累积量明显降低，cGMP累只量无明显改变，[C^2 ]i升高对硒诱导分化后的HL－60细胞环核苷酸的影响同分化前一致。结论 [C^2 ]i升高能够降低HL－60细胞内cAMP水平，对cGMP水平无影响，这种作用不因细胞分化而改变。     

亚硒酸钠对HL—60细胞生长,分化和环核苷酸水平的影响

研究亚硒酸钠对人急性白血病细胞（ＨＬ－６０细胞，ＡＭＬ－Ｍ２型白血病细胞）生长、分化及胞内环核苷酸水平的影响。方法ＨＬ－６０细胞用ＲＰＭＩ１６４０培养液培养，对比研究加与不加亚硒酸钠的差别，环磷酸腺苷（ｃＡＭＰ）、环磷酸鸟苷（ｃＧＭＰ）水平的测定用放射免疫分析法。结果１．５×１０－５ｍｏｌ／Ｌ或３．０×１０－５ｍｏｌ／Ｌ的亚硒酸钠能显著抑制ＨＬ－６０细胞的生长，且呈剂量依赖性，１．５×１０－５ｍｏｌ／Ｌ的亚硒酸钠能促进ＨＬ－６０细胞的分化，对静息的胞内ｃＧＭＰ水平有明显的降低作用，对照组（０．０７±０．０２９）ｐｍｏｌ／１０６ｃｅｌｓ，３０ｍｉｎ，亚硒酸钠组（０．０６±０．０１７）ｐｍｏｌ／１０６ｃｅｌｓ，３０ｍｉｎ（Ｐ＜０．０５）。对肾上腺素刺激的胞内ｃＧＭＰ水平也有明显的降低作用，对照组（０．０７±０．０１８）ｐｍｏｌ／１０６ｃｅｌｓ，３０ｍｉｎ，亚硒酸钠组（０．０５±０．０１４）ｐｍｏｌ／１０６ｃｅｌｓ，３０ｍｉｎ（Ｐ＜０．０５）。结论亚硒酸钠的抑瘤作用可能与降低细胞内ｃＧＭＰ水平有关。     

Cyclic adenosine monophosphate signal pathway in targeted therapy of lymphoma

Objective To review the role of cyclic adenosine monophosphate （cAMP） signal pathway in the pathogenesis of iymphoma and explore a potential lymphoma therapy targeted on this signaling pathway. Data sources The data cited in this review were mainly obtained from the articles listed in Medline and PubMed, published from January 1995 to June 2009. The search terms were ＂cAMP＂ and ＂lymphoma＂. Study selection Articles regarding the role of the cAMP pathway in apoptosis of lymphoma and associated cells and its potential role in targeted therapy of lymphoma. Results In the transformation of lymphocytic malignancies, several signal pathways are involved. Among of them, the cAMP pathway has attracted increasing attention because of its apoptosis-inducing role in several lymphoma cells, cAMP pathway impairment is found to influence the prognosis of lymphoma. Targeted therapy to the cAMP pathway seems to be a new direction for lymphoma treatment, aiming at restoring the cAMP function. Conclusions cAMP signal pathway has different effects on various lymphoma cells, cAMP analogues and phosphodiesterase 4B （PDE4B） inhibitors have potential clinical significance. However, many challenges remain in understandinq the various roles of such agents.     

人巨细胞病毒感染对单核细胞和内皮细胞株ECV-304间趋化和黏附的增强作用

目的 研究人巨细胞病毒(HCMV)感染对单核细胞及内皮细胞株表达趋化因子的影响,以及对两者之间趋化和黏附的影响。方法 通过ELISA法和半定量RT-PCR的方法,检测CMV感染对单核细胞株(THP-1)及内皮细胞株(ECV-304)几种趋化因子及其受体表达的改变,同时通过趋化实验和黏附实验研究内皮细胞对单核细胞的趋化和黏附的改变。结果 HCMV感染可刺激ECV-304分泌MCP-1、GROα,在mRNA水平可改变内皮细胞MCP-1、CRO-α和IL-8表达,先下调后上调(IL-8除外);而对单核细胞趋化因子受体CCR2、CXCR2的表达在mRNA水平却有明显的下调作用(P<0.05)。HCMV感染可显著增强内皮细胞对单核细胞的趋化和黏附。结论 HCMV感染可增强内皮细胞对单核细胞的趋化和黏附,参与炎症反应,这可能与CMV上调内皮细胞趋化因子表达有关。     

二丁酰环磷腺苷对大鼠矽肺纤维化的保护作用

目的 观察环磷酸腺苷(cAMP)类似物二丁酰环磷腺苷(db-cAMP)对大鼠矽肺纤维化的保护作用.方法 雄性Wistar大鼠随机分为3组(n=10):对照16周组皮下注射生理盐水10 mg/(kg·d),矽肺模型16周组皮下注射生理盐水10 mg/(kg·d),染尘至16周,db-cAMP预防治疗组皮下注射db-cAMP 10 mg/(kg·d),染尘至16周.采用Masson三色染色观察肺组织病理形态的改变,Western blot检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原(CollagenⅠ)、纤连蛋白(Fn)、Gαs、Gαi2/3和cAMP的含量,利用免疫荧光化学染色检测矽肺组织α-SMA/Gαi3的共表达.结果 Masson染色显示,结节及间质纤维化区域出现蓝紫色胶原沉积.免疫荧光结果 显示,纤维化病变区域α-SMA/Gαi3共表达增强,矽肺模型16周组与对照16周组比较,Gαs和cAMP的表达明显下降,Gαi2/3及CollagenⅠ、α-SMA、Fn的蛋白表达明显升高.与矽肺模型16周组相比,db-cAMP预防治疗组肺组织胶原沉积减轻,α-SMA/Gαi3共表达下降,Gαs和cAMP的蛋白表达明显升高,Gαi2/3及α-SMA、CollagenⅠ、Fn的表达显著降低.结论 db-cAMP对大鼠矽肺纤维化具有保护作用,这与其调节Gαs/Gαi信号促进cAMP的生成,抑制肌成纤维细胞转化及细胞外基质的生成有关.     

乳腺癌病人血浆及癌组织中环核苷酸水平的观察

检测60例乳腺癌和良性乳腺疾病病人血浆和组织中CAMP和CGMP水平,结果表明:乳腺癌病人血浆和癌组织中CAMP含量明显降低,而CGMP则明显升高,CAMP/CGMP比值变小,提示CAMP和CGMP可能是乳腺癌发生和发展的重要调控物质。     

异氟醚对大鼠脑内cAMP含量的影响

目的观察异氟醚麻醉后大鼠不同脑区、不同时期cAMP含量的动态变化，探讨cAMP在其麻醉中的作用。方法SD大鼠40只，分层随机设计均分成5组，每组8只，吸入1．5％异氟醚，分别在未吸入异氟醚时（对照组）、翻正反射即将消失时（诱导期组）、翻正反射消失后1min（麻醉期组）、翻正反射恢复即刻（恢复期组）和翻正反射恢复后1h（清醒期组）断头取脑。放射免疫法测定大脑皮层、海马和脑干的cAMP含量。结果在皮层，与对照组相比，cAMP含量在诱导期组即升高（P〈0．05），麻醉期组进一步升高（P〈0．01），恢复期组迅速下降至对照组水平。在海马，与对照组相比，各组cAMP含量均无明显变化。在脑干，与对照组比，仅麻醉期组cAMP含量升高（P〈0．05），而其他组无显著变化。结论异氟醚升高大脑皮层及脑干cAMP含量（而对海马却无影响），提示cAMP在异氟醚的全麻机制中可能发挥重要作用。     

腺苷酸活化蛋白激酶途径与肿瘤的研究进展

腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)是哺乳动物细胞中高度保守的蛋白质,是细胞的重要的代谢感受器。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)信号通路,是一种不典型的丝/苏氨酸激酶,在进化中也具有高度保守性,主要通过调控蛋白合成来调节细胞的生长,m TOR激酶通过多种信号通路来实现对细胞生长的调节作用,其中营养信号激活通路为细胞外的氨基酸通路LKB1-AMPK途径。二甲双胍(LKB1/AMPK的激活剂),可抑制m TOR的活性,从而可以应用于多种肿瘤的治疗,目前研究表明AMPK信号通路及其相关的信号通路与多种肿瘤的发生、发展有关。