~(14)C-磷酸喹哌和~(14)C-喹哌体内吸收、分布和排泄的研究

喹哌为一长效口服抗疟药和矽肺防治药物,我们观察了~(14)C标记的磷酸喹哌(~(14)C-PQP)和喹哌硷基(~(14)C-QP)二种制剂在动物体内的代谢过程,以便为临床合理用药和新药研究提供参考。本实验着重观察磷酸喹哌一次口服用药后一个月内的吸收、分布和排泄;同时比较了喹哌     

~(14)C-棉酚在四种动物体内吸收、分布和排泄的比较研究

本文比较研究了~(14)C-棉酚在小鼠、大鼠、犬和猴体内的吸收、分布和排泄过程。小鼠和大鼠于单次口服~(14)C-棉酚后6～9小时,血内放射性达高峰,生物半衰期分别为31和16.5小时。口服~(14)C-棉酚48小时后,以胃肠道内容物及肝、肾内放射性最高。睾丸内放射性大鼠比小鼠要高。进入体内~(14)C-棉酚,放射性排出主要通过粪便,少部分从尿排出。以犬和猴(各1只)进行比较研究,也获得类似结果。它们睾丸内放射性均比大鼠低。与其它三种动物比较,犬心脏内放射性最高,猴体内放射性从粪便中排出最快。本文结果提示棉酚对不同动物的抗生育作用与毒性作用之间的差异,可能与它在相应脏器内的分布、蓄积及排泄速度的不同有关。     

~(14)C-亮菌甲素在大白鼠体内的吸收、分布和排泄的研究(摘要)

亮菌甲素:3-乙酰基-5-羟甲基-7-羟基香豆素是从假密环菌(ArmillariellaTabescens)中分离得到的新的活性成分之一,它是香豆素类衍生物。有关试验结果表明,亮菌甲素具有较强的胆道末端括约肌松弛效应,促进肝脏胆汁分泌和轻度提高机体免疫功能。为了进一步探讨其体内过程和作用机理,我们用~(14)C合成了亮菌甲素,~(14)C定位于5位羟甲基的碳原子上。用~(14)C-亮菌甲素配制成适当剂型,给大白鼠静脉注射以及口服、肌注,进行吸收、分布和排泄的研究。 ~(14)C-亮菌甲素为自己合成的产品,比放射性为0.732mCi/mMol。经纸层析检验结果证明,其放射化学纯度>95％;放射自显影结     

呋喃丙胺-C~(14)体内吸收、分布和排泄的研究

呋喃丙胺(下称F-30066)是我国发现抗血吸虫病口服非锑类型新药。经动物和临床研究证明,本品对血吸虫病有显著疗效,对其他一些肠道寄生虫也有驱虫作用。 F-30066的药理研究国内已有不少报道,临床和动物代谢的研究阐明,服药后F-30066在体内经代谢转化,从血液、胆汁、肠内容物和尿液中均发现有呋喃丙胺代谢产物。肝、     

毛蕊花糖苷在大鼠体内吸收、分布及排泄研究

目的:采用液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)法测定大鼠血浆及组织样品中毛蕊花糖苷的浓度,并探讨其在大鼠体内吸收、分布及排泄研究。方法:SD大鼠灌胃给予毛蕊花糖苷20,40,80,160 mg·kg^-1后,于不同时间点采血,给予40 mg·kg^-1剂量进行分布和排泄试验,测定血浆、组织和排泄物中的毛蕊花糖苷浓度,并用DAS 2.0软件拟合并计算药动学参数。结果:大鼠给药20,40,80,160 mg·kg^-1的毛蕊花糖苷后,药时曲线呈二室开放模型,主要药动学参数t_max,C_max,t_1/2α,AUC_0-t,AUC_0-∞,CL/F,V/F分别为(17.50±10.37)min、(0.313±0.04)mg·L^-1、(6.79±12.10)min、(21.39±4.03)mg·L^-1·min^-1、(22.39±3.89)mg·L^-1·min^-1、(1.83±0.30)L·min^-1·kg^-1、(179.10±52.77)L·kg^-1。大鼠给予40 mg·kg^-1的毛蕊花糖苷后,毛蕊花糖苷在尿液和粪便中36 h内的累积排泄百分数分别为(0.037±0.005)%、(0.004 2±0.000 8)%,胆汁中12 h内的累积排泄率基本为零。结论:毛蕊花糖苷在大鼠体内吸收符合一级动力学,分布在小肠和肺浓度最高,其次为胃和肌肉,其他组织都有少量的分布;且通过尿液、粪便和胆汁排泄量较少,其可能主要通过代谢过程进行消除。     

~3H-聚乙烯醇在大鼠体内吸收分布与排泄的研究

聚乙烯醇(PVA)是一种水溶性高分子化合物,在医药领域中具有广泛的用途,低聚合度部份醇解的PVA现作为外用避孕药膜的基质使用。有关PVA的药理与毒理研究已作了大量实验工作,但对其阴道给药后的去向,尚未见报道。为了阐明药物在体     

〔~3H〕-藏花素在大鼠体内吸收、分布及排泄的初步研究

用[~3H]-藏花素大鼠灌胃,血药半对数浓度-时间曲线用残数法处理,符合线性开放二室模型。中心室药浓度时间方程为:C=-2.7642e~(-0.5330t)+0.5328e~(-0.2592t)+2.1813e~(-0.0085t),主要动力学参数:t(1/2)ka=1.30hr,t(1/2)α=2.675r,t(1/2)β=81.53hr,t_(max)=4.54hr,v_1=630.81ml,TBCL=5.36ml/hr。除睾丸外各脏器放射性浓度高峰均出现在给药后 4～6 hr,与血浆中t_(max)一致。给药后96h各脏器中仍残留有一定量的放射性。大鼠灌胃后放射性主要由粪与尿中排出,给药96hr后粪及尿中分别排出全部放射性的68.22％和17.29％。     

葛根有效成分的代谢研究——Ⅱ.~(14)C-黄豆甙元在大鼠体内的吸收、分布和消除

本文采用纸片液体闪烁计数法研究了~(14)C-黄豆甙元在大鼠体内的吸收、分布和消除。大鼠口服~(14)C-黄豆甙元30分钟,血液即可测出放射性,6～8小时达高峰,以后缓慢下降。口服给药吸收不完全,由实验推论约有64.6％放射性可被吸收。静脉注射后,血放射性消失曲线分为快、慢两个时相,其生物半衰期分别为13分钟和42分钟。放射性在肾、肝含量最高,血浆、肺、心次之,肌肉、脾、睾丸、脑较低。静脉注射后,~(14)C主要自尿排出(24小时可排出剂量的71.2％),自粪排出17.4％。口服后24小时可自尿排出34.3％,自粪排出33.1％。胆汁也是一条重要排泄途径,静脉注射后24小时可自胆汁排出剂量的47.4％;口服后相应时间内排出39.1％。 本文所得结果与前文应用化学方法所得结果进行比较,表明自消化道、尿、胆汁所回收的放射性主要是黄豆甙元的代谢产物,说明该药在体内的代谢很旺盛。     

~3H-米酵菌酸在大鼠体内的吸收、分布与排泄

用氚标记物研究了米酵菌酸在大鼠体内的吸收、分布与排出。结果表明,~3H-米酵菌酸经大鼠胃肠道吸收很快,灌胃后15min血浆及主要组织的放射比活性已达高峰,以肝脏为最高。24h内从尿粪排泄的放射性总量为灌胃剂量的70％。胆汁也是一条重要排泄途径,24小时内放射性总排泄量为34％。代谢物从胆汁排泄进入肠道后重新吸入肝,形成肠肝循环,使肝脏反复受到损害。     

荷叶碱在大鼠体内的吸收、分布、代谢和排泄研究

目的荷叶碱为荷叶中的主要活性成分,是一种具有调节血脂和治疗肥胖相关疾病的阿朴啡类生物碱。为了更好地指导临床用药,我们建立了荷叶碱在血浆及各组织匀浆中的定量测定方法,并对其在大鼠体内的吸收、分布、代谢和排泄进行了深入研究。方法大鼠静脉和灌胃给予荷叶碱0.2和10 mg·kg~(-1),在不同时间点收集血浆和组织,以盐酸巴马汀为内标,HPLC-MS法测定给药后荷叶碱在血浆和组织中的浓度。大鼠灌胃给予荷叶碱10 mg·kg~(-1),在不同时间点收集尿液和粪便,经处理后HPLC-MS法测定给药后荷叶碱在尿液和粪便中的浓度。结果空白血浆中荷叶碱在2~2000 ng·mL~(-1)浓度范围内呈良好的线性关系,在血浆中绝对回收率为87.5%,样品在长期储存过程中能保持稳定。荷叶碱的绝对生物利用度较低为(1.9±0.8)%。在体内分布中肾>脾>肝>心>肺>脑。荷叶碱在体内主要以原形存在,尚未发现其代谢产物;荷叶碱主要通过肾排泄(80.7%)。结论本研究建立了便捷而且有效定量测定大鼠血浆中荷叶碱的方法,并对荷叶碱在大鼠体内的吸收、分布、代谢和排泄进行了深入研究,为临床应用该药提供了理论依据。     

[~3H]-葫芦素B在动物体内的吸收、分布、排泄

口服[~3H]-葫芦素B后,血药浓度变化属二室开放模型。各组织中放射性含量以肝、胆、胃、肺、肾及脾较高,脑组织最低,但连续给药后,小脑、胃、脑干放射性含量增加较为显著。小鼠灌药后24h尿液,未见原形药物。给药后96h,尿、粪排泄量分别占给药量的58.3％及35.8％,其胆汁中代谢物可经肠道再吸收。[~3H]-葫芦素B的血浆蛋白结合率最大可达88.7％。     

抗孕唑(DL111-IT)在大鼠体内的吸收、分布和排泄

大鼠im抗孕唑很快被吸收并分布到各组织中,其中以子宫、卵巢含量最高,其次为肺、心、肾、肌肉,脑、骨中含量较少。大鼠iV抗孕唑后24h,从粪、尿中排出原形药量为0.084±0.039％,168h排出0.396±0.071％。12h内从胆汁排泄的原形药量占给药剂量的1.62±2.04％。可见原药进入体内后很快被代谢。im抗孕唑后1h,注射部位肌肉中的余留量约为给药剂量的50％。t_(1/2)(Ke)=228.812±96.112(min)。     

~3H-左旋18-甲基炔诺酮在小鼠体内的吸收、分布与排泄

由北京第三制药厂试制生产的左旋18-甲基炔诺酮(D-Norgestrel)经药理实验证明较之消旋18-甲基炔诺酮有较强的孕素活性,服用剂量可减少一半,副作用也相应减少,是当前避孕药中较优的药物。关于左旋18-甲基炔诺酮在体内的吸收、分布和排泄过程,国     

促黄体释放激素类似物(LHRH-A)在大鼠体内的分布、排泄及生物转化

在测定促黄体释放激素类似物(LHRH-A)的药物代谢动力学参数及血浆蛋白结合率的基础上。本文进一步测定了该药在大鼠体内各组织分布和药物排泄,并对它的体内代谢和生物转化进行初步研究。结果显示给药后在肾脏放射活性最高,其次是肝脏。在腺体组织也有较高放射性。该药主要从尿液中排出,尿液HPLC及血浆TLC分析结果表明尿液中无原形LHRH-A,只有其分解代谢产物。静脉给药后12′,血浆中LHRH-A的主要形式从游离型转为血浆蛋白结合型。     

~(131)I-眼镜蛇毒细胞毒素14在大鼠体内的分布

用~(131)I按氯胺T法标记眼镜蛇毒细胞毒素14,观察其在大鼠体内的分布,静脉给药后0.5h,分布最多的是肾,每mg组织放射性达5979dpm,为对照组的14倍,肝、脾、胰、肾上腺亦有较高分布,给药后2h,脑组织亦见分布,其每mg组织放射性为50dpm,是对照组的3倍。     

醋己氨酸锌在大鼠体内的吸收、组织分布和排泄

目的:研究醋己氨酸锌(zinc acexamate,ZA)在大鼠体内的吸收、组织分布、排泄等药代动力学特点。方法:用薄层色谱分离原形药后再用放射性定量。结果:大鼠iv[~3H]ZA(2.07MBq·kg~(-1)),血中分布相半衰期T_(1/2α)为0.8h,消除相半衰期T_(1/2β)11.0h,分布容积(V_d)为2.16L·kg~(-1)。ig[~3H]ZA(4.44MBq·kg~(-1)),灌胃给药后吸收迅速,血药浓度达峰时间为40min。结论:ZA经口给药吸收迅速,并能广泛分布于器官组织中。     

聚甲基丙烯酸树脂在动物体内的吸收排泄用放射性同位素~(14)C标记示踪试验

聚甲基丙烯酸树脂乳胶液是新型的胃崩性片剂薄膜包衣材料,为水分散体,用该乳液制成的薄膜片与糖衣片比较,具有体积小、防潮、防霉,有利于提高产品质量,节约用糖和生产周期短、劳动生产率高,成本较低等优点,与一般薄膜片相比,还具有不用有机溶媒,有利于劳动保护和安全生产,是较切合我国国情的新型薄膜包衣材料,为了了解该材料在人体内的吸收排泄,我们采用了放射性同位素~(14)C标记化合物示踪试验先进技术,在较短时间内就可准确而灵敏地     

氧乐果在大鼠体内的分布及排泄

~3H-氧乐果静脉给予大鼠后,放射性核素比活度在肾脏最高,肝脏和甲状腺次之,脂肪最低;在甲状腺内生物半减期最长(为 110.88小时);在各组织和器官中存留高峰时间均在给药后1小时;能较迅速进入脑、睾丸、卵巢及胎鼠体内;可经尿、粪及乳汁排泄,以尿为主要排泄途径。给药后24、48、72及96小时,尿中排泄率分别为30.95、2.79、1.40及0.62％,粪分别为9.29、0.80、0.33及0.03％。192 小时内尿和粪共累积排出 47.94％。     

[~3H]α-萜品烯醇在豚鼠体内的吸收、分布和排泄

α-萜品烯醇为艾叶油中的平喘成分,本文以inhal,po与iv[~3H]α-萜品烯醇研究其在豚鼠体内的吸收,分布和排泄。结果表明inhal,po后吸收快,但inhal时有大部分药物进入胃肠道;分布广、除细胞内、外间液外,还可能与血浆蛋白结合;在气管平滑肌,肺脏与心肌中有较高的浓度;消除速度快,inhal,po与iv的t_(1/2)β分别为5.92,8.45与13.33h,主要以原形由尿排泄。     

~(14)C-磷酸喹哌和~(14)C-喹哌的合成

磷酸喹哌{1,3-双[4-(7′-氯代喹啉基-4′)哌哔嗪-1]丙烷四磷酸盐}是一种新的口服长效抗疟药,又是一种新的防治矽肺的药物。为了进一步探讨它在体内的作用机制及吸收分布、代谢情况,以便合理用药和指导长效药物的研究,我们合成了磷酸喹哌及喹哌的~(14)C标记